Citapra

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CITAPRA (CITAPRA)

Composición:

Principio activo: escitalopram;

1 tableta contiene 12,78 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 10 mg de escitalopram;

1 tableta contiene 25,55 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 20 mg de escitalopram;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, lactosa monohidrato, povidona, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, talco, estearato de magnesio, Opadry Y-1-7000 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales:

Tabletas de 10 mg: tabletas blancas, cilíndricas, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura y marcadas con el código «ES1»;

Tabletas de 20 mg: tabletas blancas, cilíndricas, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura y marcadas con el código «ES3».

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC N06AB10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una elevada afinidad por el sitio de unión principal. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque con una afinidad 1000 veces menor hacia este sitio.

El escitalopram no tiene, o tiene una capacidad muy débil, de unión a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2, β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.

La inhibición de la recaptación de 5-HT constituye el único mecanismo de acción probable que explica los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.

Efectos farmacodinámicos. En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en sujetos sanos, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día, y de 10,7 ms (IC 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica de 30 mg/día (véase la sección «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Eficacia clínica.

Episodios depresivos mayores. La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores durante la fase aguda se demostró en 3 de 4 estudios doble ciego, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram a una dosis de 10 o 20 mg/día durante la fase abierta inicial de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram a la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un período estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída durante las siguientes 36 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad social. El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios de corta duración (12 semanas) como en un estudio de 6 meses de prevención de recaídas. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima se demostró la eficacia del escitalopram a las dosis de 5, 10 y 20 mg.

Trastorno de ansiedad generalizada. El escitalopram a las dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo. Según datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes tratados con placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y 20,8 % de los pacientes, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.

El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día se demostró en un estudio aleatorizado de 24 a 76 semanas, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante un tratamiento inicial abierto de 12 semanas.

Trastorno obsesivo-compulsivo. En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró una diferencia significativa frente al placebo en el puntaje total de la escala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) tras 12 semanas de tratamiento. A las 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día en comparación con el placebo.

La eficacia del escitalopram en la prevención de recaídas se demostró para las dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un período aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas.

Farmacocinética.

La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingesta de alimentos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4 horas tras la administración. Como en el caso del citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.

Distribución. El volumen de distribución aparente (Vd, ß/F) tras la administración oral es de aproximadamente 12 a 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas es inferior al 80 %.

Biocatálisis. El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Alternativamente, puede ocurrir una oxidación del nitrógeno, formando un metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como sus metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras administraciones múltiples, las concentraciones medias de los metabolitos desmetilados y didesmetilados representan generalmente el 28-31 % y < 5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito desmetilado se realiza principalmente mediante el citocromo CYP2C19. Puede haber una participación mínima de las isoformas CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación. El período de semivida (t½) del fármaco es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un período de semivida más prolongado. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina.

Linealidad. La cinética del escitalopram es lineal. Se alcanza la concentración de equilibrio aproximadamente a la semana. Las concentraciones medias en estado de equilibrio, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20-125 nmol/l), se obtienen con una dosis diaria de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en voluntarios sanos de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve o moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 6 % mayor que en personas con función hepática normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal. En pacientes con función renal reducida (aclaramiento de creatinina de 10-53 ml/min), con el citalopram racémico se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de los metabolitos en plasma, pero podría estar aumentada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Polimorfismo. Los pacientes con función metabólica débil del CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal del CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con una función reducida del CYP2D6 (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de:

• episodios depresivos mayores;
• trastornos de pánico, con o sin agorafobia;
• trastornos de ansiedad social (fobia social);
• trastornos de ansiedad generalizada;
• trastornos obsesivo-compulsivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicado debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, con agitación, temblores, hipertemia y otros síntomas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La combinación de escitalopram con IMAO reversibles selectivos tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el IMAO reversible no selectivo linezolid está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El escitalopram está contraindicado en pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o con síndrome de QT prolongado congénito.

El escitalopram está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

IMAO no selectivos e irreversibles. Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que acababan de finalizar el tratamiento con ISRS e iniciaban IMAO (ver sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló síndrome serotoninérgico (ver sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse no antes de 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles debe iniciarse no antes de 7 días después de la interrupción del escitalopram.

IMAO reversible selectivo tipo A (moclobemida). Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con la moclobemida (IMAO tipo A) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se deben utilizar inicialmente las dosis mínimas recomendadas con monitoreo clínico cuidadoso.

Inhibidor reversible no selectivo de la MAO (linezolid). El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si esta combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estricta vigilancia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo irreversible de la MAO tipo B (selegilina). La combinación con selegilina (IMAO irreversible tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. La selegilina en dosis de hasta 10 mg/día inclusive se ha utilizado de forma segura junto con el citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT. No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre el uso combinado de escitalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede excluirse un efecto aditivo al usar escitalopram junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, la administración concomitante de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo: derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo: esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina), está contraindicada.

Combinaciones que requieren precaución.

Medicamentos serotoninérgicos. La administración concomitante con agentes opioides serotoninérgicos (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán) puede provocar síndrome serotoninérgico.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tiocantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).

Litio, triptófano. Dado que se han notificado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS y litio o triptófano, se recomienda prescribir estos medicamentos con precaución.

Hipérico (Hypericum perforatum). La administración concomitante de ISRS y productos vegetales que contienen hipérico puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas.

Anticoagulantes. Puede haber cambios en los efectos de los anticoagulantes debido a la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de la administración de escitalopram (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar la predisposición al sangrado (ver sección «Precauciones de uso»).

Alcohol. El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, la combinación con alcohol no es recomendable.

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia. Debe administrarse con precaución junto con agentes que causan hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que estos estados aumentan el riesgo de arritmias malignas (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros agentes sobre la farmacocinética del escitalopram

El metabolismo del escitalopram está principalmente mediado por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en su metabolismo, aunque en menor grado. El metabolismo del metabolito principal S-DCIT (escitalopram desmetilado), al parecer, está parcialmente catalizado por CYP2D6.

La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidores de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) en la concentración plasmática de escitalopram. La administración concomitante de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático moderado general) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) en la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Por lo tanto, al administrar escitalopram junto con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina, se debe tener precaución al prescribir las dosis máximas recomendadas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros agentes.

El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecainida, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos agentes que afectan al sistema nervioso central y que se metabolizan principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (por ejemplo, desipramina, clomipramina y nortriptilina) y antipsicóticos (por ejemplo, risperidona, tiotixeno y haloperidol). Puede ser necesario ajustar la dosis.

La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos fármacos metabolizados por CYP2D6.

En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram también puede provocar una ligera inhibición de CYP2C19.

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente con medicamentos que se metabolizan por CYP2C19.

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Ansiedad paradójica. Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica suele desaparecer durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de un efecto ansiógeno, se recomienda una dosis inicial baja (ver sección «Posología y forma de administración»).

Convulsiones. Debe interrumpirse el tratamiento con escitalopram si el paciente presenta una convulsión por primera vez o si aumenta la frecuencia de convulsiones (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Debe evitarse el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y mantener una estrecha vigilancia en aquellos con epilepsia controlada.

Manía. Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe interrumpirse el tratamiento con ISRS.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico. La depresión se asocia con riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden asociarse con conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentarse de forma comórbida con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que tomaban antidepresivos, en comparación con aquellos que tomaban placebo. La vigilancia estrecha de los pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.

Los pacientes y sus familiares deben advertirse sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.

Acatisia / excitación psicomotora. El uso de ISRS/IRSN se asocia con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e insoportable de inquietud y la necesidad de moverse, a menudo acompañado por la incapacidad de permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede empeorar los síntomas en pacientes que desarrollan esta condición.

Hiponatremia. La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. Los ISRS deben administrarse con precaución a pacientes en grupos de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que causan hiponatremia).

Sangrado. Pueden ocurrir hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura durante el tratamiento con ISRS. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Debe usarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol y ticlopidina) y en pacientes con tendencia al sangrado.

Terapia electroconvulsiva (TEC). La experiencia clínica con el uso concomitante de ISRS y TEC es limitada; por lo tanto, se recomienda precaución.

Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A reversibles y selectivos (IMAO-A). No se recomienda combinar escitalopram con IMAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.

Síndrome serotoninérgico. Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con agentes serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos. Debe usarse escitalopram con precaución cuando se administre concomitantemente con medicamentos que tienen acción serotoninérgica. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonía e hipertemia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el ISRS y el agente serotoninérgico, y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Hipérico. La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hipérico puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síntomas de abstinencia. Los síntomas de abstinencia al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes. En estudios clínicos, las reacciones adversas durante la interrupción del tratamiento ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.

El riesgo de síntomas de abstinencia depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Habitualmente, estos síntomas son leves o moderados en intensidad y desaparecen en un plazo de 2 semanas, aunque pueden ser más prolongados (2-3 meses o más) en algunos pacientes. Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción progresiva de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Disfunción sexual. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN.

Enfermedad coronaria. Debido a la limitación de la experiencia clínica, se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad coronaria.

Alargamiento del intervalo QT. Se ha demostrado que el escitalopram produce un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo QT. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimórfica (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipocalemia y pacientes con alargamiento previo del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis» y «Farmacodinamia»).

Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia marcada, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.

Las alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipocalemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

En pacientes con enfermedades cardíacas estables, debe realizarse una evaluación exhaustiva del ECG antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe interrumpirse el tratamiento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado. Los ISRS, incluyendo escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede estrechar el ángulo del ojo, lo que puede aumentar la presión intraocular y provocar glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, el escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Excipientes. Este medicamento contiene lactosa. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram durante el embarazo son limitados.

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

El escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya demostrado claramente la necesidad de su uso. Se recomienda una observación cuidadosa de los recién nacidos cuyas madres hayan recibido escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento durante el embarazo.

En recién nacidos cuyas madres han recibido ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse los siguientes síntomas: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, agitación, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después del parto (hasta 24 horas).

Datos epidemiológicos han demostrado que el uso de ISRS durante el embarazo aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurren entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos. Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras la exposición a ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Reacciones adversas» y «Características de uso»).

Lactancia. Dado que el escitalopram atraviesa la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad. Los datos de estudios en animales indican que algunos ISRS pueden afectar la calidad del esperma. Los informes sobre el uso de algunos ISRS en humanos muestran que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Aunque el escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento prudente. Debe advertirse a los pacientes sobre el riesgo potencial de que el medicamento afecte su capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg al día.

El medicamento debe administrarse por vía oral, una vez al día, a adultos, independientemente de la ingestión de alimentos.

Episodio depresivo mayor. Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2–4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuar el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia. Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día antes de aumentarla a 10 mg al día. Posteriormente, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social). Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día. Normalmente se requieren entre 2 y 4 semanas de tratamiento para aliviar los síntomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y para consolidar el efecto se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas.

Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.

El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico claramente definido que describe un trastorno específico y que no debe confundirse con la timidez excesiva. La terapia medicamentosa está indicada únicamente si este trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y social.

No se ha evaluado la eficacia de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. El tratamiento farmacológico constituye uno de los componentes de la estrategia general de tratamiento del paciente.

Trastornos de ansiedad generalizada. Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

Se recomienda continuar el tratamiento durante 3 meses para consolidar el efecto. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC). Habitualmente se administra una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe mantenerse durante un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, lo que puede requerir varios meses o incluso más tiempo.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más). La dosis inicial debe ser la mitad de la dosis recomendada habitual. La dosis diaria recomendada para personas mayores es de 5 mg. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día.

Insuficiencia renal. En caso de insuficiencia renal leve o moderada no existen restricciones. Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Disminución de la función hepática. La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19. Para pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Interrupción del tratamiento. Al interrumpir el tratamiento, la dosis debe reducirse gradualmente durante 1–2 semanas para evitar posibles síntomas de abstinencia.

Niños

Los antidepresivos están contraindicados para el tratamiento de niños. En ensayos clínicos, se ha observado con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva y enfado) en niños y adolescentes que recibían antidepresivos en comparación con aquellos que recibían placebo. Si, por razones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una observación cuidadosa para detectar la aparición de síntomas suicidas en el paciente.

Sobredosis.

Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea de otros medicamentos. Generalmente se han notificado síntomas leves o ausencia de síntomas tras la sobredosis. Los informes sobre consecuencias fatales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea de otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400–800 mg no han provocado síntomas graves.

Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento. No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y asegurar una oxigenación adecuada. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático y de soporte.

En caso de sobredosis, se recomienda realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG) en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, así como en pacientes con alteraciones en el metabolismo del fármaco, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas suelen observarse durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.

Las reacciones adversas de los medicamentos del grupo de los ISRS y del escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y durante el uso poscomercialización, se presentan a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia en la tabla inferior. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

1 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.

2 Dichos casos se han observado con medicamentos de la clase de los ISRS.

3 Se han notificado casos similares para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN (véase las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Precauciones de uso»).

Alargamiento del intervalo QT. Durante el período poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipocaliemia y pacientes con alargamiento previo del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosificación» y «Farmacodinamia»).

Efectos de clase. Estudios epidemiológicos han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas con el uso de ISRS y antidepresivos tricíclicos, principalmente en pacientes de 50 años o más. El mecanismo que conduce a este aumento del riesgo no se conoce actualmente.

Síntomas de abstinencia. La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma repentina) suele provocar síntomas de abstinencia. Los mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Habitualmente estos síntomas son de intensidad leve o moderada y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes.

Por ello, se recomienda reducir gradualmente la dosis al interrumpir el tratamiento con escitalopram (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua .

Período de validez. 30 meses.

Condiciones de almacenamiento. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos recubiertos con película, de 10 mg o de 20 mg; 7 comprimidos por blíster; 4 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. LABORATORIOS CINFA S.A. / LABORATORIOS CINFA S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Polígono Industrial Areta Carretera Olaz Chipi 10, Huarte, 31620, España / Poligono Industrial Areta Carretera Olaz Chipi 10, Huarte, 31620, Spain.