Cordieria Mono
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cordeira Mono (Corderia MONO)
Composición:
Principio activo: perindopril;
1 tableta contiene 4 mg de perindopril terc-butilamina, equivalente a 3,338 mg de perindopril
o 8 mg de perindopril terc-butilamina, equivalente a 6,676 mg de perindopril;
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema cardiovascular.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), de componente único.
Perindopril. Código ATC C09A A04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina I en angiotensina II (enzima convertidora de angiotensina [ECA]). La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina en un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que aumenta la actividad de la renina plasmática (debido a la supresión del mecanismo de retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, su inhibición también provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local (y, por tanto, también activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo de acción es responsable de la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y parcialmente explica la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril terc-butilamina actúa a través de su metabolito activo: el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA en condiciones experimentales.
Hipertensión arterial.
El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie.
El perindopril reduce la resistencia vascular periférica, lo que conduce a una disminución de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca.
Generalmente, también aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la tasa de filtración glomerular (TFG) normalmente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos durante 24 horas: la relación T/R (valle/pico – eficacia mínima/máxima durante 24 horas) del perindopril es del 87–100 %.
La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra dentro de un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril, no se observa efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Estudios clínicos han demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro en las arterias pequeñas.
La terapia adicional con un diurético tiazídico tiene un efecto sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.
Insuficiencia cardíaca.
El perindopril terc-butilamina reduce la carga de trabajo del corazón al disminuir la precarga y la poscarga.
Estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado del ventrículo derecho e izquierdo;
- reducción de la resistencia vascular sistémica periférica;
- aumento del índice cardíaco y mejoría del gasto cardíaco.
En estudios comparativos, la administración inicial de 2 mg de perindopril en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con placebo.
Pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.
El estudio PROGRESS, un ensayo multicéntrico internacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, evaluó las ventajas del tratamiento con perindopril durante 4 años (monoterapia o en combinación con indapamida) en la prevención de accidentes cerebrovasculares recurrentes en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.
El punto final primario fue el accidente cerebrovascular.
Después de un período de inclusión de 2 semanas con perindopril terc-butilamina a una dosis de 2 mg una vez al día, seguido de 2 semanas con 4 mg una vez al día, 6105 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: uno recibió placebo (n=3054) y el otro perindopril terc-butilamina 4 mg en monoterapia o en combinación con indapamida (n=3051). La indapamida se añadió a los pacientes que tenían indicación para un diurético y sin contraindicaciones para su uso.
Este tratamiento se administró además del tratamiento convencional para accidente cerebrovascular y/o hipertensión arterial o cualquier otra condición patológica.
Todos los pacientes incluidos en el estudio tenían antecedentes de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) en los últimos 5 años. La presión arterial no fue criterio de inclusión: 2916 pacientes tenían hipertensión arterial y 3189 tenían presión arterial normal.
Después de un seguimiento medio de 3,9 años, la presión arterial sistólica/diastólica disminuyó en promedio 9,0/4,0 mm Hg, y el riesgo de accidentes cerebrovasculares recurrentes (tanto isquémicos como hemorrágicos) disminuyó significativamente en un 28 % (IC 95 % [17;38], p<0,0001) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (10,1 % frente a 13,8 %).
Se observó también una reducción significativa del riesgo de:
- accidente cerebrovascular fatal o que causa discapacidad (4 % frente a 5,9 %, lo que representa una reducción del riesgo del 33 %);
- eventos cardiovasculares graves totales, definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal (15 % frente a 19,8 %, reducción del riesgo del 26 %);
- demencia postratégica (1,4 % frente a 2,1 %, reducción del riesgo del 34 %) y trastornos graves de la función cognitiva postratégicos (1,6 % frente a 2,8 %, reducción del riesgo del 45 %);
- eventos coronarios graves, incluyendo infarto de miocardio no fatal o muerte por enfermedad isquémica del corazón (3,8 % frente a 5 %, reducción del riesgo del 26 %).
Estos beneficios terapéuticos se observaron independientemente de la presencia o ausencia de hipertensión arterial, edad, sexo, tipo de accidente cerebrovascular o presencia de diabetes. Los resultados del estudio PROGRESS mostraron que tras 5 años de tratamiento, se puede prevenir un accidente cerebrovascular en cada 23 pacientes y una complicación cardiovascular grave en cada 18 pacientes.
Pacientes con EAC estable.
EUROPA es un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que duró 4 años. 12218 pacientes de 18 años o más fueron aleatorizados: 6110 recibieron 8 mg de perindopril terc-butilamina y 6108 recibieron placebo. Los pacientes incluidos tenían enfermedad arterial coronaria confirmada y ausencia de síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90 % de los pacientes habían sufrido infarto de miocardio y/o revascularización previa. La mayoría de los pacientes en el estudio recibieron perindopril además del tratamiento estándar: antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y betabloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una medida compuesta de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y paro cardíaco con reanimación exitosa. El tratamiento con perindopril 8 mg una vez al día redujo significativamente el riesgo absoluto del punto final primario en un 1,9 % (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6], p<0,001).
En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2 % en el punto final primario, lo que representa una reducción del riesgo relativo del 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6], p<0,001) en comparación con placebo.
Uso en niños.
La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.
En un estudio clínico abierto sin grupo de comparación, 62 niños de 2 a 15 años con una tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m² recibieron perindopril en una dosis media de 0,07 mg/kg. La dosis se ajustó individualmente, aumentando hasta un máximo de 0,135 mg/kg/día según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. 59 pacientes continuaron el estudio durante 3 meses y 36 pacientes mantuvieron el tratamiento al menos 24 meses (duración media del estudio: 44 meses). La presión arterial sistólica y diastólica se mantuvo estable (desde la inclusión hasta la última visita) en pacientes previamente tratados con otros antihipertensivos, y disminuyó en pacientes no tratados previamente. Más del 75 % de los niños tuvieron presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última visita. El perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil conocido del perindopril.
Farmacocinética.
Absorción.
Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración del perindopril en plasma es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la dosis total administrada se detecta en sangre como metabolito activo: perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el fármaco genera cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración.
La ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad. Por ello, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril terc-butilamina una vez al día, por la mañana, en ayunas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Distribución.
El volumen de distribución del perindoprilato no unido es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación.
El perindoprilato se elimina por orina. El período de semieliminación terminal de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. La concentración plasmática en estado de equilibrio se alcanza tras 4 días de tratamiento.
Grupos especiales de pacientes.
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal según el grado de afectación (clearance de creatinina).
El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardíaca.
- Prevención de accidentes cerebrovasculares recurrentes en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
- Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable confirmada documentalmente.
El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca (según los resultados del estudio EUROPA).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro componente del excipiente, o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»);
- angioedema idiopático o hereditario;
- tratamiento concomitante con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- tratamiento concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con el medicamento Corderia Mono antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (ver sección «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»). No se debe iniciar el tratamiento con sacubitrilo/valsartán antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que provocan hiperkalemia.
El nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman el medicamento Corderia Mono puede desarrollarse hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas de medicamentos pueden provocar hiperkalemia, tales como: aliskirén, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Corderia Mono con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, debe hacerse con precaución y con un monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero.
La administración concomitante está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Aliskirén: en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Métodos de tratamiento extracorpóreo, que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, tales como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas poliacrílicas) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato, lo que puede provocar un aumento del riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si se requiere este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o un medicamento antihipertensivo de otra clase.
La administración concomitante no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).
Aliskirén: en cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes o con alteración de la función renal, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Administración concomitante de un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina
Según datos de la literatura, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina se ha asociado con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona. La administración de doble bloqueo (es decir, combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.
Estramustina: aumento del riesgo de reacciones adversas, tales como angioedema.
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida y otros), sales de potasio: riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con alteración de la función renal (efecto hiperkalemizante aditivo). No se recomiendan estos medicamentos para su administración concomitante con perindopril (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, debe hacerse con precaución y con un control frecuente del potasio en suero. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver el apartado «Administración concomitante que requiere especial atención».
Litio. Durante el uso de inhibidores de la ECA con medicamentos que contienen litio se han notificado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y toxicidad. No se recomienda el uso de perindopril con medicamentos que contienen litio. Si se justifica clínicamente esta combinación, debe realizarse un control riguroso del nivel de litio en suero (ver apartado «Precauciones de uso»).
Administración concomitante que requiere especial atención.
Medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales).
Los resultados de estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Es más probable que este fenómeno ocurra durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento antihipertensivo.
Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede ocurrir una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen sanguíneo circulante o la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzarse con una dosis baja y aumentarse progresivamente. En hipertensión arterial, cuando un diurético previamente prescrito pudo haber causado déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis bajas con aumento progresivo. En insuficiencia cardíaca congestiva con tratamiento previo con diuréticos, el inicio del inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Cuando se administra eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día junto con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y fracción de eyección < 40 %, que previamente han tomado inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente si no se siguen las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, se debe confirmar la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la kaliemia y creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede ocurrir una disminución del efecto antihipertensivo durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2, AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar un aumento del riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y un aumento del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico y se recomienda el control de la función renal tras iniciar la terapia combinada y durante el tratamiento posterior.
Administración concomitante que requiere atención.
Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores: la administración concomitante de medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor del perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede favorecer una disminución adicional de la presión arterial.
La administración concomitante de algunos antidepresivos tricíclicos o antipsicóticos, o anestésicos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Oro: reacciones tipo nitritos (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) han sido raras en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, y medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro).
Características de aplicación.
Enfermedad coronaria estable. En caso de que se produzca un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad) durante el primer mes de tratamiento con perindopril, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de decidir continuar la terapia.
Hipertensión arterial. La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, en pacientes en diálisis o con diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina grave (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal asociada. La aparición de hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman dosis altas de diuréticos de asa, presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática deben estar bajo estricta supervisión médica durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para la continuación del tratamiento, que generalmente puede proseguirse sin dificultad tras la recuperación del volumen sanguíneo y la normalización de la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, el perindopril tert-butilamina puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no requiere suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ cardiomiopatía hipertrófica. Como con otros inhibidores de la ECA, el perindopril tert-butilamina debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Alteración de la función renal.
En caso de insuficiencia renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El monitoreo regular de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que se produce al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal, en algunos casos con insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, el uso de inhibidores de la ECA ha provocado un aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, generalmente revertidos tras la suspensión del tratamiento. Esto es especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular asociada, aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado lo anterior, el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de hipotensión arterial, por lo que deben suspenderse y debe monitorearse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con perindopril tert-butilamina.
En algunos pacientes con hipertensión arterial, sin enfermedad renovascular detectada previamente, se ha observado un aumento de la urea y creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril tert-butilamina se administra junto con diuréticos. Sin embargo, esto es más común en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el perindopril tert-butilamina.
Pacientes en hemodiálisis. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante hemodiálisis con membranas de alto flujo. A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membranas de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase.
Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia sobre la administración de perindopril tert-butilamina a pacientes tras un reciente trasplante de riñón.
Hipertensión renovascular.
La administración de inhibidores de la ECA a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional aumenta el riesgo de hipotensión y de insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimos cambios en los niveles de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis de la arteria de un riñón.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico.
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril tert-butilamina (ver sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y establecerse un seguimiento adecuado hasta la completa desaparición de los síntomas. En los casos aislados en que el edema se limite a la cara y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico que involucra la laringe puede ser fatal. En casos donde el edema afecte a la lengua, glotis o laringe, causando obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la completa resolución de los síntomas y estabilización del estado. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pertenecen a un grupo de alto riesgo para desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes previos de edema angioneurótico facial y el nivel de esterasa C1 fue normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas de edema angioneurótico desaparecieron. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que toman inhibidores de la ECA.
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se suspendiera el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la endopeptidasa neutral (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de vías respiratorias o lengua, con o sin alteración respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En raras ocasiones, pacientes que toman inhibidores de la ECA durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato han desarrollado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. El riesgo de reacciones anafilactoides puede evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con preparaciones que contienen veneno de abeja), pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso de inhibidores de la ECA, aunque pueden reaparecer si se realizan pruebas de provocación sin precaución.
Insuficiencia hepática. Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome no está claro. A los pacientes que desarrollen ictericia o elevación de enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se les debe suspender el fármaco y recibir evaluación y tratamiento médico adecuados (ver sección «Reacciones adversas»).
Neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia.
Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con enfermedades del colágeno, que reciben inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o cuando se combinan estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves que, en algunos casos, no respondieron a antibióticos intensivos. En caso de uso de perindopril en estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos. Además, los pacientes deben saber que deben informar de cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Características raciales. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. El perindopril, como otros inhibidores de la ECA, es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en personas de otras razas. Esto posiblemente se debe a niveles bajos de renina en sangre en esta población con hipertensión arterial.
Tos. Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Durante intervenciones quirúrgicas o durante anestesia con agentes que causan hipotensión, el perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensatoria de renina. El medicamento debe suspenderse un día antes de la intervención quirúrgica. Si se desarrolla hipotensión arterial y se considera que está causada por este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse aumentando el volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia. En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al suprimir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve. Los factores de riesgo para hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad (≥ 70 años), diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio, o de otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de receptores de angiotensina. El uso de suplementos dietéticos con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. A los pacientes que toman inhibidores de la ECA se les debe prescribir con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de receptores de angiotensina, y debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de potasio en suero y de la función renal. Si se considera adecuada la administración concomitante de perindopril y cualquiera de las sustancias mencionadas, debe hacerse con precaución y con monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
A los pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina, se les debe controlar cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio. La administración concomitante de litio y perindopril generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
No se recomienda la administración concomitante de perindopril con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de sal con potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskirén no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con dos bloqueadores del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Excipientes.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con galactosemia hereditaria rara, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Si una mujer ha tomado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar un ecografía fetal para evaluar la función renal y los huesos del cráneo del feto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia por el riesgo de hipotensión arterial.
Lactancia
No se recomienda el uso de perindopril tert-butilamina durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, es preferible recurrir a un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o neonatos prematuros.
Fertilidad
No se ha observado efecto sobre la capacidad reproductiva o la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El perindopril tert-butilamina no tiene efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes pueden presentarse reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con la administración concomitante de otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.
Vía de administración y dosis.
Para administración oral. Las tabletas no deben partirse.
Se recomienda tomar las tabletas una vez al día por la mañana en ayunas.
La dosis debe ajustarse individualmente según el perfil del paciente, los valores de la presión arterial y la respuesta al tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).
Hipertensión arterial.
El perindopril terbutilamina puede administrarse en monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de agentes antihipertensivos.
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día por la mañana.
Los pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (especialmente pacientes con hipertensión renovascular, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, insuficiencia cardíaca descompensada o hipertensión grave) pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. A estos pacientes se les recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2 mg (utilizar otro medicamento con la dosificación adecuada) y comenzar la terapia bajo supervisión médica.
La dosis puede aumentarse hasta 8 mg una vez al día tras un mes de tratamiento.
Al iniciar el tratamiento con perindopril terbutilamina, puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente en pacientes que toman diuréticos simultáneamente. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con perindopril con precaución, ya que podrían tener déficit de agua y/o sal.
Siempre que sea posible, se debe suspender el uso de diuréticos 2-3 días antes de iniciar la terapia con perindopril terbutilamina (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con hipertensión arterial a los que no se puede suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (utilizar otro medicamento con la dosificación adecuada). En estos pacientes, se debe controlar la función renal y los niveles séricos de potasio. El aumento posterior de la dosis de perindopril terbutilamina debe realizarse según los valores de la presión arterial. Si es necesario, puede reiniciarse la terapia con diuréticos.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (utilizar otro medicamento con la dosificación adecuada), que puede aumentarse a 4 mg tras un mes de tratamiento y, si es necesario, posteriormente a 8 mg, considerando la función renal (véase la tabla que se proporciona más adelante).
Insuficiencia cardíaca sintomática.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, el perindopril terbutilamina generalmente se administra junto con un diurético potásico, y/o digoxina, y/o un betabloqueador. Se recomienda iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica con una dosis inicial de 2 mg (utilizar otro medicamento con la dosificación adecuada), que debe tomarse por la mañana. Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis puede aumentarse a 4 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta clínica del paciente al tratamiento.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en otros pacientes con alto riesgo (pacientes con alteraciones de la función renal y tendencia a desequilibrios electrolíticos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores), el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática, es decir, pacientes con déficit electrolítico con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o aquellos que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, debe corregirse estos estados, si es posible, antes de iniciar el medicamento. La presión arterial, la función renal y los niveles séricos de potasio deben controlarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).
Prevención de accidente cerebrovascular recidivante en pacientes con enfermedades cerebrovasculares.
La dosis inicial recomendada es de 2 mg (utilizar otro medicamento con la dosificación adecuada) una vez al día por la mañana. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 4 mg una vez al día por la mañana.
Si tras 2 semanas de tratamiento con Cordia Mono el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse indapamida a una dosis de 1 tableta al día. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre 2 semanas y varios años tras el accidente cerebrovascular inicial.
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con cardiopatía isquémica estable documentada.
El tratamiento prolongado con perindopril, tabletas de 8 mg (1 tableta al día), reduce el riesgo de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca (según los resultados de un estudio de 4 años, EUROPA).
El tratamiento debe iniciarse con 4 mg (1 tableta al día por la mañana). Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis debe aumentarse a 8 mg para el tratamiento prolongado con Cordia Mono, tabletas de 8 mg (1 tableta al día por la mañana).
En pacientes de edad avanzada con cardiopatía isquémica documentada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (utilizar otro medicamento con la dosificación adecuada) una vez al día por la mañana; tras una semana, la dosis debe aumentarse a 4 mg; tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y según la función renal, la dosis debe aumentarse a 8 mg (1 tableta al día) para iniciar el tratamiento prolongado.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal.
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina, según se indica en la tabla siguiente:
Tabla – Ajuste de dosis en insuficiencia renal
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosificación recomendada |
| ClCR ≥ 60 |
4 mg por día |
| 30 < ClCR < 60 |
2 mg (administrar otro medicamento en la dosificación adecuada) por día |
| 15 < ClCR < 30 |
2 mg (administrar otro medicamento en la dosificación adecuada) cada dos días |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis |
|
| ClCR < 15 |
2 mg (administrar otro medicamento en la dosificación adecuada) el día de la diálisis |
٭El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis debe administrarse después de la sesión de hemodiálisis.
Ajuste de dosis en insuficiencia hepática.
Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
Niños.
La eficacia y seguridad del uso en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible se indica en la sección «Farmacodinámica», pero no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación. Por lo tanto, no se recomienda la administración de perindopril terbutilamina a niños.
Sobredosificación.
La información sobre la sobredosificación con perindopril es insuficiente. Los síntomas asociados con la sobredosificación de inhibidores de la ECA pueden incluir: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos, entre otros.
En caso de sobredosificación, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, debe colocarse al paciente en posición horizontal con la cabeza ligeramente baja. Si es posible, debe administrarse infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Debe establecerse un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad del perindoprilo corresponde al perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante los estudios clínicos con perindoprilo son: mareo, cefalea, parestesias, vértigo, alteraciones visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, erupciones maculopapulares, calambres musculares y astenia.
Durante los estudios clínicos y el uso poscomercialización del perindoprilo se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: eosinofilia – poco frecuente*; agranulocitosis o pancitopenia – muy raro; disminución de hemoglobina y hematocrito – muy raro; leucopenia/neutropenia – muy raro; anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa – muy raro; trombocitopenia – muy raro.
Trastornos del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) – raro.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemia – poco frecuente*; hiperkalemia, reversible tras la suspensión del fármaco – poco frecuente*; hiponatremia – poco frecuente*.
Trastornos psiquiátricos: depresión – poco frecuente*; alteración del estado de ánimo – poco frecuente; alteración del sueño – poco frecuente.
Trastornos del sistema nervioso: mareo – frecuente; cefalea – frecuente; parestesia – frecuente; vértigo – frecuente; somnolencia – poco frecuente*; síncope – poco frecuente*; confusión – muy raro.
Trastornos oculares: alteraciones visuales – frecuentes.
Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos – frecuentes.
Trastornos cardíacos: palpitaciones – poco frecuentes*; taquicardia – poco frecuentes*; angina de pecho – muy raro; arritmia – muy raro; infarto de miocardio puede ocurrir como consecuencia de una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo – muy raro.
Trastornos vasculares: hipotensión (y síntomas asociados) – frecuente; vasculitis – poco frecuente*; sofocos – raro*; accidente cerebrovascular puede ocurrir como consecuencia de una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo – muy raro; fenómeno de Raynaud – frecuencia desconocida.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos – frecuente; disnea – frecuente; broncoespasmo – poco frecuente; neumonía eosinofílica – muy rara; rinitis – muy rara.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal – frecuente; estreñimiento – frecuente; diarrea – frecuente; alteración del gusto (disgeusia) – frecuente; dispepsia – frecuente; náuseas – frecuentes; vómitos – frecuentes; sequedad de boca – poco frecuente; pancreatitis – muy rara.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis citolítica o colestásica – muy rara.
Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos: prurito – frecuente; erupción cutánea – frecuente; urticaria – poco frecuente; angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe – poco frecuente; reacciones de fotosensibilidad – poco frecuentes*; penfigoide – poco frecuente*; hiperhidrosis – poco frecuente; empeoramiento de los síntomas de psoriasis – raro; eritema multiforme – muy raro.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: calambres musculares – frecuentes; artralgia – poco frecuente*; mialgia – poco frecuente*.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal – poco frecuente; insuficiencia renal aguda – rara; anuria/oliguria – rara*.
Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductor: disfunción eréctil – poco frecuente.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia – frecuente; dolor torácico – poco frecuente*; malestar general – poco frecuente*; edemas periféricos – poco frecuentes*; hipertermia – poco frecuente*.
Pruebas complementarias: aumento de la urea en sangre – poco frecuente*; aumento de la creatinina en sangre – poco frecuente*; aumento de la bilirrubina en sangre – raro; aumento de las enzimas hepáticas – raro.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones relacionadas con la administración: caídas – poco frecuentes*.
*Frecuencia de reacciones adversas identificadas mediante notificaciones espontáneas, calculada a partir de datos de estudios clínicos.
Estudios clínicos
Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recopilaron datos sobre casos graves de reacciones adversas. Un pequeño número de pacientes experimentaron reacciones adversas graves: 16 (0,3 %) de 6122 pacientes en el grupo tratado con perindoprilo y 12 (0,2 %) de 6107 pacientes en el grupo placebo. Entre los pacientes tratados con perindoprilo, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y paro cardíaco súbito en 1 paciente. El 6,0 % (n=366) de los pacientes que abandonaron el estudio presentaron tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindoprilo, en comparación con el 2,1 % (n=129) de los pacientes que recibieron placebo.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Farmak».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.