Cefotaxime-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Cefotaxime-Darnytsia (Cefotaxime-Darnytsia)

Composizione:

Principio attivo: cefotaxime;

1 flacone contiene sodio cefotaxime in termini di cefotaxime 0,5 g oppure 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o leggermente giallastro, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Cefotaxime.

Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefotaxime-Darnytsia è un antibiotico semisintetico di terza generazione della classe delle cefalosporine per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida ed uno spettro d'azione ampio.

I microrganismi sensibili al farmaco includono: Streptococcus (escluso il gruppo D), compreso Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, compresi ceppi produttori e non produttori di penicillinasii; Bacillus subtilis e mycoides; Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii); Neisseria meningitidis, altri tipi di Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., compresa Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (alcuni ceppi sono resistenti); Serratia spp.; Proteus (specie indolo-positivi e indolo-negativi); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae e parainfluenzae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii, compresi quelli resistenti all'ampicillina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. e Morganella.

I microrganismi con sensibilità variabile al farmaco includono: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

I microrganismi resistenti all'azione del farmaco includono: Streptococcus del gruppo D, Listeria e stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. A 5 minuti dall'amministrazione endovenosa singola di 1 g di cefotaxime, la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno raggiunge 100 µg/ml. Dopo somministrazione intramuscolare della stessa dose, la concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 0,5 ore ed è pari a 24 µg/ml. La concentrazione battericida nel sangue persiste per 12 ore.

Distruzione. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente del 25-40%. Il cefotaxime penetra bene nei tessuti e nei liquidi biologici dell'organismo. È presente in concentrazioni efficaci nel liquido pleurico, peritoneale e sinoviale. Penetra attraverso la barriera emato-encefalica. Subisce biotrasformazione con formazione di un metabolita attivo.

Eliminazione. Circa il 60-70% della dose somministrata viene escreto nelle urine in forma invariata, il resto sotto forma di metaboliti. Viene parzialmente escreto anche con la bile. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1 ora dopo somministrazione endovenosa e di 1-1,5 ore dopo somministrazione intramuscolare. In caso di insufficienza renale e nei pazienti di età avanzata, il tempo di dimezzamento aumenta di circa 2 volte. Nei neonati, il tempo di dimezzamento varia da 0,75 a 1,5 ore, mentre nei nati pretermine da 1,4 a 6,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azione del farmaco:

• infezioni dell'apparato ORL (angine, otiti);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchiti, polmoniti, pleuriti, ascessi);
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• setticemia, batteriemia;
• infezioni intra-addominali (compreso il peritonite);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• meningite (esclusa quella da Listeria) e altre infezioni del sistema nervoso centrale.

Profilassi delle infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi urologici e ostetrico-ginecologici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli antibiotici della serie delle cefalosporine e ad altri antibiotici beta-lattamici, ipersensibilità alla lidocaina (in caso di somministrazione intramuscolare, se la lidocaina viene utilizzata come solvente); emorragia, enterocolite anamnestica (in particolare colite ulcerosa non specifica).

Blocchi AV senza pacemaker impiantato, insufficienza cardiaca grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante con farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e con diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), colistina, polimixina aumenta il rischio di insufficienza renale.

Durante il trattamento con cefotaxime può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali; pertanto, in questo periodo, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. La cefotaxime non deve essere somministrata contemporaneamente ad antibiotici batteriostatici (ad esempio tetracicline, eritromicina e cloramfenicolo) a causa del possibile effetto antagonista.

Durante la terapia combinata, le soluzioni di cefotaxime non devono essere miscelate con soluzioni di aminoglicosidi – devono essere somministrate separatamente.

L'associazione concomitante con nifedipino aumenta la biodisponibilità della cefotaxime del 70%.

Probenecid blocca la secrezione tubulare della cefotaxime e ne prolunga il tempo di emivita.

La cefotaxime non deve essere somministrata insieme alla lidocaina:

• per via endovenosa;
• nei bambini di età inferiore a 30 mesi;
• nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla lidocaina;
• nei pazienti con blocco cardiaco;
• nei pazienti con insufficienza cardiaca grave.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

L'uso concomitante del medicinale Cefotaxime-Darnytsia con farmaci nefrotossici richiede il controllo della funzionalità renale; se il medicinale viene utilizzato per più di 10 giorni, è necessario controllare la formula ematica periferica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica e in presenza di ipersensibilità ai penicillini in anamnesi. In caso di alterazioni della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere ridotta in base al grado di insufficienza renale e alla sensibilità del microrganismo. Durante un trattamento prolungato con il medicinale è necessario monitorare la funzionalità renale e attuare misure preventive contro il dismicrobismo. È opportuno effettuare regolarmente il controllo della formula cellulare del sangue periferico e della funzionalità epatica. Durante l'uso del medicinale è possibile ottenere un test di Coombs falso-positivo e una reazione pseudopositiva delle urine al glucosio.

Reazioni anafilattiche. L'uso dei farmaci cefalosporinici richiede una verifica accurata dell'anamnesi allergologica (diatesi allergica, reazioni di ipersensibilità ai farmaci beta-lattamici). In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. L'uso di cefotaxime è strettamente controindicato nei pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità di tipo immediato ai cefalosporinici. In caso di qualsiasi dubbio, è obbligatoria la presenza di un medico alla prima somministrazione del medicinale a causa del possibile sviluppo di una reazione anafilattica. È nota una cross-allergia tra cefalosporinici e penicilline, che si verifica nel 5-10% dei casi. Nei pazienti con anamnesi di allergia ai penicillini, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG). Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate al trattamento con cefotaxime, inclusi esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale.

Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se nel paziente si sviluppano EPAG, SSJ, NET o DRESS durante il trattamento con cefotaxime, la terapia con cefotaxime non deve essere ripresa e deve essere definitivamente interrotta.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente interpretata come infezione primaria o come processo infettivo alternativo; pertanto i medici devono considerare la possibilità di una reazione al cefotaxime nei bambini che sviluppano sintomi di eruzione cutanea e febbre durante il trattamento.

Colite pseudomembranosa. Nelle prime settimane di trattamento può insorgere colite pseudomembranosa, caratterizzata da diarrea grave e prolungata. La diagnosi viene confermata mediante colonscopia e/o esame istologico. Queste complicanze sono considerate abbastanza serie: si deve immediatamente interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare un'adeguata terapia, comprendente l'assunzione orale di vancomicina o metronidazolo. L'associazione di cefotaxime con farmaci nefrotossici richiede il controllo della funzionalità renale; se il trattamento supera i 10 giorni, è necessario monitorare la composizione del sangue. Ai pazienti anziani e ai pazienti debilitati deve essere somministrata vitamina K (prevenzione dell'ipocoagulazione).

Come per l'uso di altri antibiotici a spettro ampio, un uso prolungato può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, richiedendo l'interruzione del trattamento. In caso di insorgenza di superinfezione durante il trattamento, deve essere iniziata un'adeguata terapia antimicrobica. Quando si determina il livello di glucosio nelle urine con metodi basati sulla riduzione, possono verificarsi risultati falsi-positivi. Per prevenirli, si deve utilizzare un test enzimatico.

Sono stati riportati casi di associazione tra l'uso di antibiotici appartenenti al gruppo delle cefalosporine e il rischio di convulsioni. Si raccomanda pertanto sorveglianza medica e cautela nell'uso del medicinale Cefotaxime-Darnytsia.

Durante il trattamento non è consentito assumere alcol, poiché possono manifestarsi effetti simili a quelli del disulfiram (iperemia del volto, crampi addominali e gastrici, nausea, vomito, cefalea, riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, difficoltà respiratorie).

1 g di polvere per soluzione iniettabile contiene 2,2 mmol (50,5 mg) di sodio. La quantità di sodio alla dose giornaliera massima supera gli 8,7 mmol (200 mg). Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso, durante il trattamento si deve evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va utilizzato per somministrazione endovenosa in bolo e per infusione, nonché per somministrazione intramuscolare.

Per la somministrazione endovenosa in bolo, 0,5 g vanno disciolti in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, oppure 1 g di polvere in 8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La somministrazione deve essere lenta e durare da 3 a 5 minuti.

Per l'infusione endovenosa, 1 g di polvere va disciolto in 50 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione al 5 % di glucosio. La durata dell'infusione è di 50-60 minuti.

Per la somministrazione intramuscolare, 0,5 g vanno disciolti in 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili oppure in 2 ml di soluzione allo 1 % di lidocaina; 1 g di polvere va disciolto in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili oppure in soluzione allo 1 % di lidocaina e somministrato profondamente nel muscolo gluteo.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo di 50 kg o superiore, Cefotaxime-Darnytsia va somministrato alla dose di 1 g ogni 12 ore. Nei casi gravi, il medicinale va somministrato alla dose di 1 g da 3 a 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 12 g.

Nelle infezioni non complicate e nelle infezioni delle vie urinarie, somministrare per via intramuscolare o endovenosa alla dose di 1 g ogni 12 ore;

nella gonorrea non complicata, somministrare 1 g per via intramuscolare una volta al giorno oppure per via endovenosa;

nelle infezioni di gravità media, somministrare il medicinale alla dose di 1-2 g ogni 12 ore;

nelle infezioni gravi (meningite), somministrare 2 g del medicinale per via endovenosa ogni 6-8 ore.

Nei bambini con peso inferiore a 50 kg, il medicinale va somministrato alla dose di 50-100 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in 3-4 somministrazioni intramuscolari o endovenose. Nelle infezioni gravi (compresa la meningite), la dose giornaliera va aumentata a 100-200 mg/kg di peso corporeo e somministrata da 4 a 6 volte per via endovenosa o intramuscolare.

Nei neonati prematuri e nei bambini fino a 1 settimana di vita, la dose giornaliera del medicinale è di 50 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due dosi uguali e somministrata per via endovenosa.

Nei bambini da 1 a 4 settimane di vita, la dose giornaliera del medicinale è di 50-100 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in tre dosi uguali e somministrata per via endovenosa.

Per la profilassi delle infezioni prima di interventi chirurgici, durante l'induzione dell'anestesia, somministrare una volta sola 1 g di Cefotaxime-Darnytsia. Se necessario, ripetere la dose dopo 6-12 ore.

In caso di alterazione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere ridotta. Quando la clearance della creatinina è di 10 ml/min o inferiore, la dose giornaliera del medicinale deve essere dimezzata.

Bambini.

Il medicinale Cefotaxime-Darnytsia va somministrato ai bambini alla dose appropriata (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Nei bambini di età inferiore a 2,5 anni, il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: possono manifestarsi febbre, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, reazioni cutanee, reazioni gastrointestinali ed epatiche, dispnea, insufficienza renale, stomatite, anoressia, perdita temporanea dell'udito, perdita di orientamento spaziale, encefalopatia (soprattutto in caso di insufficienza renale). In singoli casi si possono osservare convulsioni e un'intensificazione degli effetti indesiderati.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. I livelli ematici di cefotaxima possono essere ridotti mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Se necessario, si deve effettuare una terapia sintomatica.

In caso di shock anafilattico, si devono adottare immediatamente le misure appropriate. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità (eruzioni cutanee, orticaria, cefalea, nausea, perdita di coscienza), la somministrazione di cefotaxima deve essere interrotta. In caso di reazione grave di ipersensibilità o di reazione anafilattica, si deve iniziare la terapia appropriata (somministrazione di epinefrina e/o glucocorticoidi). In altre condizioni cliniche potrebbero essere necessarie ulteriori misure, ad esempio ventilazione artificiale o l'uso di antagonisti dei recettori dell'istamina. In caso di insufficienza vascolare, si devono adottare misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, dolore addominale, disbiosi; raramente – stomatite, glossite, colite pseudomembranosa.

Fegato e vie biliari: epatite, insufficienza epatica acuta, alterazione della funzione epatica, ittero, colestasi.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, convulsioni, encefalopatia reversibile, affaticamento, debolezza.

Sangue e sistema linfatico: granulocitopenia, neutropenia, leucopenia transitoria, trombocitopenia, agranulocitosi, anisocitosi, eosinofilia, ipoprotrombinemia, anemia emolitica, ipocoagulazione.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese iperemia, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, broncospasmo, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), urticaria, reazioni anafilattiche, angioedema; raramente – shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: con frequenza "non nota" – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: dolore e infiltrato nel sito di iniezione intramuscolare, dolore lungo il decorso venoso, infiammazione dei tessuti, flebite.

Parametri biochimici: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina, aumento della concentrazione di azoto ureico e creatinina, ipocoagulazione, reazione positiva di Coombs.

Effetti dovuti all'azione biologica: possibile sviluppo di superinfezioni (inclusi candidiasi, vaginite).

Altri: emorragie ed ematomi, anemia emolitica autoimmune, nefrite interstiziale, insufficienza epatica acuta, aritmie (in caso di somministrazione rapida endovenosa).

Nel trattamento delle infezioni causate da spirochete, può verificarsi una complicazione simile alla reazione di Herxheimer, che può causare febbre, brividi, cefalea e dolore articolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è un'importante procedura che permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. Ai professionisti sanitari spetta l'obbligo di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

Flacone da 0,5 g – 2 anni.

Flacone da 1 g – 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale è incompatibile con le soluzioni di aminoglicosidi nello stesso siringa o flebo. Per la diluizione, utilizzare le soluzioni indicate nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione.

0,5 g o 1 g di polvere in un flacone; 1, 5, 40 flaconi per confezione.

1 flacone da 0,5 g di polvere e 1 fiala di solvente (Acqua per preparazioni iniettabili-Darnytsia in fiala da 5 ml) per confezione.

1 flacone da 1 g di polvere e 1 fiala di solvente (Acqua per preparazioni iniettabili-Darnytsia in fiala da 10 ml) per confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.