Cefutil®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefutil® (Cefutil®)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 compressa contiene cefuroxime (in forma di acetile) 250 mg, 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, sodio amiloglobulato (tipo A), laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, Opadry OY-L bianco*, colorante FD&C blu n. 1 (E 133), polietilenglicole 6000;

*- Composizione di Opadry OY-L bianco: lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); idrossipropilmetilcellulosa; polietilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con un film di colore blu, con impresso «PhI» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefuroxima acetile è una forma orale di un antibiotico cefalosporinico battericida, la cefuroxima, resistente all'azione della maggior parte delle beta-lattamasi ed attivo contro un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'azione battericida della cefuroxima è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

La cefuroxima presenta un'elevata attività nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-negativi:

Haemophilus influenzae (inclusi ceppi resistenti all'ampicillina), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di penicillinasii e non produttori), Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri;

aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di penicillinasii, ma esclusi i ceppi resistenti alla meticillina), Streptococcus pyogenes (e altri streptococchi beta-emolitici), Streptococcus pneumoniae, streptococchi di gruppo B (Streptococcus agalactiae);

anaerobi:

cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi i generi Peptococcus e Peptostreptococcus), batteri Gram-positivi (inclusi i generi Clostridium), batteri Gram-negativi (inclusi i generi Bacteroides e Fusobacterium), Propionibacterium spp.;

altri microrganismi:

Borrelia burgdorferi;

microrganismi non sensibili alla cefuroxima:

Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, ceppi di Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis resistenti alla meticillina, Legionella spp.;

alcuni ceppi dei seguenti microrganismi, non sensibili alla cefuroxima:

Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il cefuroxima acetile viene assorbito nell'intestino, dove viene idrolizzato nella mucosa intestinale e rilascia cefuroxima nel circolo ematico.

L'assorbimento ottimale si verifica subito dopo il pasto. La concentrazione massima di cefuroxima nel siero si raggiunge circa 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il tempo di dimezzamento è di circa 1-1,5 ore. Il grado di legame alle proteine è del 33-55%, a seconda della metodica utilizzata. La cefuroxima viene escreta invariata dai reni attraverso secrezione tubulare e filtrazione glomerulare.

La somministrazione concomitante di probenecid aumenta l'area sotto la curva della concentrazione sierica media del 50%.

Il livello di cefuroxima nel siero ematico si riduce in seguito a dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cefutil® è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito:

• Tonsillite e faringite streptococcica acuta.
• Sinusite batterica acuta.
• Otite media acuta.
• Riacutizzazione della bronchite cronica causata da microrganismi sensibili alla cefuroxima ossicetile.
• Cistite.
• Pielonefrite.
• Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate.
• Forme precoci della malattia di Lyme.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefalosporina, alla cefuroxima o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I medicinali che riducono l'acidità del succo gastrico possono diminuire la biodisponibilità del medicinale Cefutil® e possono annullare l'effetto di migliorata assorbimento dopo l'assunzione di cibo.

Come per altri antibiotici, Cefutil® può influenzare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e determinando una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Poiché con il test ferrocianuro può verificarsi un falso risultato negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxima ossicetile si raccomanda l'uso di metodiche basate sulla glucosio ossidasi o esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue e nel plasma. La cefuroxima non influenza l'analisi alcalino-piridinica per la determinazione della creatinina.

L'assunzione concomitante con probenecid determina una significativa riduzione dei valori di concentrazione massima, dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo e del tempo di emivita della cefuroxima. Pertanto, l'assunzione concomitante con probenecid non è raccomandata.

L'assunzione concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Il livello di cefuroxima nel plasma sanguigno viene ridotto mediante emodialisi.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati riportati test di Coombs positivi. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con anamnesi di reazione allergica a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché esiste il rischio di sviluppare sensibilità crociata. Come con tutti gli agenti antimicrobici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis – spasmo coronarico allergico acuto, che può portare all'infarto del miocardio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni gravi di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e deve essere fornita al paziente un'adeguata assistenza medica d'urgenza.

Prima di iniziare la terapia, è necessario verificare se il paziente ha avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. La cefuroxima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità lievi ad altri farmaci beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxima (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscono queste reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata una terapia alternativa. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxima, come SSJ, NET o sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxima non deve essere mai ripreso in tale paziente.

L'uso di cefuroxima axetile (come di altri antibiotici) può portare a una crescita eccessiva di Candida. Un trattamento prolungato può inoltre causare una crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio, Enterococchi, Clostridium difficile), che potrebbe richiedere l'interruzione della terapia.

Durante l'uso di antibiotici può manifestarsi colite pseudomembranosa, che può variare da una forma lieve a uno stato potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità se nei pazienti si sviluppa una diarrea grave durante o dopo la terapia antibiotica. Se si verifica diarrea persistente o marcata o se il paziente avverte un dolore addominale improvviso simile a una colica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere sottoposto a un accurato esame diagnostico.

Durante il trattamento con il medicinale Cefutil® per la malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, che si verifica direttamente in seguito all'azione battericida del farmaco sul microrganismo responsabile della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. Ai pazienti deve essere spiegato che si tratta di una conseguenza comune dell'antibioticoterapia per la malattia di Lyme, che si risolve spontaneamente senza trattamento.

Nel caso di terapia sequenziale, il momento del passaggio da una terapia parenterale a una orale viene determinato dalla gravità dell'infezione, dallo stato clinico del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se entro 72 ore non si verifica un miglioramento clinico, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare la terapia sequenziale, è necessario consultare l'apposita Istruzione per l'uso medico della cefuroxima sodica.

Il medicinale Cefutil® contiene lattosio; pertanto, in caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Cefutil® deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi i possibili rischi.

Allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in piccole quantità. Con l'uso di dosi terapeutiche del medicinale, non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o di infezione fungina delle mucose. Pertanto, a causa di queste reazioni, potrebbe rendersi necessaria l'interruzione dell'allattamento al seno. Va inoltre considerata la possibile azione sensibilizzante del medicinale. La cefuroxima può essere somministrata durante l'allattamento solo dopo che il medico abbia valutato il rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima axetile sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché il medicinale può causare vertigini, i pazienti devono essere avvertiti di prestare particolare attenzione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La sensibilità all'antibiotico varia in base alla regione e può cambiare nel tempo. Se necessario, si raccomanda di fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico.

La durata del trattamento è generalmente di 7 giorni (può variare da 5 a 10 giorni).

Per un migliore assorbimento, si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

Il dosaggio del medicinale per adulti e bambini in base all'infezione è riportato nelle tabelle 1 e 2.

Adulti e bambini (≥ 40 kg) Tabella 1

Bambini (< 40 kg) Tabella 2

*Somministrare il medicinale in dosi appropriate di cefuroxima.

Le compresse di Cefutil® non possono essere frantumate e pertanto non devono essere somministrate a pazienti che non sono in grado di ingoiarle. Nei bambini si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione.

La cefuroxima è disponibile anche come sale sodico per somministrazione parenterale. Ciò consente un trattamento sequenziale con un unico antibiotico, passando da una somministrazione parenterale a una orale, qualora vi siano indicazioni cliniche a tale riguardo.

Cefutil® è efficace nel trattamento sequenziale delle esacerbazioni della bronchite cronica, dopo un precedente trattamento parenterale con cefuroxima sodica.

Terapia sequenziale

Esacerbazione della bronchite cronica: 750 mg di cefuroxima 2-3 volte al giorno (per via endovenosa o intramuscolare) per 48-72 ore, seguito da un trattamento orale con il medicinale Cefutil® alla dose di 500 mg due volte al giorno per 5-10 giorni.

La durata sia del trattamento parenterale che orale deve essere stabilita in base alla gravità dell'infezione e alle condizioni cliniche del paziente.

Pazienti con insufficienza renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale significativa si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare una sua escrezione più lenta (vedere tabella 3).

Tabella 3

*Utilizzare il medicinale cefuroxima nel dosaggio appropriato.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono disponibili dati sull'uso di questo medicinale in pazienti con compromissione della funzione epatica. La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni; pertanto, si prevede che alterazioni della funzione epatica non influiscano sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Bambini.

Non esiste esperienza nell'uso di cefuroxima acile nel trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi.

Le compresse di Cefutil® non possono essere frantumate e pertanto non devono essere somministrate a pazienti che non sono in grado di ingoiarle. Nei bambini si raccomanda l'uso del medicinale sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di cefalosporine, possono verificarsi irritazioni del cervello e complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzione renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il livello di cefuroxima nel siero può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima acile sono di intensità moderata e per lo più reversibili.

Infezioni e infestazioni: crescita eccessiva di Candida e di Clostridium difficile.

Patologie del sistema emolinfopoietico: eosinofilia, test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (talvolta profonda), anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe, possono adsorbirsi sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo (che può interferire con la determinazione della compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, prurito, febbre da farmaco, malattia da siero, anafilassi, reazione di Jarisch-Herxheimer.

Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Patologie cardiache: sindrome di Kunis (frequenza sconosciuta).

Patologie gastrointestinali: disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, dolore addominale, vomito, colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Patologie epatobiliari: aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH), ittero (principalmente di tipo colestatico), epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi esantematica); angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) (frequenza sconosciuta).

Popolazione pediatrica.

Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Cefutil® 250 mg – 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone; Cefutil® 500 mg – 10 compresse in flacone, 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Pharma International Company.

Indirizzo dello stabilimento produttore e sede operativa.

Al Castal area, Airport road, P.O. Box 334 Jubeiha 11941, Amman – Giordania.

Indirizzo del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

P.O. Box 334 Al-Jubeiha 11941 Amman, Giordania.

Dati di contatto del rappresentante del produttore/detentore in Ucraina – società a responsabilità limitata "Megakom":

via Klochkivska, 195 B, città di Kharkiv, 61145; telefono: +38 (057) 701 37 55.