Clacid®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KLA CID® (KLACID®)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta contiene 250 mg de claritromicina;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, amarillo quinoleína (E 104), dióxido de silicio, povidona, ácido esteárico, estearato de magnesio, talco; revestimiento de la tableta: hipromelosa, oleato de sorbitán, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), vainillina, amarillo quinoleína (E 104), hidroxipropilcelulosa, ácido sórbico.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo, recubiertas con película, en forma de ovaloide.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01F A09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Microbiología

La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco muestra una alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de la claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de la eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori. La actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas que no fermentan la lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la relevancia clínica de estos datos es desconocida, y la eficacia y seguridad de su uso no han sido establecidas en estudios clínicos controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus del grupo viridans.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), que posee actividad microbiológica. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1–2 veces menor que la del compuesto original, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, el compuesto original y su principal metabolito muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 mcg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación se compara el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI de la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o en agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe del laboratorio que indica «sensible» sugiere que el microorganismo infeccioso probablemente responderá al tratamiento. El informe «resistente» indica que el microorganismo infeccioso probablemente no responderá al tratamiento. El informe «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

La claritromicina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del fármaco en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal; sin embargo, la concentración en estado de equilibrio se alcanza en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, se excreta inalterado en la orina entre un 15 y un 20 % del fármaco. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción del fármaco en la orina es más intensa (aproximadamente un 36 %). La 14-hidroxiclaritromicina es el principal metabolito excretado en la orina, en una cantidad equivalente al 10–15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta en las heces, principalmente a través de la bilis. Un 5–10 % del compuesto original se detecta en las heces.

Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, la concentración de claritromicina en plasma aumenta en comparación con la alcanzada tras la dosis de 500 mg dos veces al día.

Las concentraciones de claritromicina en los tejidos superan varias veces las concentraciones del fármaco en sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalar como en el pulmonar. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80 % a dosis terapéuticas.

La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. La concentración de claritromicina en la mucosa y el tejido gástrico es mayor cuando se administra junto con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, faringe y nasofaringe (amigdalitis, faringitis) e infecciones de los senos paranasales.

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía lobular aguda y neumonía atípica primaria) (véase «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a las pruebas de sensibilidad).

• Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipeloide, furunculosis, heridas infectadas) (véase «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a las pruebas de sensibilidad).

• Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.

• Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.

• Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal en combinación con inhibidores de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a otros antibióticos macrólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Uso concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar toxicidad por ergotamina), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina y midazolam por vía oral (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o antecedentes de arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones electrolíticas (hipocalemia o hipomagnesemia), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.

Insuficiencia hepática grave en combinación con insuficiencia renal.

Uso concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Uso concomitante de claritromicina con lomitapida (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo de consecuencias graves de la interacción.

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que tomaron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase «Contraindicaciones»).

Se ha descrito que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento de sus niveles séricos, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel sérico del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Efectos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo del centeno

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contrainicada (véase «Contraindicaciones»).

Midazolam por vía oral

Cuando se administra midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumenta 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam por vía oral y claritromicina está contrainicada (véase «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que a su vez incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estas estatinas. Si no puede evitarse el tratamiento con claritromicina, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones en las que no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente para detectar signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (véase «Contraindicaciones»).

Está contraindicado el uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina y ranolazina, que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (véase «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina.

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que podrían aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado aumento de los niveles de rifabutina y disminución de los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de aparición de uveítis.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que podría ser necesaria una modificación de la dosis de claritromicina o el uso de una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente al complejo Mycobacterium avium (MAC), la actividad global frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina para el tratamiento del MAC.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin media en estado de equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

El mismo ajuste de dosis debe aplicarse a pacientes con función renal deteriorada que reciban ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos.

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda el monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT con la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.

Durante el uso poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por lo tanto, es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se usan conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales / insulina

Con la administración concomitante de ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, y un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que toman claritromicina concomitantemente.

Glucocorticoides

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con glucocorticoides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los glucocorticoides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas sistémicas de los glucocorticoides.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (ACOD)

Los ACOD dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones séricas en equilibrio de omeprazol aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa; por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administraron concomitantemente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones séricas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Cuando se administra midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumenta 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones al usar otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el sistema nervioso central (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.

Otras interacciones

Colchicina

La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Durante la observación poscomercialización, se notificó un aumento en la concentración sérica de digoxina en pacientes que tomaron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que toman digoxina junto con claritromicina.

Zidovudina

La administración concomitante oral de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por el VIH puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina al administrarse simultáneamente, esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños infectados por el VIH. Es poco probable que ocurra tal interacción con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se prescriban junto con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Hidroxicloroquina y cloroquina

Datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina e hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y muerte cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina. La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una disminución de la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir en un 28 %. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe usarse con precaución la claritromicina junto con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones en plasma tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Cuando se administra itraconazol junto con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en el AUC en equilibrio y del 187 % en la Cmax de saquinavir en comparación con los valores obtenidos con saquinavir solo. A su vez, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con los valores obtenidos con claritromicina sola. No es necesario ajustar las dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas de gelatina de saquinavir pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de gelatina. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra junto con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre claritromicina (véase más arriba).

Características de uso.

La administración de cualquier tratamiento antimicrobiano, incluido el claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar el desarrollo de resistencia microbiana.

No se debe administrar claritromicina a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

El uso prolongado de claritromicina, al igual que otros antibióticos, puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una superinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente por hígado y riñón, debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteración de la función hepática, insuficiencia renal moderada o grave, y en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (véase «Posología y forma de administración»).

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, que en su mayoría estaban asociados a enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina si aparecen signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad en la región abdominal.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta de gravedad amenazante para la vida, con casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos. Asimismo, se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace letal, con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora normal del intestino, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina, independientemente de la indicación para la que se haya prescrito. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. Se han notificado casos fatales en algunos de estos pacientes (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con triazolobenzodiazepinas, como triazolam, midazolam intravenoso u oromucoso (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (véase «Reacciones adversas»). Dado que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
• Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipokalemia o hipomagnesemia (véase «Contraindicaciones»).
• La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).
• No debe administrarse claritromicina a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (véase «Contraindicaciones»).
• Debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares o muerte cardiovascular (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de consecuencias cardiovasculares adversas con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo raro y de corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado al uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben considerarse junto con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar pruebas de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos, de leve a moderada

Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por ello, es importante realizar pruebas de sensibilidad. Cuando no sea posible utilizar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), pueden utilizarse otros antibióticos como clindamicina como tratamiento de primera elección. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como las infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, y en situaciones en las que no pueden usarse penicilinas.

Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución si se prescribe simultáneamente con inductores de la enzima citocromo CYP3A4 (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Cuando no sea posible evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilurea) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (ratio internacional normalizado) y del tiempo de protrombina con la administración concomitante de claritromicina y warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basándose en resultados variables de estudios en animales y en la experiencia humana, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embriofetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestres han notificado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la no administración de antibióticos o el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo ofrecen resultados contradictorios. Por ello, no debe administrarse claritromicina durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Lactancia

La claritromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal materno.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto. Sin embargo, antes de conducir vehículos de motor o manejar maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, tales como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión y desorientación, entre otras.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg (1 comprimido) cada 12 horas. En infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg (2 comprimidos) cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende de la gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.

Klacid® puede administrarse independientemente de las comidas, ya que los alimentos no afectan la biodisponibilidad de la claritromicina.

Tratamiento de infecciones odontogénicas.

La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.

Uso en pacientes con infección micobacteriana.

La dosis inicial para adultos es de 500 mg dos veces al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica o bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg dos veces al día.

El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar hasta obtener eficacia clínica o microbiológica del fármaco, y en todo caso según criterio médico. La claritromicina debe administrarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.

Eradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).

Terapia triple (7–10 días)

Claritromicina (500 mg) dos veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg dos veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7–10 días.

Terapia triple (10 días)

Claritromicina (500 mg) dos veces al día, lansoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 10 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con omeprazol 40 mg una vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg una vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con lansoprazol 60 mg una vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.

También se han utilizado las siguientes pautas terapéuticas con claritromicina:

claritromicina + tinidazol y omeprazol o lansoprazol;

claritromicina + metronidazol y omeprazol o lansoprazol;

claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;

claritromicina + amoxicilina y lansoprazol;

claritromicina + citrato de ranitidina y bismuto.

Uso en pacientes de edad avanzada: como en adultos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.

Niños. A niños menores de 12 años se les debe administrar el medicamento en forma de suspensión, ya que no se ha estudiado el uso de comprimidos de claritromicina en esta edad.

Sobredosis.

Síntomas. Los datos disponibles indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de trastorno bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipocaliemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y están de acuerdo con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente podrían estar relacionadas con claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, enfermedad de Whipple.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Alteraciones del estado psíquico: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Alteraciones del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la sensibilidad gustativa), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la sensibilidad gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Alteraciones del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, pérdida de audición, acúfenos; de frecuencia desconocida – sordera.

Alteraciones cardíacas: poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; de frecuencia desconocida – hemorragia.

Alteraciones del sistema respiratorio, de los órganos torácicos y del mediastino: poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de coloración de la lengua, cambio de coloración de los dientes.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT⁴; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez músculo-esquelética¹, mialgia²; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis²**, miopatía.

Alteraciones renales y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: muy frecuentes – flebitis en el lugar de administración¹; frecuentes – dolor en el lugar de administración¹, inflamación en el lugar de administración¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina–globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre⁴; de frecuencia desconocida – aumento de la razón internacional normalizada (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Dado que estas reacciones se notificaron de forma espontánea en una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1.000 millones de días-paciente.

** En algunos informes de casos de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

¹,²,³,⁴ Estas reacciones adversas se notificaron únicamente durante la administración del medicamento en las siguientes formas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión oral, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteración del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo no es posible distinguir entre las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diarias de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteración auditiva y aumento de los niveles séricos de ALT y AST. Con menos frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteración inmunitaria se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormales significativos (es decir, extremos superiores o inferiores) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento anormal significativo de los niveles de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AbbVie S.r.l., Italia / AbbVie S.r.l., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. C.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.