Cetirizina-Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETIRIZINA-ASTRAFARM (CETIRIZINE-ASTRAPHARM)

Composición:

Principio activo: cetirizina;

1 tableta contiene 10 mg de cetirizina dihidrocloruro, equivalente a sustancia 100 %;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; estearato de magnesio; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; recubrimiento «Selacoat™» (hipromelosa, polietilenglicol (macrogol) 6000, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco. Al partirse, se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La cetirizina, metabolito de la hidroxizina en humanos, es un potente antagonista selectivo de los receptores periféricos H1. Se sabe que, in vitro, al unirse a los receptores no se observa afinidad por otros receptores distintos de los H1. Además del efecto antagonista sobre los receptores H1, la cetirizina ejerce una acción anti-alérgica: al administrarse en dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe la fase tardía del reclutamiento de células inflamatorias, especialmente eosinófilos, en la piel y conjuntiva de personas a las que se les ha administrado antígeno; y en una dosis de 30 mg al día, inhibe la llegada de eosinófilos en el líquido broncoalveolar durante la fase tardía del estrechamiento bronquial inducido por la inhalación de alérgenos en pacientes con asma bronquial. Asimismo, la cetirizina inhibe la fase tardía de la reacción inflamatoria inducida por la inyección intradérmica de calicreína en pacientes con urticaria crónica. Además, reduce la expresión de moléculas de adhesión, como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de la inflamación alérgica.

Se ha informado que la cetirizina en dosis de 5 y 10 mg inhibe la aparición de habones y enrojecimiento inducidos por concentraciones muy elevadas de histamina en la piel. El inicio de acción tras una dosis única de 10 mg ocurre entre 20 minutos y 1 hora. El efecto dura al menos 24 horas tras una dosis única. Se sabe que en niños de 5 a 12 años no se observa tolerancia al efecto antihistamínico de la cetirizina (supresión de habones y enrojecimiento). Cuando se interrumpe el tratamiento con cetirizina tras su administración repetida, la reactividad normal de la piel frente a la histamina se restablece en un plazo de 3 días.

En pacientes con rinitis alérgica y enfermedad concomitante como asma bronquial (leve a moderada en gravedad), la administración de cetirizina a una dosis de 10 mg una vez al día mejoró los síntomas nasales y no afectó la función pulmonar. Esto confirma la seguridad del uso de cetirizina en pacientes con asma bronquial leve o moderada.

Se ha informado que la administración de cetirizina en dosis altas diarias de 60 mg no provocó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.

Al administrarse en las dosis recomendadas, la cetirizina mejora el estado de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

Farmacocinética

La concentración plasmática máxima en estado de equilibrio es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza en 1±0,5 horas. Tras la administración de una dosis diaria de 10 mg durante 10 días, no se observó acumulación de cetirizina. La distribución de los parámetros farmacocinéticos, como la concentración máxima y el área bajo la curva «concentración-tiempo», es homogénea en voluntarios sanos.

El grado de absorción de la cetirizina no se reduce con la ingestión simultánea de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. El grado de biodisponibilidad es similar tras la administración de cetirizina en forma de solución, cápsulas o tabletas. El volumen aparente de distribución es de 0,5 l/kg. La unión de la cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93±0,3 %. La cetirizina no afecta la unión de la warfarina a las proteínas sanguíneas.

La cetirizina no sufre un metabolismo extenso en el primer paso. Aproximadamente 2/3 de la dosis se excretan sin cambios en la orina. El período final de semivida es de aproximadamente 10 horas. La cetirizina presenta una cinética lineal en dosis de 5 a 60 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada: tras una dosis oral única de 10 mg, el período de semivida aumentó casi en un 50 % y el aclaramiento disminuyó aproximadamente en un 40 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. La reducción del aclaramiento de cetirizina en voluntarios de edad avanzada estuvo relacionada con una función renal disminuida.

Niños: el período de semivida de la cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6 a 12 años y de 5 horas en niños de 2 a 6 años. En niños de 6 a 24 meses, este valor se acorta a 3,1 horas.

Pacientes con alteración de la función renal: la farmacocinética del fármaco fue similar en pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min) y en voluntarios sanos. En pacientes con alteración moderada de la función renal se observó un aumento del período de semivida tres veces y una reducción del aclaramiento del 70 % en comparación con voluntarios sanos. En pacientes sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de 7 ml/min), tras la administración oral de 10 mg de cetirizina, se observó un aumento del período de semivida tres veces y una reducción del aclaramiento del 70 % en comparación con voluntarios sanos. La cetirizina se elimina mal mediante hemodiálisis. Es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración renal moderada o grave.

Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar), tras la administración de una dosis única de 10 o 20 mg de cetirizina, se observó un aumento del período de semivida del 50 % y una reducción del aclaramiento del 40 % en comparación con voluntarios sanos. El ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática solo es necesario si estos pacientes también presentan alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

La cetirizina está indicada en adultos y niños a partir de 6 años:

• para aliviar los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne,
• para aliviar los síntomas de la urticaria crónica idiopática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a la hidroxizina o a cualquier derivado de la piperacina.

Estadio terminal de enfermedad renal con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 15 ml/min.

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar cetirizina en forma de comprimidos recubiertos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han realizado estudios de interacción farmacocinética entre cetirizina y antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina, sin observarse interacciones farmacocinéticas. En un estudio de administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) junto con cetirizina, se observó una reducción leve (16 %) en el aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposición de la teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina.

En estudios con cetirizina administrada junto con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina, no se encontraron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

En investigaciones sobre el uso de cetirizina con antipirina, azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina, no se observaron indicios de interacciones clínicas adversas. Además, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente relevantes en el ECG.

En un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) junto con cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la disposición del ritonavir se redujo ligeramente (–11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

El volumen de absorción de cetirizina no se reduce con la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción se retrasa en 1 hora.

No existen datos sobre un posible aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, se debe evitar el uso de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

Características de uso.

No se ha demostrado ninguna interacción clínicamente significativa con alcohol en dosis terapéuticas (con un nivel de alcohol en sangre de 0,5 g/l). No obstante, se recomienda tener precaución si se consume alcohol simultáneamente.

Se debe tener cuidado en pacientes con factores de predisposición a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia de la próstata), ya que la cetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones.

La reacción a las pruebas cutáneas alérgicas se ve suprimida por los medicamentos antihistamínicos; por ello, antes de realizar dichas pruebas se requiere un período de eliminación (3 días).

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Pueden aparecer picazón y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes de iniciar la terapia. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reanudar el tratamiento. Los síntomas deben desaparecer tras la reanudación del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No hay suficientes datos sobre el efecto del medicamento durante el embarazo. Debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas únicamente en casos en los que, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. La cetirizina pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre el 25 y el 90 % de las concentraciones en plasma sanguíneo, dependiendo del intervalo de tiempo tras la administración del medicamento. Por tanto, debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La evaluación objetiva de la capacidad para conducir vehículos, la presencia de somnolencia oculta y la capacidad para trabajar en una cadena de montaje no ha revelado efectos clínicamente significativos con el uso del medicamento en la dosis recomendada de 10 mg.

A los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria, no se les debe recomendar exceder la dosis recomendada y deben tener en cuenta la reacción individual a este medicamento. En pacientes sensibles, la administración simultánea del medicamento con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central puede provocar un deterioro adicional de la concentración y una reducción de la productividad.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tragarse enteras, tomando un vaso de agua.

Niños de 6 a 12 años: 5 mg* (media tableta) dos veces al día.

Adultos y niños mayores de 12 años: 10 mg una vez al día (1 tableta una vez al día).

Pacientes de edad avanzada: no es necesario reducir la dosis en pacientes de edad avanzada si la función renal es normal.

Pacientes con alteración renal moderada a grave: no existen datos sobre la relación «eficacia/seguridad» en pacientes con alteración de la función renal. Dado que el cetirizino se elimina principalmente por los riñones, cuando no se puede utilizar otro método de tratamiento, los intervalos entre las dosis deben establecerse de forma individual. La dosis del medicamento debe ajustarse según la tabla siguiente. Para utilizar esta tabla de dosificación, es necesario calcular la depuración (clearance) de creatinina del paciente (CCr) en ml/min. La depuración de creatinina puede calcularse a partir de la concentración sérica de creatinina (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

CCr = [140 – edad (en años)] × peso corporal (kg) (×0,85 para mujeres)

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Ajuste de la dosis del medicamento en adultos con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta el valor del aclaramiento renal de cada paciente, así como su edad y peso corporal.

Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes que presentan únicamente alteración de la función hepática, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática y renal: se recomienda el ajuste de la dosis (véase más arriba «Pacientes con alteración de la función renal de grado moderado y grave»).

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad.

* administrar los medicamentos de cetirizina en la dosificación correspondiente.

Niños .

La administración del medicamento en forma de tabletas no se recomienda en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen posológico.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas observados en caso de sobredosis de cetirizina están principalmente relacionados con su efecto sobre el sistema nervioso central o con manifestaciones que pueden recordar un efecto anticolinérgico.

Entre los eventos adversos observados tras la ingesta de una dosis al menos cinco veces mayor que la dosis diaria recomendada se incluyen: confusión mental, diarrea, mareo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picazón, inquietud, efecto sedante, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.

Tratamiento. No se conoce un antídoto específico para la cetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda realizar un tratamiento sintomático o de soporte. Tras la ingestión del medicamento, debe realizarse lo antes posible un lavado gástrico. La eliminación de cetirizina mediante diálisis es ineficaz.

Reacciones adversas

Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina, en la dosis recomendada, produce escasos efectos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC), incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y cefalea. En algunos casos se han notificado casos de estimulación paradójica del SNC.

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han comunicado casos aislados de dificultad para la micción, trastornos de acomodación ocular y sequedad de boca.

Se han notificado casos de alteración de la función hepática con aumento de los niveles de enzimas hepáticas, acompañados de elevación de los niveles de bilirrubina. En general, estos efectos desaparecen tras la interrupción del tratamiento con cetirizina dihidrocloruro.

Ensayos clínicos dobles ciegos controlados, en los que se comparó cetirizina con placebo u otros antihistamínicos a la dosis recomendada (10 mg al día para cetirizina), de los cuales están disponibles datos cuantitativos sobre seguridad, incluyeron a más de 3200 sujetos expuestos a cetirizina.

En estudios controlados con placebo, se han notificado las siguientes reacciones adversas con cetirizina a la dosis de 10 mg con una frecuencia del 1,0 % o superior:

Aunque estadísticamente más frecuente que con placebo, la somnolencia en la mayoría de los casos fue de leve a moderada. Pruebas objetivas, según otros estudios, han demostrado que la actividad diaria habitual no se altera con la dosis diaria recomendada en voluntarios sanos jóvenes.

Población pediátrica

Reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o superior en niños de entre 6 meses y 12 años incluidos en estudios clínicos controlados con placebo:

Experiencia poscomercialización

Además de los efectos adversos notificados durante los estudios clínicos y enumerados anteriormente, en la experiencia poscomercialización se han notificado los siguientes efectos adversos.

Los efectos adversos se describen según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA y por frecuencia aproximada basada en la experiencia poscomercialización.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raros (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

• Alteraciones de la sangre y del sistema linfático

Muy raro: trombocitopenia

• Trastornos del sistema inmunitario

Raro: hipersensibilidad

Muy raro: shock anafiláctico

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida: aumento del apetito

• Trastornos psiquiátricos

Poco frecuente: excitación

Raro: agresión, confusión, depresión, alucinaciones, insomnio

Muy raro: tics

Frecuencia desconocida: pensamientos suicidas, pesadillas

• Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuente: parestesia

Raro: convulsiones

Muy raro: disgeusia, síncope, temblor, distonía, discinesia

Frecuencia desconocida: amnesia, alteración de la memoria

• Trastornos oculares

Muy raro: alteración de la acomodación, visión borrosa, crisis oculogira

• Trastornos de oído y del laberinto

Frecuencia desconocida: vértigo

• Trastornos cardíacos

Raro: taquicardia

• Trastornos gastrointestinales

Poco frecuente: diarrea

• Trastornos del sistema hepatobiliar

Raro: alteración de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-GT y bilirrubina)

Frecuencia desconocida: hepatitis

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente: prurito, erupción cutánea

Raro: urticaria

Muy raro: angioedema, erupción fija medicamentosa

Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda

• Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuencia desconocida: artralgia, mialgia

• Trastornos renales y urinarios

Muy raro: disuria, enuresis

Frecuencia desconocida: retención urinaria

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuente: astenia, malestar general

Raro: edemas

• Exploraciones complementarias

Raro: aumento de peso corporal.

Descripción de reacciones adversas individuales

Tras la interrupción del tratamiento con cetirizina se han notificado casos de prurito (picor intenso) y/o urticaria.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se insta a los profesionales sanitarios a notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 o 2 blísteres en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento no sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kiev, 6, ciudad Vishnevo, distrito Kievsko-Sviatoshinski, región de Kiev, 08132, Ucrania.