Cefepime

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CEFEPIME (CEFEPIME)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

Ogni flacone contiene 500 mg o 1000 mg di cefepime (come miscela sterile di cloridrato di cefepime e L-arginina).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, destinato all'uso parenterale. Esso esercita un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione come il ceftazidime. Cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame di cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. Una moderata affinità di cefepime nei confronti delle PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al livello della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha una bassa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

Gram-positivi aerobi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 0,3 µg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio: Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte delle cefalosporine, inclusa cefepime);

Gram-negativi aerobi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), N. meningitidis, Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica. Cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp. (inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti al genere Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in pazienti adulti sani dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.) singola sono riportate nella tabella.

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepime (µg/ml):

Le concentrazioni terapeutiche di cefepime si raggiungono nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso bronchiale, espettorato, prostata, appendice e colecisti.

Il periodo di emivita di cefepime dall'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con una somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Cefepime viene metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. Cefepime viene eliminato principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale di cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'80–85% della dose sotto forma di cefepime invariato, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% di ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% di epimero di cefepime. Il legame di cefepime alle proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con normale funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita di cefepime aumenta, con una relazione lineare osservata tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzione renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre con dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non è modificata. Non è pertanto necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi sulla farmacocinetica di cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 ore (n = 29) e ogni 12 ore (n = 13). Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente pari a 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariato è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti (25 maschi e 17 femmine) non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco dall'organismo e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Quando la dose di cefepime di 50 mg/kg è stata somministrata ogni 12 ore (n = 13), non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore si è verificato un aumento di circa il 15% della concentrazione massima plasmatica, dell'area sotto la curva e del periodo di emivita allo stato stazionario. L'esposizione a cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile a quella osservata negli adulti dopo una dose endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml con una mediana a 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta di cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

Quando non è possibile identificare il patogeno infettivo o determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure in mancanza di tempo, cefepime può essere utilizzato come terapia empirica, poiché possiede uno spettro di attività antibatterica ampio. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, prima dell'identificazione del patogeno, è possibile iniziare il trattamento con cefepime in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie, comprese polmonite e bronchite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, comprese pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ad antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati segnalati casi di nefrotossicità anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il cefepime alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di sodio cloruro 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e glucosio al 5 % iniettabile.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, le soluzioni di cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di necessità di somministrazione concomitante di cefepime con questi farmaci, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso del cefepime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati sulla reazione enzimatica di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche nell'uso.

Nei pazienti con alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime, alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia.

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con cefepime. Forme lievi di colite possono risolversi dopo l'interruzione del farmaco; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali, specialmente colite.

Come per altri antibiotici, l'uso del farmaco può portare allo sviluppo di superinfezioni, nel qual caso devono essere adottate le misure appropriate. Nei pazienti con alterata funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva. Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati registrati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, inclusi confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclono e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con funzionalità renale compromessa che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del cefepime e/o dopo emodialisi.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa della colite associata ad antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa devono essere adottate misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, deve essere valutata l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e usare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; tuttavia ciò può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, devono essere avviate le misure adeguate. Molti cefalosporinici, inclusi il cefepime, sono associati a riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterata funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che ricevono un trattamento antimicrobico prolungato. Nei pazienti a rischio deve essere monitorata la protrombina e, se necessario, deve essere somministrata vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si determina il gruppo sanguigno con metodo incrociato, oppure nel test di Coombs per i neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco. Il cefepime (cefepime cloridrato) deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, specialmente colite.

È stato dimostrato che l'L-arginina modifica il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono attualmente noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime passa nel latte materno in piccole quantità; pertanto durante il trattamento con il farmaco l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché durante il trattamento possono manifestarsi effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale negli adulti è di 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la dose e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative alla posologia di Cefepime negli adulti sono riportate in tabella.

Quando si utilizza come solvente una soluzione di lidocaina per la somministrazione intramuscolare del medicinale, è necessario prendere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della lidocaina e effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai pazienti adulti somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un periodo di 30 minuti. Dopo la somministrazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente a cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la somministrazione ripetuta della stessa dose del farmaco, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco.

Dosi raccomandate di Cefepime per adulti

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato con la formula riportata di seguito:

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

peso corporeo (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = --------------------------------------------------- × 0,85.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Durante emodialisi di 3 ore, circa il 68% della dose del farmaco viene eliminato dall’organismo. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di ricarica pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con un intervallo di 48 ore tra le somministrazioni.

Il farmaco deve essere somministrato ai bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi soltanto in caso di indicazioni vitali. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con Cefepime devono essere monitorati costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Il farmaco deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Ai bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg deve essere somministrata la dose prevista per gli adulti.

Somministrazione del farmaco. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Nel caso di somministrazione endovenosa, Cefepime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9%, come indicato nella tabella seguente. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di 3–5 minuti oppure tramite un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5% o 1%, alle concentrazioni indicate nella tabella seguente.

Nel caso di utilizzo della lidocaina come solvente, prima della somministrazione deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Come per tutti i farmaci somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte all’uso devono essere controllate prima dell’infusione per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per l’identificazione del microrganismo patogeno (o dei microrganismi patogeni) e per determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuati gli opportuni esami microbiologici. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo patogeno, data l’ampia attività antibatterica del farmaco nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobe/anaerobe (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con cefepime può essere avviato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, in attesa dell’identificazione del patogeno.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus; crisi epilettiformi; ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del farmaco e iniziare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico;

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea;

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: tachicardia;

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa);

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni;

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colostatico;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria;

Altri: astenia, sudorazione, febbre, vaginite, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi della respirazione;

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, stitichezza;

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, parestesia;

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: vasodilatazione;

Altri: prurito genitale, febbre e candidosi;

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi;

Disturbi del sistema nervoso: crisi epilettiformi.

Reazioni locali nel sito di somministrazione:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Dati post-marketing:

• encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), crisi epilettiformi, mioclonia, insufficienza renale;
• anafilassi, inclusa shock anafilattico, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi e trombocitopenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale; anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e test di Coombs positivo senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica e trombocitopenia transitoria sono stati osservati in meno dello 0,5% dei pazienti. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per un massimo di 24 ore a temperatura non superiore a 30 °C oppure fino a 7 giorni a temperatura di 2–8 °C.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare solo i solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

1 flacone con il medicinale in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Nectar Lifesciences Limited - Unit VI.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Villaggio Bhatolikalan, vicino a Jharmajri, E.P.I.P., P.V. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distretto Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.