Cefuroxime
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CEFUROXIME
Composizione:
Principio attivo: cefuroxime;
1 flaconcino contiene cefuroxime (come cefuroxime sodico) 0,75 g oppure 1,5 g.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.
Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione. Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PLP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.
Meccanismo di resistenza. La resistenza batterica al cefuroxime può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:
- idrolisi mediata da β-lattamasi, inclusi (ma non limitati a) le β-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
- ridotta affinità delle PLP per il cefuroxime;
- impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PLP nei batteri Gram-negativi;
- sistemi batterici di pompe di efflusso.
Si prevede che gli organismi sviluppati resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.
Concentrazioni di soglia di cefuroxime sodica
Concentrazioni minime inibitorie di soglia (MIC) di cefuroxime stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST):
| Microorganismo |
Concentrazioni di soglia (mg/l) |
|
| Sensibili |
Resistenti |
|
| Enterobacteriaceae 1 |
≤ 82 |
> 8 |
| Staphylococcus spp. |
Nota3 |
Nota3 |
| Streptococcus A, B, C e G |
Nota4 |
Nota4 |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5 |
> 1 |
| Streptococcus (altro) |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 1 |
> 2 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 4 |
> 8 |
| Concentrazioni di soglia non legate al tipo di microorganismo1 |
≤ 45 |
> 85 |
| 1 Le concentrazioni di soglia per determinare l'attività delle cefalosporine nei confronti delle Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (inclusi i BLSE e l’AmpC codificati dai plasmidi). Alcuni ceppi che producono β-lattamasi possono risultare sensibili o moderatamente resistenti alle cefalosporine di 3° o 4° generazione secondo tali concentrazioni di soglia e devono essere considerati come tali, cioè la sola presenza o assenza di BLSE non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLSE sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2 Le concentrazioni di soglia si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3 La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione del ceftazidime, cefixime e cefetibutene, per i quali non sono definite concentrazioni di soglia e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni da stafilococchi. 4 La sensibilità degli streptococchi dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5 Le concentrazioni di soglia si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate, almeno 1,5 g × 3. |
||
Sensibilità microbiologica. La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista, qualora si conoscesse una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio derivante dall'uso del medicinale almeno in alcuni tipi di infezioni fosse discutibile.
Cefuroxime generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:
| Stirpi sensibili |
| Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae |
| Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis |
| Microorganismi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema |
| Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans ) |
| Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp., esclusi C. freundii, Enterobacter spp., esclusi E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., esclusi P. penneri e P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. |
| Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. |
| Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp. |
| Microorganismi con resistenza ereditaria |
| Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium |
| Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia |
| Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile |
| Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis |
| Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. |
Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.
In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un'azione almeno additiva, talvolta con segni di sinergismo.
Farmacocinetica.
Assorbimento. Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, la concentrazione massima media nel plasma è risultata compresa tra 27 µg/ml e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 µg/ml e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiungendo il picco entro 30-60 minuti dall'applicazione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa (EV) di dosi di 750 mg e 1500 mg, la concentrazione nel plasma era rispettivamente di circa 50 µg/ml e 100 µg/ml.
Dopo somministrazione IM ed EV, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola compreso tra 250 mg e 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxime nel plasma in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.
Distribuzione. Il legame alle proteine plasmatiche è del 33-50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV nell'intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori al CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido sinoviale, liquido articolare, liquido interstiziale, bile, espettorato e umore oculare. Il cefuroxime attraversa la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.
Biotrasformazione. Il cefuroxime non subisce metabolismo.
Eliminazione. Il cefuroxime viene eliminato attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di dimezzamento (t½) dal plasma dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall'amministrazione, il farmaco viene escreto quasi completamente (85-90%) in forma invariata nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. Il clearance renale medio varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV nell'intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg.
Popolazioni speciali
Sesso. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.
Pazienti anziani. Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'escrezione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelli osservati in pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché nei pazienti anziani è più probabile un ridotto funzionamento renale, si raccomanda di scegliere con cautela la dose di cefuroxime per questa popolazione e di monitorare la funzionalità renale (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).
Bambini. Il t½ del cefuroxime nel plasma si prolunga significativamente nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il t½ nel plasma di 60-90 minuti è simile a quello osservato negli adulti.
Alterazioni della funzionalità renale. Il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave (ad esempio, clearance della creatinina < 20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni, si prevede che un'alterazione della funzionalità epatica non influisca sulla farmacocinetica del cefuroxime.
Interazione farmacocinetica/farmacodinamica. Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore del CMI del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (ovvero % T > CMI).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»):
- Pneumonia comunitaria.
- Riacutizzazione della bronchite cronica.
- Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
- Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite.
- Infezioni addominali (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
- Profilassi delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l'esofago, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e cardiovascolari.
Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere utilizzato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.
È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso corretto degli agenti antibatterici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Il cefuroxime può influire sulla flora intestinale, determinando una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.
Il cefuroxime viene escreto tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. L'amministrazione contemporanea di probenecid prolunga l'escrezione dell'antibiotico e determina un aumento della concentrazione plasmatica massima.
Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell'ansa
Gli antibiotici cefalosporinici, somministrati in alte dosi, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che ricevono trattamenti con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non possono essere esclusi episodi di alterazione della funzionalità renale in seguito a tale associazione.
Altre interazioni
Per quanto riguarda la determinazione della glicemia plasmatica: vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego».
L'uso concomitante di cefuroxime con anticoagulanti orali può determinare un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).
Caratteristiche d'uso.
Reazioni di ipersensibilità. Come con altri antibiotici β-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindrome di Kounis, ovvero uno spasmo coronarico allergico acuto che può portare a infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxime, antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici β-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici β-lattamici.
Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi. Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono un trattamento con diuretici potenti, come il furosemide, o con antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con tale associazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Crescita eccessiva di microrganismi resistenti. Come con altri antibiotici, un uso prolungato di cefuroxime può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento.
Durante l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa con diversi gradi di gravità, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la diagnosi di questa condizione in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e significativa o di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere effettuati ulteriori accertamenti, possibilmente per escludere la presenza di Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere somministrati.
Infezioni dell'addome. A causa dello spettro d'azione, cefuroxime non è indicato per il trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).
Somministrazione intracamerale ed effetti indesiderati oculari. Il medicinale non è destinato alla somministrazione intracamerale. Sono stati riportati singoli casi e una serie di gravi effetti indesiderati oculari dopo somministrazione intracamerale di cefuroxime sodico, destinato alla somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema della cornea.
Effetto sui test diagnostici. Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi del test di Coombs. Questo fenomeno può influenzare il test incrociato di compatibilità del sangue (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con alcuni altri cefalosporini.
Poiché con il test ferrocianuro può verificarsi un risultato falsamente negativo, si raccomanda di utilizzare metodi basati sulla glucosio ossidasi o sulla esochinasi per determinare il livello di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodico.
Reazioni cutanee gravi (RCG).Sono state riportate reazioni cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi che indicano tali reazioni, il cefuroxime deve essere immediatamente sospeso e deve essere valutata una terapia alternativa. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxime, come il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o il sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxime non deve essere mai ripreso in tale paziente.
Informazioni importanti sugli eccipienti
Il medicinale (flaconcino da 750 mg) contiene 42 mg di sodio per flaconcino, pari al 2,1% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.
Il medicinale (flaconcino da 1,5 g) contiene 83 mg di sodio per flaconcino, pari al 4,15% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. I dati sull'uso di cefuroxime durante la gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata osservata tossicità riproduttiva. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi.
Cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.
Periodo di allattamento. Cefuroxime è escreto nel latte materno in quantità minime. Con l'uso di dosi terapeutiche del medicinale, non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in considerazione di tali effetti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxime, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.
Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto di cefuroxime sodico sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.
Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto di cefuroxime sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che cefuroxime difficilmente influenzerà la rapidità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Dosaggio
Tabella 1
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Indicazioni |
Dosaggio |
| Pneumonia non ospedaliera e riacutizzazione della bronchite cronica |
750 mg ogni 8 ore (endovena o intramuscolare) |
| Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite |
|
| Infezioni dell'addome |
|
| Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite |
1,5 g ogni 8 ore (endovena o intramuscolare) |
| Infezioni gravi |
750 mg ogni 6 ore (endovena), 1,5 g ogni 8 ore (endovena) |
| Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi sul tratto gastrointestinale, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) |
1,5 g al momento dell'induzione dell'anestesia. Si può integrare con due dosi aggiuntive di 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore |
| Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi cardiovascolari e sull'esofago |
1,5 g al momento dell'induzione dell'anestesia, poi 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore |
Tabella 2
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Indicazioni |
Neonati e bambini di età > 3 settimane e bambini con peso corporeo < 40 kg |
Neonati (dalla nascita fino a 3 settimane) |
| Pneumonia non ospedaliera |
da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni, la dose ottimale è 60 mg/kg/giorno |
da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 2 o 3 dosi |
| Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite |
||
| Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite |
||
| Infezioni addominali |
Alterazioni della funzione renale. Cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Pertanto, come nel caso dell'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con alterazioni gravi della funzione renale si raccomanda una riduzione della dose al fine di compensare l'escrezione più lenta del farmaco.
Tabella 3
Dosi raccomandate del medicinale Cefuroxime in caso di alterazione della funzione renale
| Clearance della creatinina |
T½ (ore) |
Dosaggio (mg) |
| > 20 ml/min/1,73 m2 |
1,7–2,6 |
Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg–1,5 g 3 volte al giorno) |
| 10–20 ml/min/1,73 m2 |
4,3–6,5 |
750 mg 2 volte al giorno |
| < 10 ml/min/1,73 m2 |
14,8–22,3 |
750 mg 1 volta al giorno |
| Pazienti sottoposti a emodialisi |
3,75 |
È necessario somministrare 750 mg di cefuroxime per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, il cefuroxime sodico può essere aggiunto al liquido per dialisi peritoneale (generalmente 250 mg per ogni 2 litri di liquido dialitico). |
| Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterovenosa continua (EAVC) o emofiltrazione ad alto flusso (EAF) nei reparti di terapia intensiva |
7,9–12,6 (EAVC) 1,6 (EAF) |
750 mg 2 volte al giorno. Ai pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per l'insufficienza renale. |
Alterazioni della funzione epatica. Cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni. In pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxime.
Modalità di somministrazione. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa iniettando lentamente nell’arco di 3–5 minuti direttamente nella vena oppure attraverso una flebo o un’infusione della durata di 30–60 minuti, oppure per via intramuscolare profonda.
Il sito di iniezione intramuscolare è il grande muscolo gluteo e non si devono iniettare più di 750 mg in un singolo sito. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.
Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione
| Ulteriori volumi e concentrazioni che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate |
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| Volume del flacone |
Modalità di somministrazione |
Stato fisico |
Quantità di acqua da aggiungere (ml) |
Concentrazione approssimata di Cefuroxime (mg/ml)** |
| 750 mg di polvere per soluzione iniettabile o per infusione |
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| 750 mg |
intramuscolare endovenosa bolus infusione endovenosa |
sospensione soluzione soluzione |
3 ml almeno 6 ml almeno 6 ml |
216 116 116 |
| 1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione |
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| 1,5 g |
intramuscolare endovenosa bolus infusione endovenosa |
sospensione soluzione soluzione |
6 ml almeno 15 ml 15 ml* |
216 94 94 |
* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 ml o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità di seguito).
** Il volume ottenuto della soluzione di cefuroxima nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, portando alle concentrazioni indicate in mg/ml.
Compatibilità
1,5 g di cefuroxima, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere somministrati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i farmaci mantengono la loro attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.
1,5 g di cefuroxima sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperature fino a 25 °C.
La cefuroxima (5 mg/ml) può essere conservata per 24 ore a 25 °C in soluzione al 5 % o al 10 % di xilitolo per iniezione.
La cefuroxima è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.
La cefuroxima è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le sue caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione 5 % di glucosio per iniezione; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione 4 % di glucosio per iniezione; soluzione di glucosio 5 % con soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione di glucosio 5 % con soluzione 0,45 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione di glucosio 5 % con soluzione 0,225 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione 10 % di glucosio per iniezione; soluzione 10 % di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.
La stabilità della cefuroxima in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione con soluzione 5 % di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.
La cefuroxima è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzione per infusione:
- con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione;
- con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.
Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.
Pazienti pediatrici.
Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio di antibiotici cefalosporinici può causare complicazioni neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose non viene adeguatamente ridotta nei pazienti con insufficienza renale. I livelli di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Reazioni avverse
Le reazioni avverse più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia non sono stati riportati dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.
La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito è approssimativa poiché, per la maggior parte delle reazioni, non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse associate all’uso di cefuroxime varia a seconda delle indicazioni.
La classificazione delle reazioni avverse da molto frequenti a rare si basa sui dati degli studi clinici. La frequenza di altre reazioni avverse (ad esempio < 1 su 10 000) è riportata principalmente in base ai dati di uso post-commercializzazione e riflette più la frequenza di segnalazione delle reazioni avverse che la loro effettiva incidenza.
Tutte le reazioni avverse correlate al trattamento sono elencate di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza delle reazioni avverse: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
| Classe di sistema di organi |
Spesso |
Non spesso |
Frequenza non nota |
| Infezioni e infestazioni |
Crescita eccessiva di Candida o Clostridium difficile |
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| Apparato emolinfopoietico |
Neutropenia, eosinofilia, riduzione dell'emoglobina |
Leucopenia, test di Coombs positivo |
Trombocitopenia, anemia emolitica |
| Apparato immunitario |
Febbre da farmaci, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea |
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| Apparato cardiaco |
Sindrome di Kounis |
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| Apparato gastrointestinale |
Fastidio gastrointestinale |
Colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali») |
|
| Fegato e vie biliari |
Transitorio aumento degli enzimi epatici |
Transitorio aumento della bilirubina |
|
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Eruzione cutanea, orticaria e prurito |
Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS). |
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| Apparato renale e urinario |
Aumento della creatinina sierica, dell'azotemia e riduzione del clearance della creatinina (vedere sezione «Avvertenze speciali») |
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| Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione |
Reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite |
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| Descrizione delle singole reazioni avverse Le cefalosporine, come classe, hanno la proprietà di assorbirsi sulla superficie della membrana degli eritrociti e interagire con gli anticorpi, il che può portare a un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test incrociato di compatibilità del sangue) e molto raramente ad anemia emolitica. L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è di natura reversibile. La probabilità di dolore nel sito di iniezione intramuscolare è maggiore con dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente può essere motivo di interruzione del trattamento. |
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La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Dopo la ricostituzione, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (da 2 a 8 °C) o fino a 5 ore a temperatura non superiore a 25 °C.
Incompatibilità.
Il Cefuroxime non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.
Il pH della soluzione di bicarbonato di sodio al 2,74% per iniezione influenza in modo significativo il colore della soluzione; pertanto, questa soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del Cefuroxime. Tuttavia, se necessario, nel caso in cui il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, il Cefuroxime può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.
Confezione. 0,75 g o 1,5 g di polvere in flacone; 1 o 5 o 50 flaconi per confezione; oppure 1 o 5 flaconi in blister, 1 blister per confezione.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv». Società a responsabilità limitata «Lekhim-Obukhiv».
Produzione e confezionamento in bulk del produttore Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., Repubblica Popolare Cinese.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.
Ucraina, 08700, regione di Kyiv, città di Obukhiv, via Kyivska, 126 A.