Cocoxib

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE COCOXIB (COCOXIB)

Composizione:

Principio attivo: eotoricoxib;

1 compressa rivestita con film contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg oppure 120 mg di eotoricoxib;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (E 460), fosfato bicalcico, sodio croscarmellosio, magnesio stearato (E 470b);

Rivestimento della compressa: alcool polivinilico (E 1203), biossido di titanio (E 171), monostearato di glicerolo (E 471), lacca di alluminio indigocarminio (E 132)*, ossido di ferro giallo (E 172)*, talco (E 553b), laurilsolfato sodico.

*Non contenuto nella confezione da 90 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 30 mg: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film, di colore blu-verde, con impresso «30» su un lato e liscio sull'altro. Compresse da 60 mg: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film, di colore verde scuro, con impresso «60» su un lato e liscio sull'altro. Compresse da 90 mg: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film, di colore bianco, con impresso «90» su un lato e liscio sull'altro. Compresse da 120 mg: compresse biconvesse di forma ovale, rivestite con film, di colore verde chiaro, con impresso «120» su un lato e liscio sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

L'etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell'intervallo clinico di dosaggio.

Negli studi clinici farmacologici, l'etoricoxib ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la COX-1 quando somministrato a dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica. La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma enzimatica indotta dal processo infiammatorio ed è considerata il fattore principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva) e può partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nel tessuto circostante l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato stabilito.

Efficacia.

Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente sullo stato della malattia. Questi effetti positivi si osservano già dal secondo giorno di trattamento e si mantengono per un periodo fino a 52 settimane. Negli studi in cui è stato utilizzato etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l'efficacia del farmaco ha superato il placebo durante i 12 settimane di trattamento (sono state utilizzate le stesse valutazioni degli altri studi). In uno studio di titolazione della dose, l'etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutti e tre i principali endpoint dopo 6 settimane di trattamento. L'uso della dose di 30 mg nell'osteoartrite della mano non è stato studiato. Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l'intensità del dolore, l'infiammazione e la mobilità. Negli studi di valutazione delle dosi di 60 mg e 90 mg, gli effetti positivi si sono mantenuti durante il periodo di trattamento di 12 settimane. In uno studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, entrambe le dosi di etoricoxib – 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno – sono risultate più efficaci del placebo. La dose di 90 mg si è dimostrata più efficace rispetto alla dose di 60 mg secondo il metodo della Valutazione Generale del Dolore da parte del paziente (scala visiva analogica da 0 a 100 mm), con un miglioramento medio di -2,71 (IC 95%: -4,98; -0,45).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gotta, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha alleviato il dolore articolare di grado moderato e severo e l'infiammazione rispetto all'indometacina 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell'intensità del dolore si osserva già entro 4 ore dall'inizio del trattamento. Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno determina un significativo miglioramento del dolore alla colonna vertebrale, dell'infiammazione, della limitazione dei movimenti e migliora la capacità funzionale. I vantaggi clinici dell'etoricoxib si osservano già dal secondo giorno dall'inizio della terapia e si mantengono per un periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno ha mostrato un'efficacia simile rispetto al naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata alla dose di 60 mg giornaliera dopo 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena (scala visiva analogica da 0 a 100 mm) rispetto al mantenimento della dose di 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2,70 (IC 95%: -4,88; -0,52).

In uno studio clinico sul dolore dentale postoperatorio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. Nel sottogruppo di pazienti con dolore moderato all'inizio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg (16,11 vs 16,39; P = 0,722) e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg (11,00; P < 0,001) e del placebo (6,84; P < 0,001), misurato come indice di sollievo completo del dolore a 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riferito l'uso di farmaci analgesici di soccorso entro 24 ore è stata del 40,8% nel gruppo etoricoxib 90 mg, del 25,5% nel gruppo ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, del 46,7% nel gruppo paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore e del 76,2% nei pazienti che assumevano placebo. In questo studio, l'inizio dell'azione analgesica (sollievo percepito dal dolore) con 90 mg di etoricoxib si è verificato già dopo 28 minuti dall'assunzione del farmaco.

Sicurezza.

Programma internazionale di ricerca sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nell'artrite (MEDAL).

Il programma MEDAL è stato uno studio prospettico sulla sicurezza cardiovascolare basato sui dati combinati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo (studi MEDAL, EDGE II ed EDGE).

Nello studio MEDAL, volto a valutare l'impatto cardiovascolare, sono stati inclusi 17.804 pazienti con osteoartrite (OA) e 5.700 con artrite reumatoide (RA), che hanno assunto etoricoxib alla dose di 60 mg (OA) o 90 mg (OA e RA) oppure diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono state registrate solo le reazioni avverse gravi e l'interruzione del farmaco dovuta a qualsiasi reazione avversa.

Negli studi EDGE ed EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE sono stati inclusi 7.111 pazienti con OA che hanno assunto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell'OA) o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II sono stati inclusi 4.086 pazienti con RA trattati con etoricoxib 90 mg al giorno o diclofenac 150 mg al giorno per una media di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL sono stati inclusi 34.701 pazienti con OA e RA trattati per un periodo medio di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti sono stati trattati per oltre 24 mesi. I pazienti arruolati in questo programma presentavano diversi fattori di rischio iniziali cardiovascolari e gastrointestinali. I pazienti con infarto miocardico recente, bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l'arruolamento sono stati esclusi dallo studio. È stato permesso l'uso di farmaci gastroprotettori e di acido acetilsalicilico in basse dosi negli studi.

Profilo generale di sicurezza.

Non ci sono state differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Le reazioni avverse cardio-renali sono state osservate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (per i dettagli dei risultati, vedere sotto). Le reazioni avverse gastrointestinali ed epatiche si sono verificate significativamente più spesso con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza di reazioni avverse negli studi EDGE ed EDGE II, nonché le reazioni avverse considerate gravi o che hanno portato all'interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è stata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare.

La frequenza di reazioni avverse cardiovascolari trombotiche gravi confermate (inclusi eventi cardiaci, cerebrovascolari e periferici) è stata comparabile tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella tabella 1). Non ci sono state differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottopopolazioni analizzate, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando separatamente, il rischio relativo di reazioni avverse trombotiche cardiovascolari gravi confermate con etoricoxib alle dosi di 60 mg o 90 mg e diclofenac alla dose di 150 mg è risultato simile.

Tabella 1

Tassi di complicanze trombotiche cardiovascolari confermate (programma combinato MEDAL)

L'indice di mortalità cardiovascolare, come pure quello di mortalità generale, era simile nei gruppi trattati con etoricoxib e con diclofenac.

Complicanze cardio-renali.

Circa il 50% dei pazienti arruolati nello studio MEDAL aveva anamnesi di ipertensione arteriosa all'inizio dello studio. In questo studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più elevata nel gruppo trattato con etoricoxib rispetto al gruppo trattato con diclofenac. La frequenza di una reazione avversa come scompenso cardiaco congestizio (interruzione del farmaco e reazioni gravi) è risultata simile con etoricoxib 60 mg e diclofenac 150 mg, ma più elevata con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate correlate allo scompenso cardiaco congestizio (eventi gravi che richiedevano ospedalizzazione o cure urgenti) è risultata leggermente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate ad edema è risultata significativamente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II erano coerenti con i dati riportati nello studio MEDAL.

Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo di trattamento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6% per ipertensione arteriosa, fino al 1,9% per edema e fino all'1,1% per scompenso cardiaco congestizio, con una frequenza maggiore di sospensione del farmaco con etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL.

Un tasso significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di qualsiasi complicanza clinica gastrointestinale (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del farmaco a causa di reazioni cliniche gastrointestinali per 100 pazienti-anno durante l'intero periodo di studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza gastrointestinale.

Le reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Un sottogruppo di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; un sottogruppo di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. È stato osservato un tasso significativamente inferiore di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non vi è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di reazioni complicate. Per il sottogruppo di reazioni come sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non vi è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull'impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico a basse dosi (circa il 33% dei pazienti).

Il tasso per 100 pazienti-anno di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere e sanguinamenti), complicate e non complicate, è stato di 0,67 (IC 95% 0,57; 0,77) con etoricoxib e di 0,97 (IC 95% 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95% 0,57; 0,83). È stato valutato il tasso di reazioni confermate del tratto gastrointestinale superiore nei pazienti anziani; la riduzione maggiore è stata osservata nei pazienti di età ≥ 75 anni (1,35 [IC 95% 0,94; 1,87] eventi per 100 pazienti-anno con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95% 2,14; 3,56] con diclofenac).

I tassi di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differivano statisticamente tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica.

L'etoricoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3% dei pazienti che assumevano etoricoxib e il 2,7% di quelli che assumevano diclofenac hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 pazienti-anno è stato di 0,22 con etoricoxib e di 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nel programma MEDAL la maggior parte delle reazioni avverse epatiche erano non gravi.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche. Durante gli studi clinici, esclusi quelli del programma MEDAL, circa 3100 pazienti hanno ricevuto etoricoxib a dosi ≥ 60 mg al giorno per 12 settimane o più. Non vi è stata differenza significativa nei tassi di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate nei pazienti che assumevano etoricoxib a dosi ≥ 60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione sistemica (e quindi probabilmente endoteliale) di prostaciclina senza influenzare il trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale.

Durante due studi endoscopici randomizzati in doppio cieco della durata di 12 settimane, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente più bassa nei pazienti che assumevano etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con etoricoxib rispetto al placebo.

Studi sulla funzione renale nei pazienti anziani.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con gruppi paralleli, è stato valutato l'effetto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull'escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzionalità renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni, sottoposti a dieta con contenuto di sale di 200 mEq al giorno. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo 2 settimane di trattamento. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene (cambiamento medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'etoricoxib viene ben assorbito per via orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si verifica circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0-24h è di 37,8 µg×h/ml. Nell'ambito della dose clinica, la farmacocinetica dell'etoricoxib è lineare.

L'assunzione di etoricoxib 120 mg durante il pasto (cibo ad alto contenuto di grassi) non ha influenzato il grado di assorbimento di etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, caratterizzata da una riduzione del 36% del Cmax e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente rilevanti. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione.

L'etoricoxib si lega per circa il 92% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni comprese tra 0,05 e 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell'uomo.

L'etoricoxib attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli, e attraversa la barriera ematoencefalica nei ratti.

Metabolismo.

L'etoricoxib viene ampiamente metabolizzato; meno dell'1% della dose viene escreto nelle urine in forma inalterata. La via principale del metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anch'essi catalizzare la via principale del metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico di etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente attivi come inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione.

Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, il 70% del farmaco radioattivo viene escreto nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 2% viene escreto in forma inalterata.

L'eliminazione di etoricoxib avviene quasi interamente attraverso il metabolismo, seguito dall'escrezione renale. Le concentrazioni di equilibrio di etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg di farmaco è di circa 50 ml/min.

Gruppi specifici di pazienti.

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica di etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Danno epatico. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è circa il 16% più alto rispetto a volontari sani alla stessa dose di etoricoxib. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio dell'AUC è simile a quello di volontari sani che assumono etoricoxib 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Non esistono dati clinici o farmacocinetici per pazienti con compromissione epatica grave (≥ 10 punti secondo la scala di Child-Pugh).

<Danno renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce significativamente da quella in volontari sani. Durante l'emodialisi, etoricoxib viene eliminato in misura trascurabile (clearance dialitica circa 50 ml/min).

Pediatria. La farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata. Negli studi di farmacocinetica (N=16) condotti su adolescenti (età 12-17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno e nei pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg trattati con il farmaco 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti che assumevano etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dell'osteartrosi, dell'artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e del dolore e dei segni di infiammazione associati all'artrite gotta acuta.

Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i rischi individuali del paziente.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato:

• in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• in presenza di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
• nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
• durante la gravidanza e l'allattamento;
• in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh);
• se il clearance renale della creatinina calcolato è < 30 ml/min;
• nei bambini di età inferiore ai 16 anni;
• nelle malattie infiammatorie intestinali;
• in caso di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
• nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori pressori sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati;
• in caso di malattia coronarica ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Anticoagulanti orali. Nei pazienti stabilizzati con un trattamento cronico a base di warfarin, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata ad un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario monitorare frequentemente i valori del tempo di protrombina INR, specialmente nei primi giorni di trattamento con etoricoxib o in caso di modifica della sua dose.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l'uso contemporaneo di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Si deve considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. È necessario assicurare un'adeguata idratazione e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento combinato e periodicamente successivamente.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani in condizioni di stato stazionario, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno non ha influenzato l'attività antiaggregante dell'acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (uso di acido acetilsalicilico a basse dosi). Tuttavia, l'assunzione contemporanea di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere del tratto gastrointestinale superiore e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata l'associazione di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle profilattiche, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene l'interazione tra etoricoxib e questi medicinali non sia stata studiata, l'uso contemporaneo di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l'effetto nefrotossico di questi ultimi. È necessario monitorare la funzionalità renale quando si somministra etoricoxib contemporaneamente a uno di questi medicinali.

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. I FANS riducono l'eliminazione renale del litio, aumentando così i livelli plasmatici di litio. Se necessario, si deve effettuare un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e si deve adeguare la dose di litio durante il trattamento concomitante con questi medicinali, nonché alla sospensione del FANS.

Metotrexato. In due studi sono stati valutati gli effetti dell'etoricoxib somministrato alle dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni in pazienti che assumevano metotrexato settimanale alle dosi da 7,5 mg a 20 mg per l'artrite reumatoide. L'etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica né il clearance renale del metotrexato. In uno studio, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha mostrato effetti sulla concentrazione plasmatica e sul clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio, con la stessa dose di etoricoxib, la concentrazione plasmatica di metotrexato è aumentata del 28% e il clearance renale del metotrexato è diminuito del 13%. Nella co-somministrazione di etoricoxib e metotrexato, si deve effettuare un adeguato monitoraggio per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L'etoricoxib alla dose di 60 mg, somministrato contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 µg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha determinato un aumento del 37% dell'AUC0-24h allo stato stazionario per l'etinilestradiolo. L'etoricoxib alla dose di 120 mg, somministrato contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali sopra citati, ha aumentato allo stato stazionario l'AUC0-24h dell'etinilestradiolo del 50-60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente all'etoricoxib. L'aumento dell'esposizione all'etinilestradiolo può incrementare la frequenza di reazioni avverse associate all'uso di contraccettivi orali (ad esempio, tromboembolia venosa in donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva (HRT). L'assunzione di 120 mg di etoricoxib insieme a medicinali per la terapia ormonale sostitutiva contenenti estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato il valore medio dell'AUC0-24h allo stato stazionario per l'estrone non coniugato (del 41%), per l'equilina (del 76%) e per il 17-β-estradiolo (del 22%). L'effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per un uso prolungato (30 mg, 60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all'aumento della dose da 0,625 mg a 1,25 mg con la monoterapia con Premarin™, l'effetto dell'etoricoxib alla dose di 120 mg sull'esposizione (AUC0-24h) dei componenti estrogenici di Premarin™ è stato inferiore della metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto e l'assunzione contemporanea di alte dosi di Premarin™ con etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta di un medicinale ormonale da utilizzare nel periodo post-menopausa quando somministrato contemporaneamente all'etoricoxib, poiché un aumento dell'esposizione agli estrogeni incrementa il rischio di reazioni avverse nella terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione, l'etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del prednisone/prednisolone.

Digossina. L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha influenzato l'AUC0-24h allo stato stazionario né l'eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento del valore di Cmax della digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti con alto rischio di tossicità da digossina quando si prescrive etoricoxib contemporaneamente alla digossina.

Effetto dell'etoricoxib su medicinali metabolizzati dalle sulfotransferasi. L'etoricoxib è un inibitore dell'attività della sulfotransferasi umana, in particolare della SULT1E1, e può aumentare la concentrazione sierica di etinilestradiolo. Poiché i dati sull'effetto su numerose sulfotransferasi sono ancora insufficienti e gli effetti clinici di molti medicinali sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela in associazione con altri medicinali metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio, salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto dell'etoricoxib su medicinali metabolizzati dagli isoenzimi CYP. Sulla base di studi in vitro, non ci si aspetta l'inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l'attività epatica del CYP3A4, valutata con il test respiratorio all'eritromicina.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

La via principale del metabolismo dell'etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, il CYP2C9, il CYP1A2 e il CYP2C19 possono catalizzare la via principale del metabolismo dell'etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo è un potente inibitore del CYP3A4. L'assunzione di chetocanazolo alla dose di 400 mg una volta al giorno per 11 giorni in volontari sani non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica dell'etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell'AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. L'assunzione contemporanea di voriconazolo orale o di miconazolo in forma di gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha causato un lieve aumento dell'esposizione all'etoricoxib, che tuttavia non è stato considerato clinicamente significativo secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. L'assunzione contemporanea di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può comportare la ricomparsa dei sintomi durante il trattamento concomitante con etoricoxib. Poiché tali dati possono indicare la necessità di un aumento della dose, non è raccomandato l'uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l'uso combinato di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. I medicinali antiacidi non hanno effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

Caratteristiche dell'uso.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati complicanze a carico dell'apparato gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib. I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali, come i pazienti anziani, coloro che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico contemporaneamente, o pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali in anamnesi.

Esiste un rischio aggiuntivo di effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali) con l'uso concomitante di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di un inibitore selettivo della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS + acido acetilsalicilico.

Effetti sul sistema cardiovascolare.

Studi clinici indicano che l'uso di medicinali appartenenti alla classe degli inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere somministrato per il periodo di tempo più breve possibile e alla dose giornaliera più bassa efficace. La necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta al trattamento devono essere periodicamente riconsiderate, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere somministrato ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolare significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze. Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso di acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche poiché non esercitano effetto antiaggregante. Pertanto, i farmaci antiaggreganti non devono essere interrotti.

Effetti sui reni.

I prostaglandini renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un peggioramento della perfusione renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della sintesi dei prostaglandini e, di conseguenza, al flusso sanguigno renale, aggravando la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con compromissione renale già presente, insufficienza cardiaca scompensata o cirrosi epatica. In questi pazienti, la funzionalità renale deve essere monitorata.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa.

Come con altri medicinali che inibiscono la sintesi dei prostaglandini, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l'etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la ricaduta di insufficienza cardiaca congestizia. Per informazioni sugli effetti dose-dipendenti, si veda la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica». Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di queste condizioni, devono essere adottate misure adeguate, compresa l'interruzione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente a dosi elevate, può causare ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere controllata entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e successivamente periodicamente. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato.

È stato osservato un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma (LSN)) in circa l'1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno. Tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, nonché quelli con valori patologici dei parametri epatici, devono essere monitorati. L'etoricoxib deve essere interrotto in caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di modifiche persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN).

Istruzioni generali.

Se durante il trattamento si verifica un peggioramento della funzionalità di uno qualsiasi degli organi o sistemi sopra indicati, devono essere adottate misure appropriate e si deve considerare l'interruzione dell'etoricoxib. Un'adeguata sorveglianza medica deve essere garantita durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

L'inizio del trattamento con etoricoxib deve essere effettuato con cautela nei pazienti disidratati. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima di iniziare l'assunzione di etoricoxib. Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, casi di reazioni cutanee gravi, in alcuni casi con esito fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson ed epidermolytic necrolisi tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia, e l'insorgenza dei sintomi si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate reazioni gravi di ipersensibilità (anafilassi e angioedema) in pazienti che assumevano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche a qualsiasi farmaco in anamnesi. L'etoricoxib deve essere interrotto al primo insorgere di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare i sintomi di febbre e altri segni di processo infiammatorio.

L'associazione concomitante di etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali deve essere effettuata con cautela.

L'uso di etoricoxib, come di altri medicinali che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi dei prostaglandini, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante l'ultimo trimestre di gravidanza, come di altri medicinali che inibiscono la sintesi dei prostaglandini, può causare assenza di contrazioni uterine e prematura chiusura del dotto di Botallo. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale fetale, che ha portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano FANS a partire dalla ventesima settimana di gestazione o successivamente. In alcuni casi, ciò può portare a un'alterazione della funzionalità renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, l'etoricoxib deve essere interrotto.

Periodo di allattamento. Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. Negli studi sui ratti, etoricoxib è stato escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità. L'uso di etoricoxib, come di altri medicinali che inibiscono la COX-2, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Cocoxib viene somministrato per via orale. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo. L’effetto inizia più rapidamente se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi. Poiché il rischio di effetti avversi sul sistema cardiovascolare con l’uso di etoricoxib aumenta all’aumentare della dose e della durata dell’esposizione, si raccomanda di utilizzare i cicli di trattamento più brevi possibili impiegando le dosi giornaliere più basse efficaci. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite.

La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 60 mg una volta al giorno può migliorare l’efficacia. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si dovrà considerare l’eventualità di altre opzioni terapeutiche.

Artrite reumatoide.

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica del paziente, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si dovrà considerare l’eventualità di altre opzioni terapeutiche.

Spondilite anchilosante.

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica del paziente, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si dovrà considerare l’eventualità di altre opzioni terapeutiche.

Dolore acuto.

In caso di dolore acuto, l’etoricoxib deve essere utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gottaica acuta.

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici sull’artrite gottaica acuta, l’etoricoxib è stato somministrato per un massimo di 8 giorni.
Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici
La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un ulteriore trattamento analgesico postoperatorio.

Le dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un’efficacia aggiuntiva oppure non sono state studiate.

Pertanto:

• la dose nell’osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
• la dose nell’artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
• la dose nell’artrite gottaica acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
• la dose nel dolore acuto dopo intervento odontoiatrico non deve superare i 90 mg al giorno per un massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l’uso di altri medicinali, l’etoricoxib deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani.

Disfunzione epatica.

Indipendentemente dall’indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall’indicazione.

L’esperienza clinica disponibile è limitata, in particolare per i pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela. Non esiste esperienza clinica sull’uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la scala di Child-Pugh); pertanto, il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L’uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Popolazione pediatrica.

L’etoricoxib è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, la somministrazione di una dose singola fino a 500 mg o di dosi ripetute fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di etoricoxib, anche se nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse.

Sintomi. Le reazioni avverse osservate più frequentemente corrispondevano al profilo di sicurezza dell’etoricoxib (reazioni a carico del sistema gastrointestinale, del cuore e dei reni).

Trattamento. In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto standard, come la rimozione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto. L’etoricoxib non viene eliminato con l’emodialisi; non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

L'efficacia e la sicurezza dell'etoricoxib sono stati valutati in studi clinici condotti su 9295 pazienti, compresi 6757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto trattamento per 1 anno o più).

Durante gli studi clinici, il profilo di effetti indesiderati è risultato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per 1 anno o più.

In uno studio clinico condotto su pazienti con artrite gotta acuta, l'etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo di effetti indesiderati osservato in questo studio è risultato in generale sovrapponibile a quello degli studi condotti su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Nell’ambito di un programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato sui dati di tre studi controllati con principio attivo di confronto, 17412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno assunto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate su questo programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche». Durante studi clinici condotti su pazienti con dolore acuto postoperatorio dopo interventi chirurgici odontoiatrici, compresi 614 pazienti che hanno assunto etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo di effetti indesiderati è risultato in generale sovrapponibile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena. Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati con maggiore frequenza con l’etoricoxib rispetto al placebo negli studi clinici condotti su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante, che hanno assunto etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studio del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto e esperienza post-marketing).

Tabella 2

* La categoria di frequenza è definita per ogni termine di effetto indesiderato in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

‡ Reazione avversa identificata durante il monitoraggio post-immissione in commercio. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima osservata negli studi clinici (dati raccolti per le indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza "raro" è stata stabilita secondo la Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2ª revisione, settembre 2009), sulla base del calcolo del limite superiore del 95% dell'intervallo di confidenza per 0 eventi, considerando il numero di partecipanti che hanno assunto il medicinale contenente la sostanza attiva etoricoxib, nell'analisi combinata per dose e indicazione dei dati della fase III (N = 15470).

ß Ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione da ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base dei risultati di analisi di studi clinici controllati con placebo ed etoricoxib di lunga durata, gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus. Sulla base dei dati disponibili, è improbabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non comune).

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi con l'uso di FANS, tra cui nefrotossicità, compresi nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto, non si può escludere la loro comparsa con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al fine di proteggere dal contatto con l’umidità. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione per il medicinale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 1 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

RONTIS HELLAS MEDICAL AND PHARMACEUTICALS PRODUCTS S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

P.O. BOX 3012 Larissa Industrial Area, Larissa, 41004, Grecia.