Clacid®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KLACID® (KLACID®)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

5 ml de suspensión lista contienen 125 o 250 mg de claritromicina;

Excipientes: carbómeros (Carbopol 974P), povidona K-90, ftalato de hipromelosa, aceite de ricino, dióxido de silicio, maltodextrina, sacarosa, dióxido de titanio (E 171), goma xantana, aroma frutal combinado, sorbato potásico, ácido cítrico anhidro.

Forma farmacéutica. Granulado para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: granulado – gránulos fácilmente vertibles, de color blanco a casi blanco, con aroma frutal; suspensión lista – suspensión opaca, de color blanco a casi blanco, con aroma frutal.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Microbiología

La actividad antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la síntesis proteica. El fármaco presenta alta actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.

La claritromicina presenta in vitro alta actividad frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori, siendo su actividad mayor a pH neutro que a pH ácido. Datos in vitro e in vivo indican alta actividad de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas no productoras de lactosa, son insensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos:

Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina son insensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.

Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus del grupo viridans.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Camylobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El metabolito principal de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina), microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces menor que la de la sustancia original, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia original y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 mcg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); al interpretar los resultados, se correlaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI para claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio que indica "sensible" sugiere que es probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El informe "resistente" indica que es probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El informe "sensibilidad intermedia" indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

La claritromicina se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. El 14-OH-claritromicina, microbiológicamente activo, se forma durante el primer paso hepático. Cuando el fármaco se administra con alimentos, el inicio de la absorción y la formación del 14-OH-claritromicina se retrasan ligeramente, pero la biodisponibilidad total no cambia. Aunque la farmacocinética de la claritromicina es no lineal, se alcanzan concentraciones estables durante 2 días consecutivos de administración.

Los parámetros farmacocinéticos tras la administración de la quinta dosis (suspensión de claritromicina 250 mg) fueron: Cmáx – 1,98 mcg/ml, AUC – 11,5 mcg·h/ml, Tmax – 2,8 horas y T½ – 3,2 horas para la claritromicina, y 0,67 mcg/ml, 5,33 mcg·h/ml, 2,9 horas y 4,9 horas para el 14-OH-claritromicina, respectivamente.

Las concentraciones de claritromicina en los tejidos corporales son varias veces más altas que en el suero sanguíneo. Se observan concentraciones elevadas en tejidos amigdalinos y pulmonares. Las concentraciones en el líquido del oído medio superan las concentraciones en suero. Según datos in vitro, la claritromicina se une a las proteínas plasmáticas humanas en aproximadamente un 70 %, en concentraciones clínicamente relevantes entre 0,45 y 4,5 mcg/ml. El 14-OH-claritromicina es el metabolito principal excretado por los riñones, representando aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se elimina por heces, principalmente a través de la bilis. El 5-10 % de la sustancia original se excreta por heces.

Las concentraciones en equilibrio de claritromicina en pacientes con disfunción hepática y voluntarios sanos no difieren, excepto por concentraciones más bajas de 14-OH-claritromicina en caso de disfunción hepática.

En pacientes con disfunción renal que recibieron 500 mg de claritromicina, los valores de los parámetros farmacocinéticos aumentaron en proporción al grado de insuficiencia renal.

La edad de los pacientes no influye en los parámetros farmacocinéticos de la claritromicina.

En niños infectados por VIH que recibieron claritromicina en dosis de 15-30 mg/kg/día (dividida en dos tomas), se observaron concentraciones plasmáticas más altas de claritromicina y un período de semivida más prolongado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (por ejemplo, bronquitis, neumonía neumocócica aguda, neumonía primaria atípica) (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a las pruebas de sensibilidad).
• Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis.
• Otitis media aguda.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (como impétigo, erisipela, foliculitis, furunculosis, heridas infectadas) (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a las pruebas de sensibilidad).
• Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y a otros componentes del medicamento.

Uso concomitante de astemizol, cisaprida, pimozida o terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del cornezuelo, como ergotamina o dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo tóxico), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina y midazolam oral (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones electrolíticas (hipocaliemia o hipomagnesemia), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.

Insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal concomitante.

Uso concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (ver «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Uso concomitante de claritromicina con lomitamida (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El uso de los medicamentos mencionados a continuación está estrictamente contraindicado debido al riesgo de efectos adversos graves.

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina

Se ha informado de un aumento en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (ver «Contraindicaciones»). Se ha informado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en los niveles séricos de terfenadina, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración simultánea de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Efectos similares se han observado con la administración simultánea de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo

Informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina con alcaloides del cornezuelo está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC del midazolam 7 veces tras la administración oral de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han informado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, el tratamiento con lovastatina o simvastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. Si no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente en busca de síntomas de miopatía.

Lomitamida

La administración concomitante de claritromicina con lomitamida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (ver «Contraindicaciones»).

Está contraindicado el uso de claritromicina con ticagrelor, ivabradina y ranolazina, que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (ver «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina.

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que podrían aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (ver también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento simultáneo del riesgo de uveítis.

Se conoce o se sospecha que los medicamentos mencionados a continuación afectan la concentración de claritromicina en sangre, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis de claritromicina o el uso de terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina.

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración del metabolito activo 14-OH-claritromicina. Debido a que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y los inductores del citocromo P450.

Etravirenz

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirenz; sin embargo, las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse la conveniencia de usar medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: para pacientes con CLCR
30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. Para pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. No debe administrarse claritromicina en dosis superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares en la dosis para pacientes con función renal deteriorada al usar ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (ver más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos.

Antiarrítmicos

Se han reportado casos poscomercialización de torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda el monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT en caso de administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Durante el uso poscomercialización, se han reportado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por lo tanto, es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se usan estos medicamentos conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales/insulina

Con la administración concomitante de ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A |

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, y un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustrato de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza principalmente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado, que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxaban, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (AOD)

Los AOD dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxaban y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones plasmáticas en equilibrio de omeprazol aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa; por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administraron concomitantemente con claritromicina.

Tolterodina

Tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable que se observe una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización de interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el sistema nervioso central (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando la posibilidad de un aumento en los efectos farmacológicos sobre el SNC.

Otras formas de interacción

Colchicina. La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Digoxina. Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. En observaciones poscomercialización, se ha informado de un aumento en la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina concomitantemente con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciben digoxina concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina.

La administración concomitante oral de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos VIH positivos puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se toman simultáneamente, aunque esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las tomas de claritromicina y zidovudina. No se han informado tales interacciones con la administración de suspensión de claritromicina con zidovudina o didanosina en niños VIH positivos. Es poco probable que ocurra tal interacción con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se prescriban concomitantemente con claritromicina. Se ha informado de un aumento en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Hidroxicloroquina y cloroquina

Datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina e hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y muerte cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina. La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento en la exposición a claritromicina en un factor de 2 y una disminución en la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Debido a que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina
30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasas.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe usarse con precaución la claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Cuando se administre itraconazol concomitantemente con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en el AUC en estado de equilibrio y del 187 % en la Cmax de saquinavir en comparación con la administración de saquinavir solo. Al mismo tiempo, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran simultáneamente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de gelatina de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Cuando se administre saquinavir con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre la claritromicina (ver más arriba).

Características de uso.

La claritromicina no debe administrarse a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

El uso prolongado de claritromicina, como con otros antibióticos, puede favorecer el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una superinfección, se debe iniciar la terapia adecuada.

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Asimismo, debe usarse con precaución en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En ocasiones se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, que principalmente se han asociado con enfermedades de base graves y/o tratamiento medicamentoso concomitante. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad en el área abdominal.

Se ha notificado el desarrollo de colitis pseudomembranosa, desde leve hasta de gravedad potencialmente mortal, con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace fatal, con el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento con antibacterianos altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en cualquier paciente con diarrea tras el uso de antibióticos. Debe obtenerse un historial detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos. Por lo tanto, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse independientemente de la indicación terapéutica. Se debe realizar una prueba microbiológica y comenzar el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos antiperistálticos.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace letal) con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam, o midazolam por vía intravenosa u oromucosa (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver «Reacciones adversas»). Dado que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe usarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
• Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipokalemia o hipomagnesemia (ver «Contraindicaciones»).
• La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).
• La claritromicina está contraindicada en pacientes con alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver «Contraindicaciones»).
• Debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares o muerte cardiovascular (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Estudios epidemiológicos que investigan el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han identificado un riesgo raro y a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Esta información debe considerarse junto con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae frente a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada gravedad

Estas infecciones suelen estar causadas por microorganismos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), pueden usarse otros antibióticos como el clindamicina como tratamiento de primera elección. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como las causadas por Corynebacterium minutissimum, el acné vulgar, la erisipela, y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia o reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado.

La claritromicina debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con inductores del citocromo P450 CYP3A4 (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de síntomas de miopatía. Cuando no pueda evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda usar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene sacarosa, por lo que los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben usar este medicamento. También debe tenerse en cuenta el contenido de sacarosa al prescribir este medicamento a pacientes con diabetes.

Klacid®, granulado para suspensión oral, también contiene aceite de ricino, que puede provocar trastornos gastrointestinales y diarrea.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Debido a los resultados variables obtenidos en estudios en animales y a la experiencia humana, no puede descartarse la posibilidad de efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre han notificado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de uso de antibióticos o con el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes tras el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo ofrecen resultados contradictorios. Por ello, la claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Lactancia

La claritromicina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente un 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal de la madre.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la claritromicina. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso central, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, entre otras, que podrían afectar la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Para el tratamiento de infecciones no micobacterianas, la dosis recomendada de Klacid® en forma de suspensión para lactantes y niños de 6 meses a 12 años de edad es de 7,5 mg/kg de peso corporal, 2 veces al día. La dosis máxima es de 500 mg 2 veces al día. La duración del tratamiento suele ser de 5 a 10 días, dependiendo del tipo de microorganismo causante y de la gravedad de la enfermedad. La suspensión se administra independientemente de la ingestión de alimentos (puede tomarse con leche).

Tabla 1

Dosificación del medicamento según el peso corporal del niño (administración 2 veces al día)

Masa corporal* del niño (kg)	125 mg/5 ml		250 mg/5 ml
	Dosis de la suspensión (ml) por toma	equivalente a claritromicina (mg)	Dosis de la suspensión (ml) por toma	equivalente a claritromicina (mg)
8 – 11	2,5 ml	62,5 mg	1,25 ml	62,5 mg
12 – 19	5,0 ml	125 mg	2,5 ml	125 mg
20 – 29	7,5 ml	187,5 mg	3,75 ml	187,5 mg
30 – 40	10,0 ml	250 mg	5,0 ml	250 mg

* En niños con un peso corporal inferior a 8 kg, la dosis debe calcularse por kilogramo de peso corporal (7,5 mg/kg 2 veces al día).

Infecciones micobacterianas

Para el tratamiento de infecciones micobacterianas en niños, la dosis recomendada de Klarid® en forma de suspensión es de 7,5 a 15 mg/kg de peso corporal 2 veces al día, según la evaluación clínica individual del médico sobre el estado del paciente y la gravedad de la enfermedad; no obstante, no se debe superar la dosis máxima de 500 mg 2 veces al día.

El tratamiento debe continuar mientras se observe eficacia clínica del medicamento (puede ser necesario añadir otros medicamentos antimicobacterianos).

Tabla 2

Dosis recomendada para niños con infección micobacteriana según el peso corporal

Masa corporal* del niño (kg)	Cantidad de suspensión de Klacid® 125 mg/5 ml (2 veces al día)		Cantidad de suspensión de Klacid® 250 mg/5 ml (2 veces al día)
	7,5 mg/kg 2 veces al día	15 mg/kg 2 veces al día	7,5 mg/kg 2 veces al día	15 mg/kg 2 veces al día
8 – 11	2,5 ml	5 ml	1,25 ml	2,5 ml
12 – 19	5 ml	10 ml	2,5 ml	5 ml
20 – 29	7,5 ml	15 ml	3,75 ml	7,5 ml
30 – 40	10 ml	20 ml	5 ml	10 ml

* En niños con un peso corporal inferior a 8 kg, la dosis debe calcularse por kilogramo de peso corporal (7,5 – 15 mg/kg 2 veces al día).

Dosis en insuficiencia renal

En niños con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m², la dosis de Klacid® debe reducirse en un 50 %, es decir, hasta 250 mg una vez al día o hasta 250 mg dos veces al día en caso de infecciones más graves. En estos pacientes, el tratamiento no debe durar más de 14 días.

Preparación de la suspensión.

Para la preparación de la suspensión, debe añadirse agua al frasco con gránulos hasta la marca indicada en el mismo y agitar hasta que todas las partículas sólidas pasen a la forma de suspensión. Si es necesario, añadir más agua hasta alcanzar la marca indicada. Evitar agitar intensa y/o prolongadamente. Antes de cada administración, el frasco debe agitarse para restablecer la suspensión.

Niños.

Los estudios clínicos con claritromicina en forma de suspensión se han realizado en niños de entre 6 meses y 12 años de edad; por lo tanto, la claritromicina en forma de suspensión se administra a niños de entre 6 meses y 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. Los informes disponibles indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas de trastornos gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 g de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipocalemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas a la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y administración de terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal influyan significativamente en la concentración sérica de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y son coherentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y el uso poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo la suspensión. Las reacciones adversas que posiblemente podrían estar relacionadas con claritromicina se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), infrecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: infrecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, fiebre escarlata.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: infrecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario: infrecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: infrecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Alteraciones del estado psíquico: frecuentes – insomnio; infrecuentes – ansiedad, nerviosismo³; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Alteraciones del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea; infrecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Alteraciones del oído y del laberinto: infrecuentes – vértigo, pérdida de audición, tinnitus; de frecuencia desconocida – sordera.

Alteraciones cardíacas: infrecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; de frecuencia desconocida – hemorragia.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: infrecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; infrecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, cambio en el color de los dientes.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; infrecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT⁴; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; infrecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch).

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: infrecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis^2**, miopatía.

Alteraciones renales y del sistema urinario: infrecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: muy frecuentes – flebitis en el lugar de administración¹; frecuentes – dolor en el lugar de administración¹, inflamación en el lugar de administración¹; infrecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Pruebas de laboratorio: infrecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre⁴; de frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria en una población de tamaño desconocido. No siempre es posible establecer con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1.000 millones de días-paciente.

** En algunos casos de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fármacos fibratos, colchicina o alopurinol).

^1,2,3,4 Las reacciones adversas indicadas con estos números fueron notificadas únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión oral, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas y aumento de los niveles de ALT y AST en suero. Con menor frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se evaluaron parámetros de laboratorio, considerando como significativos los valores fuera del rango normal (es decir, extremos del límite superior o inferior) para cada prueba. Según este criterio, entre el 2-3 % de los pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina presentaron aumentos significativos anormales de ALT y AST, así como disminución anormal de leucocitos y plaquetas en sangre. Un porcentaje menor de pacientes mostró aumento de la urea en sangre.

Periodo de validez. 2 años; suspensión preparada en el frasco – 14 días desde el momento de la preparación.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase. Frasco que contiene gránulos para preparar 60 ml o 100 ml de suspensión, con cuchara dosificadora o jeringa dosificadora, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AbbVie S.r.l., Italia / AbbVie S.r.l., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. C.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.