Combigrip Izi Drink

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COMBIGRIP IZI DRINK (COMBIGRIP EASY DRINK)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di cetirizina, cloridrato di fenilefrina;

1 bustina da 5 g contiene 500 mg di paracetamolo, 10 mg di cloridrato di cetirizina, 10 mg di cloridrato di fenilefrina;

Eccipienti:

Combigrip Izi Drink con sapore di limone: biossido di silicio colloidale anidro, aspartame (E 951), mannitolo (E 421), gomma xantana, tartrazina (E 102), aroma di limone, saccarosio;

Combigrip Izi Drink con sapore di lampone: biossido di silicio colloidale anidro, aspartame (E 951), mannitolo (E 421), gomma xantana, eritrosina (E 127), aroma di lampone, saccarosio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Combigrip Izi Drink con sapore di limone: polvere quasi bianca con tonalità giallo pallido.

Combigrip Izi Drink con sapore di lampone: polvere quasi bianca con tonalità rosa pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Paracetamolo: esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antiinfiammatoria debole.

Il meccanismo d'azione del paracetamolo è legato all'effetto del farmaco sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo, alla capacità di inibire la sintesi di prostaglandine e di mediatori dell'infiammazione (chinine, serotonina) e all'aumento della soglia di sensibilità al dolore.

Cetirizina cloridrato è un potente agente antistaminico, antagonista selettivo dei recettori H1. Inibisce la fase precoce della reazione allergica mediata dall'istamina e riduce inoltre la migrazione degli eosinofili e il rilascio di mediatori dell'infiammazione, attenuando così la fase tardiva della reazione allergica. La cetirizina agisce praticamente in modo trascurabile su altri recettori e pertanto non provoca effetti indesiderati di tipo anticolinergico o antisertononergico.

Fenilefrina cloridrato è un α1-adrenomimetico relativamente selettivo. Ha un'azione debole sui recettori α2 e β. Grazie all'effetto vasocostrittore, la fenilefrina riduce l'edema della mucosa nasale, il volume delle secrezioni nasali e migliora la respirazione nasale, facilitando il passaggio dell'aria attraverso il naso. Viene utilizzata per alleviare temporaneamente l'otite nasale in caso di raffreddore, infezioni respiratorie acute, febbre da fieno e altre reazioni allergiche.

Farmacocinetica.

Paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-60 minuti. Si distribuisce nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Alle usuali concentrazioni terapeutiche, solo una piccola parte del paracetamolo si lega alle proteine plasmatiche. Il periodo di emivita nel plasma è di 1-3 ore. Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato ed escreto dai reni principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi e solfati; meno del 5% della dose viene eliminato in forma inalterata.

Cetirizina cloridrato viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale; l'assorbimento non diminuisce se assunta durante i pasti, ma può essere leggermente rallentato. La concentrazione massima nel plasma (circa 0,3 mcg/ml) si raggiunge entro 30-60 minuti dopo l'assunzione di 10 mg di cetirizina. Il periodo terminale di emivita negli adulti è di 6,7-10,7 ore e nei bambini di 6,1-7,1 ore. La cetirizina viene eliminata principalmente in forma inalterata con le urine. Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità renale, il periodo di emivita aumenta fino a 19-21 ore. Circa il 90% della cetirizina si lega alle proteine plasmatiche.

Fenilefrina cloridrato viene facilmente assorbita dopo somministrazione orale, ma a causa di un intenso metabolismo presistemico, principalmente negli enterociti, la biodisponibilità sistemica è solo del 40%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge entro 1-2 ore dopo l'assunzione. Il periodo di emivita nel plasma è di 2-3 ore. Dopo l'assorbimento, la fenilefrina viene intensamente biotrasformata nel fegato ed escreta con le urine principalmente sotto forma di metaboliti; meno del 20% della dose viene eliminato in forma inalterata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Combigrip Izi Drink è indicato per il trattamento dei sintomi associati alle infezioni virali respiratorie acute, all'influenza e alla rinite allergica (aumento della temperatura corporea, rinite, edema della mucosa nasale, mialgia, cefalea).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale; iperbilirubinemia congenita; sindrome di Gilbert; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; alcolismo; patologie ematiche (inclusa anemia marcata, leucopenia); ipertensione arteriosa; patologie cardiovascolari; ipertiroidismo; diabete mellito; glaucoma ad angolo chiuso; iperplasia prostatica; feocromocitoma; assunzione concomitante di inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e periodo di due settimane successivo all'interruzione di tale terapia; età inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Paracetamolo

Anticoagulanti cumarinici (ad esempio warfarin): potenziamento dell'effetto anticoagulante in caso di assunzione concomitante prolungata e quotidiana di paracetamolo. Ciò aumenta il rischio di emorragie. L'assunzione occasionale non determina effetti significativi.

Diuretici: riduzione dell'efficacia di questi ultimi.

Farmaci che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici (ad esempio barbiturici, inibitori della MAO, antidepressivi triciclici, farmaci anticonvulsivanti) e farmaci epatotossici: aumento dell'epatotossicità del paracetamolo.

Isoniazide: aumento del rischio di sindrome epatotossica (in caso di somministrazione di alte dosi di paracetamolo).

Barbiturici: riduzione dell'effetto antipiretico del paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina.

È necessario prestare cautela nell'assunzione concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente all'alcol.

Cetirizina cloridrato

Teofillina: in uno studio sull'uso ripetuto di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, si è osservata una riduzione modesta (16%) del clearance della cetirizina, mentre la distribuzione della teofillina non è risultata alterata con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Ritonavir: in uno studio sull'uso ripetuto di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente alterata (-11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Farmaci sedativi: non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell'effetto dei sedativi con dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di questi farmaci.

Studi sulla farmacocinetica delle interazioni sono stati condotti con cetirizina e pseudoefedrina, cimetidina, ketokonazolo, eritromicina e azitromicina; non sono state osservate interazioni farmacocinetiche.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con azitromicina, eritromicina, ketokonazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, l'assunzione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketokonazolo non ha mai causato alterazioni clinicamente significative dell'ECG.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento della cetirizina, ma riduce la velocità di assorbimento.

Con l'assunzione di cetirizina alle dosi terapeutiche non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l'alcol (a concentrazioni ematiche di alcol pari a 0,5 g/l). Tuttavia, il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente all'alcol.

Fenilefrina cloridrato

Inibitori della monoamino ossidasi (MAO): potenziamento dell'effetto ipertensivo della fenilefrina. Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti in trattamento con inibitori della MAO né durante le due settimane successive all'interruzione di tale terapia.

Amine simpaticomimetiche: aumento del rischio di reazioni avverse cardiovascolari.

Farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, debrisoquin, guanetidina, reserpina, metildopa): riduzione dell'efficacia dei β-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi; aumento del rischio di ipertensione e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

Antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina): aumento del rischio di reazioni avverse cardiovascolari.

Glicosidi cardiaci (ad esempio digossina): aumento del rischio di aritmie cardiache o di sviluppo di infarto miocardico.

Caratteristiche d'uso.

Non superare i dosaggi indicati del medicinale.

Non utilizzare il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono o se il mal di testa diventa persistente, il paziente deve rivolgersi al medico.

I pazienti che assumono analgesici quotidianamente per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di utilizzare il medicinale.

Prima dell'utilizzo del medicinale è necessario consultare il medico in caso di malattie epatiche o renali o se si stanno assumendo anticoagulanti.

Nei pazienti con epatopatie non cirrotiche dovute all’abuso di alcol, aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e setticemia, o in pazienti con malnutrizione e in presenza di altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e floxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammato, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammato come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesioni del midollo spinale), con malattie vascolari ostruttive (incluso il fenomeno di Raynaud), con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico), nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare), nei pazienti con epilessia e in quelli a rischio di convulsioni.

Gli antistaminici inibiscono le reazioni cutanee allergiche, pertanto l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima di effettuare un test allergico cutaneo.

Se si ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale può influire sui risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Il medicinale contiene aspartame (fonte di fenilalanina), che può essere dannoso per i pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene nella sua composizione mannitolo, che può causare un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

I pazienti che guidano autoveicoli o utilizzano macchinari non devono superare i dosaggi raccomandati e devono tenere in considerazione la propria reazione individuale al medicinale.

Modalità e posologia

Il contenuto di una bustina deve essere sciolto in una tazza di acqua calda (ma non bollente) e assunto.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 bustina ogni 4-6 ore (secondo necessità per alleviare i sintomi), fino a un massimo di 4 volte al giorno. Gli intervalli tra le somministrazioni devono essere di almeno 4 ore. La dose singola non deve superare 1 bustina. La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni.

Bambini

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo

Lesioni epatiche possono manifestarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathione, ad esempio in caso di alimentazione inadeguata, fibrosi cistica, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia) l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare lesioni epatiche.

I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi chiaramente tra 12 e 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Sintomi da sovradosaggio di cloridrato di cetirizina

I sintomi osservati dopo un marcato sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati agli effetti sul sistema nervoso centrale o ad effetti che possono indicare un’azione anticolinergica. Gli effetti indesiderati riportati dopo l’assunzione di una dose almeno 5 volte superiore alla dose giornaliera raccomandata includono confusione mentale, diarrea, capogiri, aumento della stanchezza, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, sedazione, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Sintomi da sovradosaggio di cloridrato di fenilefrina

Il sovradosaggio di fenilefrina può causare ipertensione arteriosa con bradicardia riflessa, nervosismo, cefalea, capogiri, insonnia, nausea, vomito, tachicardia, palpitazioni, reazioni allergiche, midriasi, acuto attacco di glaucoma ad angolo chiuso (principalmente in caso di preesistente glaucoma ad angolo chiuso), disuria e ritenzione urinaria (principalmente in caso di ostruzione della vescica urinaria). Nei casi gravi possono manifestarsi agitazione, allucinazioni, convulsioni e aritmie. Tuttavia, nel caso di sovradosaggio di un farmaco combinato, la dose tossica di paracetamolo viene raggiunta molto prima che si manifestino gli effetti tossici della fenilefrina.

Trattamento

Il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.

Il trattamento comprende misure sintomatiche e di supporto. Se l’assunzione eccessiva è avvenuta entro l’ora precedente, è indicato il lavaggio gastrico e l’assunzione di carbone attivo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione del farmaco, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto per il paracetamolo diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in zone remote e al di fuori dell’ospedale.

Effetti indesiderati.

Dal sistema ematico e linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al petto), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesia, convulsioni, disgeusia, discinesia, distonia, sincope, tremore, amnesia, disturbi della memoria.

Da organi della vista: disturbi dell’accomodazione, visione offuscata, movimenti involontari del bulbo oculare.

Da organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, palpitazioni, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS, faringite.

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, secchezza della bocca, nausea, diarrea, dolore epigastrico, vomito.

Da reni e sistema urinario: disuria, enuresi, ritenzione urinaria.

Dal sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Da nutrizione e metabolismo: aumento dell’appetito, acidosi metabolica con gap anionico elevato con frequenza «sconosciuta» (non stimabile con i dati disponibili).

Dal sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (aumento dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici: transaminasi, fosfatasi alcalina, γ-glutamil transferasi), di solito senza sviluppo di itterizia.

Dal sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (inclusi esantemi eritematosi e generalizzati), orticaria, angioedema, eruzioni farmacologiche localizzate, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), edemi.

Dal sistema psichico: sonnolenza, ansia, aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia, tic, pensieri suicidi.

Disturbi generali: affaticamento aumentato, astenia, malessere, edema, acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Esami: aumento del peso corporeo.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piraglutamminica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidosi piraglutamminica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 g di polvere in bustina, 10 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Farmaco senza prescrizione.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.