Contracid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CONTRACID (CONTRACID)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene pantoprazolo (come pantoprazolo sodico) 40 mg;

eccipienti: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere o massa friabile di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellelle parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata dell'acido. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e quindi aumenta la secrezione di gastrina in proporzione alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo lega l'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è lo stesso sia per somministrazione orale che endovenosa.

L'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, in genere non supera il limite superiore della norma. Nel caso di terapie prolungate, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con trattamenti prolungati si può osservare occasionalmente un lieve o moderato incremento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile a iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Alla luce dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretoresi, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Questo permette al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i valori normali.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 con successiva coniugazione solfato; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è solo leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo (AUC) è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione massima media nel plasma è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non ci sono raccomandazioni per ridurre la dose di pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e pertanto non si verifica accumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero (Cmax) aumenta solo leggermente (1,5 volte) rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento lieve di AUC e Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contracid è indicato negli adulti per:

• reflusso esofagite,
• ulcera gastrica e duodenale,
• sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Se la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell’HIV con IPP non può essere evitata, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non influenza la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell’INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina.

Metratrexato. La somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l’ossidazione tramite l’enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-P, associata all’assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati inoltre condotti studi sull’interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio. Sono stati segnalati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per il tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve prendere in considerazione l’uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni gastrointestinali da batteri. Il trattamento con Contracid può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, ovvero è praticamente privo di sodio.

Iponatremia. Sono stati riportati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP (inibitori della pompa protonica) come il pantoprazolo per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno o più. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia come astenia, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nell'ipomagnesiemia (e nell'ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi le condizioni del paziente sono migliorate dopo la terapia sostitutiva con magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per la loro comparsa. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se insorgono lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Contracid. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può interferire con gli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Contracid deve essere sospeso temporaneamente almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si raccomanda una nuova misurazione dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrio-fetale e/o neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Contracid in donne in gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con Contracid deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli del trattamento con Contracid per la madre.

<Fertilità.> Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto molto lieve sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere conto della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né operare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.

La somministrazione endovenosa del medicinale è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati riguardo alla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si procede al passaggio dalla somministrazione endovenosa di Contracid alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata di Contracid è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 x 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (<10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso. Il contenuto della polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente oppure dopo essere stata miscelata con 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di soluzione di glucosio 5 % in contenitori di plastica o vetro.

Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è garantita per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Contracid non deve essere preparato né miscelato con altri solventi oltre a quelli indicati sopra. La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata nell'arco di 2-15 minuti.

Il flacone è destinato all'uso monouso. I residui di medicinale o il medicinale le cui proprietà fisico-chimiche sono cambiate (ad esempio cambiamento di colore, formazione di precipitato) devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa locale.

La soluzione diluita deve avere un colore giallo chiaro e trasparente.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Contracid, polvere per soluzione iniettabile da 40 mg) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Anziani. Non richiedono aggiustamenti posologici.

Pediatria.

Contracid, polvere per soluzione iniettabile, non è raccomandato per l'uso nei bambini (sotto i 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si adottano terapie sintomatiche e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Si prevede che gli effetti indesiderati si verifichino in circa il 5% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono elencati con la frequenza "frequenza non nota". All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: raro – agranulocitosi; molto raro – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal punto di vista del metabolismo e del bilancio degli elementi nutritivi: raro – iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo; frequenza non nota – iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Avvertenze speciali»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichici: non comune – disturbi del sonno; raro – depressione (inclusa la riacutizzazione); molto raro – disorientamento (inclusa la riacutizzazione); frequenza non nota – allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti, nonché riacutizzazione di tali sintomi se precedentemente presenti).

Dal punto di vista del sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiri; raro – alterazioni del gusto; frequenza non nota – parestesia.

Dal punto di vista dell'organo della vista: raro – disturbi visivi/appannamento della vista.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: comune – polipi delle ghiandole fondiche (benigni); non comune – diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere; frequenza non nota – colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT); raro – aumento della bilirubina; frequenza non nota – danni agli epatociti, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: non comune – eruzioni cutanee, esantema, prurito; raro – orticaria, angioedema; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Avvertenze speciali»), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Avvertenze speciali»); raro – artralgia, mialgia; frequenza non nota – spasmi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: raro – ginecomastia.

Disturbi generali: comune – tromboflebite nel sito di somministrazione; non comune – astenia, affaticamento, malessere; raro – aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Tuttavia, la stabilità fisico-chimica della soluzione diluita è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Polvere per soluzione iniettabile da 40 mg in flaconcino. 1 o 5 o 10 flaconcini per confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Produzione effettuata a partire da materia prima fornita dalla ditta produttrice Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., Repubblica Popolare Cinese.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.