Co-Prénesa®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CO-PRENESSA®
Composizione:
Principi attivi: perindopril, indapamide;
1 compressa contiene 2 mg di perindopril terbutamina e 0,625 mg di indapamide, oppure 4 mg di perindopril terbutamina e 1,25 mg di indapamide, oppure 8 mg di perindopril terbutamina e 2,5 mg di indapamide;
Eccipienti: cloruro di calcio, esaidrato; lattosio, monoidrato; crospovidone; cellulosa microcristallina; bicarbonato di sodio; biossido di silicio colloidale idratato; stearato di magnesio.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse 2 mg/0,625 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati e una linea incisa su un lato;
compresse 4 mg/1,25 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati e un solco su un lato;
compresse 8 mg/2,5 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con un solco su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina. Perindopril e diuretici. Codice ATC C09BA04.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Co-Prénesa® è una combinazione del perindopril, come sale di terz-butilammina, un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), e dell'indapamide, un diuretico sulfonammidico. L'azione farmacologica del medicinale è determinata dalle proprietà di ciascun componente (perindopril e indapamide) e dal loro sinergismo additivo.
Meccanismo d'azione
Relativo al medicinale Co-Prénesa®
Co-Prénesa® è caratterizzato da un effetto antipertensivo additivo derivante dai due componenti.
Relativo al perindopril
Il perindopril è un inibitore dell'ACE, l'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II, una sostanza vasocostrittoria; inoltre, l'enzima stimola la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale e promuove la degradazione della bradichinina, una sostanza vasodilatatrice, in un eptapeptide inattivo.
L'inibizione dell'ACE porta a una riduzione della concentrazione di angiotensina II nel plasma, aumentando l'attività reninica plasmatica (a causa dell'inibizione del feedback negativo sul rilascio di renina) e riducendo la secrezione di aldosterone. Il perindopril esercita inoltre un effetto antipertensivo anche nei pazienti con livelli plasmatici di renina bassi o normali.
Con un trattamento continuo, ciò determina una riduzione della resistenza vascolare periferica grazie all'azione sulle arterie muscolari e renali, senza ritenzione di sale e acqua né tachicardia riflessa.
Il perindopril agisce tramite il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti sono inattivi.
Il perindopril riduce il carico sul cuore attraverso un effetto vasodilatatore sulle vene, che potrebbe essere causato da modifiche nel metabolismo delle prostaglandine (riduzione del pre-carico); riducendo inoltre la resistenza periferica totale (riduzione del post-carico).
Negli studi condotti su pazienti con insufficienza cardiaca, si è osservata una riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro e destro; una riduzione della resistenza vascolare periferica totale; un aumento della gittata cardiaca e la normalizzazione dell'indice cardiaco; un aumento della perfusione regionale nei muscoli.
I risultati dei test con sforzo fisico migliorano significativamente.
Relativo all'indapamide
L'indapamide è un derivato della sulfonammide con un anello indolico, farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici. L'indapamide riduce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del tubulo contorto distale. Aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloro, e in misura minore quella di potassio e magnesio, determinando così un aumento della diuresi e un effetto antipertensivo.
Caratteristiche dell'effetto antipertensivo
Relativo al medicinale Co-Prénesa®
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, indipendentemente dall'età, il medicinale determina un effetto antipertensivo dose-dipendente sulla pressione arteriosa sistolica e diastolica sia in posizione supina che ortostatica.
Questo effetto antipertensivo dura 24 ore.
La normalizzazione della pressione arteriosa si verifica entro un mese e si mantiene senza sviluppo di tachifilassi.
All'interruzione del trattamento non si verifica un effetto di rimbalzo.
Negli studi clinici, la somministrazione concomitante di perindopril e indapamide ha determinato effetti antipertensivi di natura sinergica rispetto a ciascun componente singolo.
L'impatto della bassa dose combinata di Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg, sulla morbilità e mortalità cardiovascolare non è stato studiato.
Relativo al perindopril
Il perindopril è attivo nell'ipertensione arteriosa lieve, moderata e grave. Riduce la pressione arteriosa sistolica e diastolica sia in posizione supina che ortostatica. L'effetto ipotensivo massimo si raggiunge entro 4-6 ore dopo una singola somministrazione e dura per almeno 24 ore. Il perindopril presenta un alto grado di inibizione residua dell'ACE (circa l'80%) dopo 24 ore dall'assunzione.
Nei pazienti con risposta reversibile, la stabilizzazione della pressione arteriosa avviene mediamente entro 1 mese di trattamento e si mantiene senza sviluppo di tachifilassi.
L'interruzione del trattamento non è associata a un sindrome da sospensione.
Il perindopril possiede proprietà vasodilatatorie, migliora l'elasticità delle arterie di grosso calibro, corregge le alterazioni strutturali delle arterie e determina una riduzione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro. L'aggiunta di un diuretico tiazidico determina un ulteriore effetto sinergico.
La combinazione di un inibitore dell'ACE e di un diuretico tiazidico riduce il rischio di ipokaliemia indotta dal diuretico, rispetto all'uso di un singolo componente.
Dati degli studi clinici sulla doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)
La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è stata studiata in due ampi studi randomizzati controllati [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].
ONTARGET è uno studio condotto su pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare in anamnesi o diabete mellito di tipo II con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D è uno studio condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia diabetica.
Gli studi non hanno evidenziato un effetto favorevole significativo sulla malattia renale e/o cardiovascolare e sulla mortalità correlata, mentre, rispetto alla monoterapia, è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione. Considerando la similitudine delle proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.
La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) è uno studio che ha valutato i benefici dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell'ACE o bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo II e/o malattia renale cronica e malattia cardiovascolare. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. La mortalità cardiovascolare, gli ictus e le segnalazioni di eventi avversi e complicanze gravi (iperkaliemia, ipotensione arteriosa o alterazione della funzione renale) sono stati più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo.
Uso pediatrico
Non sono disponibili dati sull'uso di Co-Prénesa® nei bambini.
Relativo all'indapamide
L'indapamide, come monoterapia, determina un effetto antipertensivo che dura 24 ore. Ciò avviene a dosi in cui l'effetto diuretico è debole.
Il suo effetto antipertensivo è proporzionale al miglioramento dello stato delle arterie e alla riduzione della resistenza periferica totale e arteriolare. L'indapamide riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.
Aumentando la dose di un diuretico tiazidico o tiazidico-simile, l'effetto antipertensivo raggiunge un plateau, mentre gli effetti collaterali continuano ad aumentare. Se il trattamento non è efficace, la dose non deve essere aumentata.
Inoltre, è stato dimostrato che, nel trattamento a breve, medio e lungo termine di pazienti con ipertensione arteriosa, l'indapamide non influenza il metabolismo lipidico (trigliceridi, lipoproteine ad alta e bassa densità), né il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito.
Farmacocinetica.
Relativo al medicinale Co-Prénesa®
La somministrazione concomitante di perindopril e indapamide non altera le loro proprietà farmacocinetiche rispetto all'assunzione dei singoli componenti.
Relativo al perindopril
Assorbimento e biodisponibilità
Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 1 ora. Il periodo di emivita del perindopril nel plasma è di 1 ora.
Poiché l'assunzione di cibo riduce la conversione del perindopril in perindoprilato e quindi ne riduce la biodisponibilità, si raccomanda di assumere il perindopril terz-butilammina per via orale come dose unica giornaliera al mattino, prima dei pasti.
Metabolismo
Il perindopril è un profarmaco. Il 27% della quantità totale di perindopril assorbito viene convertito nel metabolita attivo perindoprilato. Inoltre, si formano altri cinque metaboliti inattivi. La concentrazione massima di perindoprilato nel plasma si raggiunge entro 3-4 ore.
Distribuzione
Il volume di distribuzione del perindoprilato non legato è di circa 0,2 l/kg. Il legame con le proteine è modesto (meno del 20% del perindoprilato si lega all'ACE), ma dipende dalla concentrazione.
Eliminazione
Il perindoprilato viene eliminato attraverso le urine; il periodo di emivita della frazione non legata è di circa 17 ore, portando a uno stato stazionario entro 4 giorni.
Linearità/non linearità
È stata dimostrata una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione nel plasma.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani
Negli individui anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale, l'eliminazione del perindoprilato è ridotta.
Alterazione della funzionalità renale
In caso di alterazione della funzionalità renale, si raccomanda di modificare la dose in base al grado di compromissione (clearance della creatinina).
In caso di dialisi
Il perindoprilato viene eliminato dal circolo ematico mediante dialisi; il suo clearance è di 70 ml/min.
Cirrosi
Nella cirrosi epatica, la cinetica del perindopril è alterata: il clearance epatico della molecola iniziale è ridotto della metà, ma la quantità di perindoprilato formato non cambia; pertanto, in questa patologia, la dose del medicinale non deve essere modificata.
Relativo all'indapamide
Assorbimento
L'indapamide viene rilasciato rapidamente e assorbito quasi completamente nel tratto gastrointestinale.
Distribuzione
La concentrazione massima di indapamide nel siero si raggiunge circa 1 ora dopo l'assunzione del medicinale. Il legame dell'indapamide con le proteine plasmatiche è del 79%.
Biotrasformazione ed eliminazione
Il periodo di emivita nel plasma è compreso tra 14 e 24 ore (in media 18 ore). L'assunzione regolare del medicinale non determina accumulo di indapamide. Il 70% dell'indapamide viene eliminato principalmente attraverso i reni e il 22% attraverso le feci sotto forma di metaboliti inattivi.
Alterazione della funzionalità renale
I parametri farmacocinetici del medicinale rimangono invariati nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione essenziale.
Controindicazioni.
Associate a perindopril
- Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale, nonché ad altri inibitori dell’ACE.
- Presenza di angioedema (edema di Quincke) anamnestico correlato a precedente trattamento con inibitori dell’ACE (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
- Angioedema ereditario o idiopatico.
- Associazione con medicinali contenenti la sostanza attiva aliskiren in pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
- Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza.
- Trattamento concomitante con sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il medicinale Co-Prénesa® non deve essere utilizzato prima di 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
- Trattamenti extracorporei che determinano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
- Stenosi renale bilaterale significativa o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Associate all’indapamide
- Ipersensibilità all’indapamide o ad altri sulfonamidi.
- Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
- Encefalopatia epatica o gravi alterazioni della funzionalità epatica.
- Ipokaliemia.
Associate al medicinale Co-Prénesa®
Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg e 8 mg/2,5 mg
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
A causa della mancanza di esperienza terapeutica sufficiente, Co-Prénesa® non deve essere utilizzato:
- in pazienti sottoposti a emodialisi.
- in pazienti con insufficienza cardiaca scompensata non trattata.
Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg
- Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg
- Gravi e moderate alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Comuni a perindopril e indapamide
Associazione sconsigliata
Litio
Con l’associazione di litio agli inibitori dell’ACE sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e segni di tossicità. L’associazione di perindopril con litio non è raccomandata; tuttavia, se la terapia combinata è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Associazione che richiede particolare monitoraggio
Baclofene: potenziamento dell’effetto antipertensivo. È necessario monitorare la pressione arteriosa e la funzionalità renale e, se necessario, correggere il dosaggio.
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (incluso acido acetilsalicilico in dosi ≥3 g/giorno)
L’assunzione di FANS, in particolare acido acetilsalicilico in dosi antinfiammatorie, inibitori selettivi della COX-2 e FANS non selettivi, può ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. Inoltre, FANS e inibitori dell’ACE aumentano ulteriormente il livello di potassio nel plasma, il che può portare a un peggioramento della funzionalità renale, inclusa la possibilità di insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, in particolare negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e successivamente a intervalli regolari.
Associazione che richiede monitoraggio
Antidepressivi di tipo imipraminico (triciclici), neurolettici: potenziamento dell’effetto ipotensivo e aumento del rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).
Associate a perindopril
I dati degli studi clinici indicano che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuto con l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo farmaco che agisce sul RAAS (vedere sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Farmaci che possono causare iperkaliemia
Il livello di potassio nel plasma rimane generalmente entro limiti normali, ma in alcuni pazienti trattati con Co-Prénesa® può svilupparsi iperkaliemia. Alcuni farmaci o classi terapeutiche possono indurre iperkaliemia, come aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene o amiloride), inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore di potassio, simile all’amiloride. L’associazione di questi farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia. Pertanto, l’associazione di Co-Prénesa® con i farmaci sopra elencati non è raccomandata. Se l’associazione concomitante è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con monitoraggio frequente dei livelli plasmatici di potassio.
Combinazioni controindicate (vedere sezione «Controindicazioni»)
Aliskiren
L’associazione di perindopril con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale a causa del rischio aumentato di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e aumento della morbilità e mortalità cardiovascolare (vedere sezione «Controindicazioni»).
Trattamenti extracorporei che determinano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come membrane ad alto flusso per dialisi o emofiltrazione (ad esempio, membrane poliacriliche) e per aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destran solfato – aumenta il rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedere sezione «Controindicazioni»). In caso di necessità di tale trattamento, si deve considerare l’uso di una membrana dialitica di tipo diverso o di un’altra classe di farmaci antipertensivi.
Sacubitril/valsartan
L’associazione di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicata poiché l’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan aumenta il rischio di sviluppare angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di perindopril. La terapia con perindopril deve essere iniziata non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Associazione non raccomandata
Aliskiren
L’associazione di perindopril con aliskiren in tutti gli altri gruppi di pazienti, esclusi quelli con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale, non è raccomandata a causa del rischio aumentato di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e aumento della morbilità e mortalità cardiovascolare (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Terapia concomitante con inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina
La letteratura riporta che nei pazienti con aterosclerosi conclamata, insufficienza cardiaca o diabete mellito con danno d’organo, l’associazione di inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina è associata a un aumento della frequenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia con farmaci che agiscono sul RAAS. Il blocco doppio (cioè la combinazione di un inibitore dell’ACE con antagonisti del recettore dell’angiotensina II) può essere utilizzato solo in singoli casi con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione arteriosa.
Estramustina
Esiste un rischio aumentato di reazioni avverse come angioedema.
Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, triamterene, amiloride…), sali di potassio
Iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmente in combinazione con alterazioni della funzionalità renale (effetto additivo iperkaliemizzante). L’associazione di perindopril con i farmaci sopra elencati non è raccomandata (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Tuttavia, se l’associazione concomitante è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. Per quanto riguarda l’uso di spironolattone nell’insufficienza cardiaca, vedere sezione «Associazione che richiede particolare monitoraggio».
Co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)
Nei pazienti che assumono contemporaneamente co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Associazione che richiede particolare monitoraggio
Farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali)
Studi epidemiologici hanno mostrato che l’associazione di inibitori dell’ACE e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno è più probabile durante le prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.
Diuretici non contenenti potassio
Nei pazienti che assumono diuretici, e specialmente in quelli con alterato equilibrio idroelettrolitico, può verificarsi un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE. La probabilità di effetto ipotensivo può essere ridotta sospedendo il diuretico, aumentando il volume ematico circolante o l’assunzione di sale prima dell’inizio della terapia con perindopril. Il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e aumentato gradualmente.
In caso di ipertensione arteriosa, quando un diuretico precedentemente prescritto potrebbe aver causato carenza di acqua/elettroliti, esso deve essere sospeso prima dell’inizio del trattamento con inibitore dell’ACE (in tali casi, l’assunzione del diuretico può essere ripresa in seguito) oppure l’inibitore dell’ACE deve essere somministrato in dosi basse con aumento graduale.
In caso di insufficienza cardiaca congestizia in corso di terapia con diuretico, l’inizio del trattamento con inibitore dell’ACE deve avvenire con la dose minima, eventualmente dopo riduzione della dose di diuretico.
In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell’ACE.
Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone o spironolattone)
L’associazione di eplerenone o spironolattone in dosi da 12,5 a 50 mg al giorno con inibitori dell’ACE in dosi basse è necessaria:
- nel trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association) e frazione di eiezione < 40%, precedentemente trattati con inibitori dell’ACE e diuretici dell’ansa, esiste un rischio di sviluppare iperkaliemia potenzialmente letale, specialmente se non si seguono le raccomandazioni per la prescrizione di tale combinazione.
Prima di prescrivere tale combinazione, si deve verificare l’assenza di iperkaliemia e insufficienza renale.
Si raccomanda un rigoroso monitoraggio della kaliemia e della creatininemia settimanale durante il primo mese di trattamento e mensile successivamente.
Racecadotril
È noto che gli inibitori dell’ACE (ad esempio, perindopril) possono indurre angioedema. Tale rischio aumenta con l’assunzione concomitante di racecadotril (farmaco utilizzato nel trattamento della diarrea acuta).
Inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori mTOR, aumenta il rischio di sviluppare angioedema (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Associazione che richiede monitoraggio
Farmaci antipertensivi e vasodilatatori
L’associazione di farmaci antipertensivi può potenziare l’effetto ipotensivo di perindopril. L’associazione con nitroglicerina e altri nitrati o con altri vasodilatatori può favorire un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.
Allopurinolo, citostatici o immunosoppressori, corticosteroidi sistemici (somministrazione sistemica) o procainamide: l’associazione di questi farmaci con inibitori dell’ACE può aumentare il rischio di leucopenia (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Anestetici: gli inibitori dell’ACE possono potenziare gli effetti ipotensivi di alcuni anestetici (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Farmaci a base di oro: raramente, con l’associazione di inibitori dell’ACE, inclusi perindopril, e farmaci iniettabili a base di oro (tiomalato di sodio), possono verificarsi reazioni simili a quelle indotte dai nitrati (arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa).
Gliptine (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Con l’assunzione concomitante con un inibitore dell’ACE aumenta il rischio di angioedema a causa della riduzione dell’attività della dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV) indotta dalle gliptine.
Simpatomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.
Ciclosporina
Con l’associazione di inibitori dell’ACE e ciclosporina può verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma.
Eparina
Con l’associazione di inibitori dell’ACE e eparina può verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma.
Associate all’indapamide
Associazione che richiede particolare monitoraggio
Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta: a causa del rischio di ipokaliemia, l’indapamide deve essere utilizzato con cautela in associazione con farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta, come ad esempio: antiaritmici di classe Ia (ad esempio, chinidina, idrochinidina, disopiramide); antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, bretilio); alcuni antipsicotici fenotiazinici (ad esempio, clorpromazina, tiaciclazina, levomepromazina, tioredazina, trifluoperazina), benzamidi (ad esempio, amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butirofenoni (ad esempio, droperidolo, aloperidolo), altri antipsicotici (pimozide); altre sostanze (ad esempio, bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina i.v., metadone, astemizolo, terfenadina). È necessario prevenire livelli bassi di potassio e, se necessario, correggerli: monitorare l’intervallo QT.
Farmaci che riducono il livello di potassio, anfotericina B (somministrazione endovenosa), glucocorticoidi sistemici e mineralcorticoidi (somministrazione sistemica), tetracosactide, lassativi stimolanti: aumenta il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario verificare il livello di potassio nel plasma e, se necessario, correggerlo; particolare cautela è richiesta con l’uso di glicosidi digitalici. Non devono essere utilizzati lassativi stimolanti.
Digitalici: l’ipokaliemia e/o l’iponatriemia aumentano l’effetto tossico dei digitalici. Si raccomanda il monitoraggio di potassio, magnesio nel plasma e ECG e, se necessario, la revisione della terapia.
Allopurinolo: l’associazione concomitante con indapamide può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.
Associazione che richiede monitoraggio
Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene)
Nonostante la razionalità di prescrivere questa combinazione ad alcuni pazienti, è possibile lo sviluppo di ipokaliemia o iperkaliemia (specialmente nei pazienti con insufficienza renale o diabete mellito). È necessario monitorare il livello di potassio nel plasma, effettuare monitoraggio ECG e, se necessario, rivedere la terapia.
Metformina: in caso di insufficienza renale funzionale legata all’uso di diuretici, specialmente diuretici dell’ansa, aumenta il rischio di acidosi lattica con l’uso di metformina. Non si deve utilizzare metformina se il livello di creatinina nel plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.
Mezzi di contrasto iodati: in caso di disidratazione legata all’uso di diuretici, con l’uso di mezzi di contrasto iodati, specialmente in alte dosi, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta. È necessario ristabilire l’equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.
Sali di calcio: rischio di ipercalcemia dovuto alla ridotta escrezione urinaria di calcio.
Ciclosporina, tacrolimus: rischio di aumento della concentrazione di creatinina nel plasma senza variazioni dei livelli ematici di ciclosporina, anche in assenza di riduzione del volume di liquidi/sali.
Corticosteroidi, tetracosactide (somministrazione sistemica)
Riduzione dell’effetto antipertensivo (ritenzione di sale e acqua indotta dai corticosteroidi).
Caratteristiche d'uso.
Uso che richiede particolare cautela
Comuni a perindopril e indapamide
Per la combinazione a basso dosaggio Co-Prénesa, compresse da 2 mg/0,625 mg, non è stata osservata una riduzione significativa degli effetti indesiderati rispetto alle dosi più basse consentite dei singoli componenti, ad eccezione dell'ipokaliemia (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). Non si può escludere una reazione di idiosincrasia all'assunzione di nuovi farmaci antiipertensivi. Per minimizzare questo rischio, è necessario effettuare un monitoraggio dello stato del paziente.
Litio
L'assunzione contemporanea di litio e combinazioni di perindopril/indapamide generalmente non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Associate al perindopril
Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)
L'uso contemporaneo di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è stato associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Il duplice blocco (ossia la combinazione di un inibitore dell'ACE con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II) o con aliskiren non è raccomandato.
Tuttavia, in casi individuali e sotto stretto controllo della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione arteriosa, può essere utilizzato.
L'uso contemporaneo di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II è sconsigliato nei pazienti con nefropatia diabetica.
Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia
Neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia si sono verificate in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente durante il trattamento con inibitori dell'ACE. Il perindopril deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con malattie vascolari collagene o in pazienti sottoposti a trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, nonché in presenza di una combinazione di alcuni di questi fattori di rischio, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale. In alcuni pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, talvolta non rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Quando il perindopril è stato utilizzato per il trattamento di tali pazienti, è stato effettuato un controllo periodico del numero di leucociti e i pazienti sono stati istruiti a segnalare qualsiasi segno di infezione, come mal di gola o febbre (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
Ipertensione renovascolare
Nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante, il trattamento con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di diuretici può rappresentare un fattore favorevole. Il deterioramento della funzionalità renale può manifestarsi con solo lievi variazioni dei livelli di creatinina nel siero, anche nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale.
Ipersensibilità/angioedema
In pazienti trattati con inibitori dell'ACE, inclusi il perindopril (vedi sezione «Effetti indesiderati»), in alcuni casi si è verificato angioedema del volto, delle labbra, delle mucose, della lingua, della faringe e/o della laringe. Può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tal caso, l'assunzione di perindopril deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata un'attenta valutazione fino alla completa scomparsa dei sintomi. In caso di edema del volto e delle labbra, lo stato può migliorare spontaneamente, ma l'uso di antistaminici può alleviare i sintomi.
L'angioedema della laringe può essere fatale. In caso di edema della lingua, della fessura glottidea o della laringe, vi è il rischio di ostruzione delle vie aeree. In tali casi è necessario un trattamento d'urgenza, che può includere l'iniezione sottocutanea di soluzione di adrenalina 1:1000 (0,3-0,5 ml) e/o il supporto della pervietà delle vie aeree.
Gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali.
I pazienti con precedenti di angioedema non correlato all'uso di inibitori dell'ACE hanno un rischio aumentato di sviluppare angioedema durante il trattamento con inibitori dell'ACE.
Sono stati riportati rari casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE. Tali pazienti presentavano dolore addominale (con nausea o vomito o senza); talvolta l'angioedema intestinale non era preceduto da angioedema del volto e il livello dell'inibitore della C1-esterasi era normale. La diagnosi di angioedema intestinale è stata confermata mediante procedure come tomografia computerizzata addominale o ecografia, o durante interventi chirurgici; i sintomi di angioedema sono scomparsi dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE. In caso di dolore addominale in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, si deve effettuare una diagnosi differenziale per escludere l'angioedema intestinale.
L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio, racecadotril), inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) può aumentare il rischio di sviluppare angioedema (in particolare edema delle vie aeree o della lingua, con o senza compromissione della funzione respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) in pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE.
L'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di angioedema (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, il trattamento con perindopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L'uso concomitante di altri inibitori della neprilisina (NEP), come il racecadotril, con inibitori dell'ACE può anche aumentare il rischio di sviluppare angioedema (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Pertanto, prima di iniziare il trattamento con inibitori della NEP, come il racecadotril, in pazienti che assumono perindopril, si raccomanda una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio.
Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione
In pazienti che assumevano inibitori dell'ACE durante procedure di desensibilizzazione (ad esempio, contro il veleno di vespa o ape), sono stati riportati casi isolati di reazioni anafilattoidi prolungate e potenzialmente letali. Gli inibitori dell'ACE devono essere utilizzati con cautela in pazienti con allergia durante procedure di desensibilizzazione e devono essere evitati in coloro che seguono immunoterapia con veleno. Tuttavia, tali reazioni possono essere evitate con l'interruzione temporanea degli inibitori dell'ACE almeno 24 ore prima del trattamento, in pazienti che necessitano sia di inibitori dell'ACE che di desensibilizzazione.
Reazioni anafilattoidi durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)
Raramente, in pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante aferesi delle LDL con destrano solfato, si verificano reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate con l'interruzione temporanea degli inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di aferesi.
Pazienti in emodialisi
In pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio, AN 69®) e contemporaneamente in trattamento con inibitori dell'ACE, sono state osservate reazioni anafilattoidi. Per tali pazienti, si deve considerare la possibilità di utilizzare altri tipi di membrane dialitiche o un'altra classe di farmaci antiipertensivi.
Aldesteronismo primario
I pazienti con iperaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antiipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, non si raccomanda l'uso di questo medicinale in tali pazienti.
Farmaci risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio
La combinazione di farmaci risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio con perindopril generalmente non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Gravidanza
Non si deve iniziare il trattamento con inibitori dell'ACE durante la gravidanza. Se il proseguimento del trattamento con farmaci antiipertensivi è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad altri farmaci antiipertensivi con dati di sicurezza confermati durante la gravidanza. Se durante il trattamento viene confermata una gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo con un medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).
Associate all'indapamide
Encefalopatia epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'uso di diuretici tiazidici e tiazidici-simili può indurre encefalopatia epatica, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico, che può progredire fino al coma epatico. In tal caso, l'uso di diuretici deve essere immediatamente interrotto.
Sensibilizzazione alla luce
Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti che assumevano diuretici tiazidici e tiazidici-simili. In caso di tali reazioni, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree sensibili dall'esposizione al sole o a fonti artificiali di luce ultravioletta.
Uso che richiede cautela
Comuni a perindopril e indapamide
Compromissione della funzionalità renale
Il trattamento con Co-Prénesa® è controindicato in caso di insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina <30 ml/min).
Se durante il trattamento con il medicinale in pazienti con ipertensione arteriosa senza segni evidenti di compromissione renale si manifestano segni di laboratorio di insufficienza renale, il trattamento deve essere interrotto, con possibilità di riprendere il trattamento con una dose inferiore o con uno dei componenti del medicinale. Tali pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio del potassio e della creatinina dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento e ogni due mesi durante la stabilizzazione terapeutica. I casi di insufficienza renale si sono verificati principalmente in pazienti con scompenso cardiaco grave o con compromissione renale preesistente, inclusi pazienti con stenosi dell'arteria renale.
Non si raccomanda l'uso del medicinale in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante.
Ipotensione arteriosa e deficit di acqua ed elettroliti
Esiste un rischio di rapido abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con deficit di sodio preesistente (specialmente in pazienti con stenosi delle arterie renali). Pertanto, è necessario verificare sistematicamente la presenza di sintomi di deficit di acqua ed elettroliti, che possono manifestarsi con vomito o diarrea. Tali pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari dei livelli plasmatici di elettroliti.
In caso di ipotensione arteriosa significativa, il paziente potrebbe necessitare di somministrazione endovenosa di soluzione di cloruro di sodio 0,9%. Il proseguimento del trattamento con il medicinale non è controindicato in caso di ipotensione arteriosa temporanea. Dopo il ripristino del volume ematico circolante e la normalizzazione della pressione arteriosa, il trattamento può essere ripreso con una dose inferiore o con uno dei componenti del medicinale.
Livello di potassio
La combinazione di perindopril e indapamide non esclude la possibilità di sviluppare ipokaliemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale. Come con qualsiasi altro farmaco contenente un diuretico, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio.
Associate al perindopril
Tosse
Con l'uso di inibitori dell'ACE, talvolta si manifesta una tosse secca – non produttiva, persistente – che scompare dopo l'interruzione del trattamento. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata come parte del processo diagnostico differenziale della tosse. Se il trattamento con un inibitore dell'ACE rimane la scelta preferita, si può considerare la possibilità di proseguire il trattamento.
Bambini
I dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di perindopril in bambini e adolescenti, singolarmente o in combinazione, non sono disponibili.
Rischio di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale (in caso di scompenso cardiaco, squilibrio idrico ed elettrolitico)
Una marcata stimolazione del SRAA, specialmente in caso di marcato squilibrio idrico ed elettrolitico (dieta severa con restrizione di sodio o prolungato trattamento con diuretici), è stata osservata in pazienti con pressione arteriosa inizialmente bassa, in caso di stenosi delle arterie renali, in scompenso cardiaco con ristagno o cirrosi con edema e ascite.
Pertanto, il blocco di questo sistema con un inibitore dell'ACE può causare, specialmente alla prima somministrazione e durante le prime 2 settimane di trattamento, un'improvvisa riduzione della pressione arteriosa e/o un aumento dei livelli di creatinina nel plasma, indicando una disfunzione renale funzionale. A volte ciò può manifestarsi come un attacco acuto, sebbene raramente, e con periodi di attacco variabili.
In tali casi, il trattamento deve essere iniziato con una dose inferiore, aumentandola gradualmente.
Pazienti anziani
Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare la funzionalità renale e il livello di potassio nel plasma. La dose iniziale deve essere adattata in base alla risposta della pressione arteriosa, specialmente in caso di squilibrio idrico ed elettrolitico, per evitare un'improvvisa ipotensione arteriosa.
Pazienti con aterosclerosi
Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, ma particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con cardiopatia ischemica o insufficiente circolazione cerebrale. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa.
Ipertensione renovascolare
Il trattamento dell'ipertensione renovascolare è la rivascolarizzazione. Tuttavia, gli inibitori dell'ACE possono essere accettabili per pazienti con ipertensione renovascolare in attesa di correzione chirurgica o quando tale intervento non è possibile.
L'uso di Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg, non è raccomandato in pazienti con stenosi renale nota o sospetta, poiché il trattamento deve essere iniziato in regime ospedaliero con una dose inferiore a quella di Co-Prénesa, 8 mg/2,5 mg.
Nel caso di somministrazione di inibitori dell'ACE a pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante, aumenta il rischio di ipotensione e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). Un fattore favorevole può essere il trattamento con diuretici. La perdita di funzionalità renale può manifestarsi con solo lievi variazioni dei livelli di creatinina nel plasma, anche in pazienti con stenosi dell'arteria di un rene.
Se Co-Prénesa® viene prescritto a pazienti con stenosi renale nota o sospetta, il trattamento deve essere iniziato in ospedale con una dose bassa e si devono controllare la funzionalità renale e il livello di potassio, poiché in alcuni pazienti si è sviluppata un'insufficienza renale funzionale, reversibile con l'interruzione del trattamento.
Scompenso cardiaco/scompenso cardiaco grave
Nei pazienti con scompenso cardiaco grave (classe IV), il trattamento deve essere iniziato sotto supervisione medica con una dose iniziale ridotta; pertanto, Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg, non è adatto come dose iniziale. Non si deve interrompere l'assunzione di beta-bloccanti in pazienti ipersensibili con insufficienza coronarica: si deve aggiungere un inibitore dell'ACE al beta-bloccante.
Pazienti con diabete mellito
Nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente (con tendenza spontanea all'aumento del livello di potassio), il trattamento con Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg non è appropriato; pertanto, il trattamento deve essere iniziato sotto supervisione medica con una dose iniziale ridotta.
Ai pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, è necessario monitorare attentamente i livelli glicemici durante i primi mesi di trattamento con un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Appartenenza razziale
Il perindopril, come altri inibitori dell'ACE, riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera con ipertensione rispetto ad altri gruppi razziali, probabilmente a causa dei bassi livelli plasmatici di renina in questi pazienti.
Chirurgia/anestesia generale
Gli inibitori dell'ACE possono causare ipotensione arteriosa durante l'anestesia, specialmente quando l'anestetico somministrato ha un potenziale ipotensivo.
Si raccomanda pertanto di interrompere, se possibile, il trattamento con inibitori dell'ACE a lunga durata d'azione, come il perindopril, un giorno prima dell'intervento chirurgico.
Stenosi della valvola aortica o mitralica/cardiomiopatia ipertrofica
Gli inibitori dell'ACE devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di pazienti con stenosi della valvola aortica.
Insufficienza epatica
Il trattamento con inibitori dell'ACE è stato talvolta associato allo sviluppo di una sindrome che inizia come ittero colestatico con progressione a necrosi epatica fulminante e (talvolta) con esito fatale. Il meccanismo di tale sindrome non è chiaro. In caso di ittero o significativo aumento dell'attività degli enzimi epatici, è necessario interrompere l'uso degli inibitori dell'ACE e avviare un monitoraggio e trattamento medico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Iperkaliemia
Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Nei pazienti con normale funzionalità epatica, l'effetto iperglicemico non aumenta.
I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale o ridotta funzionalità renale, età (oltre 70 anni), diabete mellito, condizioni intercorrenti come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio, eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo, specialmente antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina, acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus). L'uso di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, specialmente in pazienti con compromissione renale, può portare a un significativo aumento della concentrazione di potassio nel siero. L'iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Ai pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE si raccomanda cautela nell'uso di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell'angiotensina, nonché un rigoroso monitoraggio del livello di potassio nel siero e della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Associate all'indapamide
Bilancio idrico ed elettrolitico
Livello di sodio nel plasma
La concentrazione di sodio nel plasma deve essere determinata prima dell'inizio del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento. Poiché la riduzione della concentrazione di sodio nel plasma può essere inizialmente asintomatica, è necessario un monitoraggio regolare. Nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica, la determinazione della concentrazione di sodio nel plasma deve essere effettuata più frequentemente (vedi sezioni «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).
Qualsiasi trattamento con diuretici può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze molto gravi. L'iponatriemia con ipovolemia può essere causa di disidratazione e ipotensione ortostatica. La perdita concomitante di ioni cloruro può portare a un'alcalosi metabolica compensatoria secondaria: la frequenza e l'entità di questo effetto sono lievi.
Livello di potassio nel plasma
Il principale rischio del trattamento con tiazidici e diuretici tiazidici-simili è la riduzione della concentrazione di potassio e l'ipokaliemia. L'ipokaliemia può causare disturbi muscolari. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, principalmente associati a grave ipoglicemia. Nei pazienti con scarsa alimentazione e/o che assumono più farmaci contemporaneamente, nei pazienti anziani, nei pazienti con cirrosi epatica e ascite, con cardiopatia ischemica e scompenso cardiaco, è necessario prevenire l'insorgenza di ipokaliemia (< 3,4 mmol/l).
In tali pazienti, l'ipokaliemia aumenta la cardiotoxicità dei farmaci digitalici e il rischio di aritmie.
I pazienti con intervallo QT prolungato sono anche a rischio, indipendentemente dalla causa, ereditaria o iatrogena. L'ipokaliemia (e la bradicardia) è quindi un fattore che favorisce lo sviluppo di aritmie pericolose, in particolare tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta, talvolta con esito fatale.
In tutti i casi, tali pazienti devono essere sottoposti a controlli più frequenti del livello di potassio nel plasma. La prima misurazione della concentrazione di potassio nel plasma deve essere effettuata entro la prima settimana dall'inizio del trattamento.
Se vengono riscontrati livelli bassi di potassio, è necessario correggere la dose. L'ipokaliemia riscontrata in concomitanza con bassa concentrazione di magnesio nel siero può essere resistente al trattamento se il livello di magnesio nel siero non viene corretto.
Livello di magnesio
È dimostrato che i diuretici tiazidici e tiazidici-simili, inclusa l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può causare ipomagnesiemia (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
Livello di calcio
I diuretici tiazidici e simili possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio della concentrazione di calcio nel plasma. Un'ipercalcemia persistente può essere dovuta a iperparatiroidismo. Pertanto, il trattamento con diuretici deve essere interrotto fino a quando non viene verificata la funzionalità delle paratiroidi.
Glucosio nel sangue
Nei pazienti con diabete mellito, è importante monitorare il livello di glucosio nel sangue, specialmente in caso di ipokaliemia.
Acido urico
Nei pazienti con iperuricemia può manifestarsi una tendenza agli attacchi di gotta.
Funzionalità renale e diuretici
I diuretici tiazidici e simili sono più efficaci con funzionalità renale normale o lievemente compromessa (livello di creatinina nel plasma negli adulti < 25 mg/l o 220 µmol/l).
Nei pazienti anziani, il livello di creatinina nel plasma deve essere corretto in base all'età, al peso corporeo e al sesso, secondo la formula di Cockcroft:
clearance della creatinina = (140 – età) × peso corporeo / 0,814 × livello di creatinina nel plasma;
dove: età espressa in anni; peso corporeo in kg; livello di creatinina nel plasma in µmol/l.
Questa formula è adatta per uomini anziani e deve essere adattata per le donne moltiplicando il risultato per 0,85.
L'ipovolemia che si verifica all'inizio del trattamento a causa della perdita di acqua e sodio indotta dal diuretico può causare una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare ad un aumento dei livelli di urea e creatinina nel plasma. In pazienti con normale funzionalità renale, questa insufficienza renale funzionale transitoria scompare senza conseguenze, ma in caso di insufficienza renale preesistente può peggiorare.
Atleti
Gli atleti devono essere consapevoli che il medicinale contiene una sostanza attiva (indapamide) che può causare un risultato positivo nei controlli antidoping.
Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
Farmaci solfonamidici o derivati solfonamidici possono causare una reazione di idiosincrasia che porta a effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono inizio acuto di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nell'interruzione del farmaco il più rapidamente possibile. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico rapido. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere anamnesi di allergia alla sulfonamide o alla penicillina.
Sostanze ausiliarie
Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia ereditaria, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio.
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso in gravidanza o allattamento.
Gravidanza
Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza.
Avvertenze speciali associate al perindopril
L'uso di inibitori dell'ACE non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). L'uso di inibitori dell'ACE è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).
Non esistono prove epidemiologiche convincenti di rischio teratogeno con l'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza, ma non si può escludere un lieve aumento di questo rischio. Nei casi in cui il proseguimento del trattamento con farmaci antiipertensivi è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad altri farmaci antiipertensivi con dati di sicurezza confermati durante la gravidanza. Se durante il trattamento viene confermata una gravidanza, il trattamento con inibitori dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.
È noto che l'assunzione di inibitori dell'ACE durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza ha effetti tossici sull'embrione (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione del tessuto osseo cranico) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se l'assunzione di inibitori dell'ACE è avvenuta durante il secondo e terzo trimestre, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e la struttura cranica del neonato.
I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per rilevare e correggere tempestivamente l'ipotensione arteriosa.
Avvertenze speciali associate all'indapamide
I dati disponibili (meno di 300 casi di gravidanza) sull'uso di indapamide durante la gravidanza sono limitati. L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il terzo trimestre può causare riduzione del volume ematico circolante della donna incinta e del flusso sanguigno materno-placentare, che può causare ischemia feto-placentare e ritardo nello sviluppo del feto. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.
Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza.
Allattamento
Co-Prénesa non è raccomandato durante l'allattamento. È necessario decidere se interrompere l'allattamento o il medicinale, tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre.
Avvertenze speciali associate al perindopril
L'uso di perindopril durante l'allattamento non è raccomandato a causa della mancanza di dati in questa categoria di pazienti. Si deve preferire un trattamento alternativo con profilo di sicurezza dimostrato, specialmente durante l'allattamento di neonati o neonati prematuri.
Avvertenze speciali associate all'indapamide
Informazioni insufficienti sull'attraversamento dell'indapamide/metaboliti nel latte umano. Potrebbe verificarsi ipersensibilità ai farmaci derivati dalle sulfonamidi e ipokaliemia. Non si può escludere il rischio per neonati/lattanti. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidici che, durante l'allattamento, inibiscono la secrezione del latte.
L'indapamide non è raccomandata durante l'allattamento.
Fertilità
Gli studi di tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità in maschi e femmine di ratto. Non esistono dati sugli effetti sulla fertilità umana.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.
Le due sostanze attive, somministrate singolarmente o in combinazione come Co-Prénesa®, non influenzano la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari, ma in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate alla riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o con l'uso concomitante di altri farmaci antiipertensivi. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli a motore o lavorare con macchinari può essere compromessa.
Modalità e dosaggio.
Per uso orale.
Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg
La dose abituale è di 1 compressa di Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg, al giorno, da assumere in un’unica somministrazione, preferibilmente al mattino prima dei pasti. Se la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata dopo un mese di trattamento, la dose può essere raddoppiata.
Co-Prénesa®, 4 mg/1,25 mg
I compresse di Co-Prénesa®, 4 mg/1,25 mg, sono indicate nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con la monoterapia a base di perindopril.
La dose abituale è di 1 compressa di Co-Prénesa®, 4 mg/1,25 mg, al giorno, da assumere in un’unica somministrazione, preferibilmente al mattino prima dei pasti.
Quando possibile, si raccomanda una titolazione individuale delle dosi dei singoli componenti. La compressa di Co-Prénesa®, 4 mg/1,25 mg, deve essere prescritta quando la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con la compressa di Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg (quando ciò è possibile).
In presenza di indicazioni cliniche, si può decidere di passare direttamente dalla monoterapia con perindopril al trattamento con compresse di Co-Prénesa®, 4 mg/1,25 mg.
Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg
Le compresse di Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg, sono indicate nel trattamento dell’ipertensione arteriosa come sostituzione nei pazienti già in trattamento con perindopril e indapamide assunti separatamente alle stesse dosi.
La dose abituale è di 1 compressa di Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg, al giorno, da assumere in un’unica somministrazione, preferibilmente al mattino prima dei pasti.
La dose massima giornaliera è di 1 compressa di Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg.
Gruppi particolari
Pazienti anziani (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg
Il trattamento deve essere iniziato con la dose abituale di 1 compressa di Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg, al giorno.
Co-Prénesa®, 4 mg/1,25 mg
Il trattamento deve essere iniziato in base alla risposta della pressione arteriosa e alla funzionalità renale.
Co-Prénesa®, 8 mg/2,5 mg
Nei pazienti anziani, il livello plasmatico della creatinina deve essere corretto in base all’età, al peso corporeo e al sesso. Se la funzionalità renale è normale, nei pazienti anziani il trattamento può essere avviato in base alla risposta della pressione arteriosa.
Alterazioni della funzionalità renale
Co-Prénesa®, 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg
Il trattamento con il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Nei pazienti con alterazione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-60 ml/min) si raccomanda di iniziare il trattamento con le dosi appropriate dei singoli componenti del medicinale. I pazienti con clearance della creatinina ≥ 60 ml/min non richiedono alcuna modifica della dose. Il monitoraggio medico abituale deve includere un controllo frequente dei livelli plasmatici di creatinina e potassio.
Co-Prénesa® 8 mg/2,5 mg
Il trattamento con il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (clearance della creatinina < 30 ml/min). Nei pazienti con alterazione epatica di grado moderato non è necessaria alcuna modifica della dose.
Alterazioni della funzionalità epatica
Il trattamento con il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica.
Nei pazienti con alterazione epatica di grado moderato non è necessaria alcuna modifica della dose.
Popolazione pediatrica
Il medicinale non è raccomandato per i bambini a causa della mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza ed efficacia in questo gruppo di pazienti.
Sovradosaggio.
Possono manifestarsi i seguenti sintomi: ipotensione arteriosa, nausea, vomito, crampi, vertigini, sonnolenza, confusione mentale, oliguria fino ad anuria (a causa di ipovolemia), shock circolatorio. Possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico (diminuzione dei livelli plasmatici di potassio e sodio), insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, ansia, tosse.
Trattamento. Le misure di primo soccorso comprendono la rapida eliminazione del medicinale dall’organismo: lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo; successivamente, si deve normalizzare l’equilibrio idro-elettrolitico in condizioni di ricovero ospedaliero. In caso di ipotensione arteriosa significativa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con gli arti inferiori sollevati. Il trattamento raccomandato prevede la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o l’applicazione di qualsiasi altro metodo di espansione del volume ematico. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Effetti indesiderati.
Profilo riassuntivo della sicurezza
L'uso di perindopril inibisce il sistema RAAS e tende a ridurre le perdite di potassio indotte dall'indapamide.
L'ipokaliemia (livello di potassio <3,4 mmol/l) si è verificata nel 2% dei pazienti trattati con compresse di Co-Prénesa 2 mg/0,625 mg.
L'ipokaliemia (livello di potassio <3,4 mmol/l) si è verificata nel 4% dei pazienti trattati con compresse di Co-Prénesa 4 mg/1,25 mg.
L'ipokaliemia (livello di potassio <3,4 mmol/l) si è verificata nel 6% dei pazienti trattati con compresse di Co-Prénesa 8 mg/2,5 mg.
Gli effetti indesiderati più comuni sono:
- con perindopril: capogiri, cefalea, pararestesia, disgeusia, disturbi della vista, vertigini, acufene, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale, stitichezza, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari e astenia;
- con indapamide: ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, nei pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche e rash maculopapulare.
Elenco degli effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati che possono manifestarsi durante il trattamento sono classificati secondo la seguente frequenza:
molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).
| Sistema degli organi |
Reazioni avverse |
Frequenza |
||
| Perindopril |
Indapamide |
|||
| Infezioni e infestazioni |
Rinite |
Molto raro |
- |
|
| Dal sistema ematopoietico e linfatico |
Eosinofilia |
Sconosciuta1) |
- |
|
| Agranulocitosi2) |
Molto raro |
Molto raro |
||
| Anemia aplastica |
- |
Molto raro |
||
| Pancitopenia |
Molto raro |
- |
||
| Leucopenia |
Molto raro |
Molto raro |
||
| Neutropenia2) |
Molto raro |
- |
||
| Anemia emolitica |
Molto raro |
Molto raro |
||
| Trombocitopenia2) |
Molto raro |
Molto raro |
||
| Dal sistema immunitario |
Reazioni di ipersensibilità (principalmente dermatologiche, in pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche e a eruzioni maculopapulari) |
- |
Comune |
|
| Dal sistema endocrino |
Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) |
Raro |
- |
|
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Ipglicemia3) |
Non comune1) |
- |
|
| Iperkaliemia, reversibile alla sospensione2) |
Non comune1) |
- |
||
| Iponatriemia2) |
Non comune1) |
Non comune |
||
| Ipercalcemia |
- |
Molto raro |
||
| Ipokaliemia2) |
- |
Comune |
||
| Ipocloremia |
- |
Raro |
||
| Ipomagnesiemia |
- |
Raro |
||
| Disturbi psichici |
Disturbi dell'umore |
Non comune |
- |
|
| Disturbi del sonno |
Non comune |
- |
||
| Depressione |
Non comune |
- |
||
| Confusione mentale |
Molto raro |
- |
||
| Dal sistema nervoso |
Vertigini |
Comune |
- |
|
| Cefalea |
Comune |
Raro |
||
| Parestesia |
Comune |
Raro |
||
| Alterazione del gusto |
Comune |
- |
||
| Sonnolenza |
Non comune1) |
- |
||
| Svenimento |
Non comune1) |
Sconosciuto |
||
| Ictus, possibilmente secondario a ipotensione eccessiva in pazienti ad alto rischio2) |
Molto raro |
- |
||
| Insorgenza di encefalopatia epatica in caso di insufficienza epatica2) |
- |
Sconosciuto |
||
| Dagli organi della vista |
Peggioramento della vista |
Comune |
Sconosciuto |
|
| Miopia2) |
- |
Sconosciuto |
||
| Offuscamento della vista |
- |
Sconosciuto |
||
| Glaucoma acuto ad angolo chiuso |
- |
Sconosciuto |
||
| Effusione coroideale |
- |
Sconosciuto |
||
| Dagli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare |
Vertigine |
Comune |
Raro |
|
| Acufene |
Comune |
- |
||
| Cardiaco |
Tachicardia |
Non comune1) |
- |
|
| Tachicardia |
Non comune1) |
- |
||
| Angina pectoris2) |
Molto raro |
- |
||
| Aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale) |
Molto raro |
Molto raro |
||
| Infarto del miocardio, possibilmente dopo ipotensione eccessiva in pazienti ad alto rischio2) |
Molto raro |
- |
||
| Tachicardia ventricolare parossistica a torsione di punta (potenzialmente letale) 3) |
Sconosciuto |
|||
| Dal sistema vascolare |
Ipotensione arteriosa (e manifestazioni correlate all'ipotensione)2) |
Comune |
Molto raro |
|
| Vasculite |
Non comune1) |
- |
||
| Pallore |
Raro |
- |
||
| Fenomeno di Raynaud |
Sconosciuto |
- |
||
| Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino |
Tosse2) |
Comune |
- |
|
| Dispnea |
Comune |
- |
||
| Brontospasmo |
Non comune |
- |
||
| Pneumonia eosinofila |
Molto raro |
- |
||
| Dall'apparato gastrointestinale |
Dolore addominale |
Comune |
- |
|
| Stipsi |
Comune |
Raro |
||
| Diarrhea |
Comune |
- |
||
| Dismpepsia |
Comune |
- |
||
| Nausea |
Comune |
Raro |
||
| Vomito |
Comune |
Non comune |
||
| Secchezza orale |
Non comune |
Raro |
||
| Pancreatite |
Molto raro |
Molto raro |
||
| Dal sistema epatobiliare |
Epatite2) |
Molto raro |
Sconosciuto |
|
| Danno epatico |
- |
Molto raro |
||
| Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo |
Prurito |
Comune |
- |
|
| Eruzione cutanea |
Comune |
- |
||
| Eruzioni maculopapulari |
- |
Comune |
||
| Orticaria2) |
Non comune |
Molto raro |
||
| Edema angioneurotico2) |
Non comune |
Molto raro |
||
| Porpora |
- |
Non comune |
||
| Iperidrosi |
Non comune1) |
- |
||
| Reazione da fotosensibilità |
Non comune1) |
Sconosciuto |
||
| Pemfigoide |
Non comune |
- |
||
| Peggioramento dei sintomi della psoriasi |
Raro1) |
- |
||
| Eritema multiforme |
Molto raro |
- |
||
| Necrolisi epidermica tossica |
- |
Molto raro |
||
| Sindrome di Stevens-Johnson |
- |
Molto raro |
||
| Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo |
Crampi muscolari |
Comune |
- |
|
| Complicazioni di un lupus eritematoso sistemico acuto già presente |
- |
Sconosciuto |
||
| Artalgia |
Non comune1) |
- |
||
| Mialgia |
Non comune1) |
- |
||
| Debolezza muscolare |
- |
Sconosciuto |
||
| Rabdomiolisi |
- |
Sconosciuto |
||
| Dall'apparato urinario |
Insufficienza renale |
Non comune |
- |
|
| Insufficienza renale acuta |
Raro |
Molto raro |
||
| Anuria/oliguria |
Raro |
- |
||
| Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie |
Disfunzione erettile |
Non comune |
Non comune |
|
| Reazioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione |
Astenia |
Comune |
- |
|
| Dolore al torace |
Non comune1) |
- |
||
| Malessere |
Non comune1) |
- |
||
| Edemi periferici |
Non comune1) |
- |
||
| Piressia |
Non comune1) |
- |
||
| Stanchezza |
- |
Raro |
||
| Esami diagnostici |
Aumento dei livelli di urea nel plasma |
Non comune1) |
- |
|
| Aumento dei livelli di creatinina nel plasma |
Non comune1) |
- |
||
| Aumento dei livelli di bilirubina nel plasma |
Raro |
- |
||
| Aumento dei livelli degli enzimi epatici |
Raro |
Sconosciuto |
||
| Diminuzione dei livelli di emoglobina e del numero di eritrociti2) |
Molto raro |
- |
||
| Aumento dei livelli di glucosio nel plasma |
- |
Sconosciuto |
||
| Aumento dei livelli di acido urico nel plasma |
- |
Sconosciuto |
||
| Allungamento dell'intervallo QT nell'ECG3) |
- |
Sconosciuto |
||
| Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure |
Cadute |
Non comune1) |
- |
|
- La frequenza delle reazioni avverse è calcolata sulla base di segnalazioni spontanee durante gli studi clinici.
- Vedere la sezione «Particolari modalità di impiego».
- Vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Particolari modalità di impiego».
Descrizione di reazioni avverse specifiche
Durante gli studi di Fase II e III, il confronto tra 1,5 e 2,5 mg di indapamide ha mostrato un effetto dose-dipendente dell’indapamide nell’analisi del potassio nel plasma sanguigno:
Indapamide 1,5 mg: un livello di potassio nel plasma sanguigno < 3,4 mmol/l è stato osservato nel 10% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma sanguigno è stata di 0,23 mmol/l.
Indapamide 2,5 mg: un livello di potassio nel plasma sanguigno < 3,4 mmol/l è stato osservato nel 25% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma sanguigno è stata di 0,41 mmol/l.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister; 3 o 6 o 9 blister in una scatola di cartone.
15 compresse in un blister; 2 o 4 o 6 blister in una scatola di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.