Cefotaxime-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cefotaxime-Darnitsa (Cefotaxime-Darnitsa)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene sal sódica de cefotaxima, equivalente a 0,5 g o 1 g de cefotaxima.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Cefotaxima.

Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Cefotaxima-Darnitsia es un antibiótico semisintético de la familia de las cefalosporinas de tercera generación para administración parenteral. Actúa de forma bactericida y posee un amplio espectro de actividad.

Son sensibles al medicamento: Streptococcus (excepto el grupo D), incluyendo Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa; Bacillus subtilis y mycoides; Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa); Neisseria meningitidis, otros tipos de Neisseria; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (algunas cepas son resistentes); Serratia spp.; Proteus (especies indolpositivas e indolnegativas); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae y parainfluenzae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa, incluidas las resistentes a la ampicilina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. y Morganella.

La sensibilidad al medicamento es inconstante frente a: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Son resistentes al efecto del medicamento: Streptococcus grupo D, Listeria y estafilococos resistentes a la meticilina.

Farmacocinética.

Absorción. Cinco minutos después de la administración intravenosa única de 1 g de cefotaxima, la concentración del fármaco en el suero sanguíneo alcanza 100 µg/ml. Tras la administración intramuscular de la misma dosis, la concentración máxima en sangre se alcanza a los 0,5 horas y es de 24 µg/ml. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 12 horas.

Distibución. La unión a las proteínas plasmáticas es en promedio del 25-40 %. La cefotaxima penetra bien en los tejidos y líquidos biológicos del organismo. Se detecta en concentraciones eficaces en los líquidos pleurales, peritoneales y sinoviales. Penetra a través de la barrera hematoencefálica. Se biotransforma formando un metabolito activo.

Eliminación. Aproximadamente el 60-70 % de la dosis administrada se excreta por la orina sin cambios, y el resto en forma de metabolitos. Parcialmente se elimina por la bilis. El período de semivida del medicamento es de 1 hora tras la administración intravenosa y de 1-1,5 horas tras la administración intramuscular. En caso de insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, el período de semivida del fármaco se prolonga aproximadamente al doble. En recién nacidos, el período de semivida oscila entre 0,75 y 1,5 horas, y en neonatos prematuros, entre 1,4 y 6,4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco:

• infecciones de oído, nariz y garganta (amigdalitis, otitis);
• infecciones de las vías respiratorias (bronquitis, neumonías, pleuritis, abscesos);
• infecciones del sistema urinario y genital;
• septicemia, bacteriemia;
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• meningitis (excepto la causada por listeria) y otras infecciones del sistema nervioso central.

Prevención de infecciones tras intervenciones quirúrgicas en el tracto digestivo, intervenciones urológicas y obstétrico-ginecológicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos betalactámicos, hipersensibilidad a la lidocaína (en la administración intramuscular, si la lidocaína se utiliza como disolvente); hemorragia, enterocolitis en la historia clínica (especialmente colitis ulcerosa inespecífica).

Bloqueo AV sin marcapasos implantado, insuficiencia cardíaca grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con fármacos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), colistina, polimixina, aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia renal.

Durante el tratamiento con cefotaxima puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales, por lo que en este período debe utilizarse un método anticonceptivo adicional. La cefotaxima no debe administrarse conjuntamente con antibióticos bacteriostáticos (por ejemplo, tetraciclinas, eritromicina y cloranfenicol), ya que podría producirse un efecto antagónico.

En terapia combinada, las soluciones de cefotaxima no deben mezclarse con soluciones de aminoglucósidos; deben administrarse por separado.

La administración simultánea de nifedipino aumenta la biodisponibilidad de la cefotaxima en un 70 %.

El probénecid bloquea la secreción tubular de la cefotaxima y prolonga su semivida de eliminación.

La cefotaxima no debe administrarse conjuntamente con lidocaína:

• en la administración intravenosa;
• en niños menores de 30 meses de edad;
• en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína;
• en pacientes con bloqueo cardíaco;
• en pacientes con insuficiencia cardíaca grave.

Características de uso.

La administración concomitante del medicamento Cefotaxima-Darnitsia con fármacos nefrotóxicos requiere control de la función renal; cuando el medicamento se administre durante más de 10 días, se necesita controlar el recuento sanguíneo periférico.

El medicamento debe administrarse con precaución en caso de alteraciones de la función renal o hepática, así como en pacientes con hipersensibilidad previa a penicilinas. En caso de alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe reducirse en función de la gravedad de la insuficiencia renal y de la sensibilidad del microorganismo. Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se debe controlar la función renal y prevenir la disbiosis. Es recomendable realizar controles periódicos del recuento celular de la sangre periférica y de la función hepática. Durante la administración del medicamento, puede presentarse una prueba de Coombs falsamente positiva y una reacción falsamente positiva de glucosa en orina.

Reacciones anafilácticas. La administración de cefalosporinas requiere confirmar el antecedente alergológico (diatesis alérgica, reacciones de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos). Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse. La administración de cefotaxima está estrictamente contraindicada en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas. En caso de dudas, es obligatorio que un médico esté presente durante la primera administración del medicamento debido al riesgo de reacción anafiláctica. Existe una alergia cruzada conocida entre cefalosporinas y penicilinas, que se presenta en un 5-10 % de los casos. En pacientes con antecedentes de alergia a penicilinas, el medicamento debe administrarse con especial precaución.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). En el período poscomercialización se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el tratamiento con cefotaxima, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, la administración de cefotaxima debe interrumpirse inmediatamente. Si en un paciente se desarrollan PEAG, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, el tratamiento con este fármaco no debe reanudarse y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección principal o con un proceso infeccioso alternativo; por ello, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que presenten erupciones cutáneas y fiebre durante el tratamiento.

Colitis pseudomembranosa. Durante las primeras semanas de tratamiento, puede desarrollarse colitis pseudomembranosa, que se manifiesta con diarrea grave y prolongada. El diagnóstico se confirma mediante colonoscopia y/o estudio histológico. Estas complicaciones se consideran bastante graves: debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y debe iniciarse un tratamiento adecuado, que incluya la administración oral de vancomicina o metronidazol. La combinación de cefotaxima con medicamentos nefrotóxicos requiere control de la función renal; el tratamiento por más de 10 días requiere control del recuento sanguíneo. En pacientes de edad avanzada y en pacientes debilitados, debe administrarse vitamina K (prevención de la hipocoagulación).

Como ocurre con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, lo que requiere la interrupción del tratamiento. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, debe aplicarse una terapia antimicrobiana adecuada. Al determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos de reducción, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Para evitarlo, se debe utilizar una prueba enzimática.

Existen informes sobre la relación entre el uso de antibióticos del grupo de las cefalosporinas y el riesgo de convulsiones. Se recomienda vigilancia médica y precaución durante la administración del medicamento Cefotaxima-Darnitsia.

Durante el tratamiento, no se debe consumir alcohol, ya que pueden presentarse efectos similares a los provocados por el disulfiram (hiperemia facial, espasmos abdominales y epigástricos, náuseas, vómitos, cefalea, hipotensión arterial, taquicardia y dificultad respiratoria).

1 g de polvo para solución inyectable contiene 2,2 mmol (50,5 mg) de sodio. La cantidad de sodio en la dosis diaria máxima supera los 8,7 mmol (200 mg). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Durante el tratamiento con el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de reacciones adversas en el sistema nervioso, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía intravenosa en bolo o en infusión, y por vía intramuscular.

Para la administración intravenosa en bolo, 0,5 g se disuelven en 4 ml de agua estéril para inyecciones, o 1 g de polvo se disuelve en 8 ml de agua estéril para inyecciones. La administración debe realizarse lentamente durante 3-5 minutos.

Para la infusión intravenosa, 1 g de polvo se disuelve en 50 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %. La duración de la infusión es de 50-60 minutos.

Para la administración intramuscular, 0,5 g se disuelven en 2 ml de agua estéril para inyecciones o en 2 ml de solución de lidocaína al 1 %; 1 g de polvo se disuelve en 4 ml de agua estéril para inyecciones o en solución de lidocaína al 1 %, y se administra profundamente en el músculo glúteo.

La duración del tratamiento se establece individualmente por el médico.

Adultos y niños con peso corporal igual o superior a 50 kg: administrar Cefotaxima-Darnitsia a una dosis de 1 g cada 12 horas. En casos graves, administrar el medicamento a una dosis de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis máxima diaria es de 12 g.

En infecciones no complicadas, así como en infecciones del tracto urinario, administrar por vía intramuscular o intravenosa a una dosis de 1 g cada 12 horas.

En gonorrea no complicada, administrar 1 g por vía intramuscular una vez al día o por vía intravenosa.

En infecciones de intensidad moderada, administrar el medicamento a una dosis de 1-2 g cada 12 horas.

En infecciones graves (meningitis), administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa cada 6-8 horas.

Niños con peso corporal inferior a 50 kg: administrar el medicamento a una dosis de 50-100 mg/kg de peso corporal por día, dividida en 3-4 administraciones intramusculares o intravenosas. En infecciones graves (incluida meningitis), aumentar la dosis diaria hasta 100-200 mg/kg de peso corporal y administrar 4-6 veces por vía intravenosa o intramuscular.

En recién nacidos prematuros y niños menores de 1 semana de edad, la dosis diaria del medicamento es de 50 mg/kg de peso corporal, dividida en dos dosis iguales, administradas por vía intravenosa.

En niños de 1 a 4 semanas de edad, la dosis diaria del medicamento es de 50-100 mg/kg de peso corporal, dividida en tres dosis iguales, administradas por vía intravenosa.

Para la profilaxis de infecciones antes de intervenciones quirúrgicas, al inicio de la anestesia, administrar una dosis única de 1 g de Cefotaxima-Darnitsia. Si es necesario, repetir la dosis tras 6-12 horas.

En caso de alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe reducirse. Cuando el aclaramiento de creatinina sea de 10 ml/min o menos, la dosis diaria del medicamento debe reducirse a la mitad.

Niños.

El medicamento Cefotaxima-Darnitsia se administra a los niños en la dosificación adecuada (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular a niños menores de 2,5 años.

Sobredosificación.

Síntomas: pueden presentarse fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, reacciones cutáneas, gastrointestinales y hepáticas, disnea, insuficiencia renal, estomatitis, anorexia, pérdida temporal de la audición, desorientación espacial, encefalopatía (especialmente en caso de insuficiencia renal). En casos aislados, pueden observarse convulsiones y un aumento de los efectos adversos.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Los niveles de cefotaxima en suero pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. Si es necesario, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Ante la aparición de shock anafiláctico, deben adoptarse inmediatamente las medidas adecuadas. Si aparecen signos iniciales de reacción de hipersensibilidad (erupciones cutáneas, urticaria, cefalea, náuseas, pérdida de conciencia), se debe interrumpir inmediatamente la administración de cefotaxima. En caso de reacción grave de hipersensibilidad o reacción anafiláctica, se debe iniciar el tratamiento adecuado (administración de epinefrina y/o glucocorticoides). En otros estados clínicos pueden requerirse medidas adicionales, por ejemplo, ventilación artificial, uso de antagonistas de receptores de histamina. En caso de insuficiencia vascular, deben adoptarse medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, disbiosis; raramente – estomatitis, glossitis, colitis pseudomembranosa.

Del hígado y de las vías biliares: hepatitis, insuficiencia hepática aguda, alteraciones de la función hepática, ictericia, colestasis.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, convulsiones, encefalopatía reversible, fatiga, debilidad.

De la sangre y del sistema linfático: granulocitopenia, neutropenia, leucopenia transitoria, trombocitopenia, agranulocitosis, anisocitosis, eosinofilia, hipoprotrombinemia, anemia hemolítica, hipocoagulación.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo hiperemia, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, broncoespasmo, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Lyell), exantema, reacciones anafilácticas, angioedema; raramente – shock anafiláctico.

De la piel y del tejido subcutáneo: con frecuencia «desconocida» – eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones generales y en el lugar de administración: dolor e infiltrado en el lugar de la administración intramuscular, dolor a lo largo de la vena, inflamación de los tejidos, flebitis.

De los parámetros bioquímicos: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina, concentración de nitrógeno ureico y creatinina, hipocoagulación, reacción positiva de Coombs.

Efectos debidos a la acción biológica: puede desarrollarse superinfección (incluyendo candidiasis, vaginitis).

Otros: hemorragias y hematomas, anemia hemolítica autoinmune, nefritis intersticial, insuficiencia hepática aguda, arritmias (en caso de administración rápida por infusión).

En el tratamiento de infecciones causadas por espiroquetas, puede presentarse una complicación similar a la reacción de Herxheimer, que puede provocar fiebre, escalofríos, cefalea y dolor articular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

Frasco de 0,5 g – 2 años.

Frasco de 1 g – 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento no es compatible con las soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, utilizar las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

0,5 g o 1 g de polvo en frasco; 1, 5 ó 40 frascos por envase.

1 frasco de 0,5 g de polvo junto con 1 ampolla de diluyente (Agua para inyección-Darnitsia en ampolla de 5 ml) por envase.

1 frasco de 1 g de polvo junto con 1 ampolla de diluyente (Agua para inyección-Darnitsia en ampolla de 10 ml) por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica Darnitsia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.