ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CONVERIUM (CONVERIUM)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene irbesartan 150 mg oppure 300 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato (Sorbolac 400); amido pregelatinizzato 1551; croscarmellosa sodica; biossido di silicio colloidale anidro; poloxamer 188; cellulosa microcristallina (tipo 101), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 150 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, con linea di frattura, di diametro circa 10,5 mm;

compresse da 300 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, con linea di frattura, di diametro circa 12,7 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti del recettore dell'angiotensina II, preparazioni monocomponente. Codice ATC C09C A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'irbesartan è un potente antagonista selettivo orale dei recettori dell'angiotensina II (di tipo AT1). Si ritiene che blocchi tutti gli effetti fisiologicamente significativi dell'angiotensina II mediati attraverso il recettore di tipo AT1, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi dell'angiotensina II. L'azione antagonista selettiva sui recettori dell'angiotensina II (AT1) determina un aumento della concentrazione di renina e di angiotensina II nel plasma e una riduzione della concentrazione di aldosterone nel plasma. Con l'uso delle dosi raccomandate, il livello di potassio nel siero non subisce variazioni significative. L'irbesartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima responsabile della produzione dell'angiotensina II e del metabolismo della bradichinina in metaboliti inattivi. Per esercitare il proprio effetto, l'irbesartan non richiede attivazione metabolica.

Efficacia clinica

Ipertensione arteriosa. L'irbesartan riduce la pressione arteriosa con un minimo cambiamento della frequenza cardiaca. La riduzione della pressione arteriosa dopo somministrazione una volta al giorno è dose-dipendente, con una tendenza a raggiungere un plateau alle dosi superiori a 300 mg. Le dosi di 150-300 mg assunte una volta al giorno riducono i valori di pressione arteriosa misurati con il paziente in posizione supina o seduta, alla fine dell'effetto del farmaco (cioè 24 ore dopo l'assunzione), in media di 8-13/5-8 mmHg (sistolica/diastolica) in più rispetto al placebo.

La massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 3-6 ore dall'assunzione del farmaco; l'effetto ipotensivo persiste per almeno 24 ore. Dopo 24 ore dall'assunzione delle dosi raccomandate, la riduzione della pressione arteriosa corrisponde al 60-70% rispetto al valore massimo di riduzione della pressione sistolica e diastolica. L'assunzione del farmaco alla dose di 150 mg una volta al giorno produce un effetto (al minimo dell'azione e in media su 24 ore) analogo a quello ottenuto suddividendo questa dose giornaliera in due assunzioni.

L'effetto antipertensivo di Converium si manifesta entro 1-2 settimane, con l'effetto massimo raggiunto alla 4-6 settimana dall'inizio del trattamento. L'effetto antipertensivo persiste durante il trattamento prolungato. Dopo l'interruzione del trattamento, la pressione arteriosa torna gradualmente ai valori iniziali. Non è stato osservato un sindromo di rimbalzo con aumento dell'ipertensione dopo la sospensione del farmaco.

L'irbesartan, in associazione con diuretici tiazidici, produce un effetto ipotensivo additivo. Nei pazienti nei quali l'irbesartan da solo non garantiva l'effetto desiderato, la somministrazione contemporanea di una bassa dose di idroclorotiazide (12,5 mg) con irbesartan una volta al giorno ha determinato una maggiore riduzione della pressione arteriosa di almeno 7-10/3-6 mmHg (sistolica/diastolica) rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco non dipende dall'età o dal sesso del paziente. Come per altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa si osserva una risposta minore alla monoterapia con irbesartan. Tuttavia, quando l'irbesartan viene somministrato contemporaneamente a una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva di questi pazienti si avvicina a quella dei pazienti di razza caucasica. Non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti dell'irbesartan sui livelli plasmatici di acido urico o sulla sua escrezione urinaria.

Malattie renali croniche in pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2. In uno studio controllato in doppio cieco è stata valutata l'efficacia a lungo termine (periodo medio di osservazione di 2,6 anni) dell'irbesartan sulla progressione della malattia renale e sulla mortalità per qualsiasi causa. In base alla tollerabilità, la dose di irbesartan è stata titolata da 75 mg a 300 mg (dose di mantenimento), quella di amlodipina da 2,5 mg a 10 mg o placebo. I pazienti in tutti i gruppi di trattamento assumevano generalmente da 2 a 4 farmaci antipertensivi. I risultati dello studio non hanno evidenziato un impatto del trattamento con irbesartan sulla mortalità per qualsiasi causa, ma hanno mostrato una tendenza positiva alla riduzione del rischio di insufficienza renale terminale e una riduzione statisticamente significativa del rischio di raddoppio della creatininemia sierica. Ciò indica un rallentamento della progressione della malattia renale cronica in pazienti con insufficienza renale cronica e proteinuria evidente. L'effetto del trattamento è stato valutato in sottogruppi di pazienti in base a sesso, razza, età, durata del diabete, pressione arteriosa iniziale, livello sierico di creatinina e velocità di escrezione dell'albumina. Nei sottogruppi di donne e pazienti di razza non caucasica, che rappresentavano rispettivamente il 32% e il 26% della popolazione totale degli studi, non sono stati osservati vantaggi del trattamento con il farmaco in esame sulla funzione renale.

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo, della durata di 2 anni, sugli effetti a lungo termine dell'irbesartan sulla microalbuminuria in pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2, è stato dimostrato che l'uso di irbesartan alla dose di 300 mg in pazienti con microalbuminuria rallenta la progressione della disfunzione renale verso la proteinuria conclamata (velocità di escrezione dell'albumina urinaria (VEAU) > 300 mg/giorno e aumento della VEAU di almeno il 30% rispetto al valore basale). Il rallentamento della progressione della disfunzione renale verso la proteinuria clinica è stato evidente già dopo 3 mesi di trattamento e si è mantenuto per tutto il periodo di studio di 2 anni. I casi di regressione alla normoalbuminuria (< 30 mg/giorno) sono stati più frequenti nel gruppo trattato con irbesartan (34%) rispetto al gruppo placebo (21%).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). I risultati di due studi randomizzati controllati sull'uso della combinazione di un inibitore dell'ACE con un antagonista del recettore dell'angiotensina II indicano l'assenza di vantaggi statisticamente significativi della terapia combinata con questi farmaci riguardo agli esiti clinici renali e/o cardiovascolari e alla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Considerate le analoghe caratteristiche farmacodinamiche dei farmaci sopra citati, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Per questo motivo, gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. In uno studio sull'effetto dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell'ACE o antagonista del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe le condizioni, è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale, nonché un aumento della frequenza di decessi per malattie cardiovascolari e ictus.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'irbesartan viene ben assorbito: gli studi hanno mostrato che la biodisponibilità assoluta è di circa il 60-80%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza in modo significativo la biodisponibilità dell'irbesartan.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 96%, mentre il legame con le cellule ematiche è trascurabile. Il volume di distribuzione è di 53-93 litri.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan marcato con 14C, l'80-85% della radioattività circolante nel plasma è attribuibile all'irbesartan inalterato. L'irbesartan viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con glucuronide e ossidazione. Il principale metabolita circolante è l'irbesartan-glucuronide (circa il 6%). Studi in vitro indicano che l'irbesartan viene ossidato principalmente dall'enzima CYP2C9 del citocromo P450; l'isoenzima CYP3A4 ha un effetto trascurabile.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica dell'irbesartan nell'intervallo di dosi da 10 a 600 mg è lineare e proporzionale alla dose assunta. Un aumento meno proporzionale dell'assorbimento orale si osserva a dosi superiori a 600 mg (il doppio della dose massima raccomandata); il meccanismo di questo fenomeno non è noto. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge entro 1,5-2 ore dopo l'assunzione orale del farmaco. Il clearance totale e renale sono rispettivamente di 157-176 e 3-3,5 ml/min. Il tempo finale di emivita di eliminazione dell'irbesartan è di 11-15 ore. Le concentrazioni di equilibrio nel plasma si stabiliscono entro 3 giorni dall'inizio dell'assunzione giornaliera. Con l'assunzione una volta al giorno, l'accumulo di irbesartan nel plasma è minimo (< 20%). In uno studio condotto su donne affette da ipertensione arteriosa sono state osservate concentrazioni plasmatiche di irbesartan leggermente più elevate. Tuttavia, non sono state osservate differenze nel tempo di emivita di eliminazione e nell'accumulo di irbesartan. Non è necessario modificare la dose per le donne. Negli individui anziani (> 65 anni), i valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax per l'irbesartan sono risultati leggermente più elevati rispetto ai pazienti più giovani (18-40 anni). Tuttavia, il tempo finale di emivita di eliminazione non è significativamente alterato. Non è necessario modificare la dose del farmaco nei pazienti anziani.

Eliminazione. L'irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile e i reni. Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan marcato con 14C, circa il 20% della radioattività marcata viene ritrovata nell'urina, il resto nelle feci. Meno del 2% della dose somministrata di irbesartan viene escreto inalterato nell'urina.

Popolazione pediatrica. La farmacocinetica dell'irbesartan è stata valutata in 23 bambini con ipertensione arteriosa dopo somministrazione singola e ripetuta (una volta al giorno) di irbesartan (2 mg/kg) in una dose giornaliera massima fino a 150 mg per 4 settimane. Di questi 23 bambini, 21 sono stati valutati per il confronto della farmacocinetica con quella nei pazienti adulti (12 bambini di età compresa tra 12 anni, 9 bambini tra 6 e 12 anni). I risultati hanno mostrato che Cmax, AUC e clearance del farmaco erano paragonabili a quelli nei pazienti adulti che assumevano 150 mg di irbesartan al giorno. Con l'assunzione ripetuta del farmaco una volta al giorno si è osservata una limitata cumulazione di irbesartan (18%) nel plasma.

Compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale o sottoposti a emodialisi, i parametri farmacocinetici dell'irbesartan non subiscono variazioni significative. L'irbesartan non viene eliminato durante l'emodialisi.

Compromissione della funzione epatica. I parametri farmacocinetici dell'irbesartan non subiscono variazioni significative nei pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato. Non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Trattamento della malattia renale cronica negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II, come parte di un regime di terapia antipertensiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Secondo e terzo trimestre di gravidanza.

L'associazione del medicinale Converium con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Diuretici e altri farmaci antipertensivi. Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa durante l'assunzione di irbesartan può aumentare se questo viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci antipertensivi; tuttavia, l'irbesartan è stato utilizzato in modo sicuro in associazione con altri farmaci antipertensivi, come i beta-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d'azione e i diuretici tiazidici. Un trattamento precedente con dosi elevate di diuretici può causare ipovolemia e aumentare il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con Converium (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Medicinali contenenti aliskiren o inibitori dell’ACE. La doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta combinando inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a un aumento della frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo farmaco che agisce sul SRAA (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Supplementi alimentari di potassio e diuretici risparmiatori di potassio. Sulla base dell’esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l’assunzione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad esempio eparina) può portare a un aumento dei livelli di potassio nel siero e pertanto non è raccomandata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Litio. Sono stati riportati casi di aumento reversibile delle concentrazioni di litio nel siero e di effetti tossici del litio durante l’assunzione concomitante di medicinali a base di litio e inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE). Attualmente sono stati riportati casi molto rari di effetti simili con l’irbesartan. Pertanto, questa combinazione non è raccomandata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Se questa combinazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Quando gli antagonisti dell’angiotensina II vengono assunti contemporaneamente ad antinfiammatori non steroidei (in particolare inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi), può verificarsi un attenuazione dell’effetto antipertensivo. Come con gli inibitori dell’ACE, l’assunzione contemporanea di antagonisti dell’angiotensina II e FANS può causare un peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli di potassio nel siero, in particolare nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale. Tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e potrebbe essere opportuno monitorare la funzionalità renale all’inizio di questa terapia combinata e periodicamente in seguito.

Repaglinide. L’irbesartan può inibire il trasportatore OATP1B1. In uno studio clinico è stato riportato che l’assunzione di irbesartan un’ora prima di repaglinide aumentava la Cmax e l’AUC di repaglinide (substrato del trasportatore OATP1B1) rispettivamente di 1,8 e 1,3 volte. In un altro studio non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica significativa con l’assunzione concomitante di irbesartan e repaglinide. In caso di assunzione concomitante di questi medicinali, potrebbe essere necessaria una modifica della dose di repaglinide (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Ulteriori informazioni sulle interazioni dell’irbesartan. L’idroclorotiazide non altera la farmacocinetica dell’irbesartan. L’irbesartan è metabolizzato principalmente tramite l’enzima CYP2C9 e, in minor misura, attraverso glucuronidazione. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative tra irbesartan e warfarin (farmaco metabolizzato dall’enzima CYP2C9). L’effetto di induttori di CYP2C9 come la rifampicina sulla farmacocinetica dell’irbesartan non è stato valutato. L’assunzione concomitante di irbesartan e digossina non altera la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche di impiego.

Ipopolemia intravascolare. Nei pazienti in cui un'intensa terapia diuretica, una ridotta assunzione di sale nella dieta, diarrea o vomito causano ipovolemia e/o iponatriemia, può manifestarsi ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo l'assunzione della prima dose del medicinale. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Converium.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante che assumono medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Sebbene non siano stati documentati casi di questo effetto indesiderato con Converium, quando si utilizzano antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, si deve prevedere l'insorgenza di effetti simili.

Insufficienza renale e trapianto renale. Durante il trattamento con Converium in pazienti con compromissione della funzionalità renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina. Non vi sono dati sull'uso di Converium in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo II e malattia renale cronica. L'effetto dell'irbesartan sia sui reni che sul sistema cardiovascolare non è uniforme nei pazienti con malattia renale cronica in stadi avanzati. In particolare, i suoi benefici sono meno evidenti nelle donne e nei soggetti non appartenenti alla razza caucasica.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esistono dati dimostrativi che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»). Se la terapia con tale doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un frequente monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Angioedema intestinale. Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, inclusa l'irbesartan (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'assunzione di irbesartan deve essere interrotta e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Iperkaliemia. Come per altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, durante il trattamento con Converium può verificarsi iperkaliemia, specialmente in presenza di disfunzione renale, proteinuria evidente dovuta a nefropatia diabetica e/o insufficienza cardiaca. Si raccomanda un accurato monitoraggio dei livelli sierici di potassio nei pazienti a rischio di sviluppare questa complicanza (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipo glicemia. L'irbesartan può causare ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito. Nei pazienti che assumono insulina o farmaci antidiabetici, si deve considerare la possibilità di un appropriato monitoraggio dei livelli plasmatici di glucosio. Se necessario, può essere richiesta una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio. Non è raccomandata l'assunzione concomitante di sali di litio e Converium (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per l'uso di altri vasodilatatori, si devono adottare particolari precauzioni nei pazienti affetti da stenosi delle valvole aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Aldosteronismo primario. I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono al trattamento con medicinali antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di Converium in questi pazienti non è raccomandato.

Avvertenze generali. Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o con malattia renale primaria, inclusa la stenosi delle arterie renali), l'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, che agiscono su questo sistema, è associato a casi di ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o (raramente) insufficienza renale acuta. Come con qualsiasi altro medicinale antipertensivo, un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus. Analogamente agli inibitori dell'ACE, l'irbesartan e altri antagonisti dell'angiotensina si sono dimostrati meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di livelli ridotti di renina nella popolazione di pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Uso durante la gravidanza. Non si deve iniziare l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento con un antagonista del recettore dell'angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Uso in età pediatrica. L'irbesartan è stato studiato in un gruppo di bambini di età compresa tra i 6 e i 16 anni, ma i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per estendere le indicazioni all'uso nei bambini, finché non saranno ottenuti ulteriori dati.

Lattosio. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA II) non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»). L'uso di ARA II è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche di impiego»). I dati epidemiologici sul rischio teratogeno derivante dall'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio dell'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di medicinali. A meno che non si ritenga necessario continuare il trattamento, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa. È noto che l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale nell'uomo (compromissione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nella ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è avvenuto a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzione renale e lo stato delle ossa craniche. I neonati di madri che hanno assunto antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento. Poiché attualmente non sono disponibili informazioni sull'uso di Converium durante l'allattamento al seno, l'assunzione di Converium non è raccomandata per queste pazienti; si deve preferire un medicinale alternativo con un profilo di sicurezza meglio studiato durante l'allattamento, specialmente quando si allattano neonati o bambini prematuri. Non è noto se l'irbesartan o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili da studi su ratti hanno dimostrato l'escrezione di irbesartan o dei suoi metaboliti nel latte.

Fertilità. L'irbesartan non ha avuto effetti sulla fertilità dei ratti o sulla loro prole fino ai livelli di dose che hanno causato i primi segni di tossicità nell'organismo materno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. In base alle proprietà farmacodinamiche dell'irbesartan, è improbabile che il suo effetto su questa capacità sia significativo. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari, si deve tenere conto del fatto che durante il trattamento può manifestarsi vertigine o stanchezza eccessiva.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

La dose raccomandata abituale iniziale e di mantenimento è di 150 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Converium alla dose di 150 mg una volta al giorno generalmente garantisce un migliore controllo pressorio durante l'arco della giornata rispetto alla dose di 75 mg. Tuttavia, si deve valutare l'opportunità di iniziare il trattamento con la dose di 75 mg, in particolare nei pazienti sottoposti a emodialisi e negli anziani di età superiore a 75 anni.

Nei pazienti in cui la dose di Converium di 150 mg una volta al giorno non assicura un controllo adeguato, la dose può essere aumentata fino a 300 mg oppure possono essere aggiunti altri agenti antipertensivi. È stato dimostrato in particolare che l'aggiunta di un diuretico come l'idroclorotiazide ha un effetto additivo rispetto all'azione di Converium (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti affetti da ipertensione e diabete mellito di tipo II, la terapia con irbesartan deve essere iniziata con una dose di 150 mg una volta al giorno e titolata fino alla dose di 300 mg una volta al giorno, che rappresenta la dose di mantenimento desiderata nel trattamento della malattia renale cronica. I vantaggi di Converium riguardo alla funzionalità renale nei pazienti affetti da ipertensione e diabete mellito di tipo II sono stati dimostrati nei risultati degli studi in cui l'irbesartan è stato utilizzato in aggiunta ad altri agenti antipertensivi, se necessario, al fine di raggiungere la pressione arteriosa obiettivo (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Gruppi di pazienti particolari.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose del medicinale. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, si deve valutare attentamente l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose iniziale più bassa (75 mg) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose del medicinale. Non esiste esperienza clinica sull'uso del medicinale nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Pazienti anziani. Benché nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni si debba valutare l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose di 75 mg, in genere non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Bambini. La sicurezza e l'efficacia di Converium nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per estendere le indicazioni d'uso del medicinale ai bambini (vedere i paragrafi «Effetti indesiderati», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»), finché non saranno disponibili ulteriori dati in merito.

Sovradosaggio.

Nell'adulto, l'assunzione di dosi fino a 900 mg/die per 8 settimane non ha provocato alcuna reazione tossica. I sintomi più probabili in caso di sovradosaggio con irbesartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; inoltre, in caso di sovradosaggio può verificarsi bradicardia. Al momento non esiste alcuna informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con Converium. Il paziente deve essere costantemente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Tra le misure raccomandate vi sono la stimolazione del vomito e/o lo svuotamento gastrico. L'uso di carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio. L'irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

La frequenza delle reazioni avverse elencate di seguito è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico: frequenza non nota – anemia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, quali reazioni anafilattiche, shock anafilattico, angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – iperkaliemia, ipoglicemia.

Sistema nervoso: comune – capogiri, capogiri ortostatici; frequenza non nota – vertigini, cefalea.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota – acufene.

Apparato cardiaco: non comune – tachicardia.

Apparato vascolare: comune – ipotensione ortostatica; non comune – vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – tosse.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito; non comune – diarrea, dispepsia, pirosi; raro – angioedema intestinale; frequenza non nota – disgeusia.

Disturbi epatobiliari: non comune – ittero; frequenza non nota – epatite, alterazione della funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – vasculite leucocitoclastica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comune – dolore muscolare e osseo; frequenza non nota – artralgia, mialgia (in alcuni casi associata ad aumentati livelli di creatinchinasi nel plasma), crampi muscolari.

Apparato renale e delle vie urinarie: frequenza non nota – alterazione della funzionalità renale, inclusi casi di insufficienza renale in pazienti con rischio aumentato di tale complicanza (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – disturbi della funzione sessuale.

Disturbi generali: comune – affaticamento; non comune – dolore al torace.

Risultati degli esami: molto comune – iperkaliemia nei pazienti con diabete mellito in trattamento con irbesartan si verifica più frequentemente rispetto ai pazienti non trattati. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, microalbuminuria e funzionalità renale normale, l'iperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) è stata osservata nel 29,4% dei pazienti trattati con irbesartan alla dose di 300 mg e nel 22% dei pazienti non trattati. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, insufficienza renale cronica e proteinuria evidente, l'iperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) è stata osservata nel 46,3% dei pazienti trattati con irbesartan e nel 26,3% dei pazienti non trattati.

Nei soggetti trattati con irbesartan, si è osservato un significativo aumento dei livelli di creatinchinasi nel plasma (1,7%). Nessun caso di tale aumento è stato associato a manifestazioni cliniche a carico dell'apparato muscoloscheletrico identificabili. Nel 1,7% dei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadio avanzato trattati con irbesartan si è osservata una riduzione dei livelli di emoglobina, non clinicamente rilevante.

Popolazione pediatrica. Nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni, sono state osservate le seguenti reazioni avverse: cefalea (7,9%), ipotensione arteriosa (2,2%), capogiri (1,9%), tosse (0,9%). Le anomalie di laboratorio più comuni sono state l'aumento dei livelli di creatinina (6,5%) e l'aumento dei livelli di creatinchinasi nel 2% dei bambini in trattamento con il medicinale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Scadenza. 3 anni.

Conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Medocemì LTD (Fabbrica Centrale)/Medochemie LTD (Central Factory).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

1-10 viale Constantinupoleos, Limassol, 3011, Cipro / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.