Clacid®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Clacid® (KLACID®)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

5 ml di sospensione pronta all'uso contengono 125 o 250 mg di claritromicina;

Eccipienti: carbomeri (Carbopol 974P), povidone K-90, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, olio di ricino, biossido di silicio, maltodestrina, saccarosio, biossido di titanio (E 171), gomma xantana, aroma fruttato combinato, sorbato di potassio, acido citrico anidro.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli – granuli liberi da polvere, di colore bianco o quasi bianco, con aroma fruttato; sospensione pronta all'uso – sospensione opaca di colore bianco o quasi bianco, con aroma fruttato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Claritromicina – un antibiotico semisintetico del gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L'attività antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco mostra un'elevata attività in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni inibitorie minime (CIM) della claritromicina sono generalmente la metà di quelle dell'eritromicina.

La claritromicina mostra in vitro un'elevata attività contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata attività della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come altri batteri gram-negativi non produttori di lattosio, sono insensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossicillina è insensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza d'uso non sono state stabilite.

Aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirochete: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore al composto originale, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In condizioni in vitro e in vivo, il composto originale e il suo principale metabolita mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 mcg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si correla il diametro della zona di inibizione per questo dischetto ai valori di CIM per la claritromicina. La CIM viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Quando si eseguono queste procedure, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo responsabile dell'infezione risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo responsabile dell'infezione probabilmente non risponderà alla terapia. Il referto "intermedia sensibilità" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (l'intermedia sensibilità è nota anche come sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica.

La claritromicina viene rapidamente e bene assorbita dal tratto gastrointestinale. Il 14-OH-clarithromicina, microbiologicamente attivo, si forma al primo passaggio epatico. L'assunzione del farmaco con il cibo ritarda leggermente l'inizio dell'assorbimento e la formazione del 14-OH-clarithromicina, ma la biodisponibilità totale non cambia. Sebbene la farmacocinetica della claritromicina sia non lineare, concentrazioni stazionarie si raggiungono entro 2 giorni consecutivi di trattamento.

I parametri farmacocinetici dopo l'assunzione della quinta dose (sospensione di claritromicina 250 mg) sono stati: Cmax – 1,98 mcg/ml, AUC – 11,5 mcg·h/ml, Tmax – 2,8 ore e T½ – 3,2 ore per la claritromicina e 0,67 mcg/ml, 5,33 mcg·h/ml, 2,9 ore e 4,9 ore per il 14-OH-clarithromicina, rispettivamente.

Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti corporei sono di diverse volte superiori rispetto a quelle nel siero sanguigno. Si osservano concentrazioni elevate di claritromicina nei tessuti tonsillari e polmonari. Le concentrazioni di claritromicina nel liquido dell'orecchio medio superano quelle nel siero sanguigno. Secondo dati in vitro, la claritromicina si lega alle proteine plasmatiche umane mediamente per circa il 70% a concentrazioni clinicamente rilevanti comprese tra 0,45 e 4,5 mcg/ml. Il 14-OH-clarithromicina è il principale metabolita escreto dai reni, rappresentando circa il 10–15% della dose assunta. La maggior parte del residuo della dose viene escreta con le feci, principalmente attraverso la bile. Il 5–10% del composto originale viene escreto con le feci.

Le concentrazioni di equilibrio di claritromicina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non differiscono da quelle nei volontari sani, eccetto per concentrazioni più basse di 14-OH-clarithromicina in caso di disfunzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale che assumono 500 mg di claritromicina, i valori dei parametri farmacocinetici aumentano in proporzione al grado di gravità dell'insufficienza renale.

L'età dei pazienti non influenza i parametri farmacocinetici della claritromicina.

Nei bambini infetti da HIV che assumono claritromicina a dosi di 15–30 mg/kg/giorno (dose suddivisa in due somministrazioni), si sono osservate concentrazioni plasmatiche più elevate di claritromicina e un'emivita più prolungata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (ad esempio bronchite, polmonite acuta da streptococco, polmonite atipica primaria) (vedere «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per informazioni sui test di sensibilità).
• Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della rinofaringe (tonsillite, faringite) e delle infezioni dei seni paranasali.
• Otite media acuta.
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (come impetigine, scabbia, follicolite, foruncolosi, ferite infette) (vedere «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per informazioni sui test di sensibilità).
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai macrolidi e ad altri componenti del medicinale.

Associazione con astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può portare ad un allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes), alcaloidi dell'ergot come ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo), inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Associazione di claritromicina e midazolam orale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, comprese torsades de pointes (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia), a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT.

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.

Associazione di claritromicina (e di altri forti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Associazione di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Associazione di claritromicina con lomitapide (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso dei seguenti medicinali è strettamente controindicato a causa del possibile sviluppo di effetti avversi gravi.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare ad un allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere «Controindicazioni»). I macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, a volte associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedere «Controindicazioni»). In uno studio su 14 volontari sani, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha causato un aumento di 2-3 volte del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente visibili. Effetti simili sono stati osservati con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l'assunzione contemporanea di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale. L'associazione di claritromicina con alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Midazolam orale

L'assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno) ha aumentato l'AUC del midazolam di 7 volte dopo somministrazione orale. L'associazione di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine)

L'associazione di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro concentrazione plasmatica aumenta con l'assunzione contemporanea di claritromicina, aumentando il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in associazione con altre statine. Quando non è possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di utilizzare la dose minima autorizzata della statina. È possibile utilizzare una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di miopatia.

Lomitapide

L'assunzione contemporanea di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile elevazione significativa delle transaminasi (vedere «Controindicazioni»).

È controindicato l'uso di claritromicina con ticagrelor, ivabradina e ranolazina, che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (vedere «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, preparati a base di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridurre la sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L'associazione di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

L'effetto dei seguenti medicinali sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o sospettato, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o l'uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina.

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia rispetto ai diversi batteri, l'effetto terapeutico previsto potrebbe non essere raggiunto con l'assunzione contemporanea di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto della claritromicina è stato ridotto dall'etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina sono aumentate. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro il complesso Mycobacterium avium (MAC), l'attività totale contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'opportunità di utilizzare medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

L'assunzione contemporanea di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con l'assunzione contemporanea di fluconazolo. Non è necessaria alcuna modifica della dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che l'assunzione contemporanea di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha causato un significativo inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con l'assunzione contemporanea di ritonavir. È stato osservato un'inibizione completa della formazione di 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio intervallo terapeutico, non è necessaria una riduzione della dose di claritromicina nei pazienti con normale funzione renale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: per i pazienti con CLCR 30–60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Per i pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

Le stesse correzioni della dose devono essere applicate ai pazienti con compromissione della funzione renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali.

Antiarritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di torsades de pointes con l'assunzione contemporanea di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT in caso di assunzione contemporanea di claritromicina con questi farmaci. Durante la terapia con claritromicina, si deve monitorare la concentrazione di questi farmaci nel siero.

Durante l'uso post-marketing, sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con l'assunzione contemporanea di claritromicina e disopiramide; pertanto, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono assunti contemporaneamente.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

L'assunzione contemporanea con determinati farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, può portare a ipoglicemia poiché la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A

L'assunzione contemporanea di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può causare un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e gli effetti collaterali. Si deve usare cautela quando si somministra claritromicina a pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un intervallo terapeutico stretto (ad esempio carbamazepina) e/o è principalmente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

Corticosteroidi

Si deve usare cautela nell'assunzione contemporanea di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici.

È noto (o sospettato) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si deve usare cautela nell'assunzione contemporanea di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti ad alto rischio di emorragia (vedere «Particolari di impiego»).

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma sono aumentate (la Cmax, l'AUC0-24 e la t1/2 sono aumentate rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Quando è stato somministrato solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato durante 24 ore era 5,2; con l'assunzione contemporanea di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) dal CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. L'assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto, si dovrebbe considerare una riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina quando assunti contemporaneamente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso il CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Per questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria se assunta con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con l'assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam e claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente per una tempestiva correzione della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale (come sonnolenza e confusione mentale) con l'assunzione contemporanea di claritromicina e triazolam. Si deve osservare lo stato del paziente, considerando la possibilità di un aumento degli effetti farmacologici a livello del SNC.

Altre forme di interazione

Colchicina. La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e colchicina, l'inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può causare un aumento dell'esposizione alla colchicina. L'assunzione contemporanea di claritromicina con colchicina è controindicata (vedere «Controindicazioni», «Particolari di impiego»).

Digossina. La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. Con l'assunzione contemporanea di claritromicina e digossina, l'inibizione del P-gp da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing, sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione di digossina nel siero di pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità digitalica, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si deve controllare attentamente la concentrazione di digossina nel siero dei pazienti quando assunta contemporaneamente con claritromicina.

Zidovudina.

L'assunzione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti infetti da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni di equilibrio di zidovudina nel siero. La claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina quando assunta contemporaneamente, ma ciò può essere in gran parte evitato rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con l'assunzione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini infetti da HIV. Tale interazione è improbabile con l'assunzione di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee o pubblicate di interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero quando prescritti contemporaneamente con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli nel siero.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Idrossiclorochina e clorochina

I dati osservazionali indicano che l'assunzione contemporanea di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile comparsa di un rischio simile con l'assunzione di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina. La claritromicina deve essere somministrata con cautela a pazienti che ricevono farmaci che allungano l'intervallo QT, a causa della possibile comparsa di aritmie cardiache e gravi effetti collaterali cardiovascolari.

Atazanavir

L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell'esposizione alla claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con normale funzione renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina 30–60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Inibitori dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela nell'assunzione contemporanea di claritromicina con inibitori dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia di claritromicina che di inibitori dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto, la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando l'itraconazolo viene somministrato contemporaneamente con claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

L'assunzione contemporanea di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario e della Cmax di saquinavir rispettivamente del 177% e 187% rispetto ai valori osservati con l'assunzione di saquinavir da solo. Nello stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto all'assunzione di claritromicina da sola. Non è necessaria alcuna modifica della dose se entrambi i medicinali vengono assunti contemporaneamente per un periodo di tempo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli gelatinose potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir viene somministrato con ritonavir, si deve considerare l'effetto potenziale di ritonavir sulla claritromicina (vedere sopra).

Caratteristiche d'uso.

Clacid® non deve essere somministrato alle donne in gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato di claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve iniziare un'adeguata terapia.

La claritromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato. Pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione del farmaco ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si deve inoltre usare cautela nel somministrare il farmaco ai pazienti con compromissione moderata o grave della funzionalità renale.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave insufficienza renale.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, e epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Questi disturbi della funzionalità epatica possono essere gravi e sono generalmente reversibili. In rari casi è stata riportata insufficienza epatica con esito fatale, che si è verificata principalmente in presenza di gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione di claritromicina in caso di comparsa di sintomi epatici come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea indotta da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la normale microflora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea indotta da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea indotta da Clostridium difficile fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Pertanto, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione terapeutica. Si deve effettuare un test microbiologico e iniziare un'adeguata terapia. Si devono evitare gli agenti antiperistaltici.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi quelli con esito fatale) in seguito all'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam, e midazolam somministrato per via endovenosa o oromucosale (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stata osservata un'allungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di un rischio di aritmia cardiaca e di torsione di punta, durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere «Effetti indesiderati»). Poiché le seguenti condizioni possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta), la claritromicina deve essere somministrata con cautela ai seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all'allungamento dell'intervallo QT (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
• La claritromicina è controindicata nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»).
• L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).
• La claritromicina è controindicata nei pazienti con allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere «Controindicazioni»).
• Si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, a causa della possibile aumentata probabilità di eventi cardiovascolari o mortalità cardiovascolare (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di esiti cardiovascolari avversi con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Tale evidenza deve essere considerata in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia

Poiché è in corso lo sviluppo di resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite comunitaria. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente, i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, come quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela; e in situazioni in cui non è possibile usare penicilline.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in caso di co-somministrazione con induttori del citocromo CYP3A4 (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere «Controindicazioni»). Si deve usare cautela quando si prescrive claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima registrata della statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina) (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Agenti ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina e agenti ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare marcata ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina e warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere controllati frequentemente.

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivarossaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio emorragico (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene saccarosio; pertanto, i pazienti con rari forme ereditarie di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Si deve inoltre considerare il contenuto di saccarosio quando si prescrive questo medicinale a pazienti con diabete mellito.

Clacid®, granuli per sospensione orale, contiene anche olio di ricino, che può causare disturbi gastrici e diarrea.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di claritromicina durante la gravidanza non è considerato sicuro. Sulla base di risultati discordanti ottenuti negli studi sugli animali e dall'esperienza nell'uomo, non si può escludere un possibile effetto avverso sullo sviluppo embrio-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il primo e il secondo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto alla non assunzione di antibiotici o all'assunzione di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite significative dovute all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Per questo motivo, in caso di gravidanza, la claritromicina non deve essere usata senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Si stima che un neonato esclusivamente allattato al seno riceva circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

L'uso di claritromicina durante l'allattamento non è considerato sicuro.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc., che possono influire sulla rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per il trattamento delle infezioni da micobatteri atipici, la dose raccomandata di Clacid® in sospensione per neonati e bambini dai 6 mesi ai 12 anni è di 7,5 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno; la dose massima è di 500 mg due volte al giorno. La durata del trattamento è generalmente di 5-10 giorni, a seconda del tipo di agente patogeno e della gravità dell'infezione. La sospensione può essere somministrata indipendentemente dai pasti (può essere assunta con il latte).

Tabella 1

Dosaggio del medicinale in base al peso corporeo del bambino (somministrazione due volte al giorno)

Massa corporea* del bambino (kg)	125 mg/5 ml		250 mg/5 ml
	dose di sospensione (ml) per singola assunzione	equivalente a claritromicina (mg)	dose di sospensione (ml) per singola assunzione	equivalente a claritromicina (mg)
8 – 11	2,5 ml	62,5 mg	1,25 ml	62,5 mg
12 – 19	5,0 ml	125 mg	2,5 ml	125 mg
20 – 29	7,5 ml	187,5 mg	3,75 ml	187,5 mg
30 – 40	10,0 ml	250 mg	5,0 ml	250 mg

* Nei bambini con un peso corporeo fino a 8 kg, la dose deve essere calcolata in base al peso corporeo (7,5 mg/kg 2 volte al giorno).

Infezioni micobatteriche

Per il trattamento delle infezioni micobatteriche nei bambini, la dose raccomandata di Clacid® in forma di sospensione è compresa tra 7,5 e 15 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno, in base alla valutazione clinica individuale del paziente effettuata dal medico e alla gravità della malattia; in ogni caso non deve essere superata la dose massima di 500 mg 2 volte al giorno.

Il trattamento prosegue finché si osserva un'efficacia clinica del farmaco (può essere necessario aggiungere altri farmaci antimicobatterici).

Tabella 2

Dosaggio raccomandato per i bambini con infezione micobatterica, in base al peso corporeo

Massa corporea* del bambino (kg)	quantità di sospensione Clacid® 125 mg/5 ml (2 volte al giorno)		quantità di sospensione Clacid® 250 mg/5 ml (2 volte al giorno)
	7,5 mg/kg 2 volte al giorno	15 mg/kg 2 volte al giorno	7,5 mg/kg 2 volte al giorno	15 mg/kg 2 volte al giorno
8 – 11	2,5 ml	5 ml	1,25 ml	2,5 ml
12 – 19	5 ml	10 ml	2,5 ml	5 ml
20 – 29	7,5 ml	15 ml	3,75 ml	7,5 ml
30 – 40	10 ml	20 ml	5 ml	10 ml

* Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 8 kg, la dose deve essere calcolata per chilogrammo di peso corporeo (7,5 – 15 mg/kg 2 volte al giorno).

Dosaggio nell'insufficienza renale

Nei bambini con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m2, la dose di Clacid® deve essere ridotta del 50%, ovvero a 250 mg 1 volta al giorno oppure a 250 mg 2 volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti, il trattamento non deve superare i 14 giorni.

Modalità di preparazione della sospensione.

Per preparare la sospensione, aggiungere acqua nel flacone contenente le granule fino al segno indicato sul flacone e agitare fino a quando tutte le particelle solide si saranno trasformate in sospensione. Se necessario, aggiungere ulteriore acqua fino al segno indicato. Evitare scuotimenti intensi e/o prolungati. Prima di ogni somministrazione, il flacone deve essere agitato per ripristinare la sospensione.

Bambini.

Studi clinici sull'uso di claritromicina in forma di sospensione sono stati condotti su bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni; pertanto, la claritromicina in forma di sospensione è indicata nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi. Le segnalazioni disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico dell'apparato gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 g di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse associate al sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica immediata e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e più frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidici. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza degli effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing con diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusa la sospensione. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100) e di frequenza non nota* (effetti indesiderati segnalati durante la sorveglianza post-marketing; la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; di frequenza non nota – colite pseudomembranosa, morsi di serpente.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; di frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; di frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; di frequenza non nota – ipoglicemia.

Disturbi psichici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; di frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Disturbi del sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; di frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non frequenti – vertigini, peggioramento dell’udito, acufene; di frequenza non nota – perdita dell’udito.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, prolungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; di frequenza non nota – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; di frequenza non nota – emorragia.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Disturbi del sistema gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, bocca secca, eruttazione, meteorismo; di frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Disturbi epatobiliari: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; di frequenza non nota – insufficienza epatica, itterizia epatocellulare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; di frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), acne, malattia di Schönlein-Henoch).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; di frequenza non nota – rabdomiolisi^**, miopatia.

Disturbi renali e urinari: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’azotemia¹; di frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di somministrazione¹; frequenti – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globuline¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; di frequenza non nota – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Frequenza non nota poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente in una popolazione di dimensioni non determinate. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il nesso causale con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva con l’uso della claritromicina supera il miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con l’uso del medicinale nelle seguenti forme: ¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, ² – compresse a rilascio prolungato, ³ – sospensione, ⁴ – compresse a rilascio immediato.

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazione del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazione del sistema immunitario, che assumono dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o concomitanti.

Negli adulti che ricevono claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni dell’udito, aumento dei livelli ematici di ALT e AST. Meno frequentemente si osservano dispnea, insonnia e bocca secca.

In questi pazienti con alterazione del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, considerando quelli al di fuori dei limiti di normalità significativi (cioè estremi superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% dei pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell’azotemia.

Periodo di validità. 2 anni; sospensione pronta all’uso nel flacone – 14 giorni a partire dal momento della preparazione.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. Flacone contenente granuli per la preparazione di 60 ml o 100 ml di sospensione, con misurino o siringa dosatrice, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AbbVie S.r.l., Italia / AbbVie S.r.l., Italy.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. C.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.