Cefoperazone/sulbactam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Cefoperazone/sulbactam

Composizione:

sostanze attive: cefoperazone, sulbactam;

1 flaconcino contiene: cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 500 mg, sulbactam sodico equivalente a sulbactam 500 mg oppure

1 flaconcino contiene: cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 1000 mg, sulbactam sodico equivalente a sulbactam 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.
Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione.
Codice ATC J01D D62.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cefoperazone sodico è un antibiotico semisintetico di terza generazione appartenente al gruppo delle cefalosporine con ampio spettro di attività, utilizzato esclusivamente per via parenterale. Il sulbactam sodico è un derivato del nucleo base della penicillina. Il cefoperazone agisce inibendo la biosintesi del muropeptide della parete cellulare batterica. Il sulbactam agisce come inibitore delle beta-lattamasi, ripristinando così l'attività del cefoperazone nei confronti dei ceppi che producono beta-lattamasi.

Meccanismo d'azione.

Il componente antibatterico del medicinale è il cefoperazone, una cefalosporina di III generazione, che agisce contro i microrganismi sensibili in fase di moltiplicazione attiva inibendo la biosintesi del muropeptide della parete cellulare. Il sulbactam non possiede una marcata attività antibatterica, ad eccezione dell'attività nei confronti di Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulbactam è un inibitore irreversibile delle principali beta-lattamasi prodotte dai microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici.

Il potenziale del sulbactam nel prevenire la degradazione dei penicillini e delle cefalosporine da parte dei microrganismi resistenti è stato confermato in studi su microrganismi interi, utilizzando ceppi resistenti, durante i quali il sulbactam ha dimostrato un marcato sinergismo con penicillini e cefalosporine. Poiché il sulbactam si lega anche ad alcuni proteine leganti le penicilline, spesso i ceppi sensibili diventano più suscettibili all'azione del medicinale Cefoperazone/sulbactam rispetto all'azione del solo cefoperazone.

La combinazione di sulbactam e cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un sinergismo d'azione (riduzione delle concentrazioni minime inibenti la crescita dei microrganismi di circa 4 volte rispetto alle concentrazioni di ciascun componente singolarmente) con un effetto particolarmente marcato nei confronti dei seguenti microrganismi: Haemophilus influenzae, specie di Bacteroides, specie di Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Cefoperazone/sulbactam mostra attività in vitro nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi clinicamente rilevanti.

Microrganismi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus (ceppi che producono o non producono penicillinas);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nome precedente Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A);
• Streptococcus agalactiae (streptococchi beta-emolitici di gruppo B);
• la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi beta-emolitici;
• molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococchi).

Microrganismi Gram-negativi:

• Escherichia coli;
• specie di Klebsiella;
• specie di Enterobacter;
• specie di Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nome precedente Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nome precedente Proteus rettgeri);
• specie di Providencia;
• specie di Serratia (inclusa S. marcescens);
• specie di Salmonella e Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa e alcune altre specie di Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

• bacilli Gram-negativi (inclusi Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium);
• cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi specie di Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);
• bacilli Gram-positivi (inclusi specie di Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

È stato stabilito il seguente spettro di sensibilità al medicinale Cefoperazone/sulbactam.

Concentrazioni inibenti minime (MIC) (µg/ml, come concentrazioni di cefoperazone):

Dimensioni del disco della zona di sensibilità (mm, test di Kirby-Bauer):

È possibile utilizzare diluizioni seriali del medicinale Cefoperazone/sulbactam con il metodo di diluizione in agar o in brodo per determinare la CMI. Si raccomanda l'uso di un test di sensibilità con disco contenente 30 µg di sulbactam e 75 µg di cefoperazone. Una risposta di laboratorio «sensibile» indica che la terapia con il medicinale Cefoperazone/sulbactam probabilmente sarà efficace contro il microrganismo responsabile dell'infezione; una risposta «resistente» indica che tale effetto efficace è improbabile. Una risposta «intermedia» indica che il microrganismo potrebbe essere sensibile al medicinale Cefoperazone/sulbactam quando quest'ultimo viene somministrato a dosi più elevate o se l'infezione si è sviluppata in quei tessuti o fluidi corporei in cui si raggiungono concentrazioni elevate dell'antibiotico.

Limiți raccomandati per il controllo di qualità dei dischi di sensibilità al sulbactam/cefoperazone 30 µg/75 µg:

Farmacocinetica.

Distribuzione.

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa in 5 minuti di una dose singola di 2 g (in rapporto 1:1) del farmaco (1 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono stati rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione maggiore per il sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) rispetto a quello del cefoperazone (Vd = 10,2–11,3 l).

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa in 15 minuti di una dose singola di 4,5 g (in rapporto 1:2) del farmaco (1,5 g di sulbactam + 3 g di cefoperazone) in volontari sani sono stati rispettivamente di 88,3 µg/ml e 416,1 µg/ml.

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero dopo la prima somministrazione intramuscolare di 1,5 g del farmaco (0,5 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono state rispettivamente di 11 µg/ml e 45,3 µg/ml, e di 29,9 µg/ml e 58,4 µg/ml dopo la settima dose con somministrazione del farmaco ogni 12 ore.

Eliminazione.

Quando si somministra il farmaco, circa l’84 % della dose di sulbactam e il 25 % della dose di cefoperazone vengono eliminati dai reni. La maggior parte della dose residua di cefoperazone viene eliminata attraverso la bile. Dopo somministrazione del farmaco, il tempo medio di emieliminazione del sulbactam è di circa 1 ora, mentre quello del cefoperazone è di 1,7 ore. Le concentrazioni nel plasma sanguigno sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici sui singoli componenti quando somministrati separatamente.

Dopo somministrazione intramuscolare di 1,5 g di farmaco (0,5 g di sulbactam e 1 g di cefoperazone), le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel plasma sanguigno sono state raggiunte tra 15 minuti e 2 ore dopo la somministrazione. I valori medi delle concentrazioni massime nel plasma sanguigno sono stati rispettivamente di 19 e 64,2 µg/ml per il sulbactam e il cefoperazone.

Non sono state riportate variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti del farmaco Cefoperazone/sulbactam dopo somministrazioni ripetute, né si è osservata accumulazione con l’uso ogni 8–12 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale di diverso grado di gravità a cui è stato somministrato il farmaco, la clearance totale sistemica del sulbactam ha mostrato una forte correlazione con la clearance della creatinina. Nei pazienti con rene non funzionante, il tempo di emieliminazione del sulbactam è risultato notevolmente prolungato (in media 6,9 e 9,7 ore secondo diversi studi). L’emodialisi modifica in modo significativo il tempo di emieliminazione, la clearance sistemica totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del cefoperazone nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani.

La farmacocinetica del farmaco è stata studiata in pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale ed epatica. Entrambi i componenti del farmaco, il sulbactam e il cefoperazone, hanno mostrato un tempo di emieliminazione più lungo, una clearance più bassa e un volume di distribuzione maggiore rispetto ai corrispondenti valori nei volontari sani. I dati farmacocinetici relativi al sulbactam mostrano una buona correlazione con il grado di compromissione renale, mentre quelli relativi al cefoperazone mostrano una buona correlazione con il grado di compromissione epatica.

Bambini.

Gli studi condotti su bambini hanno dimostrato l’assenza di variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti del farmaco rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, il tempo medio di emieliminazione del sulbactam è variato da 0,91 a 1,42 ore, mentre quello del cefoperazone è variato da 1,44 a 1,88 ore.

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene in diversi tessuti e liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie, utero e altri.

Non sono stati osservati segni di interazione farmacocinetica tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati congiuntamente nella forma del farmaco Cefoperazone/sulbactam.

Il cefoperazone non sposta la bilirubina dai siti di legame con le proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale viene utilizzato per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi:

• infezioni delle vie respiratorie (delle parti superiori e inferiori);
• colecistite, colangite, peritonite e altre infezioni dell'addome;
• infezioni delle vie urinarie (delle parti superiori e inferiori);
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni.

È controindicato nei pazienti con ipersensibilità ai principi attivi (sulbactam, cefoperazone), alle beta-lattamine o a qualsiasi eccipiente.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Terapia combinata. Grazie all'ampio spettro di attività del medicinale, nella maggior parte dei casi di infezione il trattamento con Cefoperazone/sulbactam può essere utilizzato come monoterapia. Tuttavia, in determinate condizioni, il medicinale può essere somministrato in associazione con altri antibiotici. Quando si somministrano aminoglicosidi contemporaneamente (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»), è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedi sezione «Incompatibilità»).

Alcol. Durante l'assunzione di alcol nel corso del trattamento e fino a 5 giorni dopo la somministrazione di cefoperazone, sono state osservate reazioni come arrossamento del viso, sudorazione, cefalea, tachicardia. Reazioni simili sono state osservate anche con l'uso di altre cefalosporine. I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di effetti collaterali in caso di assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con il medicinale Cefoperazone/sulbactam. Nel caso di nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere utilizzati soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni con sostanze utilizzate nei test di laboratorio. Un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine può essere rilevato quando si utilizza la soluzione di Benedict o di Fehling.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ipersensibilità. Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (reazioni anafilattiche), in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, inclusi sulbactam/cefoperazone. Lo sviluppo di tali reazioni è più probabile in soggetti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a numerosi allergeni.

Prima di iniziare la terapia con sulbactam/cefoperazone, è necessario esaminare attentamente l’anamnesi del paziente riguardo a reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci (vedi sezione «Controindicazioni»). Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con manifestazioni allergiche, in particolare a farmaci.

In caso di reazioni allergiche, l’uso del farmaco deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di adrenalina. Se necessario, devono essere effettuati ossigenoterapia, somministrazione endovenosa di farmaci steroidei, assicurata la pervietà delle vie aeree, compresa l’intubazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone. In caso di comparsa di reazioni cutanee gravi, la terapia con sulbactam/cefoperazone deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di alterazioni della funzionalità epatica. La cefoperazone viene principalmente escreta attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, il tempo di dimezzamento plasmatico della cefoperazone è generalmente prolungato e l’escrezione urinaria aumentata. Anche in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, nelle vie biliari si riscontrano concentrazioni terapeutiche di cefoperazone e il tempo di dimezzamento è prolungato solo da 2 a 4 volte.

La correzione della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzionalità renale associate a una di queste condizioni.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e concomitante alterazione della funzionalità renale, è necessario monitorare la concentrazione di cefoperazone nel plasma e, se necessario, correggere il dosaggio. Se non è possibile effettuare un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche, la dose di cefoperazone non deve superare 2 g al giorno.

Avvertenze generali. Sono stati segnalati casi di emorragie, talvolta letali, durante il trattamento con sulbactam/cefoperazone. Come con altri antibiotici, nei pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone è stato osservato un deficit di vitamina K, che può causare coagulopatia. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all’inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi della vitamina K. I pazienti a rischio includono coloro che hanno un’alimentazione limitata, pazienti con malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. In tali pazienti e in pazienti in trattamento con anticoagulanti orali, è necessario monitorare il tempo di protrombina (o il rapporto normalizzato internazionale) per rilevare eventuali emorragie, trombocitopenia e, se indicato, somministrare vitamina K. In caso di emorragia prolungata, in assenza di altre cause, deve essere interrotto l’uso di sulbactam/cefoperazone.

Come con altri antibiotici, un uso prolungato del farmaco Cefoperazone/sulbactam può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato. Come con altri farmaci sistemici potenti, durante un trattamento prolungato con il farmaco Cefoperazone/sulbactam si raccomanda un controllo periodico della funzionalità degli organi, compresi reni, fegato e sistema emopoietico, specialmente nei neonati prematuri e in altri lattanti.

È stata segnalata diarrea associata a Clostridium difficile con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi sulbactam sodico/cefoperazone sodico. La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora intestinale normale e favoriscono la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a C. difficile. Gli ceppi di C. difficile produttori di ipertossine aumentano l’incidenza e la mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antibatterica e richiedere una colectomia. Tale diagnosi deve essere considerata in tutti i pazienti con diarrea durante o dopo un trattamento antibiotico. È necessario un’accurata raccolta dell’anamnesi, poiché sono stati segnalati casi di diarrea associata a C. difficile fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Pediatria.

Cefoperazone/sulbactam è stato utilizzato efficacemente nei lattanti, ma studi completi sull’uso del farmaco nei neonati prematuri o a termine non sono stati condotti. Pertanto, prima di iniziare il trattamento in neonati prematuri o a termine, deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio.

Nei neonati con encefalopatia da bilirubina, la cefoperazone non sostituisce la bilirubina nei siti di legame con le proteine plasmatiche.

Questo medicinale contiene sodio — si raccomanda cautela nell’uso del farmaco in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli effetti del farmaco sulla funzione riproduttiva condotti su ratti con dosi 10 volte superiori a quelle umane non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti teratogeni. Il sulbactam e la cefoperazone attraversano la barriera placentare, ma studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non sono stati condotti. Poiché i risultati degli studi sugli animali non sempre si traducono in modo analogo nell’uomo, il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di chiare indicazioni.

Allattamento. Solo una piccola parte della dose somministrata di sulbactam e cefoperazone passa nel latte materno. Il farmaco deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante entrambi i componenti passino nel latte materno in quantità minime.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è improbabile.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale (combinazione di sulbactam sodico/cefoperazone sodico) è disponibile in fiale e deve essere somministrato esclusivamente per via parenterale.

Adulti. La dose abituale del medicinale negli adulti è di 2–4 g al giorno (ossia da 1 a 2 g di cefoperazone al giorno) per via endovenosa o intramuscolare in dosi frazionate ogni 12 ore.

Nei casi di infezioni gravi o resistenti, il dosaggio giornaliero del farmaco può essere aumentato fino a 8 g (cioè, dose di cefoperazone 4 g), somministrato per via endovenosa in dosi uniformemente distribuite ogni 12 ore. Il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di sulbactam è di 4 g (8 g del farmaco).

Alterazione della funzionalità epatica. Vedi sezione «Proprietà particolari di impiego».

Uso in caso di alterazione della funzionalità renale.

Il regime posologico del farmaco deve essere adeguato nei pazienti con marcato deterioramento della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), al fine di compensare la ridotta eliminazione del sulbactam. Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 15 e 30 ml/min deve essere somministrato il sulbactam alla dose massima di 1 g ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 2 g); ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min deve essere somministrato il sulbactam alla dose massima di 500 mg ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 1 g). In caso di infezioni gravi, può rendersi necessaria l’ulteriore somministrazione separata di cefoperazone.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam risulta significativamente modificato durante l’emodialisi.

Il tempo di dimezzamento plasmatico della cefoperazone risulta leggermente ridotto durante l’emodialisi. Pertanto, il regime posologico deve essere stabilito in relazione al periodo di dialisi.

Uso nei pazienti di età avanzata (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Uso nel trattamento dei bambini.

La dose abituale del farmaco nei bambini è compresa tra 40 e 80 mg/kg di peso corporeo/die (cioè, 20–40 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/die), distribuita uniformemente in 2–4 dosi.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 160 mg/kg di peso corporeo/giorno (80 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/giorno), suddivisa uniformemente in 2–4 somministrazioni (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Uso nel trattamento dei neonati. Nei neonati della prima settimana di vita, il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose giornaliera massima di sulbactam nei bambini non deve superare gli 80 mg/kg di peso corporeo/giorno (160 mg/kg di peso corporeo/giorno del medicinale Cefoperazone/sulbactam). Se necessario, in caso di somministrazione di una dose di cefoperazone superiore agli 80 mg/kg di peso corporeo/giorno, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Modalità di somministrazione.

Somministrazione endovenosa.

Per infusione endovenosa in bolo lento, il contenuto di ciascuna fiala del medicinale Cefoperazone/sulbactam deve essere ricostituito con la quantità appropriata di soluzione glucosata al 5 %, soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni o acqua per preparazioni iniettabili, quindi portato a 20 ml con la stessa soluzione e somministrato in 15–60 minuti.

Ricostituzione.

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per l'infusione endovenosa, ma non per la ricostituzione iniziale (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Per somministrazione endovenosa, il contenuto di ciascun flaconcino deve essere diluito come descritto in precedenza ed iniettato per un periodo di almeno 3 minuti.

Somministrazione intramuscolare.

Il medicinale è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione al 5 % di glucosio, soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro, soluzione al 5 % di glucosio in soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di destrosio in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro. La cefoperazone è compatibile alle concentrazioni comprese tra 10 e 250 mg per 1 ml di solvente. Il sulbactam è compatibile alle concentrazioni comprese tra 5 e 125 mg per 1 ml di solvente.

Soluzione di Ringer lattato. Per la ricostituzione deve essere utilizzata acqua sterile per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»). È necessaria una diluizione in due fasi utilizzando acqua sterile per iniezioni (vedere la tabella sopra); il soluzione ottenuta deve quindi essere ulteriormente diluita con soluzione di Ringer lattato per ottenere una concentrazione di sulbactam di 5 mg/ml (aggiungere 2 ml o 4 ml della soluzione inizialmente diluita a 50 ml o 100 ml di soluzione di Ringer lattato rispettivamente).

Lidocaina. La soluzione al 2 % di cloridrato di lidocaina è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per somministrazione intramuscolare, ma non per la ricostituzione iniziale. Per la ricostituzione deve essere utilizzata acqua sterile per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali.

Popolazione pediatrica. Il medicinale può essere somministrato ai bambini (vedere la sezione «Modalità e posologia»).

Sovradosaggio.

Informazioni insufficienti sono disponibili riguardo alla tossicità acuta di cefoperazone sodico e sulbactam sodico nell'uomo. Si prevede che un sovradosaggio del medicinale possa causare manifestazioni che rappresentano un'intensificazione degli effetti indesiderati riportati con l'uso del medicinale. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni. Poiché la cefoperazone e il sulbactam sono eliminati dalla circolazione mediante emodialisi, questa procedura può aumentare l'eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzione renale.

Reazioni avverse

Il medicinale è generalmente ben tollerato. La maggior parte delle reazioni avverse sono di grado lieve o moderato e hanno un decorso favorevole anche con trattamenti prolungati.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate durante l'assunzione del medicinale Cefoperazone/sulbactam. La frequenza delle reazioni avverse è indicata come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi in base al sistema di classificazione MedRA, in ordine di rilevanza clinica.

* Reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing.

† I calcoli della frequenza delle reazioni avverse relative alle alterazioni degli esami di laboratorio rispetto ai valori normali hanno incluso tutti i valori di laboratorio disponibili, compresi quelli dei pazienti con alterazioni basali. Tale approccio conservativo è stato adottato perché l'informazione iniziale non permette di differenziare i sottogruppi di pazienti con alterazioni basali che hanno mostrato cambiamenti significativi negli esami di laboratorio correlati al trattamento, da quelli che non hanno mostrato tali cambiamenti.

Alterazioni dei parametri come livelli di leucociti, neutrofili, piastrine, emoglobina ed ematocrito sono state osservate solo durante gli studi clinici. Aumenti e diminuzioni dei livelli non sono stati differenziati.

§ Sono state segnalate segnalazioni di esiti letali.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

Dopo la registrazione del medicinale, è estremamente importante segnalare eventuali sospette reazioni avverse. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio associato all'uso di questo medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa in conformità con i requisiti normativi vigenti.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini e a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Aminoglicosidi. Le soluzioni del medicinale Cefoperazone/sulbactam e degli aminoglicosidi non devono essere mescolate direttamente, poiché esiste un'incompatibilità fisica tra queste sostanze. Se necessario un trattamento combinato con Cefoperazone/sulbactam e aminoglicosidi, si devono somministrare in infusione endovenosa sequenziale e separata, utilizzando un sistema secondario distinto per ciascuna infusione endovenosa, e il sistema primario per infusione endovenosa deve essere accuratamente lavato con una soluzione approvata durante l'intervallo tra le infusioni dei due farmaci. È inoltre consigliabile che gli intervalli tra le somministrazioni di Cefoperazone/sulbactam e degli aminoglicosidi siano il più lunghi possibile nell'arco della giornata.

Soluzione di Ringer lattato. La diluizione diretta con soluzione di Ringer lattato non è raccomandata, poiché si è dimostrato che queste sostanze sono incompatibili. Tuttavia, l'uso di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità quando successivamente si diluisce con soluzione di Ringer lattato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Lidocaina. La diluizione diretta con soluzione al 2 % di lidocaina non è raccomandata, poiché queste sostanze sono incompatibili. Tuttavia, l'uso di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità quando successivamente si diluisce con soluzione al 2 % di cloridrato di lidocaina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Confezione.

Polvere in flaconi di vetro. 1, 5 o 10 flaconi sono confezionati in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

N. 98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, Hebei 052165, Cina.