Citapra

ISTRUZIONE PER L'USO DEL MEDICINALE CITAPRA (CITAPRA)

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene 12,78 mg di ossalato di escitalopram, corrispondente a 10 mg di escitalopram;

1 compressa contiene 25,55 mg di ossalato di escitalopram, corrispondente a 20 mg di escitalopram;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, lattosio monoidrato, povidone, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, talco, stearato di magnesio, Opadry Y-1-7000 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse bianche, cilindriche, biconvesse, rivestite con film, con linea di divisione e marcate con il codice «ES1»;

compresse da 20 mg: compresse bianche, cilindriche, biconvesse, rivestite con film, con linea di divisione e marcate con il codice «ES3».

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06AB10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito circa 1000 volte inferiore.

L'escitalopram non presenta affatto oppure presenta una debole capacità di legame con diversi recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2, β, i recettori istaminergici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e i recettori oppioidi.

L'inibizione del reuptake della 5-HT rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile che spiega gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici. In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi di soggetti sani, il prolungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore alla dose terapeutica, pari a 30 mg/giorno (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori. L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4 in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram in dosi di 10 o 20 mg/giorno durante una fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati per continuare a ricevere escitalopram alla stessa dose o placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo fino alla ricaduta entro le successive 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale. L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi a breve termine (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi. In uno studio della dose ottimale della durata di 24 settimane è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato. L'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4. Secondo i dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento è stata del 47,5% e del 28,9% rispettivamente, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. Un effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo. In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha dimostrato una differenza rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità dell'escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che a quella di 20 mg/giorno rispetto al placebo.

L'efficacia dell'escitalopram nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica

L'assorbimento è praticamente completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione. Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione. Il volume apparente di distribuzione (Vd, ß/F) dopo somministrazione orale è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità dell'escitalopram è di circa l'80%. Il legame dell'escitalopram e dei suoi principali metaboliti alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Bi trasformazione. Il metabolismo avviene nel fegato con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti vengono in parte escreti sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, le concentrazioni medie dei metaboliti demetilati e didemetilati sono generalmente pari al 28-31% e < 5% rispettivamente rispetto alla concentrazione dell'escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram a metabolita demetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un coinvolgimento minore degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento (t½) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. L'escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità. La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20-125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti anziani. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti giovani. L'esposizione sistemica (AUC) nei volontari sani anziani è circa il 50% superiore rispetto a quella nei giovani volontari sani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato due volte più lungo e l'esposizione del 6% maggiore rispetto a soggetti con funzione epatica normale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza renale. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina 10-53 ml/min), con il citalopram racemico è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e un'esposizione leggermente maggiore. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Polimorfismo. I pazienti con funzione metabolica debole del CYP2C19 hanno mostrato concentrazioni plasmatiche di escitalopram circa doppie rispetto ai pazienti con funzione normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative nell'esposizione con funzione ridotta del CYP2D6 (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Per il trattamento di:

• episodi depressivi maggiori;
• disturbi di panico, con o senza agorafobia;
• disturbi d'ansia sociale (fobia sociale);
• disturbi d'ansia generalizzata;
• disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

La somministrazione concomitante con inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, tremore, ipertermia ed altri sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di escitalopram con inibitori reversibili e selettivi della MAO di tipo A (ad esempio, moclobemide) o con l'inibitore reversibile e non selettivo della MAO linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'escitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

L'escitalopram è controindicato in associazione con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

IMAO non selettivi e irreversibili. Sono stati riportati casi di gravi reazioni in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato l'assunzione di IMAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppata la sindrome serotoninergica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con IMAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato non prima di 14 giorni dopo l'interruzione di un IMAO irreversibile. Il trattamento con IMAO non selettivi e irreversibili deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.

IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica, la combinazione di escitalopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un rigoroso monitoraggio clinico.

Inibitore reversibile non selettivo della MAO (linezolid). L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della MAO e non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime di entrambi i farmaci sotto stretto monitoraggio clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo e irreversibile della MAO di tipo B (selegilina). La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica. La selegilina in dosi fino a 10 mg/giorno è stata utilizzata in modo sicuro in associazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT. Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'uso concomitante di escitalopram con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo nell'uso concomitante di escitalopram e medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio: derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio: sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci serotoninergici. L'uso concomitante con farmaci serotoninergici, come gli oppioidi (incluso tramadolo) e i triptani (incluso sumatriptano), può portare allo sviluppo della sindrome serotoninergica.

Farmaci che riducono la soglia convulsiva. Gli SSRI possono ridurre la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con farmaci in grado di ridurre la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirone), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano. Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L'uso concomitante di SSRI e preparati a base di erba di San Giovanni può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti. È possibile una variazione dell'effetto degli anticoagulanti in seguito all'uso concomitante con escitalopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di escitalopram (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alcol. L'escitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocinetivamente con l'alcol. Tuttavia, la combinazione con l'alcol non è raccomandata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia. Utilizzare con cautela in associazione con farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché tali condizioni aumentano il rischio di aritmie maligne (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitalopram

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare al suo metabolismo, sebbene in misura minore. Il metabolismo del principale metabolita S-DCIT (escitalopram demetilato) sembra essere parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitori del CYP2C19) determina un moderato aumento (circa il 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. L'uso concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato degli enzimi) ha determinato un aumento moderato (circa il 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di escitalopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una modulazione della dose (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di escitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio, omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina, soprattutto quando si somministrano dosi elevate di escitalopram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima e che hanno un indice terapeutico ristretto, come flecainide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tioridazina, aloperidolo). Potrebbe rendersi necessaria una modulazione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due farmaci CYP2D6.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che l'escitalopram può determinare anche un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche di impiego.

Le seguenti caratteristiche di impiego si riferiscono alla classe terapeutica degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Ansia paradossale. Alcuni pazienti con disturbi di panico possono manifestare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni si raccomanda una dose iniziale bassa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crampi epilettici. L’escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa per la prima volta crisi epilettiche o se le crisi aumentano di frequenza (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). Si deve evitare l’uso di SSRI in pazienti con epilessia instabile e si deve garantire un rigoroso monitoraggio in pazienti con epilessia controllata.

Mania. Gli SSRI devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali della ripresa.

Altre condizioni per le quali viene utilizzato l’escitalopram possono anch’esse essere associate a comportamenti suicidari. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con un disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell’inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidi e necessitano di un monitoraggio rigoroso durante il trattamento. Una meta-analisi degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario in pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un monitoraggio attento è particolarmente necessario all’inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

I pazienti e i loro familiari devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Achisia / agitazione psicomotoria. L’uso di SSRI/SSNRI è associato allo sviluppo di achisia, uno stato caratterizzato da un’irrequietezza spiacevole ed esaustiva e dalla necessità di muoversi, spesso accompagnato dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile durante le prime settimane di trattamento. L’aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia. L’iponatriemia, possibilmente correlata a un’alterata secrezione dell’ormone antidiuretico, è rara durante il trattamento con SSRI e di solito scompare dopo l’interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere prescritti con cautela in pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica o trattamento concomitante con farmaci che causano iponatriemia).

Emorragie. Durante l’assunzione di SSRI possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»). Gli SSRI devono essere usati con cautela in pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e in pazienti con tendenza all’emorragia.

Terapia elettroconvulsivante (TEC). L’esperienza clinica sull’uso concomitante di SSRI e TEC è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori MAO reversibili e selettivi di tipo A. Non è raccomandato associare escitalopram e inibitori MAO di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram con farmaci serotoninergici, come triptani (incluso sumatriptan), oppioidi (incluso tramadolo) e triptofano.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI in concomitanza con farmaci serotoninergici. L’escitalopram deve essere usato con cautela in associazione con farmaci serotoninergici. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclono, ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, gli SSRI e il farmaco serotoninergico devono essere immediatamente interrotti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni. L’uso concomitante di SSRI e prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione. I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se improvvisa, sono comuni. Negli studi clinici, reazioni negative durante l’interruzione della terapia si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Solitamente questi sintomi sono di lieve o moderata intensità e si risolvono entro 2 settimane, ma possono essere più prolungati (2-3 mesi o più) in alcuni pazienti. Pertanto, si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell’arco di diverse settimane o mesi, a seconda dello stato del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, con sintomi che continuano nonostante l’interruzione del SSRI/SNRI.

Malattia coronarica. A causa della limitata esperienza clinica, si raccomanda cautela nell’uso del medicinale in pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell’intervallo QT. È stato dimostrato che l’escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell’intervallo QT. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsione di punta), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre malattie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Si raccomanda cautela in pazienti con marcata bradicardia, in pazienti con infarto miocardico acuto recente o scompenso cardiaco decompensato.

Le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell’inizio del trattamento con escitalopram, si deve effettuare una valutazione accurata dell’ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso. Gli SSRI, inclusi escitalopram, possono influenzare la dimensione della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può restringere l’angolo dell’occhio, portando ad un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Sostanze ausiliarie. Questo medicinale contiene lattosio. Pertanto, non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 23 mg di sodio (1 mmol) per compressa; cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. I dati clinici sull’uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L’escitalopram è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia chiaramente dimostrata la necessità di prescrivere il medicinale. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Si deve evitare la sospensione improvvisa del medicinale durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, eccitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti agli effetti serotoninergici o ai sintomi da sospensione. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici hanno dimostrato che l’uso di SSRI in gravidanza aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo dati osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze. I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (inferiore a 2 volte) di emorragia post-partum dopo esposizione a SSRI/SNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento. Poiché escitalopram passa nel latte materno, l’allattamento non è raccomandato durante il trattamento.

Fertilità. I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. I dati sull’uso di alcuni SSRI nell’uomo indicano che l’effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sebbene escitalopram non influenzi le funzioni intellettuali o psicomotorie, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensiero prudente. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato agli adulti per via orale una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Episodio depressivo maggiore. La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2–4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, è necessario continuare il trattamento per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia. Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, prima di aumentare a 10 mg al giorno. Successivamente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno, a seconda della sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si ottiene dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di diversi mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale). La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. Di solito sono necessarie da 2 a 4 settimane di terapia per ottenere un miglioramento dei sintomi. Successivamente, a seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg oppure aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico e, per consolidare l'effetto, si raccomanda di continuare il trattamento per 12 settimane.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute e può essere prescritto individualmente; è necessario valutare regolarmente i vantaggi del trattamento.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico che non va confuso con una timidezza eccessiva. La terapia farmacologica è indicata solo se tale disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale.

Il valore di tale trattamento, rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale, non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi di una strategia terapeutica complessiva per il paziente.

Disturbi d'ansia generalizzati. La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Si raccomanda di proseguire il trattamento per 3 mesi per consolidare l'effetto. È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute e può essere prescritto individualmente; è necessario valutare regolarmente i vantaggi del trattamento.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC). La dose abituale è di 10 mg una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più.

Pazienti di età superiore a 65 anni. La dose iniziale deve essere pari alla metà della dose raccomandata abituale. La dose giornaliera raccomandata per gli anziani è di 5 mg. A seconda della sensibilità individuale e della gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg al giorno.

Insufficienza renale. In caso di insufficienza renale lieve o moderata non vi sono restrizioni. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Compromissione della funzionalità epatica. La dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19. Nei pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

Interruzione del trattamento. Al momento dell'interruzione del trattamento, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1–2 settimane per evitare possibili sintomi da sospensione.

Bambini

Gli antidepressivi sono controindicati nel trattamento dei bambini. Nelle sperimentazioni cliniche, nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi si sono osservati più frequentemente comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia), rispetto ai soggetti trattati con placebo. Se per motivi clinici si decide comunque di prescrivere il medicinale, è necessario garantire un'osservazione attenta per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio.

Tossicità. I dati clinici riguardo al sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Nella maggior parte dei casi sono stati riportati sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi di esito fatale da sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram pari a 400–800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di escitalopram sono principalmente sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmia) e squilibri elettrolitici/idrici (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. È necessario mantenere un'adeguata funzionalità respiratoria e garantire un'ossigenazione sufficiente. Può essere utile il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali, unitamente a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda di effettuare un monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio nei pazienti con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e, in genere, la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.

Di seguito sono riportati, per sistemi d'organo e frequenza, gli effetti indesiderati osservati con i farmaci della classe degli SSRI e con escitalopram, durante studi controllati con placebo e nell'uso clinico. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

1 Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o subito dopo la sua interruzione.

2 Tali casi sono stati osservati con l'uso di medicinali della classe degli SSRI.

3 Sono state riportate segnalazioni di casi per la classe terapeutica degli SSRI o SNRI (vedi Sezioni «Uso in gravidanza o allattamento», «Proprietà particolari dell’uso»).

Prolungamento dell’intervallo QT. Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in pazienti di sesso femminile, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedi Sezioni «Controindicazioni», «Proprietà particolari dell’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti di classe. Studi epidemiologici hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee con l’uso di SSRI e antidepressivi triciclici, soprattutto nei pazienti di età superiore ai 50 anni. Il meccanismo che porta a questo aumento del rischio attualmente non è noto.

Sintomi da sospensione. L’interruzione del trattamento con SSRI (soprattutto in modo brusco) generalmente provoca sintomi da sospensione. Vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti.

Pertanto si raccomanda di ridurre gradualmente la dose quando si interrompe l’assunzione di escitalopram (vedi Sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Proprietà particolari dell’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua .

Periodo di validità. 30 mesi.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse rivestite con film, da 10 mg o da 20 mg; 7 compresse in un blister; 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. LABORATORIOS CINFA S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Poligono Industrial Areta Carretera Olaz Chipi 10, Huarte, 31620, Spagna / Poligono Industrial Areta Carretera Olaz Chipi 10, Huarte, 31620, Spain.