Cifran OD

Le compresse di ciprofloxacino a rilascio prolungato sono state formulate per rilasciare il principio attivo più lentamente rispetto alle compresse a rilascio immediato.

Il profilo farmacocinetico del ciprofloxacino a rilascio prolungato alla dose di 500 mg, assunto una volta al giorno, è comparabile al profilo farmacocinetico del ciprofloxacino a rilascio immediato alla dose di 250 mg, assunto due volte al giorno, in termini di AUC sovrapponibili durante un periodo di dosaggio di 24 ore. Il profilo farmacocinetico del ciprofloxacino a rilascio prolungato alla dose di 1000 mg, assunto una volta al giorno, è comparabile al profilo farmacocinetico del ciprofloxacino a rilascio immediato alla dose di 500 mg, assunto due volte al giorno, in termini di AUC sovrapponibili durante un periodo di dosaggio di 24 ore.

Il rapporto PK/PD mostra che il ciprofloxacino a rilascio prolungato, somministrato alla dose di 500 mg una volta al giorno, fornisce valori di AUC rispetto alla MIC sopra indicata (0,5 µg/ml) sovrapponibili a quelli del ciprofloxacino a rilascio immediato somministrato alla dose di 250 mg due volte al giorno.

Il rapporto PK/PD mostra che il ciprofloxacino a rilascio prolungato, somministrato alla dose di 1000 mg una volta al giorno, fornisce valori di AUC rispetto alla MIC sopra indicata (1 µg/ml) sovrapponibili a quelli del ciprofloxacino a rilascio immediato somministrato alla dose di 500 mg due volte al giorno.

Il volume di distribuzione, calcolato per la forma endovenosa del ciprofloxacino, è di circa 2,1 – 2,7 l/kg. Studi comparativi tra le forme orale ed endovenosa del ciprofloxacino hanno dimostrato la capacità del farmaco di penetrare in diversi tessuti corporei. Il legame del ciprofloxacino alle proteine plasmatiche è compreso tra il 20% e il 40%, valore probabilmente insufficiente per causare interazioni clinicamente significative con altri farmaci leganti le proteine.

Nell’urina umana sono stati identificati quattro metaboliti del ciprofloxacino. Questi metaboliti mostrano attività antimicrobica, ma sono meno attivi del ciprofloxacino inalterato. I metaboliti principali sono l’ossociprofloxacino (M3) e il sulfociprofloxacino (M2), ciascuno dei quali rappresenta circa dal 3% all’8% della dose totale. Altri metaboliti minori sono il desetilciprofloxacino (M1) e il formilciprofloxacino (M4). La distribuzione relativa del farmaco e dei suoi metaboliti nel plasma è in accordo con quella riscontrata nell’urina. L’escrezione di questi metaboliti è completata principalmente entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco.

La cinetica di eliminazione del ciprofloxacino è simile per le compresse a rilascio immediato e a rilascio prolungato. Negli studi che hanno confrontato il ciprofloxacino a rilascio prolungato con quello a rilascio immediato, circa il 35% della dose orale somministrata è stata escreta nelle urine in forma inalterata per entrambe le formulazioni. Il clearanc renale del ciprofloxacino, pari a circa 300 ml/min, supera la normale velocità di filtrazione glomerulare di 120 ml/min. Pertanto, la secrezione tubulare attiva svolge un ruolo significativo nell’eliminazione del ciprofloxacino dall’organismo. La somministrazione concomitante di probenecid con ciprofloxacino a rilascio immediato determina una riduzione del clearanc renale del ciprofloxacino di circa il 50% e un aumento della sua concentrazione nel circolo sistemico del 50%. Nonostante la concentrazione biliare del ciprofloxacino sia diverse volte superiore alle concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione orale della compressa a rilascio immediato, solo una piccola quantità della dose somministrata viene escreta nella bile in forma inalterata. In aggiunta, dall’1% al 2% della dose viene escreto nella bile sotto forma di metaboliti. Circa dal 20% al 35% del ciprofloxacino a rilascio immediato somministrato per via orale viene escreto nelle feci entro 5 giorni dalla somministrazione. Questo può essere dovuto all’escrezione del farmaco attraverso la bile o alla secrezione transintestinale.

Popolazioni particolari

Gli studi farmacocinetici sulla somministrazione orale di compresse di ciprofloxacino a rilascio immediato (dose singola) e sulla somministrazione endovenosa del farmaco (dose singola e ripetuta) indicano che le concentrazioni di ciprofloxacino sono più elevate nei pazienti anziani (>65 anni) rispetto ai soggetti adulti più giovani. La Cmax aumenta del 16–40% e l’AUC media aumenta di circa il 30%, fenomeno che può essere almeno in parte correlato alla riduzione del clearanc renale nei pazienti anziani. L’emivita del farmaco è leggermente prolungata (~20%) nei pazienti anziani. Queste differenze non sono clinicamente rilevanti.

Nei pazienti con funzionalità renale ridotta, l’emivita del farmaco è leggermente prolungata. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con infezioni urinarie non complicate che ricevono compresse di ciprofloxacino a rilascio prolungato alla dose di 500 mg. In caso di infezione urinaria complicata e di pielonefrite acuta non complicata, dove la dose di 1000 mg è appropriata, nei pazienti con clearanc della creatinina inferiore a 30 ml/min la dose di ciprofloxacino a rilascio prolungato deve essere ridotta a 500 mg ogni 24 ore (ciprofloxacino a rilascio prolungato).

Negli studi condotti su pazienti con cirrosi epatica cronica stabile non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica del ciprofloxacino. Tuttavia, la cinetica del ciprofloxacino nei pazienti con insufficienza epatica acuta non è stata completamente chiarita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni non complicate e complicate causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina.

Adulti.

• Infezioni delle vie respiratorie: la ciprofloxacina può essere raccomandata per il trattamento di polmoniti non ospedaliere causate da Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella e stafilococchi.
• Infezioni dell'orecchio medio (otite media) e dei seni paranasali (sinusite), in particolare infezioni causate da microrganismi Gram-negativi, specialmente Pseudomonas aeruginosa, o da stafilococchi.
• Infezioni oculari.
• Infezioni renali e/o delle vie urinarie.
  • cistite acuta non complicata*;
  • pielonefrite acuta;
  • infezioni urinarie complicate;
  • prostatite batterica.
• Infezioni degli organi genitali, compresi adnexitis e gonorrea.
• Infezioni dell'addome (ad esempio infezioni del tratto gastrointestinale, delle vie biliari, peritonite).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli.
• Infezioni ossee e articolari.
• Febbre in pazienti con neutropenia, causata da infezione batterica.

Neonati e bambini.

La ciprofloxacina può essere somministrata ai bambini solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio a causa della possibile insorgenza di effetti collaterali a carico delle articolazioni e/o dei tessuti periarticolari.

Il trattamento dei bambini negli studi clinici è stato condotto solo per le seguenti indicazioni. L'esperienza clinica sull'uso della ciprofloxacina in bambini per altre indicazioni è limitata.

La ciprofloxacina può essere utilizzata nei bambini come farmaco di seconda o terza linea per il trattamento di infezioni urinarie complicate e di pielonefrite causate da Escherichia coli (l'età dei bambini trattati negli studi clinici era compresa tra 1 e 17 anni), nonché per il trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in bambini con fibrosi cistica (l'età dei bambini trattati negli studi clinici era compresa tra 5 e 17 anni).

Forma inalatoria di antrace negli adulti e nei bambini.

Riduzione del rischio di insorgenza o progressione dell'antrace dopo esposizione aerogena a Bacillus anthracis.

*solo quando si è ritenuto inefficace o inappropriato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di questa infezione.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità al principio attivo – ciprofloxacina – o ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'associazione di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata a causa di effetti collaterali clinicamente rilevanti (ipotensione arteriosa, sonnolenza) legati all'aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri farmaci sulla ciprofloxacina

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

La ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Formazione di complessi chelanti

Quando la ciprofloxacina (per via orale) viene assunta contemporaneamente a medicinali contenenti cationi polivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer, carbonato di lantanio), sucralfato o antiacidi, nonché a farmaci con elevata capacità tampone (ad esempio compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio, l'assorbimento della ciprofloxacina è ridotto. Pertanto, la ciprofloxacina deve essere assunta almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.

Questa restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti H2.

Alimenti, compresi prodotti lattiero-caseari

È necessario evitare l'assunzione contemporanea di ciprofloxacina e prodotti lattiero-caseari o arricchiti con minerali (come latte, yogurt, succo d'arancia arricchito con calcio). Gli altri alimenti contenenti calcio influenzano in modo trascurabile l'assorbimento della ciprofloxacina.

Probenecid

Il probenecid rallenta l'escrezione della ciprofloxacina attraverso la bile. L'assunzione concomitante di farmaci contenenti probenecid e ciprofloxacina determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina.

Metoclopramide

Il metoclopramide accelera l'assorbimento della ciprofloxacina (per via orale), riducendo il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. Non sono stati osservati effetti sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.

Omeprazolo

L'assunzione concomitante di ciprofloxacina e farmaci contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della ciprofloxacina.

Effetto della ciprofloxacina su altri farmaci

Tizanidina

In uno studio clinico su volontari sani, l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (aumento della Cmax di 7 volte, intervallo 4-21 volte; aumento dell'AUC di 10 volte, intervallo 6-24 volte). L'aumento della concentrazione sierica di tizanidina è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi. Pertanto, l'associazione di ciprofloxacina e farmaci contenenti tizanidina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Teofillina

L'assunzione concomitante di ciprofloxacina e farmaci contenenti teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che a sua volta può provocare reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali o letali. Se non è possibile evitare l'assunzione concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare la concentrazione sierica di teofillina e ridurre adeguatamente la dose (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Altri derivati della xantina

Dopo l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e farmaci contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di queste xantine.

Metotrexato

L'assunzione concomitante di ciprofloxacina può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, causando un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare la probabilità di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. Pertanto, non è raccomandata l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

Studi sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione combinata di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) e di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (escluso l'acido acetilsalicilico) può provocare convulsioni.

Fenitoina

L'assunzione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina; pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici del farmaco.

Ciclosporina

Con l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e ciclosporina, si è osservato un aumento transitorio della creatinina sierica. Pertanto, in questi pazienti è necessario un controllo frequente della concentrazione sierica di creatinina (due volte alla settimana).

Antagonisti della vitamina K

L'assunzione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K può potenziare l'azione anticoagulante della ciprofloxacina. Il grado di rischio può variare a seconda del tipo di infezione, dell'età e delle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell'effetto della ciprofloxacina sull'aumento del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR). È necessario effettuare un controllo frequente dell'INR durante e immediatamente dopo l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione).

Glibenclamide

In singoli casi, l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e farmaci contenenti glibenclamide può aumentare l'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide.

Duloxetina

Negli studi clinici è stato dimostrato che l'assunzione concomitante di duloxetina e inibitori potenti del CYP450 1A2 (come la fluvoxamina) può causare un aumento dell'AUC e della Cmax della duloxetina. Nonostante l'assenza di dati clinici sull'interazione con la ciprofloxacina, è possibile prevedere un'interazione con l'assunzione concomitante di ciprofloxacina e duloxetina (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Ropinirolo

Negli studi clinici è stato dimostrato che l'assunzione concomitante di ropinirolo con ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento dell'AUC e della Cmax del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell'84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un'adeguata correzione della dose durante e immediatamente dopo la somministrazione concomitante con ciprofloxacina (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Lidocaina

Studi su volontari sani hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di farmaci contenenti lidocaina e ciprofloxacina, un inibitore moderato dell'isoenzima CYP450 1A2, determina una riduzione del 22% del clearance della lidocaina somministrata per via endovenosa. Sebbene la lidocaina sia generalmente ben tollerata, dopo l'assunzione concomitante con ciprofloxacina può verificarsi un'interazione che può manifestarsi con reazioni avverse.

Clozapina

Dopo l'assunzione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e di N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un'adeguata correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo l'assunzione concomitante con ciprofloxacina (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Sildenafil

Negli studi su volontari sani è stato osservato che la Cmax e l'AUC dello sildenafil aumentano di circa due volte dopo l'assunzione orale di 50 mg contemporaneamente a 500 mg di ciprofloxacina. Pertanto, la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e sildenafil deve essere effettuata con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio-beneficio.

Agomelatina

Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, un potente inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2, inibisce notevolmente il metabolismo dell'agomelatina, causando un aumento di 60 volte della sua concentrazione. Nonostante l'assenza di dati clinici sull'eventuale interazione con la ciprofloxacina, un inibitore moderato del CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l'assunzione concomitante.

Zolpidem

L'assunzione concomitante con ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, tale associazione non è raccomandata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'applicazione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di questi pazienti con Cifran OD deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più sistemi contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare un medico.

Infezioni gravi e/o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi

Per il trattamento delle infezioni gravi, delle infezioni causate da stafilococchi o da batteri anaerobi, il ciprofloxacino deve essere utilizzato in combinazione con appropriati agenti antibatterici.

Pneumococchi

Il ciprofloxacino non è raccomandato per il trattamento delle infezioni da pneumococco a causa dell'insufficiente efficacia nei confronti dei batteri del gruppo Streptococcus pneumoniae.

Infezioni delle vie genitali

Le infezioni delle vie genitali possono essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni. Se si sospetta o si sa che le infezioni delle vie genitali sono causate da N. gonorrhoeae, è particolarmente importante ottenere informazioni sul livello di resistenza al ciprofloxacino e confermare la sensibilità al medicinale sulla base dei risultati di laboratorio.

Infezioni del tratto urinario

Nel contesto dell'Unione Europea si osserva una variabilità della resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni delle vie urinarie. I medici, nel prescrivere la terapia, dovrebbero tenere conto della prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Si ritiene che le dosi singole di ciprofloxacino, che possono essere utilizzate nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in premenopausa, siano meno efficaci rispetto a una terapia prolungata con il medicinale. Tale aspetto deve essere considerato alla luce del crescente livello di resistenza di E. coli ai chinoloni.

Infezioni intra-addominali

I dati sull'efficacia del ciprofloxacino nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diaria del viaggiatore

Nella scelta del medicinale si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza al ciprofloxacino dei microrganismi specifici nei paesi visitati.

Infezioni ossee e articolari

Il ciprofloxacino deve essere utilizzato in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare del carbonchio

L'uso nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Disturbi cardiaci

Il ciprofloxacino è associato all'allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve usare cautela nell'associare il ciprofloxacino ad altri medicinali che possono causare prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe Ia o III) e nei pazienti con fattori di rischio per tali condizioni (ad esempio prolungamento del QT in anamnesi, ipokaliemia non corretta).

Le donne, rispetto agli uomini, generalmente hanno un intervallo QTc più lungo e possono essere più sensibili ai farmaci che causano allungamento dell'intervallo QTc. I pazienti anziani possono essere anch'essi più sensibili agli effetti dei farmaci sulla durata dell'intervallo QT.

Pertanto, si deve usare cautela nell'uso dei fluorochinoloni, incluso il ciprofloxacino, in queste categorie di pazienti.

Aneurisma e dissecazione aortica

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica dopo l'assunzione di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani.

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, nei pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, o in presenza di fattori di rischio o condizioni predisponenti a aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, aterosclerosi nota).

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, si deve raccomandare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Bambini

Come altri medicinali di questo gruppo, il ciprofloxacino può causare artropatia nelle articolazioni portanti nei giovani animali.

I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso del ciprofloxacino in bambini di età compresa tra 1 e 17 anni hanno mostrato una frequenza di artropatia probabilmente correlata all'uso del medicinale (diversa dai segni e sintomi clinici legati direttamente all'articolazione) al 42° giorno dall'inizio del trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di confronto. La frequenza di artropatia correlata al medicinale dopo un anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artropatia correlati all'uso del medicinale non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacino in bambini e adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del possibile rischio di reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.

L'uso del ciprofloxacino per altre indicazioni, diverse dal trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei pazienti con fibrosi cistica (età dei pazienti 5-17 anni), per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e della pielonefrite causate da E. coli (età dei pazienti 1-17 anni) e per il carbonchio dopo esposizione, non è stato studiato. L'esperienza clinica sull'uso del ciprofloxacino nei bambini per altre indicazioni è limitata.

Altre infezioni gravi specifiche

L'uso del ciprofloxacino può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici per altre infezioni conformemente alle raccomandazioni ufficiali o dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando non è possibile utilizzare un altro trattamento o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.

L'uso del ciprofloxacino per infezioni gravi specifiche diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.

Sensibilità aumentata al medicinale

In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono verificarsi già dopo la prima dose di ciprofloxacino, e ciò deve essere immediatamente segnalato al medico.

In casi isolati, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono progredire fino a uno stato di shock potenzialmente letale. A volte si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacino. In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere sospesa e deve essere immediatamente iniziato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).

Apparato gastrointestinale

Si deve informare il medico in caso di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento, poiché questo sintomo può mascherare una grave malattia gastrointestinale (ad esempio colite pseudomembranosa con possibile esito letale) che richiede un trattamento immediato. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta e deve essere iniziata un'appropriata terapia (ad esempio vancomicina per os 4 x 250 mg/die). I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Può verificarsi un aumento transitorio dell'attività delle transaminasi, della fosfatasi alcalina o ittero colestatico, specialmente nei pazienti con preesistente danno epatico.

Apparato muscolo-scheletrico

In generale, il ciprofloxacino non deve essere somministrato a pazienti con malattie tendinee o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo esame microbiologico dell'agente patogeno e valutazione del rapporto beneficio/rischio, il ciprofloxacino può essere prescritto a questi pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard si è dimostrata inefficace o in caso di resistenza batterica, quando i risultati microbiologici giustificano l'uso del ciprofloxacino. Tendinite e rottura del tendine (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e anche per mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con disfunzione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Disturbi della vista

In caso di riduzione dell'acuità visiva o di qualsiasi effetto sugli occhi, è necessario consultare un medico.

Fotosensibilità È stato dimostrato che il ciprofloxacino causa reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacino si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sistema nervoso

I pazienti con epilessia e quelli con anamnesi di disturbi della funzione del sistema nervoso centrale (ad esempio abbassamento della soglia convulsiva, crisi in anamnesi, riduzione dell'intensità del flusso ematico cerebrale, alterazioni della struttura del cervello o ictus) possono assumere ciprofloxacino solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio, poiché questi pazienti appartengono a un gruppo a rischio per possibili reazioni avverse del sistema nervoso centrale.

Talvolta, reazioni avverse del sistema nervoso centrale si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacino. In casi isolati, depressione o psicosi possono progredire fino a uno stato pericoloso per la vita del paziente. In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta e si deve immediatamente informare il medico.

Nei pazienti che hanno assunto ciprofloxacino sono stati riportati casi di polineuropatia (sulla base di sintomi neurologici come dolore, bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, singolarmente o in combinazione). L'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta nei pazienti che manifestano sintomi di neuropatia, in particolare dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con altri chinoloni, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue, comprese ipoglicemia e iperglicemia, di solito in pazienti diabetici sottoposti a trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un accurato monitoraggio del livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Renale e sistema urinario.

Sono state riportate casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacino devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina.

Disfunzione renale.

Poiché il ciprofloxacino viene eliminato principalmente immodificato dai reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario adeguare la dose come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», per evitare un aumento della frequenza delle reazioni avverse dovute all'accumulo di ciprofloxacino.

Sistema epatobiliare.

Durante l'uso di ciprofloxacino sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Durante l'uso di ciprofloxacino sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacino in questi pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare per la possibile comparsa di emolisi.

Resistenza.

Durante o dopo il ciclo di trattamento con ciprofloxacino, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente definita. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti al ciprofloxacino durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da specie di Staphylococcus e Pseudomonas.

Metotrexato.

L'uso concomitante di ciprofloxacino e metotrexato non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pelle e tessuto sottocutaneo

È stato dimostrato che il ciprofloxacino causa reazioni di fotosensibilità; pertanto, i pazienti che assumono ciprofloxacino devono evitare esposizione intensa alla luce solare o radiazioni ultraviolette. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità (ad esempio reazioni simili a scottature solari), la terapia con ciprofloxacino deve essere interrotta.

Citocromo P450

È noto che il ciprofloxacino è un inibitore moderato degli enzimi CYP1A2 del citocromo P450. Si deve usare cautela nell'uso concomitante di ciprofloxacino con medicinali metabolizzati attraverso questo percorso enzimatico (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina, clozapina). L'aumento della concentrazione di questi medicinali nel siero è correlato all'inibizione del loro chiarimento metabolico da parte del ciprofloxacino, il che può causare effetti indesiderati specifici.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio

Il ciprofloxacino in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium spp. inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsi negativi dell'esame colturale in pazienti che assumono ciprofloxacino.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di ciprofloxacino in donne in gravidanza mostrano l'assenza di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Nei giovani animali e negli animali esposti a chinoloni prima della nascita è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto, non si può escludere la possibilità che il medicinale possa essere dannoso per la cartilagine articolare dei neonati/feti. Pertanto, durante la gravidanza, per prevenire effetti indesiderati sul feto, è preferibile evitare l'uso di ciprofloxacino.

Allattamento. Il ciprofloxacino penetra nel latte materno. A causa del rischio potenziale di danno alla cartilagine articolare nei neonati, il ciprofloxacino non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I fluorochinoloni, tra cui il ciprofloxacino, possono influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli o di lavorare con macchinari a causa di reazioni avverse del sistema nervoso centrale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Schema posologico

Se non diversamente prescritto, si raccomandano le dosi giornaliere indicate nella tabella seguente.

Per adulti

Informazioni aggiuntive per specifici gruppi di pazienti

Pediatria

Nei bambini, qualora non sia possibile utilizzare questa forma farmaceutica, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche con dosaggio appropriato.

• Complicanze della fibrosi cistica e infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.

I dati clinici e farmacocinetici disponibili supportano l’uso di ciprofloxacina nel trattamento delle esacerbazioni polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in bambini e adolescenti con fibrosi cistica (età dei pazienti da 5 a 17 anni), per il trattamento delle complicanze polmonari della fibrosi cistica causate da Pseudomonas aeruginosa (esperienza d’uso limitata ai bambini di età compresa tra 5 e 17 anni), alla dose di 20 mg di ciprofloxacina/kg di peso corporeo per via orale una volta al giorno (dose giornaliera massima – 1500 mg di ciprofloxacina).

• Infezioni urinarie complicate e pielonefrite.

Nelle infezioni urinarie complicate e nella pielonefrite, la dose è di 20 mg di ciprofloxacina/kg di peso corporeo per via orale una volta al giorno, senza superare la dose massima di 750 mg.

Regime posologico nei pazienti anziani (> 65 anni)

Nel trattamento dei pazienti anziani, si deve utilizzare la dose più bassa possibile di ciprofloxacina, in base alla gravità della malattia e al clearance della creatinina.

Regime posologico in caso di compromissione renale o epatica

Adulti

• Compromissione della funzione renale.
  • Con clearance della creatinina compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale moderata) o concentrazione plasmatica di creatinina compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacina deve essere di 1000 mg al giorno.
  • Con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale grave) o concentrazione plasmatica di creatinina equivalente o superiore a 2 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacina deve essere di 500 mg al giorno.
• Compromissione della funzione renale e emodialisi.
  • Con clearance della creatinina compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale moderata) o concentrazione plasmatica di creatinina compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacina deve essere di 1000 mg al giorno.
  • Con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m² (insufficienza renale grave) o concentrazione plasmatica di creatinina equivalente o superiore a 2 mg/100 ml, la dose orale giornaliera massima di ciprofloxacina deve essere di 500 mg al giorno.
• Compromissione della funzione renale e dialisi peritoneale cronica ambulatoriale:
  • Assunzione orale di ciprofloxacina in compresse a rilascio prolungato rivestite con film, alla dose di 1 compressa da 500 mg di ciprofloxacina.
• Compromissione della funzione epatica.
  • Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Non vi è esperienza nell’uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzione renale o epatica.

Modalità di somministrazione

Le compresse a rilascio prolungato di ciprofloxacina rivestite con film devono essere inghiottite intere, senza masticarle, e assunte con una piccola quantità di liquido.

Le compresse a rilascio prolungato di ciprofloxacina rivestite con film possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

L’assunzione del medicinale a digiuno accelera il processo di assorbimento della sostanza attiva. In questo caso, le compresse a rilascio prolungato di ciprofloxacina rivestite con film non devono essere assunte contemporaneamente a prodotti lattiero-caseari o a bevande arricchite con minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito di calcio). Tuttavia, il calcio presente nella dieta non influenza in modo significativo l’assorbimento della ciprofloxacina.

In caso di malattia grave o per altre ragioni (ad esempio, se il paziente riceve nutrizione enterale) che rendano impossibile l’assunzione delle compresse di ciprofloxacina, si raccomanda di passare alla forma iniettabile di ciprofloxacina. Dopo l’utilizzo della forma iniettabile, il trattamento può proseguire con le compresse di ciprofloxacina.

Durata del trattamento

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla gravità della malattia, all’andamento clinico e al profilo batteriologico. È importante proseguire il trattamento per almeno 2 giorni dopo la normalizzazione della temperatura corporea o la scomparsa dei sintomi clinici. La durata media del trattamento è:

• 1 giorno per gonorrea acuta non complicata e cistite;
• fino a 7 giorni per infezioni renali, delle vie urinarie e dell’addome;
• nei pazienti con immunosoppressione, il trattamento deve proseguire per tutta la durata della neutropenia;
• nell’osteomielite, il trattamento può durare fino a 2 mesi;
• 7-14 giorni per tutte le altre infezioni;
• la durata totale del trattamento per l’anthrax polmonare (post-esposizione) con ciprofloxacina (per via endovenosa o orale) è di 60 giorni.

Nelle infezioni causate da streptococchi, il trattamento deve proseguire per almeno 10 giorni per prevenire il rischio di complicanze tardive.

Nei casi di infezioni causate da Chlamydia, il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Pediatria

• Complicanze della fibrosi cistica

Nelle complicanze polmonari della fibrosi cistica causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini (età compresa tra 5 e 17 anni), la durata del trattamento è di 10-14 giorni.

• Infezioni urinarie complicate o pielonefrite

Nelle infezioni urinarie complicate o nella pielonefrite causate da Escherichia coli, la durata del trattamento è di 10-21 giorni.

Per il trattamento dell’anthrax polmonare (post-esposizione), il rapporto rischio-beneficio dimostra che l’uso di ciprofloxacina nei bambini è appropriato.

Pediatria.

La ciprofloxacina può essere utilizzata nei bambini come farmaco di seconda o terza linea per il trattamento di infezioni urinarie complicate e di pielonefrite causate da Escherichia coli (età dei bambini trattati negli studi clinici compresa tra 1 e 17 anni), nonché per il trattamento delle complicanze polmonari causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini con fibrosi cistica (età dei bambini trattati negli studi clinici compresa tra 5 e 17 anni).

La ciprofloxacina può essere prescritta solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico delle articolazioni e/o dei tessuti periarticolari.

Il trattamento pediatrico negli studi clinici è stato effettuato solo per le indicazioni sopra riportate. L’esperienza clinica sull’uso di ciprofloxacina nei bambini per altre indicazioni è limitata.

Questa forma farmaceutica (compresse a rilascio prolungato) può essere utilizzata nei bambini solo se è possibile dosare in base al peso corporeo del bambino.

Sovradosaggio.

È stato riportato che un sovradosaggio di 12 g di farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremori, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato inoltre riportato un effetto di tossicità renale reversibile.

Oltre alle misure di emergenza abituali in caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l’aumento dell’acidità urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento di ciprofloxacina in caso di sovradosaggio.

L’emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%).

In caso di sovradosaggio, è necessario un trattamento sintomatico. A causa del possibile allungamento dell’intervallo QT, è opportuno effettuare un monitoraggio ECG.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni:

candidosi – non comune;

colite associata ad antibiotici – raro, molto raro – con esito fatale.

Sistema emolinfopoietico:

eosinofilia – non comune;

leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitosi – raro;

anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (con minaccia per la vita), soppressione del midollo osseo (con minaccia per la vita) – molto raro.

Sistema immunitario:

reazioni allergiche, edema allergico/angioneurotico – raro;

reazioni anafilattoidi, shock anafilattico (con minaccia per la vita) e reazioni simili alla malattia da siero – molto raro.

Disturbi psichici*:

agitazione psicomotoria/ansia – non comune;

confusione mentale e disorientamento, irrequietezza, sonnolenza eccessiva, depressione (che può portare a pensieri e comportamenti suicidi), allucinazioni – raro;

psicosi – molto raro.

Mania, inclusa l’ipomania – frequenza non nota.

Sistema nervoso*:

cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto – non comune;

parestesie, disestesie, ipoestesie, tremore, convulsioni, vertigini – raro;

emicrania, alterazioni della coordinazione, alterazioni dell’olfatto, iperestesia e ipertensione intracranica – molto raro;

neuropatia periferica e polineuropatia – frequenza sconosciuta.

Organo della vista*:

disturbi visivi (ad esempio diplopia, anomalie visive, cromatopsia) – raro;

alterazioni della percezione del colore – molto raro.

Organo dell’udito e disturbi labirintici*:

tinnito, sordità – raro;

disturbi dell’udito – molto raro.

Sistema cardiovascolare:

tachicardia – raro;

vasodilatazione, abbassamento della pressione arteriosa, sincope – raro;

vasculiti – molto raro;

prolungamento dell’intervallo QT, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare bidirezionale – frequenza sconosciuta.

Sistema respiratorio:

dispnea (inclusi stati asmatici) – raro.

Apparato gastrointestinale:

anoressia – non comune;

nausea, diarrea – comune;

vomito, amarezza in bocca, dolore epigastrico, disturbi dispeptici, meteorismo, colite associata ad antibiotici (molto raro – con esito fatale) – non comune;

pancreatite – molto raro.

Sistema endocrino: iperglicemia, ipoglicemia (casi di coma ipoglicemico);

sindrome da alterata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Fegato e vie biliari:

transitorio aumento dei livelli di transaminasi, iperbilirubinemia – non comune;

alterazioni della funzionalità epatica, ittero, epatite (non infettiva) – raro;

necrosi epatica (molto raro – che progredisce raramente a insufficienza epatica con minaccia per la vita) – molto raro.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

eruzioni (petecchiali, maculari, orticarioidi, ecc.), prurito, orticaria – non comune;

reazioni di fotosensibilità, comparsa di vesciche non specifiche – raro;

petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica – molto raro.

Eritema esantematico pustoloso generalizzato acuto (GEP), sindrome DRESS con eosinofilia e manifestazioni sistemiche – frequenza non nota.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*:

artralgie – non comune;

mialgie, artriti, aumento del tono muscolare e convulsioni – raro;

debolezza muscolare, tendiniti, rottura dei tendini (soprattutto del tendine d’Achille), peggioramento dei sintomi della miastenia – molto raro.

Apparato urinario:

alterazioni della funzionalità renale – non comune;

nefrite tubulo-interstiziale, insufficienza renale, ematuria, cristalluria – raro.

Condizioni generali:

sindrome dolorosa non specifica, malessere generale, debolezza, febbre – non comune;

edemi, sudorazione aumentata (iperidrosi) – raro;

alterazione della deambulazione – molto raro.

Alterazioni di laboratorio:

aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina), alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di creatinina e urea nel siero – non comune;

alterazioni dei valori del tempo di protrombina – raro;

aumento dei livelli di amilasi e lipasi – molto raro.

*Queste reazioni sono state osservate durante il periodo post-marketing e si sono verificate principalmente in pazienti con fattori di rischio aggiuntivi per il prolungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altri: pseudotumore cerebrale.

Esami di laboratorio: non comune – aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue; raro – alterazioni del tempo di protrombina, aumento dell’attività di amilasi; frequenza sconosciuta – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) nei pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

*In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state segnalate reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, a lungo termine (per mesi o anni), che interessano diversi sistemi e talvolta più sistemi contemporaneamente, nonché gli organi di senso (inclusi reazioni come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazione della deambulazione, neuropatia con parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

Periodo di validità.

24 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dall’umidità e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 compresse in blister, 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Industries Limited /
Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. Industrial Area 3, Dewas - 455001, India.
   Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.

2. V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India /
   V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.

Data dell’ultima revisione.