Cefuroxima

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento cefuroxima (CefuroximE)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 frasco contiene cefuroxima (en forma de cefuroxima sódica) 0,75 g o 1,5 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El cefuroximo inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto detiene la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia. La resistencia bacteriana al cefuroximo puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo (pero sin limitarse a) β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o activadas de forma estable en ciertas especies bacterianas gramnegativas aerobias;
• reducción de la afinidad de las PBP por el cefuroximo;
• impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso del cefuroximo a las PBP en bacterias gramnegativas;
• sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes al cefuroximo. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia al cefuroximo.

Concentraciones umbrales de cefuroximo sódico

Concentraciones mínimas inhibitorias umbrales (CMI) del cefuroximo establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):

Sensibilidad microbiológica. La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones geográficas y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si se conoce la resistencia adquirida al antibiótico y el beneficio del uso del medicamento al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones es dudoso.

La cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro:

Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes al cefuroximo.

In vitro, el cefuroximo en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, a veces con signos de sinergia.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroximo en voluntarios sanos, la concentración máxima media en suero osciló entre 27 mcg/ml y 35 mcg/ml con una dosis de 750 mg, y entre 33 mcg/ml y 40 mcg/ml con una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre 30 y 60 minutos tras la administración. A los 15 minutos tras la infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, la concentración en suero fue aproximadamente de 50 mcg/ml y 100 mcg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM e IV, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax) aumentan linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis únicas de 250 mg a 1000 mg. No se observaron indicios de acumulación de cefuroximo en suero en voluntarios sanos tras infusiones intravenosas repetidas de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución. El grado de unión a proteínas oscila entre el 33 % y el 50 %, dependiendo de la metodología empleada. El volumen medio de distribución oscila entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroximo superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos nasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. El cefuroximo atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación meníngea.

Biotransformación. El cefuroximo no se metaboliza.

Eliminación. El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El período de semieliminación (t½) desde el suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. Durante las 24 horas siguientes a la administración, el fármaco se excreta prácticamente en su totalidad (85-90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina durante las primeras 6 horas. El aclaramiento renal medio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes

Sexo. No se han observado diferencias en la farmacocinética del cefuroximo entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroximo en forma de cefuroximo sódico.

Pacientes de edad avanzada. Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción del cefuroximo en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroximo en esta población y controlar la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes pediátricos. El t½ del cefuroximo en suero se prolonga significativamente en recién nacidos en función de la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el t½ del fármaco en suero oscila entre 60 y 90 minutos, similar al observado en adultos.

Alteración de la función renal. El cefuroximo se elimina principalmente por vía renal. Como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) se recomienda reducir la dosis de cefuroximo para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Posología y forma de administración»). El cefuroximo se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática. Dado que el cefuroximo se elimina principalmente por vía renal, se espera que la alteración de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. En las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de CMI del cefuroximo para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Características de uso»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbación de la bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver sección «Características de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida la cesárea) y cardiovasculares.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con antibióticos adicionales adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso correcto de los antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La cefuroxima puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda el uso de probenecid. La administración concomitante de probenecid prolonga la eliminación del antibiótico y produce un aumento de la concentración máxima en suero.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la posibilidad de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras interacciones

En relación con la determinación de la glucosa en plasma sanguíneo: ver sección «Características de uso».

La administración concomitante del medicamento Cefuroxima con anticoagulantes orales puede provocar un aumento de la relación internacional normalizada (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis, un espasmo coronario alérgico agudo que puede conducir al infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente ha tenido en su historial reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a antibióticos cefalosporínicos o a otros antibióticos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos β-lactámicos.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos. Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes, como la furosemida, o con antibióticos aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de efectos adversos sobre la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe vigilarse en estos pacientes, de la misma manera que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (tales como Candida, Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento.

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. En caso de diarrea prolongada o intensa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y debe realizarse una evaluación adicional, posiblemente para descartar la presencia de Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Infecciones intraabdominales. Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Aplicación intracameral y reacciones adversas oculares. El medicamento no está indicado para administración intracameral. Se han registrado casos individuales y series de reacciones adversas oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica, destinada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema retiniano, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad corneal y edema corneal.

Efecto sobre pruebas diagnósticas. Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una ligera interferencia con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con algunos otros cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar el nivel de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome DRESS, que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Al prescribir el medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, la cefuroxima debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica o el síndrome DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con cefuroxima en este paciente.

Información importante sobre excipientes

El medicamento (frasco de 750 mg) contiene 42 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 2,1 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

El medicamento (frasco de 1,5 g) contiene 83 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 4,15 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa en la madre.

Período de lactancia. La cefuroxima pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. No se espera que el uso de dosis terapéuticas del medicamento provoque reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas en el lactante. Por lo tanto, en consideración a estos posibles efectos, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir o suspender el tratamiento con cefuroxima, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó ningún efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 2

Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función renal. La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteraciones graves de la función renal se recomienda reducir la dosis para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento Cefuroxima en caso de alteración de la función renal

Alteraciones de la función hepática. La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. No se ha observado efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.

Vía de administración. El medicamento debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de una tubuladura gota a gota o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El lugar para la inyección intramuscular es el músculo glúteo máximo, y no debe administrarse más de 750 mg en un solo sitio. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la dilución del medicamento antes de la administración

* Solución reconstituida para añadir a 50 ml o 100 ml de un líquido para perfusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del fármaco, lo que conduce a las concentraciones indicadas en mg/ml.

Compatibilidad

1,5 g de cefuroxima disueltos en 15 ml de agua para inyección pueden administrarse junto con inyección de metronidazol (500 mg/100 ml); ambos medicamentos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de cefuroxima son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

La cefuroxima (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5 % o al 10 %.

La cefuroxima es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

La cefuroxima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyección intravenosa. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 %; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %; solución inyectable de glucosa al 10 %; solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer-lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de la cefuroxima en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

La cefuroxima también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución para perfusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños corresponde al perfil observado en pacientes adultos.

Sobredosificación.

La sobredosificación con antibióticos cefalosporínicos puede provocar complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer si la dosis no se reduce adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal. Los niveles de cefuroxima pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son la neutropenia, la eosinofilia y el aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticos o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no existen datos que indiquen un efecto perjudicial sobre el hígado ni reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas que se indica a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no hay datos suficientes para realizar un cálculo preciso. Además, la frecuencia de eventos adversos asociados con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para clasificar las reacciones adversas desde muy frecuentes hasta ocasionales se han utilizado datos de estudios clínicos. La frecuencia de otras reacciones adversas (por ejemplo, < 1 por cada 10 000) se basa principalmente en datos de uso poscomercialización y refleja más bien la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad según la clasificación MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Después de la reconstitución, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en nevera (de 2 a 8 °C) o hasta 5 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

La cefuroxima no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH de la solución de bicarbonato de sodio al 2,74 % para inyección influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, no se recomienda utilizar esta solución para la dilución de cefuroxima. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente esté recibiendo una infusión intravenosa de solución de bicarbonato de sodio, la cefuroxima puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase. 0,75 g o 1,5 g de polvo en un frasco; 1, 5 o 50 frascos por caja; o 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad por acciones privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujiv».

Producción y envasado a granel de la empresa fabricante Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., República Popular China.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.