Converium

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CONVERIUM (CONVERIUM)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene 150 mg o 300 mg de irbesartán.

Excipientes: lactosa monohidrato (Sorbolac 400); almidón pregelatinizado 1551; croscarmelosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; poloxámero 188; celulosa microcristalina (tipo 101); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 150 mg: tabletas blancas, redondas, planas, con una ranura, de aproximadamente 10,5 mm de diámetro.

Tabletas de 300 mg: tabletas blancas, redondas, planas, con una ranura, de aproximadamente 12,7 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II, preparaciones unicomponentes. Código ATC C09C A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El irbesartán es un antagonista selectivo potente, activo por vía oral, de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). Se considera que bloquea todos los efectos fisiológicamente significativos de la angiotensina II mediados a través del receptor tipo AT1, independientemente del origen o vía de síntesis de la angiotensina II. La acción antagonista selectiva sobre los receptores de angiotensina II (AT1) provoca un aumento en la concentración de renina y angiotensina II en plasma, así como una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Al administrar las dosis recomendadas del medicamento, el nivel de potasio en suero no cambia significativamente. El irbesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cinasa II), enzima que produce angiotensina II y realiza la degradación metabólica de la bradiquinina, transformándola en metabolitos inactivos. Para ejercer su efecto, el irbesartán no requiere activación metabólica.

Eficacia clínica

Hipertensión arterial. El irbesartán reduce la presión arterial con un cambio mínimo en la frecuencia cardíaca. La reducción de la presión arterial tras la administración de una dosis única diaria es dependiente de la dosis, con tendencia a alcanzar un plateau en dosis superiores a 300 mg. Las dosis de 150-300 mg administradas una vez al día reducen los valores de presión arterial, medidos en posición supina o sentada, al final de la acción del fármaco (es decir, 24 horas después de la administración) en promedio 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) más que el placebo.

La reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 3 y 6 horas después de la administración del medicamento, y el efecto hipotensor se mantiene al menos durante 24 horas. A las 24 horas después de la administración de las dosis recomendadas, la reducción de la presión arterial representa entre el 60-70 % en comparación con el valor máximo de reducción de la presión sistólica y diastólica. La administración de 150 mg una vez al día produce un efecto (al mínimo de acción y en promedio durante 24 horas) similar al obtenido al dividir esta dosis diaria en dos tomas.

La acción antihipertensiva del medicamento Converium se manifiesta dentro de las 1-2 semanas, y el efecto más pronunciado se alcanza entre las semanas 4 y 6 desde el inicio del tratamiento. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado. Tras la interrupción del tratamiento, la presión arterial vuelve gradualmente a los valores iniciales. No se ha observado un síndrome de retirada con empeoramiento de la hipertensión tras la suspensión del medicamento.

El irbesartán combinado con diuréticos del tipo tiazídico produce un efecto hipotensor aditivo. En pacientes en los que el irbesartán solo no proporcionaba el efecto deseado, la administración concomitante de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) junto con irbesartán una vez al día provocó una reducción adicional de la presión arterial de al menos 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica), en comparación con el placebo.

La eficacia del medicamento no depende de la edad o el sexo del paciente. Como ocurre con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, en pacientes de raza no caucásica con hipertensión arterial se observa una respuesta notablemente menor a la monoterapia con irbesartán. Cuando el irbesartán se administra junto con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg/día), la respuesta antihipertensiva de estos pacientes se aproxima a la observada en pacientes de raza caucásica. No se ha observado un efecto clínicamente significativo del irbesartán sobre los niveles plasmáticos de ácido úrico o sobre la excreción urinaria de ácido úrico.

Enfermedades renales crónicas en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2. En un estudio doble ciego controlado se evaluaron los efectos a largo plazo (el tiempo medio de seguimiento fue de 2,6 años) del irbesartán sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por cualquier causa. Según la tolerancia, se realizó una titulación de la dosis de irbesartán desde 75 mg hasta 300 mg (dosis de mantenimiento), de amlodipino desde 2,5 mg hasta 10 mg o placebo. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento generalmente recibieron entre 2 y 4 medicamentos antihipertensivos. Los resultados del estudio no mostraron impacto del tratamiento con irbesartán sobre la tasa de mortalidad por cualquier causa, pero se observó una tendencia positiva hacia la reducción del riesgo de enfermedad renal terminal y una reducción estadísticamente significativa del riesgo de duplicación del nivel sérico de creatinina. Esto indica una desaceleración en la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria evidente. El efecto del tratamiento se evaluó en subgrupos de pacientes según sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, nivel sérico de creatinina y velocidad de excreción de albúmina. En los subgrupos de mujeres y pacientes de raza no caucásica, que representaron el 32 % y el 26 % respectivamente de la población total de participantes del estudio, no se detectaron beneficios del tratamiento con el fármaco investigado sobre la función renal.

En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre los efectos a largo plazo (duración del seguimiento de 2 años) del irbesartán sobre la microalbuminuria en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2, se demostró que la administración de irbesartán a una dosis de 300 mg en pacientes con microalbuminuria ralentiza la progresión de la disfunción renal hacia proteinuria manifiesta (velocidad de excreción de albúmina en orina (VEAO) > 300 mg/día y aumento de la VEAO en al menos un 30 % respecto al valor basal). La desaceleración de la progresión de la disfunción renal hacia proteinuria clínica fue evidente ya a los 3 meses de tratamiento y se mantuvo durante el período de 2 años del estudio. Los casos de regresión a normoalbuminuria (< 30 mg/día) fueron más frecuentes en el grupo que recibió irbesartán (34 %) que en el grupo que recibió placebo (21 %).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Los resultados de dos estudios controlados aleatorizados sobre el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II indican la ausencia de beneficios estadísticamente significativos de la terapia combinada con estos fármacos respecto a los resultados clínicos renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hipercaliemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las características farmacodinámicas similares de los medicamentos mencionados, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética. En un estudio sobre el efecto de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas patologías, se observó un aumento del riesgo de hipercaliemia, hipotensión arterial y disfunción renal, así como un incremento en la frecuencia de eventos de muerte por enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el irbesartán se absorbe bien: los estudios mostraron que la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60-80 %. La ingestión concomitante de alimentos no afecta significativamente la biodisponibilidad del irbesartán.

Distribución. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96 %, mientras que la unión a las células sanguíneas es insignificante. El volumen de distribución es de 53-93 litros.

Metabolismo. Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, el 80-85 % de la radiactividad circulante en plasma corresponde al irbesartán sin cambios. El irbesartán se metaboliza en el hígado mediante conjugación con glucurónido y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartán-glucurónido (aproximadamente el 6 %). Los datos in vitro indican que el irbesartán es oxidado principalmente por la enzima CYP2C9 del citocromo P450; el isoenzima CYP3A4 apenas tiene efecto sobre él.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética del irbesartán en el rango de dosis de 10 a 600 mg es lineal y proporcional a la dosis administrada. Se observa un crecimiento menos proporcional de la absorción oral en dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada); el mecanismo de este fenómeno es desconocido. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre 1,5 y 2 horas tras la administración oral del medicamento. El aclaramiento total y renal es de 157-176 y 3-3,5 ml/min, respectivamente. El tiempo final de semivida de eliminación del irbesartán es de 11-15 horas. Las concentraciones de equilibrio en plasma se alcanzan a los 3 días tras el inicio de la administración diaria del medicamento. Con la administración una vez al día, la acumulación del irbesartán en plasma es pequeña (< 20 %). En este estudio, en mujeres con hipertensión arterial se observaron concentraciones plasmáticas ligeramente más altas de irbesartán. Sin embargo, no hubo diferencias en el tiempo de semivida ni en la acumulación del irbesartán. No es necesario ajustar la dosis en mujeres. En personas mayores (> 65 años), los valores del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la Cmáx del irbesartán fueron ligeramente más altos que en pacientes más jóvenes (18-40 años). Sin embargo, el tiempo final de semivida no cambió significativamente. No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Eliminación. El irbesartán y sus metabolitos se eliminan a través de la bilis y los riñones. Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, aproximadamente el 20 % de la marca radiactiva aparece en la orina y el resto en las heces. Menos del 2 % de la dosis administrada de irbesartán se excreta sin cambios en la orina.

Población pediátrica. La farmacocinética del irbesartán se evaluó en 23 niños con hipertensión arterial tras una dosis única y múltiples dosis (una vez al día) de irbesartán (2 mg/kg) en una dosis diaria máxima de hasta 150 mg durante 4 semanas. De estos 23 niños, 21 pudieron ser evaluados para comparar la farmacocinética con la de pacientes adultos (12 niños de 12 años, 9 niños de 6 a 12 años). Los resultados mostraron que la Cmáx, el AUC y el aclaramiento del fármaco fueron comparables a los de pacientes adultos que recibieron 150 mg de irbesartán al día. Tras la administración repetida del medicamento una vez al día, se observó una acumulación limitada de irbesartán (18 %) en plasma.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no cambian significativamente. El irbesartán no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática. Los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no cambian significativamente en pacientes con cirrosis hepática de grado leve o moderado. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.

Tratamiento de la enfermedad renal crónica en adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II, como parte del esquema de terapia antihipertensiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Segundo y tercer trimestres del embarazo.

La administración concomitante del medicamento Converium con medicamentos que contienen aliskirina está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. El riesgo de hipotensión arterial durante el tratamiento con irbesartán puede aumentar cuando se administra simultáneamente con otros antihipertensivos, aunque irbesartán se ha utilizado de forma segura junto con otros medicamentos antihipertensivos, como betabloqueantes, bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede provocar hipovolemia y aumentar el riesgo de hipotensión arterial tras iniciar el tratamiento con Converium (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que contienen aliskirina o inhibidores de la ECA. La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirina, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» e «Instrucciones de uso»).

Suplementos dietéticos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio. Basándose en la experiencia con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar hiperkalemia y, por tanto, no se recomienda (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos de aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y efectos tóxicos del litio durante la administración concomitante de medicamentos que contienen litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Hasta la fecha, se han notificado casos muy raros de efectos similares con irbesartán. Por lo tanto, esta combinación no se recomienda (véase la sección «Instrucciones de uso»). Si esta combinación fuera necesaria, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de litio.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran simultáneamente con antiinflamatorios no esteroideos (específicamente: inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos), puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo. Como ocurre con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y puede ser conveniente realizar un monitoreo de la función renal al inicio de esta terapia combinada, así como periódicamente durante su continuación.

Repaglinida. Irbesartán puede inhibir el transportador OATP1B1. En un estudio clínico se notificó que la administración de irbesartán una hora antes de repaglinida aumentó la Cmáx y el AUC de repaglinida (substrato del transportador OATP1B1) en 1,8 y 1,3 veces, respectivamente. En otro estudio no se registró una interacción farmacocinética significativa con la administración concomitante de irbesartán y repaglinida. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de repaglinida (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Información adicional sobre interacciones con irbesartán. El hidroclorotiazida no altera la farmacocinética de irbesartán. Irbesartán se metaboliza principalmente mediante la enzima CYP2C9 y, en menor medida, mediante glucuronidación. No se han observado interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas significativas con la administración concomitante de irbesartán y warfarina (un medicamento que se metaboliza mediante la enzima CYP2C9). No se ha evaluado el efecto de inductores de CYP2C9, como la rifampicina, sobre la farmacocinética de irbesartán. La farmacocinética de la digoxina no se modificó con la administración concomitante de irbesartán.

Características de aplicación.

Hipovolemia intravascular. En pacientes en los que se desarrolla hipovolemia y/o hiponatremia como resultado de un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal en la dieta, diarrea o vómitos, puede observarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento. Estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Converium.

Hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón funcional que reciben medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aunque no se ha documentado este efecto adverso con el medicamento Converium, debe esperarse un efecto similar con cualquier antagonista de los receptores de la angiotensina II.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón. Durante el tratamiento con Converium en pacientes con alteración de la función renal, se recomienda realizar un control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No existe experiencia con el uso de Converium en pacientes que recientemente han sido sometidos a un trasplante de riñón.

Pacientes con hipertensión arterial, diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. El efecto del irbesartán tanto sobre los riñones como sobre el sistema cardiovascular no es uniforme en pacientes con enfermedad renal crónica en estadios avanzados. En particular, sus beneficios son menos evidentes en mujeres y en personas que no pertenecen a la raza caucásica.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que demuestran que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperaldosteronismo y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»). Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con este tipo de bloqueo dual, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente de la función renal, los electrolitos séricos y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Edema angioneurótico intestinal. Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, incluyendo el irbesartán (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del bloqueador de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el tratamiento con irbesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Hiperkalemia. Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, durante el tratamiento con Converium puede desarrollarse hiperkalemia, especialmente en presencia de disfunción renal, proteinuria manifiesta debida a nefropatía diabética y/o insuficiencia cardíaca. Se recomienda realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de potasio en pacientes con riesgo de desarrollar esta complicación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipoglucemia. El irbesartán puede provocar hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus. En caso de administrar este medicamento a pacientes que reciben insulina o agentes antidiabéticos, debe considerarse la posibilidad de realizar un monitoreo adecuado de la glucosa plasmática. Puede ser necesaria, según indicación, la ajuste de la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Litio. No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contengan litio y Converium (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, deben tomarse precauciones especiales en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por ello, no se recomienda el uso de Converium en estos pacientes.

Precauciones generales. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal primaria, incluyendo estenosis de las arterias renales), el uso de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, que actúan sobre este sistema, se ha asociado con casos de hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o (raramente) insuficiencia renal aguda. Como con cualquier medicamento antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Al igual que con los inhibidores de la ECA, el irbesartán y otros antagonistas de la angiotensina han demostrado ser menos eficaces para reducir la presión arterial en personas de raza negra que en personas de otras razas, lo cual puede explicarse por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población de pacientes de raza negra con hipertensión arterial (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Uso durante el embarazo. No debe iniciarse el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un antagonista del receptor de la angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso en niños. El irbesartán ha sido estudiado en un grupo de niños de 6 a 16 años de edad, pero los datos disponibles hasta la fecha son insuficientes para ampliar sus indicaciones al uso en niños hasta que se obtengan datos adicionales.

Lactosa. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) no se recomienda durante el primer trimestre de embarazo (véase la sección «Características de aplicación»). El uso de ARA II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Características de aplicación»). Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. Salvo en casos en que se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres de embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha administrado un antagonista de los receptores de la angiotensina II desde el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres han recibido antagonistas de los receptores de la angiotensina II deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

Periodo de lactancia. Dado que actualmente no existe información sobre el uso de Converium durante la lactancia, no se recomienda su administración a estas pacientes. Se debe preferir un medicamento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado durante la lactancia, especialmente en el caso de lactantes recién nacidos o prematuros. No se sabe si el irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles de estudios en ratas han demostrado la excreción de irbesartán o sus metabolitos en la leche.

Fertilidad. El irbesartán no tuvo efecto sobre la fertilidad de las ratas ni sobre su descendencia hasta niveles de dosis que provocaron los primeros signos de toxicidad en el organismo materno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria. Basándose en las propiedades farmacodinámicas del irbesartán, es poco probable que tenga un efecto sobre esta capacidad. Sin embargo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento puede presentarse mareo o fatiga excesiva.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La dosis habitual recomendada inicial y de mantenimiento es de 150 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Converium en dosis de 150 mg una vez al día generalmente proporciona un mejor control de la presión arterial durante 24 horas que la dosis de 75 mg. Sin embargo, debe considerarse la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg, especialmente en pacientes sometidos a hemodiálisis y en personas mayores de 75 años.

En pacientes en los que la dosis de Converium de 150 mg una vez al día no logre un control adecuado, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg o puede añadirse otro medicamento antihipertensivo. En particular, se ha demostrado que la adición de un diurético como la hidroclorotiazida produce un efecto aditivo con Converium (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo II, el tratamiento con irbesartán debe iniciarse con una dosis de 150 mg una vez al día y ajustarse hasta la dosis de 300 mg una vez al día, que es la dosis de mantenimiento deseable en el tratamiento de la enfermedad renal crónica. Los beneficios de Converium respecto a la función renal en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo II se han demostrado en estudios en los que el irbesartán se administró junto con otros medicamentos antihipertensivos, cuando fue necesario, con el fin de alcanzar la presión arterial objetivo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal no es necesario ajustar la dosis del medicamento. En pacientes sometidos a hemodiálisis, debe considerarse cuidadosamente la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis más baja (75 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función hepática. En pacientes con disfunción hepática leve o moderada no es necesario ajustar la dosis del medicamento. No existe experiencia clínica en el uso del medicamento en pacientes con disfunción hepática grave.

Pacientes de edad avanzada. Aunque en pacientes mayores de 75 años debe considerarse la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg, generalmente no es necesario ajustar la dosis.

Niños. La seguridad y eficacia de Converium en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Actualmente no hay datos suficientes para ampliar las indicaciones del medicamento a la población pediátrica hasta que se disponga de información adicional al respecto (ver secciones «Reacciones adversas», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Sobredosis.

No se han observado reacciones tóxicas en adultos tratados con dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas. Las manifestaciones más probables de sobredosis con irbesartán son hipotensión arterial y taquicardia; también puede presentarse bradicardia. Actualmente no existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Converium. El estado del paciente debe vigilarse continuamente y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Entre las medidas recomendadas se incluyen la estimulación del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: frecuencia no conocida – anemia, trombocitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: frecuencia no conocida – hiperkalemia, hipoglucemia.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: frecuentes – mareo, mareo ortostático; frecuencia no conocida – vértigo, cefalea.

Desde el punto de vista de los órganos de la audición y el equilibrio: frecuencia no conocida – acúfenos.

Desde el punto de vista del corazón: poco frecuentes – taquicardia.

Desde el punto de vista de los vasos sanguíneos: frecuentes – hipotensión ortostática; poco frecuentes – sofocos.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – tos.

Desde el punto de vista del aparato gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos; poco frecuentes – diarrea, dispepsia, pirosis; raras – angioedema intestinal; frecuencia no conocida – disgeusia.

Alteraciones hepatobiliares: poco frecuentes – ictericia; frecuencia no conocida – hepatitis, alteración de la función hepática.

Desde la piel y el tejido subcutáneo: frecuencia no conocida – vasculitis leucocitoclástica.

Desde el aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo: frecuentes – dolor muscular y óseo; frecuencia no conocida – artralgia, mialgia (en algunos casos asociada con niveles elevados de creatincinasa en plasma), espasmos musculares.

Desde el riñón y las vías urinarias: frecuencia no conocida – alteración de la función renal, incluyendo casos de insuficiencia renal en pacientes con riesgo elevado de esta complicación (ver sección «Precauciones de uso»).

Desde el sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – alteración de la función sexual.

Alteraciones generales: frecuentes – fatiga excesiva; poco frecuentes – dolor en el pecho.

Resultados de los exámenes: muy frecuentes – hiperkalemia en pacientes con diabetes mellitus que reciben irbesartán, ocurre con mayor frecuencia que en pacientes que no lo reciben. En pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, microalbuminuria y función renal normal, la hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/l) se observó en el 29,4 % de los pacientes que recibieron irbesartán a una dosis de 300 mg y en el 22 % de los que no lo recibieron. En pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta, la hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/l) se observó en el 46,3 % de los pacientes que recibieron irbesartán y en el 26,3 % de los que no lo recibieron.

En personas tratadas con irbesartán, se observó frecuentemente un aumento significativo de los niveles de creatincinasa en plasma (1,7 %). Ningún caso de este aumento se asoció con manifestaciones clínicas en el aparato músculo-esquelético que pudieran identificarse. En el 1,7 % de los pacientes con hipertensión arterial y nefropatía diabética en estadios avanzados tratados con irbesartán se observó una disminución de los niveles de hemoglobina, que no fue clínicamente significativa.

Población pediátrica. En niños y adolescentes con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad, se observaron las siguientes reacciones adversas: cefalea (7,9 %), hipotensión arterial (2,2 %), mareo (1,9 %), tos (0,9 %). Las alteraciones más frecuentes en los resultados de laboratorio fueron el aumento de los niveles de creatinina (6,5 %) y el aumento de los niveles de creatincinasa en el 2 % de los niños que recibieron el medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Medocemí LDT (Fábrica Central)/Medochemie LTD (Central Factory).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Constantinopoleos 1-10, Limassol, 3011, Chipre / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.