Ciprinol®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CIPRINOL® (CIPRINOL®)
Composizione:
Principio attivo: ciprofloxacina;
1 compressa rivestita con film contiene 750 mg di ciprofloxacina sotto forma di ciprofloxacina cloridrato monoidrato;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, sodio carbossimetilamido glicolato (tipo A), povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, talco, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, bianche, rivestite con film, con linea di frattura su entrambi i lati.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
L'azione battericida della ciprofloxacina, come agente antibatterico fluorochinolonico, è determinata dalla capacità di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), enzimi necessari in molti processi del ciclo vitale del DNA, come la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.
Relazioni farmacocinetico/farmacodinamiche
L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina nei confronti del patogeno batterico, nonché dal valore dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dalla MIC.
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla ciprofloxacina in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nella topoisomerasi IV e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Il grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri fluorochinoloni può risultare variabile. Singole mutazioni generalmente non portano a resistenza clinica, mentre mutazioni multiple solitamente determinano resistenza clinica a diversi o a tutti i rappresentanti della classe dei fluorochinoloni.
Meccanismi di resistenza come l'impermeabilità e/o le pompe di efflusso possono influenzare in modo diverso la sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche dei diversi composti appartenenti a questa classe e dell'affinità dei sistemi di trasporto per ciascuna sostanza attiva. Tutti i meccanismi di resistenza osservati in vitro si riscontrano generalmente negli isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri agenti antibatterici, come la barriera di permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.
È stato riportato lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene qnr.
Spettro di attività antibatterica
I punti di cutoff separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti.
Raccomandazioni EUCAST
| Microorganismi |
Sensibili |
Resistenti |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Salmonella spp. |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,5 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 0,125 mg/l |
> 0,125 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,03 mg/l |
| Punti di interruzione non specifici per specie2 |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| 1 I punti di interruzione per il ciprofloxacino per Staphylococcus spp. si riferiscono alla terapia con dosi elevate. 2 I punti di interruzione non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dal valore di MIC per singole specie. Essi vengono utilizzati solo per specie che non dispongono di punti di interruzione specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato. |
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Sensibilità al ciprofloxacino in vitro
La diffusione della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti, qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto livelli tali per cui il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti discutibile.
I generi e le specie batteriche generalmente sensibili al ciprofloxacino sono i seguenti:
(per quanto riguarda il genere Streptococcus, vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»)
| Microorganismi sensibili (abitualmente) |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Bacillus anthracis 1) |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae 2) Legionella spp. Moraxella catarrhalis 2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. 2) Shigella spp. 2) Vibrio spp. Yersinia pestis |
| Microorganismi anaerobi Mobiluncus |
| Altri microorganismi Chlamydia trachomatis 3) Chlamydia pneumoniae 3) Mycoplasma hominis 3) Mycoplasma pneumoniae 3) |
| Specie in cui può svilupparsi resistenza acquisita |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Enterococcus faecalis 3) Staphylococcus spp. 1)4) |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii 5) Burkholderia cepacia 2) 5) Campylobacter spp. 2) 5) Citrobacter freundii 2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 2) Escherichia coli 2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae 2) Morganella morganii 2) Neisseria gonorrhoeae 2) Proteus mirabilis 2) Proteus vulgaris 2) Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa 2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens 2) |
| Microorganismi anaerobi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| Microorganismi inizialmente resistenti alla ciprofloxacina |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia |
| Microorganismi anaerobi Salvo diversamente indicato sopra |
| Altri microorganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum |
L'incidenza di resistenza alla meticillina tra tutti i ceppi di stafilococchi è di circa il 20-50% ed è generalmente elevata negli isolati ospedalieri.
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Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di compresse di ciprofloxacina alle dosi di 250 mg, 500 mg e 750 mg, la ciprofloxacina viene rapidamente e ben assorbita, principalmente dalla parte superiore dell’intestino tenue. Le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) si raggiungono entro 1-2 ore.
Dosi singole comprese tra 100 e 750 mg hanno prodotto valori di Cmax proporzionali alla dose, compresi tra 0,56 mg/l e 3,7 mg/l. Le concentrazioni plasmatiche aumentano in modo proporzionale all’aumentare della dose fino a 1000 mg.
La biodisponibilità assoluta del farmaco è del 70-80%. Una dose orale di ciprofloxacina da 500 mg ogni 12 ore ha determinato un’area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) totale equivalente a quella osservata dopo infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina, somministrata nell’arco di 60 minuti ogni 12 ore.
Distribuzione
Il grado di legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è modesto (20-30%). La ciprofloxacina è presente nel plasma principalmente in forma non ionizzata e ha un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario, pari a 2-3 l/kg di peso corporeo, raggiungendo concentrazioni elevate in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, campioni bioptici), seni paranasali, tessuti infiammati e lesi, nonché nei tessuti del tratto genito-urinario (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione totale supera quella plasmatica.
Metabolismo
Sono state osservate basse concentrazioni di quattro metaboliti: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma inferiore rispetto al composto originale.
È noto che la ciprofloxacina è un moderato inibitore degli isoenzimi CYP450 1A2.
Eliminazione
La ciprofloxacina viene eliminata principalmente immodificata sia attraverso i reni che attraverso l’intestino. Il tempo di dimezzamento plasmatico in soggetti con normale funzionalità renale è di circa 4-7 ore.
| Eliminazione della ciprofloxacina (% della dose) dopo somministrazione orale |
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| Nome |
Itinerari di eliminazione |
|
| con le urine |
con le feci |
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| Ciprofloxacina |
44,7 |
25,0 |
| Metaboliti (M1-M4) |
11,3 |
7,5 |
Il clearnace renale è di 180-300 ml/kg/ora e il clearnace totale è di 480-600 ml/kg/ora. Il ciprofloxacina è sottoposto a filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, l’emivita di eliminazione del ciprofloxacina può raggiungere le 12 ore.
Il clearnace non renale del ciprofloxacina è dovuto principalmente alla secrezione transintestinale e al metabolismo. L’1% della dose viene escreto attraverso le vie biliari. Il ciprofloxacina è presente in alte concentrazioni nella bile.
Pediatria.
I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati.
Negli studi condotti su bambini non è stata osservata alcuna dipendenza dall’età per quanto riguarda i valori di Cmax e di AUC (nei bambini di età pari o superiore a 1 anno). Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato un aumento significativo di Cmax e AUC. In 10 bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, il valore di Cmax è stato di 6,1 mg/l (intervallo 4,6–8,3 mg/l) dopo un’infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (intervallo 4,7–11,8 mg/l) nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori di AUC sono stati di 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8–32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo 11–23,8 mg*h/l) nei rispettivi gruppi d’età. Questi valori rientrano nell’intervallo osservato negli adulti alla dose terapeutica. Secondo l’analisi farmacocinetica effettuata in pazienti pediatrici affetti da diverse infezioni, l’emivita media prevista nei bambini è di circa 4–5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per somministrazione orale varia dal 50% all’80%.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il ciprofloxacino è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza al ciprofloxacino.
Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Adulti
- Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
- riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (nel caso di riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica, il ciprofloxacino deve essere utilizzato solo quando si ritiene inadeguato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni);
- infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o in presenza di bronchiectasie;
- polmonite.
- Otite media cronica purulenta.
- Riacutizzazione di sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi.
- Otite esterna maligna.
- Infezioni del tratto urinario:
- cistite acuta non complicata (nel caso di cistite acuta non complicata, il ciprofloxacino deve essere utilizzato solo quando si ritiene inadeguato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni);
- pielonefrite acuta;
- infezioni urinarie complicate;
- prostatite batterica.
- Infezioni del sistema riproduttivo:
- uretrite e cervicite gonococcica causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
- orchiepididimite causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
- malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae.
- Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio, diarrea del viaggiatore).
- Infezioni intra-addominali.
- Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
- Infezioni ossee e articolari.
- Prevenzione delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e ipertermia in caso di sospetto di febbre di origine batterica in questa categoria di pazienti.
Bambini e adolescenti
- Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
- Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti, quando il medico lo ritiene necessario.
Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o di infezioni gravi in bambini e adolescenti (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Controindicazioni.
Il ciprofloxacino non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità all'ingrediente attivo, ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
L'associazione di ciprofloxacino e tizanidina è controindicata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sul ciprofloxacino
Medicinali che prolungano l'intervallo QT
Il ciprofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Formazione di complessi chelanti
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino (per via orale) e medicinali contenenti cationi polivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer o carbonato di lanthanio), sucralfato o antiacidi, nonché medicinali con elevata capacità tampone (come le compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l'assorbimento del ciprofloxacino. Pertanto, il ciprofloxacino deve essere assunto 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l'assunzione di questi medicinali.
Questa restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti dei recettori H2.
Alimenti e prodotti lattiero-caseari
Il calcio contenuto negli alimenti influenza in modo trascurabile l'assorbimento del ciprofloxacino (per via orale). Pertanto, le compresse di ciprofloxacino possono essere assunte 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l'assunzione di prodotti lattiero-caseari o bevande arricchite con minerali, come raccomandato per i medicinali contenenti calcio (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Probenecid
Il probenecid influenza la secrezione renale del ciprofloxacino. La somministrazione concomitante di medicinali contenenti probenecid e ciprofloxacino determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacino.
Metoclopramide
Il metoclopramide accelera l'assorbimento del ciprofloxacino, determinando un raggiungimento più rapido della Cmax. Non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità del ciprofloxacino.
Omeprazolo
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell'AUC del ciprofloxacino.
Effetto del ciprofloxacino su altri medicinali
Tizanidina
La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente al ciprofloxacino (vedere la sezione «Controindicazioni»). La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e tizanidina determina un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (aumento della Cmax di 7 volte, intervallo 4–21 volte; aumento dell'AUC di 10 volte, intervallo 6–24 volte). L'aumentata concentrazione di tizanidina nel plasma è associata a un potenziamento dell'effetto ipotensivo e sedativo.
Metotrexato
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, il che può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato e a un incremento del rischio di reazioni tossiche indotte da metotrexato. L'associazione non è raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Teofillina
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti teofillina può determinare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che può causare reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono avere esito fatale. Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di questi medicinali, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e ridurre adeguatamente la dose (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Altri derivati della xantina
Dopo la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati segnalati aumenti della concentrazione plasmatica di queste xantine.
Fenitoina
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e fenitoina può determinare un aumento o una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina; pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli del farmaco.
Ciclosporina
È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti ciclosporina. Pertanto, è necessario un monitoraggio frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina in questi pazienti.
Antagonisti della vitamina K
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K può potenziare il loro effetto anticoagulante. Sono stati segnalati aumenti dell'attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all'età e alle condizioni generali del paziente; pertanto, è difficile valutare con precisione l'effetto del ciprofloxacino sull'aumento del Rapporto Internazionalmente Normalizzato (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).
Duloxetina
Negli studi clinici è stato dimostrato che la somministrazione concomitante di duloxetina con inibitori forti del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento dell'AUC e della Cmax di duloxetina. Nonostante l'assenza di dati clinici sull'interazione con ciprofloxacino, si possono prevedere effetti simili con la somministrazione concomitante di questi farmaci (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Ropinirolo
Negli studi clinici è stato dimostrato che la somministrazione concomitante di ropinirolo con ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, determina un aumento dell'AUC e della Cmax di ropinirolo rispettivamente del 60% e dell'84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti indesiderati del ropinirolo e un'opportuna correzione della dose durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacino (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Lidocaina
È stato segnalato che la somministrazione concomitante di ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, e medicinali contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, durante la somministrazione concomitante può verificarsi un'interazione con ciprofloxacino associata a reazioni avverse, che può manifestarsi con l'uso concomitante di questi farmaci.
Clozapina
Dopo la somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni plasmatiche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un'opportuna correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacino (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Sildenafil
La Cmax e l'AUC dello sildenafil aumentano di circa 2 volte in volontari sani dopo somministrazione orale di 50 mg di sildenafil e somministrazione concomitante di 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si deve prestare cautela con la somministrazione concomitante di ciprofloxacino e sildenafil, considerando il rapporto rischio/beneficio.
Agomelatina
Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, un inibitore forte del CYP450 1A2, inibisce moderatamente il metabolismo dell'agomelatina, determinando un aumento dell'effetto di agomelatina di 60 volte. Nonostante l'assenza di dati clinici sull'interazione con ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, si possono prevedere effetti simili con la somministrazione concomitante (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Zolpidem
La somministrazione concomitante di ciprofloxacino può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, la somministrazione concomitante non è raccomandata.
Caratteristiche particolari di impiego.
Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse a farmaci contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).
Infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi
La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.
Per il trattamento di tali infezioni, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.
Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)
La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.
Infezioni del sistema genito-urinario
L'uretrite gonococcica, la cervicite, l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni.
La terapia empirica con ciprofloxacina per l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio, una cefalosporina), ad eccezione delle situazioni cliniche in cui sia esclusa la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina.
Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.
Infezioni del tratto urinario
Negli Stati membri dell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario. I medici sono pertanto invitati a considerare la prevalenza locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione.
Si prevede che la singola dose di ciprofloxacina, che può essere utilizzata nel trattamento della cistite non complicata nelle donne premenopausali, sia meno efficace rispetto a un trattamento prolungato con il farmaco. Tale aspetto deve essere considerato alla luce dell'aumento della resistenza di Escherichia coli ai chinoloni.
Infezioni intra-addominali
I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.
Diarrhea del viaggiatore
Nella scelta del farmaco, si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi specifici nei Paesi visitati dal paziente.
Infezioni ossee e articolari
La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.
Forma polmonare del carbonchio
L'uso del medicinale nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati clinici limitati. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.
Bambini
L'uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da medici esperti nel trattamento di bambini affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.
La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni di sostegno negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media = 6,3 anni; gruppo di confronto: n=349, età media = 6,2 anni; intervallo d'età 1-17 anni) hanno mostrato un'incidenza di artropatie probabilmente correlate all'uso del farmaco (diverse dai segni e sintomi clinici direttamente legati al coinvolgimento articolare) al 42° giorno dal trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di confronto. L'incidenza di artropatie correlate al farmaco dopo un anno di osservazione è stata rispettivamente del 9,0% e del 5,7%. L'aumento del numero di artropatie correlate al farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del possibile rischio di reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza terapeutica nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.
Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite
Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici. Gli studi clinici hanno valutato l'uso della ciprofloxacina in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni.
Altre infezioni gravi specifiche
L'uso della ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici per altre infezioni gravi, secondo raccomandazioni ufficiali o dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.
L'uso della ciprofloxacina per infezioni gravi specifiche diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.
Ipersensibilità al farmaco
Reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche, inclusa anafilassi e reazioni anafilattoidi, possono verificarsi dopo una singola dose di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati») e possono essere potenzialmente letali.
In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere sospesa immediatamente e deve essere avviato un appropriato trattamento medico.
Reazioni avverse prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili
In pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), di durata prolungata (mesi o anni). L'uso di ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare un medico.
Sistema muscolo-scheletrico
In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie tendinee o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del microrganismo e una valutazione del rapporto rischio/beneficio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina.
Tendinite e rottura del tendine
In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie tendinee/disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del microrganismo e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina.
Tendinite e rottura del tendine (in particolare, ma non esclusivamente, del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e anche mesi dopo l'interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti con trapianto d'organo e nei pazienti in trattamento con corticosteroidi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno di tendinite (ad esempio dolore, gonfiore, infiammazione), l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente immobilizzato e mantenuto a riposo. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.
Pazienti con miastenia
La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave, poiché i sintomi possono aggravarsi (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).
Aneurisma e dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache
Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale, dopo l'assunzione di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati casi rari di aneurisma dell'aorta e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma dell'aorta o malformazioni congenite delle valvole cardiache, nei pazienti con aneurisma dell'aorta o dissecazione aortica precedentemente diagnosticati, nei pazienti con malattia delle valvole cardiache e in presenza di altri fattori di rischio:
- fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma e dissecazione dell'aorta che di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
- fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione dell'aorta: disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
- fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.
Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta è aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.
Si deve inoltre raccomandare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, palpitazioni nuove, comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.
Disturbi della vista
In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto percepito sugli occhi, si deve consultare immediatamente un medico.
Fotosensibilità
È stato dimostrato che la ciprofloxacina causa reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Convulsioni
La ciprofloxacina, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di epilessia. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono predisporre a convulsioni o stato epilettico. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Neuropatia periferica
In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacina si deve raccomandare di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Reazioni psicotiche
Reazioni psicotiche possono verificarsi anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacina. In rari casi, la depressione o il disturbo psicotico possono progredire a pensieri o comportamenti suicidi, inclusi tentativi o atti di autolesionismo. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate.
Disturbi cardiaci
I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare:
- sindrome QT lungo ereditaria;
- assunzione contemporanea di farmaci che possono allungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
- squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesemia);
- presenza di malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono mostrare una maggiore sensibilità ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).
Disglicemia
Come con altri chinoloni, sono stati riportati disturbi del livello glicemico, inclusi ipoglicemia e iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»), specialmente nei pazienti anziani, nei pazienti diabetici in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia.
Apparato gastrointestinale
In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche settimane dopo la terapia), ciò può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziata un'appropriata terapia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.
Renali e apparato urinario
È stata riportata cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono assumere una quantità adeguata di liquidi e devono evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina.
Compromissione della funzionalità renale
Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessaria una correzione della dose secondo quanto indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», al fine di evitare un aumento della frequenza di effetti indesiderati dovuti all'accumulo di ciprofloxacina.
Sistema epatobiliare
Sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale durante l'assunzione di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.
Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi durante l'assunzione di ciprofloxacina. L'uso di ciprofloxacina in tali pazienti deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale superi il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare attentamente per eventuali segni di emolisi.
Resistenza
Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente definita. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.
Citocromo P450
La ciprofloxacina inibisce il CYP450 1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente e metabolizzate da questo enzima (ad esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente queste sostanze con ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per eventuali segni clinici di sovradosaggio. Potrebbe rendersi necessaria la determinazione delle concentrazioni plasmatiche (ad esempio teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicato.
Metotrexato
L'uso concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi negli esami colturali nei pazienti in trattamento con ciprofloxacina.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, negli animali giovani e negli animali esposti ai chinoloni prima della nascita, è stato osservato un effetto sulla cartilagine immatura; pertanto non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare dei neonati/feti. Per questo motivo, durante la gravidanza, si deve evitare l'uso di ciprofloxacina per prevenire effetti indesiderati sul feto.
Allattamento
La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danno alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
I fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, possono influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa.
Modalità e posologia.
Il dosaggio è determinato in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità dell'organismo(-i) del microrganismo(-i) nei confronti della ciprofloxacina, allo stato della funzionalità renale del paziente e, nei bambini, in base al peso corporeo.
La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di microrganismo responsabile.
Il trattamento delle infezioni causate da determinati batteri (ad esempio, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'uso di dosi più elevate di ciprofloxacina e la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari.
Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, malattie infiammatorie degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni nei pazienti con neutropenia, infezioni ossee e articolari) può richiedere la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari, in base al tipo di patogeni isolati.
Posologia negli adulti
Esistono le seguenti formulazioni del medicinale: Ciprinol® compresse da 250 o 500 mg.
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero, mg |
Durata complessiva del trattamento (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
|
| Infezioni delle basse vie respiratorie |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
7–14 giorni |
|
| Infezioni delle alte vie respiratorie |
esacerbazione di sinusite cronica |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
7–14 giorni |
| otite media cronica purulenta |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
7–14 giorni |
|
| otite esterna grave |
750 mg 2 volte al giorno |
da 28 giorni a 3 mesi |
|
| Infezioni del sistema urinario (vedere sezione «Particolari avvertenze per l’uso»). |
cistite acuta non complicata |
da 250 mg* 2 volte al giorno a 500 mg* 2 volte al giorno |
3 giorni |
| alle donne premenopausali può essere somministrata una dose singola di 500 mg* |
|||
| cistite complicata, pielonefrite acuta |
500 mg* 2 volte al giorno |
7 giorni |
|
| pielonefrite complicata |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
non meno di 10 giorni; in alcuni casi clinici particolari (ad es. ascessi) il trattamento può essere prolungato oltre i 21 giorni |
|
| prostatite batterica |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
da 2 a 4 settimane (acuta) e da 4 a 6 settimane (cronica) |
|
| Infezioni del sistema genitale |
uretrite e cervicite gonococcica causate da Neisseria gonorrhoeae sensibili |
dose singola di 500 mg* |
1 giorno (dose singola) |
| orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche causate da Neisseria gonorrhoeae sensibili |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
non meno di 14 giorni |
|
| Infezioni gastrointestinali e infezioni intra-addominali |
diarrea causata da patogeni batterici, in particolare Shigella spp., esclusa Shigella dysenteriae tipo 1, trattamento empirico della diarrea del viaggiatore grave |
500 mg* 2 volte al giorno |
1 giorno |
| diarrea causata da Shigella dysenteriae, tipo 1 |
500 mg* 2 volte al giorno |
5 giorni |
|
| diarrea causata da Vibrio cholerae |
500 mg* 2 volte al giorno |
3 giorni |
|
| febbre tifoide |
500 mg* 2 volte al giorno |
7 giorni |
|
| infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
da 5 a 14 giorni |
|
| Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
da 7 a 14 giorni |
|
| Infezioni ossee e articolari |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
fino a 3 mesi |
|
| Pazienti con neutropenia e ipertermia in caso di sospetta eziologia batterica della febbre. La ciprofloxacina deve essere utilizzata in associazione con appropriati agenti antibatterici/antibiotico in conformità con le raccomandazioni ufficiali |
da 500 mg* 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
il trattamento deve proseguire per tutto il periodo di neutropenia |
|
| Profilassi delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis |
dose singola di 500 mg* |
1 giorno (dose singola) |
|
| Profilassi post-esposizione e trattamento della forma polmonare di antrace in soggetti che possono ricevere un trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento con il medicinale deve iniziare il più presto possibile dopo un’esposizione sospetta o confermata. |
500 mg* 2 volte al giorno |
60 giorni dalla confermata esposizione a Bacillus anthracis |
|
*Il farmaco deve essere utilizzato nella dose appropriata.
Bambini
L'uso di ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da un medico esperto nella terapia pediatrica di pazienti affetti da fibrosi cistica e/o da infezioni gravi.
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero (mg) |
Durata totale del trattamento (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
| Mucoviscidosi |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima di 750 mg* |
Da 10 a 14 giorni |
| Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta |
Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima di 750 mg* |
Da 10 a 21 giorni |
| Profilassi dopo contatto e trattamento della forma polmonare di antrace in pazienti che possono ricevere trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo sospetto o confermato contatto. |
Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima di 500 mg* |
60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis |
| Altre infezioni gravi |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima di 750 mg* |
In base al tipo di infezione |
*Il farmaco deve essere utilizzato nella dose appropriata.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani la dose deve essere stabilita in base alla gravità dell'infezione e al clearanc di creatinina del paziente.
Insufficienza renale ed epatica
Dosi raccomandate iniziali e di mantenimento per i pazienti con compromissione della funzionalità renale
| Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) |
Creatinina sierica (µmol/l) |
Dosaggio per somministrazione orale (mg) |
| > 60 |
< 124 |
Vedere il dosaggio abituale |
| 30–60 |
124–168 |
250–500 mg ogni 12 ore |
| < 30 |
> 169 |
250–500 mg ogni 24 ore |
| Pazienti in emodialisi |
> 169 |
250–500 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi) |
| Pazienti in dialisi peritoneale |
> 169 |
250–500 mg ogni 24 ore |
Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare il dosaggio della ciprofloxacina.
Non sono stati condotti studi sul dosaggio della ciprofloxacina nei bambini con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica.
Modalità di somministrazione
Le compresse devono essere deglutite intere con una piccola quantità di liquido. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. L'assunzione a digiuno determina un assorbimento più rapido del principio attivo. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte contemporaneamente ad alimenti contenenti prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) o bevande alla frutta arricchite con minerali (ad esempio succo d'arancia arricchito con calcio). Le compresse di ciprofloxacina devono essere assunte almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo il consumo di prodotti lattiero-caseari o bevande arricchite con minerali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
In casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (ad esempio in caso di alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, fino a quando sarà possibile passare all'assunzione orale.
Se una dose è stata dimenticata, deve essere assunta non appena possibile, ma non oltre 6 ore prima della successiva dose programmata.
Se mancano meno di 6 ore alla successiva dose programmata, la dose dimenticata non deve essere assunta e il trattamento deve proseguire con la successiva dose prevista. Non assumere dosi doppie per compensare la dose dimenticata.
Bambini.
La ciprofloxacina ha causato artropatia nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza della ciprofloxacina nei bambini indicano una frequenza di artropatia probabilmente correlata all'uso della ciprofloxacina (diversa dai sintomi clinici direttamente legati al danno articolare). L'aumento del numero di casi di artropatia associati all'uso della ciprofloxacina non è statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del rischio di reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.
Sovradosaggio.
È stato riportato che un sovradosaggio di 12 g di farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta. I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, aumento della stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato inoltre riportato un effetto tossico renale reversibile.
Oltre alle normali misure di emergenza, come lo svuotamento gastrico seguito dall'assunzione di carbone attivo, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l'acidificazione dell'urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e assumere antiacidi contenenti magnesio e calcio, che riducono l'assorbimento della ciprofloxacina.
L'emodialisi o la dialisi peritoneale eliminano solo una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10%).
In caso di sovradosaggio, è necessario attuare un trattamento sintomatico. Si raccomanda il monitoraggio ECG a causa della possibile prolungazione dell'intervallo QT.
Reazioni avverse
Le reazioni avverse segnalate più di frequente sono state nausea e diarrea.
Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacino ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (via orale, parenterale e terapia sequenziale).
Nell'analisi della frequenza di insorgenza vengono considerati i dati relativi alle vie di somministrazione orale e endovenosa del ciprofloxacino.
| Classificazione per sistemi e organi |
Comune ≥1/100 a <1/10 |
Non comune ≥1/1 000 a <1/100 |
Raro ≥1/10 000 a <1/1 000 |
Molto raro <1/10 000 |
Frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili) |
| Infezioni e infestazioni |
Superinfezioni micotiche |
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| Patologie del sistema emolinfopoietico |
Eosinofilia |
Leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia |
Anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione del midollo osseo (potenzialmente letale) |
||
| Patologie del sistema immunitario |
Reazioni allergiche, angioedema allergico/angioneurotico |
Reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), reazioni simili alla malattia da siero |
|||
| Patologie del sistema endocrino |
Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) |
||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Diminuzione dell'appetito |
Iperglicemia, ipoglicemia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
Coma ipoglicemico (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
||
| Disturbi psichiatrici* |
Eccitazione psicomotoria/ansia |
Confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), allucinazioni |
Reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
Mania, ipomania |
|
| Patologie del sistema nervoso* |
Cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto |
Parestesie e disestesie, ipoestesie, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico, vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), vertigini |
Emicrania, alterazioni della coordinazione, alterazioni della deambulazione, alterazioni dell'olfatto, ipertensione intracranica e pseudotumore cerebrale |
Neuropatia periferica e polineuropatia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
|
| Patologie della vista* |
Disturbi della vista (ad esempio diplopia) |
Alterazioni della percezione dei colori |
|||
| Patologie dell'orecchio e del labirinto* |
Acufene, perdita dell'udito/difficoltà uditive |
||||
| Patologie cardiache** |
Tachicardia |
Aritmia ventricolare e tachicardia torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT), allungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafi «Proprietà farmacologiche», «Sovradosaggio») |
|||
| Patologie vascolari** |
Vasodilatazione, ipotensione arteriosa, stato sincope |
Vasculite |
|||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Dispnea (inclusi stati asmatici) |
||||
| Patologie gastrointestinali |
Nausea, diarrea |
Comparsa di vomito, dolore addominale e addominale, dolore addominale, dispepsia, flatulenza |
Colite associata ad antibiotici (molto raramente con esito fatale) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
Pancreatite |
|
| Patologie epatobiliari |
Aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina |
Alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite |
Necrosi epatica (che in rari casi può evolvere verso insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Eruzione cutanea, prurito, orticaria |
Reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
Peteccie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale) |
Esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo* |
Dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia |
Mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari |
Debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente del tendine d'Achille) (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche») |
||
| Patologie renali e urinarie |
Alterazione della funzionalità renale |
Insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), nefrite tubulointerstiziale |
|||
| Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione* |
Reazioni in sede di iniezione e infusione (solo per somministrazione endovenosa) |
Astenia, febbre |
Edema, aumento della sudorazione (iperidrosi) |
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| Esami di laboratorio |
Aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue |
Aumento dell'attività dell'amilasi |
Aumento del livello di INR (in pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K) |
*Sono stati segnalati alcuni casi molto rari di reazioni avverse gravi, persistenti (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi organici (inclusi ad esempio tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, disturbi dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), associate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
** Sono stati segnalati casi di aneurisma o dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e casi di rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Uso nei bambini
La frequenza di arthropatia (artroalgia, artrite) sopra indicata si basa su dati ottenuti negli studi clinici condotti su adulti. Nei bambini l’arthropatia si verifica più frequentemente (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.