Cefepime

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Cefepime (cefepime)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene *cefepime cloridrato equivalente a cefepime 500 mg o 1000 mg.

*miscela sterile di cefepime cloridrato e L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco fino a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La cefepima inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. La cefepima è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

La cefepima è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi:

Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – concentrazione inibitoria minima da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepima);

Batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (noto come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(La cefepima è inattiva contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia);

Anaerobi: Bacteroides spp.; B. melaninogenicus appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (La cefepima è inattiva contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile).

Farmacocinetica

Le concentrazioni medie di cefepima nel plasma sanguigno a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare singola sono riportate nella tabella.

Concentrazioni di cefepima nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo medio di emivita di eliminazione del cefepime dall'organismo è di circa 2 ore. In soggetti sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Il cefepime viene metabolizzato a N-metilpirrolidina, che a sua volta si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. Il cefepime viene eliminato quasi esclusivamente attraverso meccanismi renali di regolazione – principalmente mediante filtrazione glomerulare (clearance renale media: 110 ml/min). Nell'urina viene recuperato circa l'85% della dose somministrata sotto forma di cefepime invariato, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero del cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale, non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Gli studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del periodo di emivita di eliminazione. Il periodo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzione renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non risulta alterata. Non è pertanto necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Nel caso di somministrazione di una dose di cefepime di 50 mg/kg ogni 12 ore, non è stata osservata cumulazione del farmaco, mentre la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita aumentavano di circa il 15% a regime stazionario con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, comprese polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni delle vie urinarie, compresa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché agli antibiotici della classe delle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al medicinale Cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. La nefrotossicità è stata osservata anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il cefepime, nelle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e glucosio 5 % iniettabile.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, le soluzioni del medicinale Cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui il medicinale Cefepime sia prescritto insieme a questi medicinali, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sul risultato dei test di laboratorio.

L’uso del cefepime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare in presenza di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la terapia monodrug può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’impiego di adrenalina e di altre terapie di supporto.

Da usare con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare con anamnesi positiva), specialmente colite.

Durante l’uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. Pertanto è importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Cefepime. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata all’uso di antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. Una colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi semplicemente interrompendo il farmaco. Nei casi di colite di grado moderato o grave, è necessario valutare l’eventuale necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l’uso di dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale può aumentare l’esposizione all’antibiotico, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime devono essere considerati il grado di compromissione renale, la gravità dell’infezione e il livello di sensibilità del microrganismo all’antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei farmaci contenenti cefepime sono stati segnalati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (disturbi della coscienza, inclusi confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Talvolta, reazioni gravi si sono verificate anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l’interruzione della somministrazione di cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un’infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico (eccetto la profilassi delle complicanze postoperatorie), sia vantaggiosa; inoltre, tale uso aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo farmaco. L’uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un monitoraggio periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le misure appropriate.

Molte cefalosporine, compresa la cefepime, sono associate a una riduzione dell’attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno seguito un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nei procedimenti ematologici o trasfusionali, quando si effettua il test antiglobulinico per la determinazione del gruppo sanguigno in modo incrociato, o nel test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all’uso del farmaco.

È stato dimostrato che l’L-arginina modifica il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Quando lidocaina viene utilizzata come solvente, si deve tenere in considerazione l’informazione sulla sicurezza relativa alla lidocaina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, Cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa in quantità molto ridotte nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con Cefepime, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’effetto di cefepime sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento possono insorgere effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Posologia e modo di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1 g, somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

La posologia e la via di somministrazione variano in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni sulla posologia del medicinale Cefepime per adulti sono riportate nella tabella.

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, negli adulti si somministrano 2 g di farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo il completamento, si somministrano ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al farmaco Cefepime. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla somministrazione della prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose di farmaco Cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco Cefepime.

* Nel giorno in cui si effettua l'emodialisi, l'iniezione deve essere somministrata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore di cui sopra × 0,85.

Durante l’emodialisi, in 3 ore viene eliminato dall’organismo circa il 68% della dose del medicinale. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripristino pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle normali dosi raccomandate iniziali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con intervallo di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Cefepime deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione. Lo stato dei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con Cefepime deve essere monitorato costantemente.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima per i bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e per il trattamento empirico della febbre neutropenica, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (per i pazienti con febbre neutropenica e meningite batterica – ogni 8 ore).

La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Cefepime deve essere somministrato come negli adulti.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo dell’indice di clearance della creatinina nei bambini:

oppure

Somministrazione del medicinale. Cefepime può essere somministrato per via endovenosa (da 3 a 5 minuti fino a 30 minuti) o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La somministrazione endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Cefepime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione sodica allo 0,9 % di cloruro di sodio, come indicato nella tabella riportata di seguito. Deve essere somministrato lentamente per via endovenosa nell’arco di 3-5 minuti oppure tramite un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Cefepime può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, oppure in soluzione al 0,5 % o 1 % di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella seguente.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, si deve effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità prima della somministrazione e si deve tenere in considerazione l’informazione sulla sicurezza della lidocaina.

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere controllate prima dell’uso per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i microrganismi patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, il Cefepime può essere utilizzato come terapia monoterapica anche prima dell’identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (inclusi Bacteroides fragilis), il trattamento con Cefepime può essere avviato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell’identificazione del patogeno.

Le soluzioni preparate del medicinale per iniezioni intramuscolari e intravenose sono utilizzabili entro 24 ore a temperatura ambiente oppure entro 7 giorni se conservate in frigorifero (2−8 °C).

Fanciulli.

Può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di notevole superamento delle dosi raccomandate, si intensificano le manifestazioni di effetti indesiderati, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa. I sintomi del sovradosaggio comprendono: encefalopatia accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma; mioclonia, crisi epilettiformi, eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del medicinale e avviare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: vaginite, candidosi orale, candidosi vaginale;

Del sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, insonnia, parestesie, irrequietezza, convulsioni, mioclonia, crisi epilettiformi, alterazione dello stato di coscienza, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma);

Del sistema cardiovascolare: vasodilatazione, dolore toracico, tachicardia, emorragia;

Del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, stitichezza, dispepsia, colite (inclusa colite pseudomembranosa);

Del sistema respiratorio: tosse, disturbi respiratori, dispnea, dolore alla gola;

Del sistema urinario e riproduttivo: prurito genitale, insufficienza renale, nefropatia tossica, disfunzione renale;

Del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, shock anafilattico, angioedema;

Di cute e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, eritema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica;

Del sistema ematopoietico: neutropenia, agranulocitosi, leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, eosinofilia, pancitopenia, emorragie;

Del sistema epatobiliare: epatite, alterazione della funzionalità epatica, colestasi, ittero colestasico;

Reazioni nel sito di somministrazione: alterazioni nel sito di somministrazione, compresa flebite e infiammazione per somministrazione endovenosa; dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione per somministrazione intramuscolare;

Altri: edemi periferici cutanei, alterazione del gusto, astenia, febbre, sudorazione, dolore alla schiena;

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale; aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) e test di Coombs positivo senza emolisi, riduzione del livello di fosforo, ipocalcemia (più frequente nei pazienti anziani). Non sono stati riportati effetti clinici significativi legati alle variazioni dei livelli di calcio o fosforo. Aumento transitorio dell'azotemia e/o della creatinina sierica; anemia, eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria, aumento del livello di calcio. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia, riduzione dell'emocrito.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali.

Utilizzare i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezione.

500 mg o 1000 mg di medicinale in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione con tappo flip-off, che garantisce il controllo della prima apertura.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Astral steritech Private Limited

astral steritech Private Limited

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Richiedente.

M. Biotech Ltd

M. Biotech ltd

Sede del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom