Cetirizina-Astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cetirizina-Astrafarm (Cetirizina-Astrafarm)

Composizione:

Principio attivo: cetirizina;

1 compressa contiene 10 mg di cloridrato di cetirizina, calcolato come sostanza al 100%;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; stearato di magnesio; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; rivestimento "Selacote™" (ipromellosa, polietilenglicole (macrogolo) 6000, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento di colore bianco. All'aspetto della rottura si evidenziano due strati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La cetirizina, un metabolita dell'idrossizina nell'uomo, è un potente antagonista selettivo dei recettori periferici H1. È noto che in vitro, legandosi ai recettori, non presenta affinità per altri recettori diversi dai recettori H1. Oltre all'effetto antagonista sui recettori H1, la cetirizina esercita un'azione antiallergica: assumendo 10 mg una o due volte al giorno, il farmaco inibisce la fase tardiva del reclutamento delle cellule infiammatorie, in particolare degli eosinofili, nella cute e nella congiuntiva di soggetti ai quali è stato somministrato un antigene; inoltre, alla dose di 30 mg al giorno, inibisce l'afflusso degli eosinofili nel lavato broncoalveolare durante la fase tardiva del restringimento bronchiale indotto dall'inalazione di allergeni in pazienti con asma bronchiale. Inoltre, la cetirizina inibisce la fase tardiva della reazione infiammatoria indotta, in pazienti con orticaria cronica, dall'iniezione intradermica di calicreina. Riduce inoltre l'espressione delle molecole di adesione, come ICAM-1 e VCAM-1, che sono marcatori dell'infiammazione allergica.

È stato riportato che la cetirizina, alle dosi di 5 e 10 mg, inibisce la comparsa di pomfi e arrossamenti cutanei indotti da concentrazioni molto elevate di istamina. L'inizio dell'azione dopo una singola dose di 10 mg avviene entro 20 minuti – 1 ora. L'effetto dura almeno 24 ore dopo una singola assunzione. È noto che nei bambini di età compresa tra 5 e 12 anni non si osserva tolleranza all'effetto antistaminico della cetirizina (inibizione della comparsa di pomfi e arrossamenti). Quando il trattamento con cetirizina viene interrotto dopo un uso ripetuto, la normale reattività cutanea all'istamina si ripristina entro 3 giorni.

In pazienti con rinite allergica e una patologia concomitante come asma bronchiale (da lieve a moderata gravità), l'assunzione di cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha migliorato i sintomi della rinite senza influire sulla funzione polmonare. Ciò conferma la sicurezza dell'uso della cetirizina nei pazienti con asma bronchiale di grado lieve e moderato.

È stato riportato che la somministrazione di cetirizina a dosi giornaliere elevate (60 mg al giorno) non ha causato un'allungamento statisticamente significativo dell'intervallo QT.

All'assunzione nelle dosi raccomandate, la cetirizina migliora le condizioni dei pazienti con rinite allergica perenne e stagionale.

Farmacocinetica

La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è di circa 300 ng/ml e viene raggiunta entro 1±0,5 ore. Dopo l'assunzione di una dose giornaliera di 10 mg per 10 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione della cetirizina. La distribuzione dei parametri farmacocinetici, come livello massimo e area sotto la curva concentrazione-tempo, è omogenea nei volontari sani.

Il grado di assorbimento della cetirizina non diminuisce con l'assunzione contemporanea di cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta ridotta. Il grado di biodisponibilità è simile quando la cetirizina viene somministrata sotto forma di soluzione, capsule o compresse. Il volume apparente di distribuzione è di 0,5 l/kg. Il legame della cetirizina alle proteine plasmatiche è del 93±0,3%. La cetirizina non influenza il legame della warfarina alle proteine ematiche.

La cetirizina non subisce un ampio metabolismo al primo passaggio. Circa i 2/3 della dose vengono eliminati invariati con le urine. L'emivita terminale è di circa 10 ore. La cetirizina mostra una cinetica lineare per dosaggi compresi tra 5 e 60 mg.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani: dopo una singola assunzione orale di 10 mg, l'emivita aumentava di quasi il 50% e il clearance si riduceva di circa il 40% nei soggetti anziani rispetto ai pazienti più giovani. La riduzione del clearance della cetirizina nei volontari anziani era correlata a una ridotta funzionalità renale.

Bambini: l'emivita della cetirizina era di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e di 5 ore nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni. Nei bambini di età compresa tra 6 e 24 mesi, questo valore si riduce a 3,1 ore.

Pazienti con compromissione renale: la farmacocinetica del farmaco era simile nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina superiore a 40 ml/min) e nei volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale moderata si osservava un aumento dell'emivita di tre volte e una riduzione del clearance del 70% rispetto ai volontari sani. Nei pazienti sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina 7 ml/min), dopo la somministrazione orale di 10 mg di cetirizina, si osservava un aumento dell'emivita di tre volte e una riduzione del clearance del 70% rispetto ai volontari sani. La cetirizina è scarsamente eliminata con l'emodialisi. Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato e grave è necessario correggere la dose del farmaco.

Pazienti con compromissione epatica: nei pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colestasica e biliare), dopo l'assunzione di una dose singola di 10 o 20 mg di cetirizina, si osservava un aumento dell'emivita del 50% e una riduzione del clearance del 40% rispetto ai volontari sani. La correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica è necessaria solo se tali pazienti presentano anche una compromissione renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La cetirizina è indicata negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età:

• per alleviare i sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne,
• per alleviare i sintomi dell'orticaria cronica idiopatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina.

Stadio terminale di malattia renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 15 ml/min.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi di Lapp o da malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere cetirizina sotto forma di compresse rivestite.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica tra cetirizina e antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina e azitromicina: non sono state osservate interazioni farmacocinetiche. In uno studio sull'uso concomitante di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, si è osservata una lieve riduzione (16%) della clearance della cetirizina, mentre la disposizione della teofillina non è risultata alterata con l'assunzione contemporanea di cetirizina.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono emerse evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con antipirina, azitromicina, eritromicina, ketoconazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono emerse evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, l'assunzione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketoconazolo non ha mai indotto alterazioni clinicamente significative dell'ECG.

In uno studio sull'uso ripetuto di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la disposizione del ritonavir risultava leggermente ridotta (–11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

L'assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se il tasso di assorbimento è ritardato di 1 ora.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi quando assunti alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'assunzione di agenti sedativi durante il trattamento con il medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non sono state dimostrate interazioni clinicamente significative con l’alcol alle dosi terapeutiche (a un livello ematico di alcol pari a 0,5 g/l). Tuttavia, si raccomanda prudenza nell’assunzione contemporanea di alcol.

I pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica) devono essere trattati con cautela, poiché la cetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Si raccomanda cautela nei pazienti affetti da epilessia e in quelli con rischio di convulsioni.

L’antistaminico inibisce la reazione ai test allergici cutanei; pertanto, prima di eseguire tali test è necessario un periodo di wash-out di 3 giorni.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Possono insorgere prurito e/o orticaria dopo l’interruzione del trattamento con cetirizina, anche se tali sintomi non erano presenti prima dell’inizio della terapia. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e potrebbe rendersi necessario riprendere il trattamento. I sintomi dovrebbero scomparire riprendendo la terapia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’effetto del medicinale durante la gravidanza sono insufficienti. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se strettamente necessario e sotto controllo medico, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. La cetirizina passa nel latte materno alle concentrazioni del 25-90% rispetto a quelle plasmatiche, a seconda dell’intervallo di tempo trascorso dall’assunzione del medicinale. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Valutazioni oggettive sulla capacità di guidare veicoli, sulla sonnolenza latente e sull’idoneità a lavorare su catene di montaggio non hanno evidenziato effetti clinicamente significativi con l’uso del medicinale alla dose raccomandata di 10 mg.

Ai pazienti che intendono guidare o svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari, non si deve superare la dose raccomandata e si deve tenere conto della risposta individuale al medicinale. Nei pazienti sensibili, l’assunzione contemporanea del medicinale con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un ulteriore peggioramento della concentrazione e una riduzione della produttività.

Modalità e dosaggio.

Le compresse devono essere deglutite con un bicchiere d'acqua.

• Bambini dai 6 ai 12 anni: 5 mg* (mezza compressa) due volte al giorno.

• Adulti e bambini dai 12 anni in su: 10 mg una volta al giorno (1 compressa al giorno).

• Pazienti anziani: la dose non deve essere ridotta nei pazienti anziani con normale funzionalità renale.

• Pazienti con compromissione renale moderata o grave: non sono disponibili dati sul rapporto «efficacia/sicurezza» per pazienti con compromissione renale. Poiché la cetirizina viene principalmente eliminata attraverso i reni, nei casi in cui non è possibile applicare un altro metodo di trattamento, gli intervalli tra le somministrazioni devono essere stabiliti individualmente. La dose del medicinale deve essere aggiustata secondo la tabella sottostante. Per utilizzare questa tabella posologica, è necessario calcolare il clearance della creatinina del paziente (CC) in ml/min. Il clearance della creatinina può essere calcolato a partire dal valore noto di creatinina sierica (mg/dl) mediante la seguente formula:

CC = [140 – età (in anni)]×peso corporeo (kg) (×0,85 per le donne)

72×creatinina sierica (mg/dl)

Aggiustamento della dose del medicinale per adulti con compromissione renale

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la dose deve essere adattata individualmente tenendo conto del valore del clearance renale di ciascun paziente, nonché dell'età e del peso corporeo.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica: nei pazienti con sola compromissione della funzionalità epatica non è necessario un aggiustamento posologico.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale: si raccomanda un aggiustamento della dose (vedi sopra «Pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado moderato e grave»).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale in base all'andamento della malattia.

* utilizzare farmaci a base di cetirizina nella corretta posologia.

Bambini .

L'uso del medicinale in forma di compresse non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguata regolazione del regime posologico.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati al suo effetto sul sistema nervoso centrale o a manifestazioni simili a un effetto anticolinergico.

Tra gli effetti indesiderati osservati dopo l'assunzione di una dose almeno cinque volte superiore alla dose giornaliera raccomandata rientrano: confusione mentale, diarrea, vertigini, aumento della stanchezza, cefalea, malessere generale, midriasi, prurito, irrequietezza, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la cetirizina. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. Dopo l'assunzione del farmaco, è necessario effettuare il lavaggio gastrico il più rapidamente possibile. L'eliminazione della cetirizina mediante dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Gli studi clinici hanno dimostrato che la cetirizina, alla dose raccomandata, ha scarsi effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale (SNC), compresi sonnolenza, affaticamento, capogiri e cefalea. In alcuni casi sono stati riportati episodi di stimolazione paradossale del SNC.

Sebbene la cetirizina sia un antagonista selettivo dei recettori periferici H1 e relativamente privo di attività anticolinergica, sono stati segnalati casi isolati di difficoltà nella minzione, disturbi dell'accomodazione oculare e secchezza orale.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzione epatica con aumento degli enzimi epatici, associati ad un incremento dei livelli di bilirubina. Tali alterazioni si risolvono principalmente dopo l'interruzione del trattamento con cetirizina cloridrato.

Studi clinici controllati in doppio cieco, nei quali la cetirizina è stata confrontata con placebo o con altri antistaminici alle dosi raccomandate (10 mg al giorno per la cetirizina), e dai quali sono disponibili dati quantitativi sulla sicurezza, hanno incluso oltre 3200 soggetti esposti alla cetirizina.

Negli studi controllati con placebo, sono state riportate le seguenti reazioni avverse alla cetirizina alla dose di 0 mg con una frequenza dell'1,0% o superiore:

Sebbene la sonnolenza si sia verificata statisticamente più spesso rispetto all'uso del placebo, nella maggior parte dei casi è stata da lieve a moderata. Test oggettivi, come dimostrato da altri studi, hanno mostrato che l'attività quotidiana normale non risulta alterata alla dose giornaliera raccomandata nei volontari sani giovani.

Popolazione pediatrica

Reazioni avverse con frequenza pari o superiore all'1% nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni, inclusi negli studi clinici controllati con placebo:

Esperienza post-marketing

Oltre agli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e sopra elencati, sono stati segnalati i seguenti effetti avversi nell'esperienza post-marketing.

Gli effetti indesiderati sono descritti in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA e in ordine di frequenza approssimativa, basata sull'esperienza post-marketing.

Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

• Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Molto raro: trombocitopenia

• Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità

Molto raro: shock anafilattico

• Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza non nota: aumento dell'appetito

• Disturbi psichiatrici

Non comune: eccitazione

Raro: aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia

Molto raro: tic

Frequenza non nota: ideazione suicidaria, incubi

• Disturbi del sistema nervoso

Non comune: parestesia

Raro: convulsioni

Molto raro: disgeusia, sincope, tremore, distonia, discinesia

Frequenza non nota: amnesia, disturbi della memoria

• Disturbi dell'occhio

Molto raro: disturbi dell'accomodazione, visione offuscata, crisi oculogena

• Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Frequenza non nota: capogiri

• Disturbi cardiaci

Raro: tachicardia

• Disturbi gastrointestinali

Non comune: diarrea

• Disturbi epatobiliari

Raro: alterazione della funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina, γ-GT e bilirubina)

Frequenza non nota: epatite

• Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzione cutanea

Raro: orticaria

Molto raro: angioedema, eruzione fissa da farmaci

Frequenza non nota: pustolosi esantematica acuta generalizzata

• Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: artralgia, mialgia

• Disturbi renali e urinari

Molto raro: disuria, enuresi

Frequenza non nota: ritenzione urinaria

• Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione

Non comune: astenia, malessere

Raro: edemi

• Indagini

Raro: aumento di peso.

Descrizione di singole reazioni avverse

Dopo la sospensione della cetirizina sono stati riportati prurito (prurito intenso) e/o orticaria.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 o 2 blister nella confezione.

Categoria di prescrizione.

Farmaco senza obbligo di prescrizione.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

08132, Regione di Kiev, distretto di Kyjevo-Svjatoshynskyj, città di Vyšneve, via Kyjivska, 6.