Ceftriaxone

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CEFTRIAXONE (CEFTRIAXON)

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

1 flacone contiene ceftriaxone sodico sterile in quantità pari a 0,5 g oppure 1,0 g di ceftriaxone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore quasi bianco o giallastro, leggermente igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone.

Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine ​​leganti la penicillina. Di conseguenza, viene interrotta la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), il che porta alla lisi e alla morte della cellula batterica.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi attraverso uno o più meccanismi:

• Idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente espressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi.
• Ridotta affinità delle proteine ​​leganti la penicillina per la ceftriaxone.
• Impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi.
• Pompa di efflusso batterica.

Punti di interruzione per i test di sensibilità

I valori di soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC) stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) sono i seguenti:

Agente patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima (CIM), mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12c	> 0,12
Non legato alla specie	≤ 1d	> 2

a – la conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla cefossitina;

b – la conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla penicillina;

c – raramente si riscontrano isolati con MIC superiori ai valori soglia di sensibilità; in caso di riscontro, si raccomanda di effettuare un test di conferma e, se confermato, inviare il ceppo al laboratorio di riferimento;

d – i valori soglia si riferiscono a una dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e a dosi elevate pari ad almeno 2 g × 1.

Efficacia clinica nei confronti di specifici microrganismi

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora la diffusione locale della resistenza renda discutibile il beneficio derivante dall'uso di Ceftriaxone, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie generalmente sensibili

Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus (meticillina sensibile)£ Stafilococchi coagulasi-negativi (meticillina sensibile)£ Streptococcus pyogenes (gruppo A) Streptococcus agalactiae (gruppo B) Streptococcus pneumoniae Streptococci del gruppo Viridans Gram-negativi aerobi Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Gram-positivi aerobi Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gram-negativi aerobi Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobi Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens

Microorganismi naturalmente resistenti

Gram-positivi aerobi Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gram-negativi aerobi Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobi Clostridium difficile Altri: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum

£ Tutti i ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza >50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, la concentrazione plasmatica massima media della ceftriaxone è approssimativamente la metà di quella osservata dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g è di circa 81 mg/l e viene raggiunta entro 2–3 ore dall’iniezione. L’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa della stessa dose.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone a dosi di 500 mg e 1 g, la concentrazione plasmatica massima media è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusione endovenosa di ceftriaxone a dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni significativamente superiori al MIC della maggior parte dei microrganismi patogeni sensibili sono rilevabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari/fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché nel liquido cerebrospinale, pleurico, sinoviale e nel secreto prostatico. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è osservabile con la somministrazione ripetuta; lo stato stazionario viene generalmente raggiunto entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

La ceftriaxone penetra nelle meningi. Il grado di penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La Cmax media della ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% del livello plasmatico, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. La Cmax della ceftriaxone nel liquido cerebrospinale viene raggiunta circa 4–6 ore dopo iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentaria ed è escreta nel latte materno in basse concentrazioni (vedere paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame si satura e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10–22 ml/min. Il clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% della ceftriaxone viene escreto in forma invariata nelle urine, principalmente tramite filtrazione glomerulare, mentre il 40–50% viene escreto in forma invariata con la bile. L’emivita totale della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è minimamente alterata, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita nell’insufficienza renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio del clearance renale. Ciò è anche correlato all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce un aumento paradossale del clearance totale del farmaco, con un aumento parallelo del volume di distribuzione rispetto al clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore ai 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto ai pazienti giovani.

Popolazione pediatrica

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati. Dalla nascita fino all’età di 14 giorni, il livello di ceftriaxone libero può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazioni del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione totale della ceftriaxone nei neonati, nei lattanti e nei bambini sono più elevati rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare. Tutti i principali parametri farmacocinetici basati sulle concentrazioni totali del farmaco (ceftriaxone libero e legato alle proteine) – ad eccezione dell’emivita – sono dipendenti dalla dose, aumentando meno che proporzionalmente alla dose stessa. La non linearità è determinata dalla saturazione del legame alle proteine plasmatiche ed è quindi propria della ceftriaxone totale nel plasma, ma non della ceftriaxone libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico-farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione libera rimane superiore al MIC della ceftriaxone per ciascun microrganismo bersaglio (ovvero %T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ceftriaxone è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni urinarie complicate (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Ceftriaxone può essere utilizzato per:

• il trattamento delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• il trattamento del borrelia disseminata di Lyme (fase II precoce e fase III tardiva) negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati di età superiore a 15 giorni;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
• la gestione di pazienti con neutropenia in cui si sviluppi febbre sospetta di origine batterica;
• il trattamento di pazienti con batteriemia associata a una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Ceftriaxone deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici quando lo spettro di possibili microrganismi responsabili non rientra nell’attività del farmaco (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Si raccomanda di seguire le linee guida ufficiali riguardo all’uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata a ceftriaxone, ad altri cefalosporinici o a qualsiasi componente del prodotto. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri tipi di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemici).

Ceftriaxone è controindicato:

nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame della bilirubina è probabilmente alterato*;
• che richiedono (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di farmaci contenenti calcio o di soluzioni infusionali contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che ceftriaxone può dislocare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, con conseguente rischio di sviluppare encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso di lidocaina se questa viene impiegata come solvente (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Consultare il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni.

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire ceftriaxone nei flaconcini né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Possono inoltre formarsi precipitati del sale calcico di ceftriaxone mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. Ceftriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma di sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone (vedi sezioni «Modalità e posologia d’impiego», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»).

L’associazione di questo farmaco con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto anti-vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto internazionale normalizzato (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antivitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporinici. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni cliniche per il monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro su ceftriaxone ha mostrato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e farmaci contenenti calcio per uso orale, né interazioni tra ceftriaxone somministrato per via intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per uso endovenoso o orale).

Nei pazienti in trattamento con ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia.

Anche i test per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati falsamente positivi se effettuati con metodi non enzimatici. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il glucosio nelle urine deve essere determinato esclusivamente con metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’eliminazione di ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni di ipersensibilità

Come per tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre evolvere verso il sindrome di DRESS, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, occorre verificare se il paziente ha anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri agenti beta-lattamici. Ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità lieve ad altri farmaci beta-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/necrolisi epidermica tossica) e di reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS - sindrome), che possono essere potenzialmente letali o fatali, anche se la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazione di Jarisch-Herxheimer

In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, possono manifestarsi reazioni di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. Tali reazioni sono generalmente transitorie e possono essere gestite con terapia sintomatica. Il trattamento antibiotico non deve essere interrotto se si verifica tale reazione.

Interazione con farmaci contenenti calcio

Sono stati descritti casi di precipitazione di sali di calcio di ceftriaxone nei polmoni e nei reni, con esito fatale, in neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso sistemi di infusione endovenosa diversi. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati riportati casi confermati di precipitazione intravascolare, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri farmaci contenenti calcio. Studi in vitro con la sali sodica di ceftriaxone hanno dimostrato che i neonati sono a rischio aumentato di formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se si utilizzano sistemi di infusione diversi o si somministrano i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi in siti diversi del corpo, oppure che il sistema di infusione venga sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il personale medico può considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti tale rischio di precipitazione. Se l'uso di ceftriaxone è ritenuto necessario in pazienti che richiedono nutrizione continua, le soluzioni per NPT e ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione diversi e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Bambini

La sicurezza ed efficacia di ceftriaxone nei neonati, nei lattanti e nei bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Modalità e posologia». Studi hanno dimostrato che ceftriaxone, come alcune altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immunomediata

Sono stati osservati casi di anemia emolitica immunomediata in pazienti trattati con cefalosporine, inclusa ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con ceftriaxone.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all'accertamento dell'eziologia della malattia.

Trattamento prolungato

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi resistenti

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di agenti antibatterici, durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici, inclusa ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di terapie appropriate contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come per altri agenti antibatterici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi resistenti al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedere sezione «Modalità e posologia»).

Effetto sui risultati dei test sierologici

Durante il trattamento con ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, ceftriaxone può causare falsi positivi nei test per la galattosemia.

Nei test per la glucosuria effettuati con metodi non enzimatici possono ottenersi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con ceftriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La presenza di ceftriaxone può falsamente ridurre i valori calcolati della glicemia ottenuti con alcuni sistemi di monitoraggio della glicemia. È necessario consultare le istruzioni d'uso di ciascun sistema. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di test.

Spettro di attività antibatterica

Ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguato come monoterapia per il trattamento di certi tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedere sezione «Modalità e posologia»). In caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospetti vi sono microrganismi resistenti a ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina

Se come solvente si utilizza soluzione di lidocaina, ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone. Sono state osservate ombre ecografiche nel colecisto, erroneamente interpretate come calcoli biliari, la cui frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione della terapia con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale di calcio di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il trattamento, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare

Sono stati riportati casi di pancreatite, probabilmente causata da ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate, malattia grave e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso di ceftriaxone possa essere un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di tale disturbo.

Litiasi renale

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalcituria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso.

Smaltimento del medicinale

L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Si deve evitare che il medicinale finisca nelle fognature o nei rifiuti domestici. Qualsiasi medicinale non utilizzato dopo la fine del trattamento o alla scadenza della data di scadenza deve essere restituito al fornitore (medico o farmacista) nell'imballaggio originale per un corretto smaltimento.

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Modalità e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia legata a ceftriaxone (ad es. riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato psichico, mioclonia, convulsioni), si deve considerare l'opportunità di interrompere il trattamento con ceftriaxone.

Sodio

Ogni grammo di ceftriaxone contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/il feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Ceftriaxone può essere usato durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

Ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni e non si prevede alcun effetto sui neonati quando il farmaco viene usato alle dosi terapeutiche. Tuttavia, non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/rifiuto del trattamento con ceftriaxone, tenendo conto del rapporto rischio/beneficio.

Fertilità.

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati di ceftriaxone sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini, ceftriaxone può influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti durante la guida o l'uso di macchinari durante il trattamento con ceftriaxone.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

La dose del medicinale dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità del microrganismo, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età del paziente e dallo stato delle funzioni epatica e renale.

Le dosi indicate di seguito sono quelle generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, deve essere utilizzata la dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥50 kg)

Dosaggio di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità. Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica. Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (compresa pielonefrite).
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari.
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e sospetta infezione batterica. Endocardite batterica. Meningite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (a intervalli di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥50 kg) che richiedono regimi posologici particolari:

Otitide media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g di ceftriaxone.

Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente è stata inefficace, il ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

2 g una volta prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

La dose raccomandata generalmente è di 0,5–1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno nel caso di sifilide neurologica, per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme (fase precoce (II fase) e fase tardiva (III fase))

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata del trattamento raccomandata può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Popolazione pediatrica

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 50 kg devono essere utilizzate le dosi abituali per adulti.

Neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (<50 kg)

Dose di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50-80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (compreso pielonefrite). Pneumonia acquisita in comunità. Pneumonia nosocomiale.
50-100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile sospetta di origine batterica.
80-100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica.
100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (<50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta, può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui la condizione del bambino è grave o il trattamento precedente è risultato inefficace, il ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

50–80 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

Dosaggio generalmente raccomandato: 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelia di Lyme disseminata (fase II precoce e fase III tardiva)

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata del trattamento raccomandato può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni

La ceftriaxone è controindicata nei neonati pretermine con età post-menstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Dose di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite). Polmonite acquisita in comunità. Polmonite nosocomiale. Infezioni ossee e articolari. Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si sviluppa febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
50 mg/kg	Una volta al giorno	Meningite batterica. Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

Non superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati da 0 a 14 giorni di vita che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità con le raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, il trattamento con ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale ed epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, qualora la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati di studi sui pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone se la funzionalità epatica è normale. Solo in caso di insufficienza renale in fase preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Ai pazienti sottoposti a dialisi non è necessaria una somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. La ceftriaxone non viene eliminata attraverso dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Pazienti con grave insufficienza epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

La ceftriaxone può essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. Le iniezioni intramuscolari devono essere eseguite in un muscolo di grandi dimensioni e non si devono iniettare più di 1 g in un singolo sito.

Poiché come solvente viene utilizzata la lidocaina, la soluzione ottenuta non deve assolutamente essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa

La ceftriaxone può essere somministrata per infusione endovenosa di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante lenta iniezione endovenosa in 5 minuti. Le iniezioni endovenose intermittenti devono essere somministrate in 5 minuti, preferibilmente in vene di maggiori dimensioni.

Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori nei neonati e nei bambini fino a 12 anni di età devono essere somministrate per infusione. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in 60 minuti per ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). La via intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno adatta al paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni continue contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Le soluzioni infusionali contenenti calcio (ad esempio soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann) non devono essere utilizzate come solvente per la ceftriaxone o per ulteriore diluizione della ceftriaxone ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché può formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone può inoltre verificarsi mescolando la ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, la ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio non devono essere mescolate né somministrate contemporaneamente (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico, la ceftriaxone deve essere somministrata 30–90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Preparazione delle soluzioni

Solo per uso monouso. Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Le soluzioni devono essere preparate immediatamente prima dell'uso.

Le soluzioni frescamente preparate mantengono la loro stabilità fisica e chimica per 6 ore a temperatura ambiente (o per 24 ore a 2-8 °C). A seconda della concentrazione e della durata di conservazione, il colore delle soluzioni può variare dal giallo pallido all'ambrato. Questa caratteristica della sostanza attiva non influisce sull'efficacia o sulla tollerabilità del farmaco.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che non devono superare il tempo indicato sopra per la stabilità chimica e fisica durante l'uso.

La ceftriaxone non deve essere mescolata nello stesso siringa con altri farmaci, eccetto con soluzione al 1% di cloridrato di lidocaina (solo per iniezioni intramuscolari).

Le linee di infusione devono essere risciacquate dopo ogni somministrazione.

Ceftriaxone, polvere per soluzione per iniezioni da 1 g

Somministrazione endovenosa (iniezioni o infusioni)

Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Il contenuto del flaconcino da 1 g di ceftriaxone deve essere disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Il flaconcino deve essere delicatamente rotolato tra i palmi delle mani e ispezionato visivamente per assicurarsi che la dissoluzione sia completa e che non siano presenti particelle.

L'iniezione deve essere somministrata in 5 minuti direttamente in vena o attraverso un tubo per infusione endovenosa.

In alternativa, per infusione endovenosa, la soluzione ricostituita deve essere trasferita in 10 ml di una delle seguenti soluzioni infusionali prive di calcio: cloruro di sodio 0,9%, cloruro di sodio 0,45% + glucosio 2,5%, glucosio 5%, glucosio 10%, destano 6% in soluzione glucosata al 5%, acqua per preparazioni iniettabili. L'infusione deve essere effettuata in almeno 30 minuti.

Uso nella popolazione pediatrica

Neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (<50 kg)

Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in 60 minuti per ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina.

Il volume di spostamento di 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml in acqua per preparazioni iniettabili e in soluzione al 1% di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede una compensazione del volume del solvente per facilitare la misurazione della dose in base al peso corporeo (soprattutto nei bambini di età inferiore a 12 anni), qualora venga misurata e somministrata solo una parte della soluzione totale.

Per ottenere una concentrazione finale della soluzione di 100 mg/ml, 1 g di ceftriaxone deve essere disciolto in 9,4 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Iniezione intramuscolare

Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Il contenuto del flaconcino da 1 g di ceftriaxone deve essere disciolto in 3,5 ml di soluzione al 1% di cloridrato di lidocaina. Il flaconcino deve essere delicatamente rotolato tra i palmi delle mani e ispezionato visivamente per assicurarsi che la dissoluzione sia completa e che non siano presenti particelle. La soluzione deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. Le dosi superiori a 1 g devono essere suddivise e somministrate in più siti.

Uso nella popolazione pediatrica

Neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (<50 kg)

Il volume di spostamento di 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml in soluzione al 1% di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede una compensazione del volume del solvente per facilitare la misurazione della dose in base al peso corporeo (soprattutto nei bambini di età inferiore a 12 anni), qualora venga misurata e somministrata solo una parte della soluzione totale. Per ottenere una concentrazione finale della soluzione di 285 mg/ml, 1 g di ceftriaxone deve essere disciolto in 2,9 ml di soluzione al 1% di cloridrato di lidocaina.

Bambini.

Il farmaco deve essere somministrato ai bambini secondo la posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, emodialisi o dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente osservate con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Le reazioni avverse osservate con ceftriaxone sono classificate secondo la frequenza di insorgenza come segue:

Molto comuni (≥ 1/10)

Comuni (≥ 1/100 < 1/10)

Non comuni (≥ 1/1000 < 1/100)

Rari (≥ 1/10000 < 1/1000)

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comuni: infezioni fungine genitali; rari: colite pseudomembranosa; frequenza non nota: sovrainfezioni.

Sistema ematico e sistema linfatico: comuni: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comuni: granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza non nota: anemia emolitica, agranulocitosi.

Sistema cardiaco: frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Sistema immunitario: frequenza non nota: shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità, compresi edema di Quincke, dispnea, reazione di Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervoso: non comuni: cefalea, capogiri; rari: encefalopatia; frequenza non nota: convulsioni.

Sistema dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota: vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rari: broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comuni: feci molli, diarrea; non comuni: nausea, vomito; frequenza non nota: pancreatite, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comuni: aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota: precipitati nella colecisti, ittero nucleare, epatite1, epatite colostatica1, 2.

1 Di solito si risolve interrompendo il trattamento con ceftriaxone.

2 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comuni: eruzioni cutanee; non comuni: prurito; rari: orticaria; frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Renale e sistema urinario: rari: ematuria, glucosuria; frequenza non nota: oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non comuni: flebite, dolore in sede di iniezione, brividi; rari: edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comuni: aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota: test di Coombs falso-positivo, falsi positivi nel test per galattosemia, falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio.

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea dopo l'uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Precipitati del sale calcico di ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stato somministrato ceftriaxone per via endovenosa insieme a farmaci contenenti calcio. All'autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo emivita di eliminazione del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore ai 3 anni, che avevano ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (ad esempio ≥ 80 mg/kg/giorno) o dosi totali superiori a 10 grammi, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad esempio ridotto apporto di liquidi o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e di solito scompaiono interrompendo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati con somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con somministrazione lenta (20-30 minuti). La formazione di precipitati è di solito asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati di solito scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Ceftriaxone non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati.

Ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Se prevista una terapia con ceftriaxone in combinazione con un altro antibiotico, questi farmaci non devono essere mescolati nello stesso siringa o nella stessa soluzione per infusione.

Confezione.

0,5 g o 1,0 g in flaconcini; 10 flaconcini per confezione.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

S.P. «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.