Clavucilcina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KLAВУКСИЦИН (KLAVUXICIN)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 flacone contiene amoxicillina sodica equivalente ad amoxicillina 500 mg oppure 1000 mg; clavulanato di potassio equivalente ad acido clavulanico 100 mg oppure 200 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo-bianca chiara.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacodinamiche.

Amoxicillina – un antibiotico semisintetico con ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'amoxicillina è sensibile alle beta-lattamasi e subisce scissione sotto l'azione di questi enzimi; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che producono tale enzima. L'acido clavulanico possiede una struttura beta-lattamica simile a quella delle penicilline e ha inoltre la capacità di inattivare gli enzimi beta-lattamasi prodotti da microrganismi resistenti alle penicilline e alle cefalosporine. In particolare, l'acido clavulanico è attivo contro importanti beta-lattamasi plasmidiche dal punto di vista clinico, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza crociata agli antibiotici. L'acido clavulanico contenuto nel Clavucilcina protegge l'amoxicillina dalla degradazione indotta dagli enzimi beta-lattamasi ed amplia lo spettro di attività antibatterica dell'amoxicillina, includendo numerosi microrganismi generalmente resistenti all'amoxicillina e ad altre penicilline e cefalosporine.

Pertanto, il Clavucilcina possiede le proprietà di un antibiotico ad ampio spettro d'azione e di un inibitore delle beta-lattamasi.

I microrganismi elencati di seguito sono classificati in base alla sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico in vitro.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, altri ceppi β-emolitici del genere Streptococcus, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus (ceppi sensibili alla meticillina), stafilococchi coagulasi-negativi (ceppi sensibili alla meticillina).

Aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Altri: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobi Gram-positivi: specie del genere Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, altre specie del genere Peptostreptococcus.

Anaerobi Gram-negativi: specie del genere Bacteroides (incluso Bacteroides fragilis), specie del genere Capnocytophaga, Eikenella corrodens, specie del genere Fusobacterium, specie del genere Porphyromonas, specie del genere Prevotella.

Ceppi con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, specie del genere Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, specie del genere Proteus, specie del genere Salmonella, specie del genere Shigella.

Aerobi Gram-positivi: specie del genere Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-negativi: specie del genere Acinetobacter, Citrobacter freundii, specie del genere Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, specie del genere Providencia, specie del genere Pseudomonas, specie del genere Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, specie del genere Chlamydia, Coxiella burnetii, specie del genere Mycoplasma.

Farmacocinetica.

Gli studi farmacocinetici del Clavucilcina per somministrazione endovenosa sono stati condotti su un gruppo di volontari sani ai quali sono state somministrate dosi di 500/100 (600) mg oppure 1000/200 (1.200) mg. I dati ottenuti sono riportati nelle tabelle seguenti.

Parametri farmacocinetici medi delle componenti del Clavucilcina – 600 mg e 1.200 mg.

Tabella 1

Amoxicillina	Dose di amoxicillina	Parametri farmacocinetici medi
		Concentrazione plasmatica media massima, mcg/ml	T ½ , ore (periodo di dimezzamento)	AUC, ore/mg/l (area sotto la curva concentrazione/tempo)	Eliminazione con le urine 0-6 ore, %
Clavucilcina 500/100 mg	500 mg	32,2	1,07	25,5	66,5
Clavucilcina 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4

Tabella 2

Acido clavulanico	Dose di acido clavulanico	Parametri farmacocinetici medi
		Concentrazione plasmatica media massima, mcg/ml	T ½ , ore (emivita)	AUC, ore/mg/l (area sotto la curva concentrazione/tempo)	Eliminazione con le urine 0-6 ore, %
Clavucilcina 500/100 mg	100 mg	10,5	1,12	9,2	46,0
Clavucilcina 1000/200 mg	200 mg	28,5	0,9	27,9	63,8

Diffusione. Dopo somministrazione, concentrazioni terapeutiche di amoxicillina e acido clavulanico si riscontrano nei tessuti e nel liquido interstiziale. Concentrazioni terapeutiche di entrambe le sostanze sono state riscontrate nella cistifellea, nei tessuti addominali, nella pelle, nei tessuti adiposo e muscolare, nonché nei liquidi sinoviale e peritoneale, nella bile e nel pus. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si legano debolmente alle proteine plasmatiche; studi hanno dimostrato che il legame alle proteine plasmatiche è del 25% per l'acido clavulanico e del 18% per l'amoxicillina rispetto alle concentrazioni totali nel plasma. Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna accumulazione di questi componenti in alcun organo.

L'amoxicillina, come altri antibiotici penicillinici, può essere escreta nel latte materno. Tracce di acido clavulanico possono anch'esse essere riscontrate nel latte materno. Studi sulla funzione riproduttiva negli animali hanno dimostrato che amoxicillina e acido clavulanico possono attraversare la barriera placentare. Tuttavia, non sono stati rilevati dati indicanti alterazioni della fertilità o effetti dannosi sul feto.

Eliminazione. Come per altre penicilline, la principale via di eliminazione dell'amoxicillina è quella renale, mentre il clavulanato viene eliminato sia attraverso i reni sia mediante meccanismi extrarenali. Circa il 60-70% dell'amoxicillina e il 40-65% dell'acido clavulanico vengono eliminati invariati nelle urine entro le prime 6 ore. L'amoxicillina viene parzialmente escreta anche sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10-25% della dose somministrata. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'uomo in acido 2,5-diidro-4-(2-idrossietil)-5-ossos-1H-pirrolo-3-carbossilico e 1-ammino-4-idrossi-butan-2-one, ed è escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili alla Clavucilcina, come:

• infezioni gravi della gola, del naso e delle orecchie (ad esempio mastoidite, infezioni peritonsillari, epiglottite e sinusite con segni e sintomi sistemici gravi associati);
• riacutizzazioni della bronchite cronica (dopo conferma diagnostica);
• polmonite non ospedaliera;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite batterica, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni, inclusa osteomielite;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni genitali nelle donne.

Prevenzione delle infezioni batteriche durante interventi chirurgici maggiori nelle seguenti aree:

• tratto gastrointestinale;
• organi del bacino;
• testa e collo;
• vie biliari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi, alle penicilline o ad altri componenti del medicinale.

Reazione allergica grave di tipo immediato (ad esempio anafilassi) in anamnesi a un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenem o monobactam).

Ictericia/disfunzione epatica in anamnesi indotta da amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non sono disponibili dati sull’uso concomitante di Clavucilcina e allopurinolo.

Come per altri antibiotici, Clavucilcina può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e riducendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono stati pubblicati singoli casi di aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin e contemporaneamente in terapia con amoxicillina. Se l’associazione è necessaria, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore dell’INR sia all’inizio che alla sospensione del trattamento con Clavucilcina. Inoltre, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità.

Probenecid

L’associazione concomitante con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’uso concomitante di probenecid può portare a un aumento e a un prolungato mantenimento dei livelli ematici di amoxicillina.

Mofetilato di micofenolato

Nei pazienti in trattamento con mofetilato di micofenolato, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può ridurre la concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico di circa il 50%. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere esattamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con Clavucilcina, è necessario accertare attentamente l'anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti in trattamento con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindromo di Kounis – una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in soggetti con anamnesi positiva per reazioni simili alle penicilline. In caso di comparsa di reazioni allergiche, la terapia con Clavucilcina deve essere interrotta e deve essere iniziata un'adeguata terapia alternativa.

Sono stati segnalati casi di sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini in trattamento con amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo l'assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi con evoluzione verso lo shock.

Se si dimostra che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si dovrà valutare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina monocomponente, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

In pazienti con funzionalità renale compromessa o in caso di somministrazione di alte dosi, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

Clavucilcina deve essere sospesa in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché l'insorgenza di un'eruzione cutanea simile al morbillo in questa condizione può essere associata all'assunzione di amoxicillina.

L'associazione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare il rischio di reazioni allergiche cutanee.

L'uso prolungato del farmaco può talvolta favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

L'insorgenza di eritema multiforme associato a pustole all'inizio del trattamento può essere un segno di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Clavucilcina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Le epatiti si verificano principalmente in uomini e pazienti anziani e possono essere correlate a un trattamento prolungato con il farmaco. Molto raramente, tali effetti indesiderati possono verificarsi nei bambini. I segni e i sintomi della malattia si manifestano durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Sono stati riportati casi letali estremamente rari, soprattutto in pazienti con patologie di base gravi o in trattamento concomitante con farmaci epatotossici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa eventualità in caso di comparsa di diarrea durante o dopo l'assunzione dell'antibiotico. In caso di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Clavucilcina deve essere immediatamente interrotto, deve essere richiesta assistenza medica e deve essere iniziata un'adeguata terapia.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità di organi e sistemi, inclusi reni, fegato e sistema emopoietico.

Raramente, in pazienti che assumono Clavucilcina e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento eccessivo del tempo di protrombina (aumento del valore dell'International Normalized Ratio, INR). Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello richiesto di anticoagulazione (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere adattata in base al grado di compromissione della funzionalità renale.

In pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria (incluso danno renale acuto) , soprattutto con somministrazione parenterale del farmaco. Pertanto, durante l'uso di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda un adeguato apporto di liquidi e un controllo dell'eliminazione urinaria per ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina (vedi sezione «Sovradosaggio»). Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

Sono stati riportati falsi positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (con l'uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La presenza di acido clavulanico in Clavucilcina può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente reazione positiva falsa al test di Coombs.

Nel caso di somministrazione parenterale di alte dosi del farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio, si deve prestare attenzione al contenuto di sodio nelle soluzioni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Gli studi sugli animali non consentono di trarre conclusioni su un eventuale effetto negativo diretto o indiretto sulla gravidanza, lo sviluppo embriofetale, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull'uso di amoxicillina/acido clavulanico nel trattamento di donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In uno studio su donne in gravidanza con rottura prematura delle membrane, l'uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico è stato associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. L'uso del farmaco durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga strettamente necessario.

Allattamento

Entrambi i componenti del farmaco passano nel latte materno (non ci sono dati sull'effetto dell'acido clavulanico sul neonato). Di conseguenza, durante l'allattamento possono verificarsi diarrea e infezioni fungine della mucosa nel neonato, rendendo necessaria l'interruzione dell'allattamento. L'amoxicillina/acido clavulanico deve essere somministrata durante l'allattamento solo dopo una valutazione medica del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari. Tuttavia, l'insorgenza di effetti indesiderati come reazioni allergiche, vertigini o convulsioni può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

I dosaggi indicati si riferiscono al contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo diversa indicazione della dose del singolo componente.

Nella scelta della dose di Clavucilcina per il trattamento di una specifica infezione, è necessario prendere in considerazione:

• i patogeni previsti e la loro sensibilità attesa agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Proprietà particolari di impiego»);
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e lo stato della funzionalità renale del paziente, come descritto in seguito.

Se necessario, possono essere utilizzate forme alternative di Clavucilcina (ad esempio con dosi più elevate di amoxicillina e/o diverso rapporto tra amoxicillina e acido clavulanico).

Queste forme farmaceutiche di Clavucilcina possono essere utilizzate con una dose giornaliera massima di 3000 mg di amoxicillina e 600 mg di acido clavulanico. Se necessario un dosaggio superiore di amoxicillina, deve essere prescritta un’altra forma di Clavucilcina per evitare dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. La durata del trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione dell'efficacia terapeutica e del quadro clinico (vedere la sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Dosaggio per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg.

Dose standard: 1000/200 mg ogni 8 ore.

Prevenzione delle complicanze nelle procedure chirurgiche.

Per interventi chirurgici della durata inferiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg, da somministrare al momento dell'induzione dell'anestesia (la dose di 2000/200 mg può essere raggiunta utilizzando un’altra forma endovenosa di Clavucilcina).

Per interventi chirurgici della durata superiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg al momento dell'induzione dell'anestesia, seguita da una dose di 1000/200 mg somministrata 3 volte nelle 24 ore.

In caso di evidenti segni clinici di infezione nel periodo postoperatorio, è necessario iniziare un ciclo di trattamento con somministrazione endovenosa o orale del farmaco.

Dosaggio per bambini con peso corporeo < 40 kg

Bambini da 3 mesi di età: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Bambini sotto i 3 mesi di età o con peso corporeo inferiore a 4 kg: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna correzione della dose.

Alterazione della funzionalità renale

La correzione del dosaggio si basa sulle dosi massime raccomandate di amoxicillina.

Clearance della creatinina > 30 ml/min – non sono necessarie correzioni del dosaggio.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Clearance della creatinina 10-30 ml/min	1000/200 mg, poi – 500/100 mg 2 volte al giorno
Clearance della creatinina < 10 ml/min	1000/200 mg, poi – 500/100 mg ogni 24 ore
Emodialisi	Prima dose - 1000/200 mg, poi – 500/100 mg ogni 24 ore + 500/100 mg dopo la dialisi

Adulti e bambini con peso corporeo < 40 kg

Clearance della creatinina 10-30 ml/min	25/5 mg/kg ogni 12 ore
Clearance della creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg ogni 24 ore
Emodialisi	25/5 mg/kg ogni 24 ore + 12,5/2,5 mg dopo l'emodialisi

Alterazioni della funzione epatica

Prestare cautela nel dosaggio e monitorare costantemente la funzione epatica a intervalli regolari.

Clavucilcina deve essere somministrata per via endovenosa (in bolo) o mediante infusioni intermittenti (per via endovenosa a gocciolamento). Clavucilcina non deve essere somministrata per via intramuscolare.

Nei bambini di età inferiore a 3 mesi, Clavucilcina deve essere somministrata solo per via endovenosa in infusione.

Il trattamento con Clavucilcina può essere iniziato con somministrazione endovenosa e continuato con formulazioni per uso orale.

Preparazione della soluzione per iniezioni endovenose

500/100 mg: sciogliere il contenuto del flaconcino in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale 10,5 ml);

1000/200 mg: sciogliere il contenuto del flaconcino in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale 20,9 ml).

Durante la ricostituzione può comparire temporaneamente o meno una colorazione rosa che scompare successivamente. Le soluzioni di Clavucilcina sono generalmente incolori o di colore giallo.

Clavucilcina deve essere somministrata entro 20 minuti dal ricostituire.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa

La soluzione ricostituita come indicato sopra, 500/100 mg, deve essere aggiunta immediatamente a 50 ml di soluzione per infusione, oppure la soluzione 1000/200 mg a 100 ml di soluzione per infusione (preferibilmente utilizzare un contenitore mini o una buretta). L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 30-40 minuti. Clavucilcina, dopo ricostituzione, è chimicamente e fisicamente stabile per 2-3 ore a una temperatura di 25 °C o per 8 ore a 5 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere somministrata immediatamente.

Le infusioni endovenose di Clavucilcina possono essere effettuate utilizzando diverse soluzioni endovenose. Una concentrazione adeguata dell'antibiotico è mantenuta a 5 °C e a temperatura ambiente (25 °C) nei volumi raccomandati delle seguenti soluzioni per infusione. Quando il medicinale viene ricostituito e conservato a temperatura ambiente, le infusioni devono essere effettuate entro il tempo indicato di seguito.

Soluzione per somministrazione endovenosa (e.v.)	Periodo di validità a 25 °C, ore	Periodo di validità a 5 °C, ore
Acqua per preparazioni iniettabili	4	8
Soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro	4	8
Soluzione di sodio lattato	4	-
Soluzione combinata di sodio cloruro (soluzione di Ringer)	3	-
Soluzione combinata di sodio lattato (soluzione di Hartmann)	3	-
Soluzione di potassio cloruro e sodio cloruro	3	-

In caso di conservazione a 5 °C, le soluzioni da 1000/200 mg e 500/100 mg possono essere aggiunte a una soluzione per infusione precedentemente refrigerata (acqua per preparazioni iniettabili o soluzione sodica allo 0,9 %); il prodotto ottenuto può essere conservato alla temperatura indicata fino a 8 ore.

Una volta raggiunta la temperatura ambiente, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

La stabilità delle soluzioni di Clavucilcina dipende dalla concentrazione. Se si prepara una soluzione con concentrazione superiore, il periodo di stabilità della soluzione aumenta proporzionalmente.

La Clavucilcina è meno stabile nelle soluzioni di glucosio, destano e bicarbonato; pertanto, le soluzioni basate su questi componenti devono essere utilizzate entro 3-4 minuti dalla ricostituzione.

Qualsiasi soluzione non utilizzata deve essere smaltita secondo le norme vigenti.

Pazienti pediatrici.

Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi a carico dell'apparato gastrointestinale e alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Tali sintomi vanno trattati sintomaticamente, prestando particolare attenzione alla correzione dell'equilibrio idroelettrolitico.

Può verificarsi cristalluria da amoxicillina, che talvolta può portare a insufficienza renale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati casi di precipitazione dell'amoxicillina in cateteri urinari durante l'impiego di Clavucilcina per via endovenosa a dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La Clavucilcina può essere rimossa dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza, da molto comune a molto raro. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio, con frequenza <1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati post-marketing e riflette la frequenza di segnalazione degli effetti indesiderati piuttosto che la loro effettiva incidenza.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1.000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000;

molto raro < 1/10.000;

frequenza sconosciuta – non può essere determinata.

Infezioni e infestazioni.

Comune – candidosi della cute e delle mucose.

Frequenza sconosciuta – crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Sistema emolinfopoietico.

Raro – leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Frequenza sconosciata – agranulocitosi reversibile e anemia emolitica. Prolungamento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema immunitario.

Frequenza sconosciuta – angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Sistema nervoso.

Non comune – capogiri, cefalea.

Frequenza sconosciuta – convulsioni (vedere la sezione «Avvertenze speciali»), meningite asettica.

Disturbi vascolari.

Raro – tromboflebite nel sito di somministrazione del farmaco.

Sistema cardiaco.

Frequenza sconosciuta – sindrome di Kounis.

Reazioni gastrointestinali.

Comune – diarrea.

Non comune – nausea, vomito, disturbi digestivi.

Frequenza sconosciuta – colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica, pancreatite acuta, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES) (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Reazioni epatobiliari.

Non comune – aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT osservato in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici.

Frequenza sconosciuta – epatiti e ittero colestatico. Tali fenomeni si verificano con l'uso di altri penicillini e cefalosporine (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non comune – eruzione cutanea, prurito, orticaria.

Raro – eritema multiforme.

Frequenza sconosciuta – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, esantema pustoloso acuto generalizzato (vedere la sezione «Avvertenze speciali»), malattia da IgA lineare.

In caso di comparsa di qualsiasi dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Reazioni renali e urinarie.

Frequenza sconosciuta – nefrite interstiziale, cristalluria (incluso danno renale acuto) (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Clavucilcina non deve essere mescolata con prodotti ematici, altre soluzioni contenenti proteine, in particolare idrolizzati proteici, e con emulsioni lipidiche per somministrazione endovenosa.

Se Clavucilcina viene somministrata contemporaneamente ad un aminoglicoside, gli antibiotici non devono essere mescolati nella stessa siringa, nel flacone per soluzione endovenosa o in altri contenitori, poiché l'attività dell'aminoglicoside andrebbe perduta.

Confezione.

Polvere in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione con tappo a flip-off che garantisce il controllo della prima apertura.

1 o 5 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

ASTRAL STERITECH PRIVATE LIMITED

ASTRAL STERITECH PRIVATE LIMITED

Indirizzo del produttore e sede operativa.

911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M.Biotech Ltd

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Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom