Cefepime

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME (CEFEPIME)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene cefepima 500 mg o 1000 mg (en forma de una mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina).

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro, para administración parenteral. Ejerce acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos u otros antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared celular bacteriana y posee un amplio espectro de actividad frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. Es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. La cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis ni frente a Clostridium difficile.

aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 0,3 mcg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos del grupo Viridans. (La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo: Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima).

aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, Iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), N. meningitidis, Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica. La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia.

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en adultos sanos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.) se indican en la tabla.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (mcg/ml):

Las concentraciones terapéuticas de cefepima se alcanzan en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El periodo de semivida de eliminación de cefepima es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el rango de 250 mg a 2 g. Tras la administración intravenosa de dosis de hasta 2 g cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza a N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (la depuración total de cefepima es de aproximadamente 120 ml/min, la depuración renal media es de 110 ml/min). En la orina se detecta aproximadamente del 80 al 85 % de la dosis en forma inalterada de cefepima, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. La unión de cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en suero.

No es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes de 65 años o más con función renal normal.

En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida de cefepima aumenta, observándose una relación lineal entre la depuración total del fármaco y la depuración de creatinina. El periodo de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante hemodiálisis es de 13 horas, y de 19 horas en aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de cefepima no se modifica en pacientes con disfunción hepática o con fibrosis quística. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pediátricos. Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de entre 2 meses y 11 años tras una administración única o múltiples dosis del fármaco cada 8 horas (n = 29) y cada 12 horas (n = 13). Tras una inyección intravenosa única, la depuración total del organismo y el volumen de distribución en estado estacionario fueron en promedio 3,3 (1,0) ml/min/kg y 0,3 (0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima inalterada fue del 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y la depuración renal media fue de 2 (1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes (25 niños y 17 niñas) no influyeron significativamente en la depuración total del fármaco ni en el volumen de distribución corregido por peso corporal. Cuando se administró cefepima a una dosis de 50 mg/kg cada 12 horas (n = 13), no se observó acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el periodo de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario con la pauta de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de 50 mg/kg es comparable a la exposición en adultos tras una dosis intravenosa de 2 g. Tras la administración intramuscular, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado estacionario fue en promedio de 68 µg/ml, alcanzada a los 0,75 horas (mediana). A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras la inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Debido a la imposibilidad de identificar el agente infeccioso y determinar su sensibilidad a los antibióticos, o por falta de tiempo, cefepima puede utilizarse como terapia empírica, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, antes de la identificación del agente infeccioso, puede iniciarse el tratamiento con cefepima en combinación con un agente anti-anaerobio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia.

Profilaxis de complicaciones posoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o a la L-arginina, así como a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y al 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como ocurre con la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina. En caso de que sea necesario administrar cefepime junto con alguno de estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, que ocurre en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Con la administración de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepime. Las formas leves de colitis pueden remitir tras la suspensión del medicamento; los casos moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Como con otros antibióticos, el uso del medicamento puede provocar el desarrollo de superinfecciones, por lo que deben tomarse las medidas adecuadas. En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Debido a que pueden alcanzarse concentraciones sostenidas del antibiótico en el plasma con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos responsables de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente. Durante la vigilancia poscomercialización se han registrado reacciones adversas graves, que pusieron en peligro la vida o fueron letales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos se presentaron en pacientes con función renal alterada que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según su función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o tras hemodiálisis.

El uso de agentes antibacterianos provoca cambios en la flora normal del colon y puede provocar el crecimiento de Clostridium. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos de colitis pseudomembranosa de intensidad moderada pueden remitir tras suspender el medicamento. En casos de intensidad moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y utilizar un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

Advertencias.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, pero puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben iniciarse medidas adecuadas. Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se han asociado con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes malnutridos y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusiones cruzadas, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento. Cefepime (clorhidrato de cefepime) debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles de potasio en suero cuando se administran dosis que exceden en 33 veces la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas actualmente no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa en pequeñas cantidades a la leche materna, por lo que durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Debido a que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central, debe evitarse conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, que debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7–10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

No obstante, la dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad de los microorganismos responsables, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación de cefepima en adultos se indican en la tabla.

Cuando se utilice como disolvente la solución de lidocaína para la administración intramuscular del medicamento, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína y realizarse una prueba cutánea para evaluar su tolerancia.

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras finalizar esta administración, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol y cefepime. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda administrar una dosis adicional igual del medicamento 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Dosis recomendadas de cefepime para adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces el aclaramiento de creatinina se puede calcular mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

masa corporal (kg) × (140 − edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

masa corporal (kg) × (140 − edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = --------------------------------------------------- × 0,85.

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis de recarga igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre administraciones de 48 horas.

En niños de 1 a 2 meses de edad, el medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales. El estado clínico de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima debe vigilarse continuamente.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6.

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. El medicamento se administra únicamente por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe superar la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg, en casos de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la fiebre neutropénica, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre neutropénica y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con un peso corporal de 40 kg o más, la dosificación debe ser la misma que en adultos.

Administración del medicamento. El medicamento puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en una gran masa muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, el cefepime debe disolverse en agua estéril para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 3 a 5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. El medicamento puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de hidrocloruro de lidocaína al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, antes de la administración debe realizarse una prueba cutánea para evaluar su tolerancia.

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para la identificación del microorganismo (o microorganismos) patógeno y determinar la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, el cefepime puede utilizarse en forma de monoterapia antes de la identificación del microorganismo patógeno, debido al amplio espectro de acción antibacteriana del medicamento frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con cefepime en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías; crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico;

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea;

Del sistema cardiovascular: taquicardia;

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis oral, alteración del gusto, diarrea, colitis (incluida la pseudomembranosa);

Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, inquietud, convulsiones;

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica;

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria;

Otras: astenia, sudoración, fiebre, vaginitis, eritema, dolor torácico, dolor de espalda, edemas periféricos.

Del sistema respiratorio: trastornos respiratorios;

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, estreñimiento;

Del sistema nervioso: vértigo, paraste­sia;

Del sistema cardiovascular: vasodilatación;

Otras: prurito genital, fiebre y candidiasis;

Del sistema inmunológico: anafilaxia;

Del sistema nervioso: crisis epiléptiformes.

Reacciones locales en el lugar de administración del medicamento:

Por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

Por vía intramuscular: dolor, inflamación.

Estudios poscomercialización:

• Encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), crisis epiléptiformes, mioclonías, insuficiencia renal;
• Anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total; anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial, y prueba de Coombs positiva sin hemólisis. Se han observado aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, así como trombocitopenia transitoria en menos del 0,5 % de los pacientes. También se han observado leucopenia y neutropenia transitorias.

Reacciones adversas posibles, típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

No congelar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe conservarse durante 24 horas a una temperatura no superior a 30 °C o hasta 7 días a una temperatura de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Forma de administración y dosis».

Envase.

1 frasco con el medicamento en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Nectar Lifesciences Limited - Unit VI.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Aldea Bhatorikalan, junto a Jharmajri, E.P.I.P., P.V. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.