Cefepime

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CEFEPIME (CEFEPIM)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato in quantità equivalente a 1 g di cefepime;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro, senza impurità visibili, facilmente solubile in acqua, soluzione da trasparente da incolore a giallo chiaro, pH 4-6.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida. È attivo contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi molti ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione. Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco è altamente resistente all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, ha bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomiali ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepime è attivo nei confronti di:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – CMI da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi
P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogeneri Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus,
C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di
β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Proteus spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi e degli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime.

Cefepime è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 0,5 ore a seguito di somministrazione endovenosa e dopo 2 ore a seguito di somministrazione intramuscolare (dose di 1 g).

Le concentrazioni plasmatiche medie terapeutiche di cefepime negli adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione singola endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.), sono riportate nella tabella seguente.

Concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml)

Il legame della cefepime con le proteine del plasma è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero. Penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica integra. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, raggiunge concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale. Concentrazioni significative si riscontrano nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto bronchiale, nei tessuti della colecisti, dell'appendice e della prostata. Il volume di distribuzione è pari a 0,25 l/kg; nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 16 anni è di 0,33 l/kg. La cefepime subisce metabolismo formando N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente tramite filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina si ritrova circa l'85% della dose somministrata in forma inalterata, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 2 ore. In volontari che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante la clearance renale sia inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento aumenta. Mediamente, il tempo di dimezzamento della cefepime durante emodialisi è di 13 ore e durante dialisi peritoneale è di 19 ore.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla Cefepima, ossia:

• infezioni delle vie respiratorie (compresa la polmonite ospedaliera e non ospedaliera, la bronchite acuta e le esacerbazioni della bronchite cronica);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni intra-addominali (compresi il peritonite e le infezioni delle vie biliari);
• infezioni ginecologiche;
• setticemia;

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario (sia complicate, ad esempio pielonefrite, che non complicate);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefepima o all'L-arginina, nonché ai farmaci appartenenti alle cefalosporine, penicilline e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La cefepima alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 e 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer lattato e glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non si deve somministrare contemporaneamente il medicinale con soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di utilizzo concomitante con i farmaci sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Diuretici (come il furosemide) e aminoglicosidi riducono la secrezione tubulare della cefepima e aumentano la sua concentrazione nel siero, prolungano l’emivita, potenziano la nefrotossicità e aumentano il rischio di sviluppare necrosi tubulare. L’associazione contemporanea di cefepima e aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti ototossici di questi ultimi.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso della cefepima può causare un falso risultato positivo nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche di utilizzo.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'uso di adrenalina, idrocortisone, antistaminici e altri mezzi di pronto soccorso.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi emopoietici.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario un aggiustamento della dose di cefepime, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani possono presentare una ridotta funzionalità renale; pertanto, nella scelta della dose si deve procedere con cautela e deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

È necessario effettuare il controllo del tempo di protrombina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta nei pazienti con tali condizioni. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Nell'uso di cefepime, come con altri farmaci di questo gruppo, reazioni avverse gravi come encefalopatie reversibili (confusione mentale, anche con offuscamento della coscienza), mioclono, convulsioni e/o insufficienza renale si sono verificate soprattutto in pazienti con insufficienza renale che avevano ricevuto dosi superiori al regime raccomandato, e in pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità sono stati reversibili e sono scomparsi dopo l'interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario un aggiustamento della dose per tali pazienti.

Gli antibiotici a spettro ampio, specialmente se utilizzati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa, con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito fatale; pertanto è necessario prestare attenzione all'insorgenza di diarrea durante il trattamento con cefepime. Forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la sospensione della terapia; condizioni moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario adottare misure terapeutiche appropriate. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e somministrare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; tuttavia, ciò potrebbe aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere avviate misure terapeutiche adeguate.

Molte cefalosporine, inclusa la cefepime, sono associate a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono quelli con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, si possono ottenere risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si esegue il test incrociato per la determinazione del gruppo sanguigno con test antiglobulina o nel test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell'uso del farmaco.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere in considerazione l'informazione sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'arginina L- aumenta il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di calcio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti al momento.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza; pertanto, cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stata studiata. In caso di comparsa di vertigini o altre reazioni avverse che possono influenzare la velocità di reazione, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale è destinato alla somministrazione parenterale. Il medico stabilisce la posologia in modo individuale in base alla gravità dell'infezione, all'età del paziente, alla localizzazione dell'infezione e alla funzionalità renale.

La posologia abituale negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg è di 1 g somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni sulla posologia di cefepime negli adulti sono riportate nella tabella.

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai pazienti adulti somministrare 2 g di farmaco per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un periodo di 30 minuti. Dopo la somministrazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione di una dose uguale di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco.

Dosaggi raccomandati di cefepime per adulti

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante emodialisi di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose del farmaco. Al termine di ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di richiamo pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g o 2 g a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Cefepime deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (compreso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite, nonché nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica, ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, cefepime deve essere somministrato come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Cefepime può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per somministrazione endovenosa, cefepime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 %, come indicato nella tabella seguente. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure tramite sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Cefepime può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o 1 %, nelle concentrazioni indicate nella tabella seguente.

La soluzione pronta di Cefepime deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e intravenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente oppure per 7 giorni in frigorifero (2 - 8 °C).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi di tipo epilettiforme, eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Sospendere immediatamente la somministrazione del medicinale e attuare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione della cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

Dal sistema cutaneo: eruzioni cutanee, eritema, prurito, orticaria.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), stitichezza, dolore addominale, dispepsia, alterazione del gusto.

Dal sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Dal sistema nervoso: capogiri, cefalea, agitazione, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclonia, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al petto/schiena, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Dal sistema respiratorio: disturbi respiratori, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico, edemi periferici.

Dal sistema urinario: insufficienza renale.

Dal sangue e sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo parziale di tromboplastina (PTT), risultato positivo del test di Coombs senza emolisi, aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, reazione pseudopositiva per glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione i.m. e i.v. possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2-8 °C).

Incompatibilità.

Non mescolare nella stessa soluzione con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezione.

Flacone contenente 1 g di polvere per soluzione iniettabile, in confezione cartonata n. 1; 5 confezioni in una scatola di cartone n. 5.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.

Richiedente.
Alembic Pharmaceuticals Limited, India.