Clacid®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CLACID® (KLACID®)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 250 mg di claritromicina;

Eccipienti: sodio croscarmellosa, amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio, povidone, acido stearico, magnesio stearato, talco, giallo chinolina (E 104); rivestimento della compressa: ipromellosa, oleato di sorbitano, propilenglicole, biossido di titanio (E 171), vanillina, giallo chinolina (E 104), idrossipropilcellulosa, acido sorbico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore giallo, rivestite con film, di forma ovoidale.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Claritromicina – antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L’azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall’inibizione della sintesi proteica. Il farmaco dimostra un’elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibitorie (CMI) della claritromicina sono generalmente due volte inferiori rispetto a quelle dell’eritromicina.

La claritromicina è altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l’attività della claritromicina a pH neutro è superiore rispetto a quella a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un’elevata efficacia della claritromicina nei confronti di ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come altri batteri Gram-negativi non fermentanti del lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l’efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all’ossacillina non è sensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia la rilevanza clinica di questi dati è sconosciuta e l’efficacia e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite in studi clinici controllati.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Streptococchi del gruppo Viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un’azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell’organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-claritromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l’attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto originale, tranne che per H. influenzae, contro cui l’efficacia del metabolita è due volte maggiore. In condizioni in vitro e in vivo, il composto originale e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

Metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità batterica agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell’interpretazione si confronta il diametro della zona di inibizione di questo disco con i valori di CMI della claritromicina. La CMI viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell’esecuzione di queste procedure, il referto di laboratorio «sensibile» indica che il microrganismo responsabile dell’infezione risponderà probabilmente alla terapia. Il referto «resistente» indica che il microrganismo responsabile dell’infezione probabilmente non risponderà alla terapia. Il referto «sensibilità intermedia» indica che l’effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è detta anche sensibilità moderata).

È necessario considerare informazioni specifiche per paese o regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica.

La claritromicina viene rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco sotto forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, la 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo di primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall’assunzione di cibo, poiché quest’ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda lievemente l’inizio dell’assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare; tuttavia, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Con una dose di 250 mg due volte al giorno, il 15–20% del farmaco invariato viene escreto nelle urine. Con una dose di 500 mg due volte al giorno, l’escrezione del farmaco nelle urine è più intensa (circa il 36%). La 14-idrossiclaritromicina è il metabolita principale escreto nelle urine, in una quantità pari al 10–15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene escreta nelle feci, principalmente attraverso la bile. Il 5–10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.

Con una somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica di claritromicina aumenta rispetto a quella ottenuta con una dose di 500 mg due volte al giorno.

Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti sono di molte volte superiori rispetto a quelle nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina, alle dosi terapeutiche, si lega per l’80% alle proteine plasmatiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata in associazione con omeprazolo, rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della rinofaringe (tonsillite, faringite) e infezioni dei seni paranasali.

• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria) (vedere «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).

• Infezioni della cute e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipelatoide, foruncolosi, ferite infette) (vedere «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).

• Infezioni odontogene acute e croniche.

• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.

• Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l’attività della claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai antibiotici macrolidi e ad altri componenti del medicinale (vedere sezione «Composizione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può causare allungamento dell’intervallo QT e sviluppo di aritmie cardiache, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta), alcaloidi dell’ergot, ad esempio ergotamina, diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo), inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, compresa rabdomiolisi (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam orale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT o aritmie ventricolari in anamnesi, compresa torsione di punta (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia), a causa del rischio di allungamento dell’intervallo QT.

Insufficienza epatica grave in combinazione con insufficienza renale.

Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri potenti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L’uso dei seguenti medicinali è strettamente controindicato a causa della possibile comparsa di gravi effetti dovuti all’interazione.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può causare allungamento dell’intervallo QT e comparsa di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere «Controindicazioni»).

È stato riportato che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come allungamento dell’intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari sani, l’assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha causato un aumento di 2-3 volte del livello sierico del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell’intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con l’assunzione contemporanea di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell’ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l’assunzione concomitante di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina è stata associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell’ergot è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Midazolam orale

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC del midazolam è aumentata di 7 volte dopo somministrazione orale del midazolam. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela insieme ad altre statine. Nei casi in cui non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l’uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

L’assunzione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile elevazione significativa dei livelli delle transaminasi (vedere «Controindicazioni»).

È controindicato l’uso di claritromicina con ticagrelor, ivabradina e ranolazina, che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (vedere «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridurre la sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell’induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell’inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha causato un aumento dei livelli di rifabutina e una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione plasmatica di claritromicina è noto o presunto, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o un trattamento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del suo metabolita microbiologicamente attivo, il 14-OH-claritromicina. Poiché l’attività microbiologica di claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l’effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con l’assunzione concomitante di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L’azione della claritromicina è ridotta dall’etravirina, ma le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un’attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l’attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l’uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

L’assunzione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha causato un aumento del 33% della Cmin media di equilibrio della claritromicina e del 18% dell’AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con l’assunzione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che l’assunzione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha causato un’inibizione significativa del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l’AUC del 77% con l’assunzione concomitante di ritonavir. È stato osservato un’inibizione completa della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell’ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione della dose: nei pazienti con CLCR 30–60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

La stessa correzione della dose deve essere effettuata nei pazienti con funzionalità renale compromessa quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali.

Antiarritmici

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di torsione di punta con l’assunzione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio dell’ECG per rilevare tempestivamente l’allungamento dell’intervallo QT con l’assunzione concomitante di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni di questi farmaci nel siero.

Durante l’uso post-marketing sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con l’assunzione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue con l’assunzione concomitante di questi farmaci.

Farmaci ipoglicemizzanti orali / insulina

Con l’assunzione concomitante di certi ipoglicemizzanti, come il nateglinide e il repaglinide, la claritromicina può inibire l’enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni correlate al CYP3A

L’assunzione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell’enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può causare un aumento della concentrazione plasmatica di quest’ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e gli effetti collaterali. Si deve prestare cautela nell’uso di claritromicina in pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un intervallo terapeutico ristretto (ad esempio carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessario modificare la dose e, se possibile, monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

Glucocorticoidi

Si deve prestare cautela nell’assunzione concomitante di claritromicina con glucocorticoidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell’effetto sistemico dei glucocorticoidi. In caso di assunzione concomitante, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare reazioni avverse da glucocorticoidi sistemici.

È noto (o presunto) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell’ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma l’elenco non è completo. Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si deve prestare cautela nell’assunzione concomitante di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere «Particolari di impiego»).

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di omeprazolo sono aumentate (la Cmax, l’AUC0-24 e la t1/2 sono aumentate rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con l’assunzione concomitante di claritromicina. Con l’assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell’arco di 24 ore era 5,2; con l’assunzione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) dal CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. L’assunzione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può causare un aumento dell’esposizione all’inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con l’assunzione concomitante di claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall’isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti privi di CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso il CYP3A. In questa popolazione, l’inibizione del CYP3A porta a un aumento significativo delle concentrazioni sieriche di tolterodina. In questi pazienti, la riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con l’assunzione di midazolam con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC del midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, è necessario monitorare attentamente il paziente per una tempestiva regolazione della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l’eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un’interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l’uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un’interazione clinicamente rilevante con claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e comparsa di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale (come sonnolenza e confusione mentale) con l’assunzione concomitante di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando il possibile aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre interazioni

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con l’assunzione concomitante di claritromicina e colchicina, l’inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell’esposizione alla colchicina. L’assunzione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere «Controindicazioni», «Particolari di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. Con l’assunzione concomitante di claritromicina e digossina, l’inibizione del P-gp da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell’esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti sono comparsi segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. È necessario controllare attentamente le concentrazioni sieriche di digossina nei pazienti che assumono digossina contemporaneamente a claritromicina.

Zidovudina

L’assunzione orale concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti infetti da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. Poiché la claritromicina può interferire con l’assorbimento orale di zidovudina con l’assunzione concomitante, ciò può essere evitato in gran parte rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con l’assunzione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini infetti da HIV. Tale interazione è improbabile con l’uso di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee o pubblicate di interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda di determinare i livelli di questi farmaci nel siero con la loro somministrazione concomitante con claritromicina. È stato riportato un aumento dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Idrossiclorochina e clorochina

I dati osservazionali indicano che l’assunzione concomitante di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile comparsa di un rischio simile con l’assunzione di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina. La claritromicina deve essere somministrata con cautela a pazienti che ricevono farmaci che allungano l’intervallo QT, a causa della possibile comparsa di aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Atazanavir

L’assunzione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha causato un aumento dell’esposizione alla claritromicina di 2 volte e una riduzione dell’esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell’AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con funzionalità renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30–60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Inibitori dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela nell’assunzione concomitante di claritromicina con inibitori dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l’interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che degli inibitori dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itroconazolo

La claritromicina e l’itroconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itroconazolo e viceversa. Con l’assunzione concomitante di itroconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

L’assunzione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha causato un aumento delle AUC e delle Cmax di saquinavir allo stato stazionario del 177% e del 187% rispetto ai valori ottenuti con saquinavir da solo. Allo stesso tempo, le AUC e le Cmax di claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto ai valori ottenuti con claritromicina da sola. Non è necessario modificare la dose se entrambi i medicinali sono somministrati concomitamente per un periodo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’uso di capsule molli gelatinose di saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l’uso di saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’uso di saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si deve considerare l’eventuale effetto di ritonavir sulla claritromicina (vedere sopra).

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compresa la claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, tra cui batteri e funghi. In caso di insorgenza di superinfezione, si dovrà iniziare un'adeguata terapia.

Poiché la claritromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata principalmente attraverso fegato e reni, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e ai pazienti anziani (oltre i 65 anni).

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave insufficienza renale (vedere «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni epatiche possono essere gravi, ma sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, che si sono verificati prevalentemente in pazienti con gravi malattie di base e/o terapie concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione della claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stata segnalata l'insorgenza di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia antibiotica altera la normale microflora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. È necessario effettuare un'indagine microbiologica e iniziare il trattamento appropriato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale. In alcuni di questi pazienti sono stati riportati esiti fatali (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

L'associazione di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale, deve essere usata con cautela (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un allungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di un rischio di aritmia cardiaca e di torsione di punta (torsades de pointes), durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere «Effetti indesiderati»). Poiché le situazioni sotto indicate possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta), la claritromicina deve essere somministrata con cautela ai seguenti gruppi di pazienti.

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all'allungamento dell'intervallo QT (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• La claritromicina è controindicata nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»).
• L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).
• La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere «Controindicazioni»).
• Prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio, a causa della possibile aumentata probabilità di eventi cardiovascolari o morte cardiovascolare (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di esiti avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un rischio raro ma a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Tali risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive la claritromicina.

Pneumonia

Poiché Streptococcus pneumoniae può sviluppare resistenza ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lieve a moderata

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. È quindi importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, come quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non è possibile usare penicilline.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata immediatamente un'adeguata terapia.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in caso di co-somministrazione con induttori del citocromo CYP3A4 (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibilità di resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere «Controindicazioni»). La claritromicina deve essere prescritta con cautela in caso di co-somministrazione con altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare la co-somministrazione di claritromicina con statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina) (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con farmaci ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un accurato monitoraggio dei livelli glicemici.

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di sanguinamento grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la co-somministrazione di claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere controllati frequentemente.

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatrano, rivarossaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio di sanguinamento (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di claritromicina durante la gravidanza non è considerato sicuro. Sulla base dei risultati variabili degli studi sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non si può escludere un possibile effetto avverso sullo sviluppo embrio-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il primo e il secondo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto al non uso di antibiotici o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite significative dovute all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Per questo motivo, la claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Si stima che un neonato esclusivamente allattato assuma circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

La sicurezza dell'uso di claritromicina durante l'allattamento non è stata stabilita.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, prima di guidare autoveicoli o usare macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento e altri.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 250 mg (1 compressa) ogni 12 ore; in caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg (2 compresse) ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dalla gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.

Clacid® può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché quest'ultimo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.

Trattamento delle infezioni odontogene.

La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica.

La dose iniziale per adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti clinici o batteriologici, la dose di claritromicina può essere aumentata fino a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate causate da MAC (Mycobacterium avium complex) nei pazienti con AIDS prosegue fino al raggiungimento dell'efficacia clinica o microbiologica del farmaco e comunque secondo il giudizio del medico. La claritromicina deve essere somministrata in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale (adulti).

Terapia tripla (7–10 giorni)

La claritromicina (500 mg) due volte al giorno deve essere somministrata in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7–10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lansoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.

La claritromicina è stata utilizzata anche nelle seguenti combinazioni terapeutiche:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + tetraciclina, sub-salicilato di bismuto e ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo;

claritromicina + citrato di bismuto e ranitidina.

Uso nei pazienti anziani: come per gli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere ridotta della metà, ad esempio 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni più gravi. In questi pazienti la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini. Nei bambini di età inferiore ai 12 anni si deve utilizzare la formulazione in sospensione, poiché l'uso delle compresse di claritromicina in questa fascia d'età non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati disponibili indicano che il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica immediata e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è poco probabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Tali effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono in linea con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidici. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di tali effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing con diverse formulazioni e dosaggi di claritromicina, inclusi compresse a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati ritenuti almeno possibilmente correlati alla claritromicina sono classificati per apparato/organosistema e frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 fino a <1/100) e frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati nell’esperienza post-marketing; la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando possibile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, malattia di Whipple.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Disturbi psichici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Disturbi del sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, capogiri, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non frequenti – vertigini, peggioramento dell’udito, acufene; frequenza non nota – perdita dell’udito.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, emorragia nasale², embolia polmonare¹.

Disturbi gastrointestinali: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stipsi, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Disturbi epatobiliari: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colostasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS]), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Disturbi renali e urinari: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’azotemia¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di somministrazione¹; frequenti – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globuline¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente in una popolazione di dimensioni non definita, non è sempre possibile stabilire con precisione la loro frequenza o un rapporto causale con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva di impiego della claritromicina supera il miliardo di giorni-paziente.

** In alcuni casi di rabdomiolisi segnalati, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (ad esempio statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni: ¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, ² – compresse a rilascio prolungato, ³ – sospensione, ⁴ – compresse a rilascio immediato.

È prevedibile che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che assumono dosi elevate di claritromicina per lunghi periodi per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati potenzialmente correlati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stipsi, alterazioni dell’udito, aumento dei livelli ematici di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati parametri di laboratorio analizzando quelli al di fuori del limite anomalo significativo (cioè estremo limite superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo anomalo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è verificato un aumento dei livelli ematici di azotemia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AbbVie S.r.l., Italia / AbbVie S.r.l., Italy.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. C.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.