Cocoxib

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COCOXIB (COCOXIB)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta recubierta con película contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg ó 120 mg de etoricoxib;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (E 460), fosfato cálcico dihidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio (E 470b);

Recubrimiento de la tableta: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), glicerol monoestearato (E 471), lac de aluminio del índigo carmín (E 132)*, óxido de hierro amarillo (E 172)*, talco (E 553b), laurilsulfato de sodio.

*No contenido en la presentación de 90 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 30 mg: comprimidos bicóncavos de forma ovalada, recubiertos con película, de color azul-verdoso, con la impresión «30» en un lado y lisos en el otro. Tabletas de 60 mg: comprimidos bicóncavos de forma ovalada, recubiertos con película, de color verde oscuro, con la impresión «60» en un lado y lisos en el otro. Tabletas de 90 mg: comprimidos bicóncavos de forma ovalada, recubiertos con película, de color blanco, con la impresión «90» en un lado y lisos en el otro. Tabletas de 120 mg: comprimidos bicóncavos de forma ovalada, recubiertos con película, de color verde pálido, con la impresión «120» en un lado y lisos en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Coxibs. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por vía oral dentro del rango clínico de dosis.

En estudios farmacológicos clínicos, el etoricoxib inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la COX-1 cuando se administró en dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas en el estómago ni afecta la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma del enzima que se induce por estímulos proinflamatorios y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva), y puede también intervenir en el proceso de curación de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido periférico a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de las úlceras no ha sido establecida.

Eficacia.

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un período de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del medicamento superó al placebo durante 12 semanas de tratamiento (utilizando las mismas evaluaciones que en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg en las tres variables principales tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano. En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. Durante estudios de evaluación de dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante un período de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo de la dosis de 60 mg frente a 90 mg, ambas dosis de etoricoxib – 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día – fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala visual analógica de 0–100 mm), con una mejora media de -2,71 (IC del 95 %: -4,98; -0,45).

En pacientes con ataques agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas del inicio del tratamiento. En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporcionó una mejora significativa en el dolor de espalda, inflamación, limitación del movimiento y mejoró la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día del tratamiento y se mantuvieron durante un período de 52 semanas. En un segundo estudio de evaluación de dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib a dosis de 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la de naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala visual analógica de 0–100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 (IC del 95 %: -4,88; -0,52).

En un estudio clínico sobre dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg se administró una vez al día durante hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P = 0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P < 0,001) y al placebo (6,84; P < 0,001), determinado por el indicador de alivio total del dolor a las 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, del 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, del 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas, frente al 76,2 % en el grupo placebo. En este estudio, el inicio del efecto analgésico (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración.

Seguridad.

Programa internacional de investigación sobre la seguridad a largo plazo del etoricoxib y el diclofenaco en artritis (MEDAL).

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados de seguridad cardiovascular a partir de datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con un fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, destinado a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17.804 pacientes con osteoartritis (OA) y 5.700 con artritis reumatoide (AR), que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg (OA) o 90 mg (OA y AR), o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7.111 pacientes con OA que recibieron etoricoxib a 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de OA) o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4.086 pacientes con AR que recibieron etoricoxib a 90 mg al día o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34.701 pacientes con OA y AR que recibieron tratamiento durante un período promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo iniciales cardiovasculares y gastrointestinales. Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los 6 meses previos al registro. En los estudios se permitió el uso de medicamentos gastroprotectores y ácido acetilsalicílico en dosis bajas. Seguridad general.

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves con etoricoxib frente a diclofenaco. Las reacciones adversas cardiorenal se observaron más frecuentemente con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (resultados detallados a continuación). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones consideradas graves o que llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular.

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, eventos cerebrovasculares y eventos en vasos periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones trombóticas entre etoricoxib y diclofenaco en todos los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Al considerar por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg y diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tabla 1

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales.

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo que recibió etoricoxib que en el grupo que recibió diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del fármaco y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero la frecuencia de estas reacciones fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (acontecimientos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron coherentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En los estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo de tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, siendo mayor la frecuencia de retirada del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerabilidad gastrointestinal en el programa MEDAL.

Se observó una frecuencia significativamente menor de retirada del fármaco debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Las tasas de retirada del fármaco debido a reacciones clínicas gastrointestinales por 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal.

Las reacciones gastrointestinales superiores generales se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subgrupo de reacciones gastrointestinales superiores generales consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de reacciones gastrointestinales superiores generales consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó una frecuencia significativamente menor de reacciones gastrointestinales superiores generales con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto a la tasa de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinando complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al efecto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que también tomaban ácido acetilsalicílico en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

La tasa por 100 pacientes-año de reacciones clínicas superiores gastrointestinales confirmadas (perforaciones, úlceras y hemorragias), tanto complicadas como no complicadas, fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib y de 0,97 (IC del 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57; 0,83). Se determinó la tasa de reacciones confirmadas en el tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥ 75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94; 1,87] reacciones por 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenaco).

Las tasas de reacciones clínicas inferiores gastrointestinales confirmadas (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática.

Etóricoxxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7 % de los pacientes que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. La tasa por 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y de 1,84 con diclofenaco (el valor p fue < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL, la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales sobre seguridad cardiovascular respecto a complicaciones trombóticas. En los estudios clínicos, excepto los del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg, placebo u otros AINE (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal.

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de la función renal en pacientes de edad avanzada.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años de edad que seguían una dieta con 200 mEq de sal al día. Etóricoxxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras 2 semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos comparados mostraron un aumento de la presión arterial sistólica respecto al placebo, pero etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción.

Etóricoxxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a la 1 hora (Tmax) tras la dosis en ayunas en adultos. El valor medio geométrico de AUC0-24h es de 37,8 µg×h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración de etoricoxib 120 mg con alimentos (comida rica en grasas) no tuvo efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción cambió, caracterizada por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax de 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición.

Etóricoxxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en un rango de concentración de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 litros en humanos.

Etóricoxxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo.

Etóricoxxib se metaboliza activamente, con menos del 1 % de la dosis excretada en orina como fármaco sin cambios. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, aunque sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por la oxidación posterior del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de la COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1.

Eliminación.

Tras una administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % de la radioactividad se excreta en orina y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta como fármaco sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg del fármaco es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos de pacientes específicos.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio del área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) fue aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada 48 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos ni farmacocinéticos sobre pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh).

Alteración de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteración renal moderada o grave, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la observada en voluntarios sanos. Durante la hemodiálisis, etoricoxib apenas se elimina (aclaramiento por diálisis de aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no se ha estudiado. En un estudio de farmacocinética (N=16) realizado con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que recibieron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
• en pacientes que han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de COX-2;
• durante el embarazo y la lactancia;
• en casos de alteraciones hepáticas graves (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh);
• cuando el aclaramiento renal de creatinina calculado sea < 30 ml/min;
• en niños menores de 16 años;
• en enfermedades inflamatorias intestinales;
• en insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean constantemente superiores a 140/90 mmHg y no estén adecuadamente controlados;
• en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado esté estabilizado con tratamiento continuo de warfarina, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg al día se asocia con un aumento del tiempo de protrombina del 13 % aproximadamente (relación normalizada internacional, INR). Por lo tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales, se debe realizar un control frecuente del tiempo de protrombina (INR), especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o de antagonistas de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Debe tenerse en cuenta esta posibilidad de interacciones en pacientes que toman etoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe realizar una adecuada hidratación y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente durante el mismo.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio realizado con voluntarios sanos en condiciones de estado de equilibrio, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día no influyó en la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las profilácticas, ni con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción de etoricoxib con estos medicamentos, la administración concomitante de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib conjuntamente con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas.

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los AINEs reducen la eliminación renal del litio, aumentando así la concentración plasmática de litio. Si es necesario, se debe realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de litio y ajustar la dosis de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como al interrumpir el tratamiento con AINEs.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos de etoricoxib administrado en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que tomaban metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. Etioricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no influyó en la concentración plasmática ni en el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, al administrar etoricoxib en dosis de 120 mg no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni sobre el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio con la misma dosis (120 mg) la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y el aclaramiento renal del metotrexato disminuyó un 13 %. Al prescribir conjuntamente etoricoxib y metotrexato, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. Etioricoxib en dosis de 60 mg administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 µg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % en el valor AUC0-24hr en estado de equilibrio del etinilestradiol. Etioricoxib en dosis de 120 mg administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas con los anticonceptivos orales mencionados anteriormente aumentó en estado de equilibrio el valor AUC0-24hr del etinilestradiol entre un 50 y un 60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar simultáneamente con etoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres con factores de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con medicamentos de terapia de reemplazo hormonal que incluyen estrógenos conjugados (0,625 mg de «Premarin™») durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24hr en estado de equilibrio del estrona no conjugada (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 mg a 1,25 mg con monoterapia con «Premarin™», el efecto de etoricoxib en dosis de 120 mg sobre la exposición (AUC0-24hr) de los componentes estrogénicos de «Premarin™» fue menos de la mitad. No se conoce el significado clínico de este aumento, y no se ha estudiado la administración simultánea de dosis altas de «Premarin™» con etoricoxib. Este aumento en la concentración de estrógenos debe tenerse en cuenta al elegir un medicamento hormonal para su uso en el período posmenopáusico cuando se administre conjuntamente con etoricoxib, ya que el aumento en la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas durante la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, etoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días no influyó sobre el valor AUC0-24hr en estado de equilibrio ni sobre la eliminación renal de digoxina. Se observó un aumento en el valor Cmax de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es relevante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se prescriban conjuntamente etoricoxib y digoxina.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas. Etioricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente SULT1E1, y también puede aumentar la concentración de etinilestradiol en suero. Dado que hasta ahora los datos sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas son insuficientes y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es recomendable tener precaución al prescribir etoricoxib simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP. Según datos de estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a una dosis de 120 mg no influyó sobre la actividad hepática de CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de etoricoxib.

La vía principal del metabolismo de etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo de etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no han sido estudiadas in vivo.

Ketoconazol. Ketoconazol es un potente inhibidor de CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días no ejerció un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración concomitante de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de CYP3A4) con etoricoxib provocó un ligero aumento en la exposición a etoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según los datos publicados.

Rifampicina. La administración concomitante de etoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una disminución del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esto puede asociarse con la reaparición de síntomas durante el tratamiento concomitante con etoricoxib. Dado que estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los medicamentos antiácidos no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de etoricoxib.

Características de aplicación.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado complicaciones en el tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que han utilizado etoricoxib. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales, como pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales previas.

Existe un riesgo adicional de desarrollar efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en cuanto a seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de COX-2 + ácido acetilsalicílico y AINE + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos del grupo de los inhibidores selectivos de COX-2 puede asociarse con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos AINE. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Debe evaluarse periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático del dolor y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones. Los inhibidores selectivos de COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no deben suspenderse los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones.

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados que cursan con deterioro de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede provocar una reducción en la síntesis de prostaglandinas y, como consecuencia, disminución del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con disfunción renal significativa ya existente, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial.

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que recibieron etoricoxib. Todos los AINE, incluido el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recidiva de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la respuesta dependiente de la dosis, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo o hipertensión arterial en anamnesis, así como a pacientes con edemas debidos a cualquier otra causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, deben adoptarse medidas adecuadas, incluida la suspensión de etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINE e inhibidores selectivos de COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, prestando especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe monitorizarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado.

Se ha observado un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal (LSN)) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg al día durante un período de hasta 1 año. Debe vigilarse el estado de todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como de aquellos con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del LSN), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales.

Si durante el tratamiento el paciente presenta un deterioro en la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, deben adoptarse medidas adecuadas y considerarse la suspensión de etoricoxib. Debe garantizarse una observación médica adecuada durante la administración de etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar el tratamiento con etoricoxib. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, tras la administración de AINE y algunos inhibidores selectivos de COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que tomaron etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. El etoricoxib debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución etoricoxib simultáneamente con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron AINE a partir de la semana 20 de gestación o posteriormente. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el etoricoxib.

Período de lactancia. No se sabe si etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad. El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Kokoxib se administra por vía oral. El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiere un alivio rápido de los síntomas. Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares con el uso de etoricoxib aumenta con la elevación de la dosis y la duración de la exposición, deben emplearse los períodos de tratamiento más cortos posibles y la dosis diaria más baja eficaz. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis.

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, un aumento de la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, un aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Espondilitis anquilosante.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, un aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Dolor agudo.

En caso de aparición de dolor agudo, el etoricoxib debe administrarse únicamente durante el período sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda.

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En los estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.
Dolor posoperatorio asociado con intervenciones quirúrgicas dentales
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes podrían requerir analgesia posoperatoria adicional.

Las dosis que exceden las recomendadas para cada indicación no aportan mayor eficacia o no han sido estudiadas.

Por lo tanto:

• La dosis en osteoartritis no debe superar los 60 mg al día;
• La dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe superar los 90 mg al día;
• La dosis en gota aguda no debe superar los 120 mg al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días;
• La dosis en dolor agudo tras intervención quirúrgica dental no debe superar los 90 mg al día durante un período máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como con otros medicamentos, el etoricoxib debe administrarse con precaución en pacientes ancianos.

Alteraciones de la función hepática.

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 60 mg una vez al día. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 30 mg una vez al día, independientemente de la indicación.

La experiencia clínica de uso es limitada, especialmente en pacientes con alteración hepática moderada, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh); por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Pediátricos.

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Durante los estudios clínicos, la administración de una dosis única de etoricoxib hasta 500 mg o dosis múltiples hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han registrado casos de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas.

Síntomas. Las reacciones adversas más frecuentemente observadas correspondieron al perfil de seguridad del etoricoxib (reacciones gastrointestinales, cardiovasculares y renales).

Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomienda adoptar las medidas de soporte habituales, como la eliminación del medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal, la observación clínica y, si es necesario, el tratamiento de soporte. El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si el medicamento se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de la eotoricoxib se evaluó en estudios clínicos con participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron eotoricoxib durante 1 año o más.

En el transcurso de un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró eotoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de reacciones adversas en este estudio fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalde.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, según datos de tres estudios controlados con principio activo de comparación, 17 412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide utilizaron eotoricoxib (en dosis de 60 mg u 90 mg) durante un promedio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y datos más detallados sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas». Durante estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas dentales, que incluyeron a 614 pacientes que utilizaron eotoricoxib (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de reacciones adversas fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda. Las siguientes reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia con eotoricoxib que con placebo en estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante, que utilizaron eotoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudios del programa MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

* La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de los estudios clínicos: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000).

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en los estudios clínicos (datos recopilados según las indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia «rara» se determinó de acuerdo con la «Guía sobre el resumen de las características del producto (SmPC)» (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del 95 % del IC para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento con el principio activo etoricoxib, en el análisis combinado por dosis e indicación de los datos de la fase III (N = 15470).

ß Hipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos comparativos, aleatorizados, controlados con placebo y con etoricoxib de larga duración, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Basándose en los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Durante el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico, por lo tanto no puede descartarse su aparición con el uso de etoricoxib.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 1 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

RONTIS HELLAS MEDICAL AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

P.O. BOX 3012 Larissa Industrial Area, Larissa, 41004, Grecia.