Cefepime Aurobindo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFEPIME AUROBINDO (CEFEPIME AUROBINDO)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contienecefepime cloridrato, calcolato come cefepime – 500 mg, 1000 mg oppure 2000 mg;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di IV generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Esplica un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o agli antibiotici cefalosporinici di III generazione, come il ceftazidime. Cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi, penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame di cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. L'affinità moderata di cefepime nei confronti delle PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri Gram-positivi e Gram-negativi sensibili.

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta scarsa affinità nei confronti delle β-lattamasi codificate dai geni cromosomici.

Cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

batteri aerobi Gram-positivi*: Staphylococcus aureus* (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi cefepime);

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno negli adulti sani di sesso maschile a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa ed intramuscolare singola sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Dose di cefepima	0,5 ore	1 ora	2 ore	4 ore	8 ore	12 ore
500 mg i.v.	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2
1 g i.v.	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g i.v.	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 mg i.m.	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 g i.m.	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g i.m.	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti vengono raggiunte concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il tempo medio di dimezzamento della cefepime è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance epatica media è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80-85% della dose come cefepime inalterata, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero della cefepime. Il legame della cefepime alle proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di dimezzamento della cefepime aumenta, con una relazione lineare osservata tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il tempo di dimezzamento nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre in quelli sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non risulta alterata. Non è necessaria alcuna correzione della dose in questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 e ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale corporea e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati in media di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime inalterata è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. Età e sesso dei pazienti non hanno avuto un'influenza significativa sulla clearance totale del farmaco e sul volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Quando la dose di cefepime di 50 mg/kg è stata somministrata ogni 12 ore, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore, la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il tempo di dimezzamento sono aumentati di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile all'esposizione negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata in media di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata in media di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata in media dell'82%.

Quando non è possibile identificare il microrganismo responsabile dell'infezione e determinarne la sensibilità agli antibiotici, o quando non c'è tempo sufficiente, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, grazie al suo ampio spettro di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

La cefepime è controindicata nei pazienti con ipersensibilità alla cefepime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco, ad altre cefalosporine o ad altri antibiotici beta-lattamici (ad esempio penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente alla cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

La cefepime in concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9%; soluzioni iniettabili di glucosio al 5% e al 10%; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9%; soluzione di Ringer con lattato e soluzione iniettabile di glucosio al 5%.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di Cefepime Aurobindo (come la maggior parte degli altri antibiotici beta-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario, quando si prescrive Cefepime Aurobindo insieme a questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L'uso della cefepime può causare reazioni falsamente positive per il glucosio nell'urina quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l'uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche dell'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo in presenza di ridotta attività ematopoietica dovuta a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se il paziente ha precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre terapie specifiche.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare con anamnesi di colite).

Durante un trattamento prolungato, è necessario controllare regolarmente le funzionalità epatica, renale ed ematopoietica.

Durante l'uso della maggior parte degli antibiotici ad ampio spettro sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di diarrea durante il trattamento con cefepime. La colite pseudomembranosa può variare da una diarrea lieve fino a una colite con esito letale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. Nei casi di grado moderato o grave, è necessario valutare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l'uso di dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o in condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale può determinare concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della dose successiva di cefepime, si deve tenere conto del grado di compromissione renale, della gravità dell'infezione e della sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-commercializzazione dei medicinali contenenti cefepime, sono stati segnalati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o con esito fatale: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; inoltre, tale uso può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo medicinale. Un uso prolungato di cefepime (così come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le misure appropriate.

Molti cefalosporini, inclusi il cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti con scarsa alimentazione e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Poiché il medicinale contiene L-arginina nel suo eccipiente, è anche controindicato nei pazienti con ipersensibilità all'L-arginina e nei pazienti con acidosi. Il medicinale deve pertanto essere somministrato con cautela in caso di iperkaliemia.

Durante il trattamento con cefepime, possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si esegue un test antiglobulina o un test di Coombs per neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono attualmente noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto del cefepime sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosaggio d'impiego.

Il dosaggio abituale per gli adulti è di 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione possono variare a seconda della sensibilità dei microrganismi responsabili, della gravità dell'infezione e dello stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative al dosaggio del medicinale per gli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Infezione	Dosaggio	Frequenza di somministrazione
Infezioni delle vie urinarie di lieve e media gravità	500 mg - 1 g i.v. o i.m.	ogni 12 ore
Altre infezioni di lieve e media gravità	1 g i.v. o i.m.	ogni 12 ore
Infezioni gravi	2 g i.v.	ogni 12 ore
Infezioni molto gravi e potenzialmente letali	2 g i.v.	ogni 8 ore

Per la profilassi delle infezioni durante gli interventi chirurgici. Ai pazienti adulti somministrare 2 g del medicinale per via endovenosa entro 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. Al termine della somministrazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la ripetizione di una dose uguale di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Il cefepime viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del medicinale (tabella 3).

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Tabella 3

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosi raccomandate
> 50	Nessuna necessità di aggiustamento della dose
	2 g ogni 8 ore	2 g ogni 12 ore	1 g ogni 12 ore	500 mg ogni 12 ore
30-50	Aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina
	2 g ogni 12 ore	2 g ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
11-29	2 g ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
≤10	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore
Emodialisi*	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore

*Il giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo tale procedura.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra riportato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68% della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose aggiuntiva pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (compreso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica – ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 minuti fino a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. Cefepime Aurobindo deve essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile nelle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere somministrate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi o direttamente in una soluzione infusiva compatibile (da somministrare in 30 minuti).

Per via endovenosa, la cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni (con o senza soluzione di glucosio al 5%), soluzioni di glucosio al 5% e al 10% per iniezioni, soluzione di lattato di sodio 1/6M per iniezioni, soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione di glucosio al 5%).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione di glucosio al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5% o all'1% nelle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, prima della somministrazione deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Tabella 4

Voie di somministrazione	Volume del solvente per la diluizione (ml)	Volume approssimativo della soluzione ottenuta (ml)	Concentrazione approssimativa di cefepima (mg/ml)
Somministrazione i.v.: 500 mg/flaconcino 1 g/flaconcino 2 g/flaconcino	5 10 10	5,7 11,4 12,8	90 90 160
Somministrazione i.m.: 500 mg/flaconcino 1 g/flaconcino	1,5 3	2,2 4,4	230 230

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'infusione.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le opportune indagini microbiologiche. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento può essere iniziato in associazione con un medicinale attivo sugli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dall'età di 1 mese.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonie, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e procedere con una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni:

non comuni: candidosi orale, infezioni vaginali;

rari: candidosi.

Dal sistema emolinfopoietico:

molto comuni: test di Coombs positivo;

comuni: aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (TTP), anemia, eosinofilia;

non comuni: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia;

non noto: anemia aplastica¹, anemia emolitica¹, agranulocitosi.

Dal sistema immunitario:

rari: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, angioedema;

non noto: shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

non noto: risultato falso positivo nel rilevamento del glucosio nelle urine.

Dal sistema psichico:

non noto: confusione mentale, allucinazioni.

Dal sistema nervoso:

non comuni: cefalea;

rari: convulsioni, parestesie, disgeusia, capogiri;

non noto: insonnia, irrequietezza, crisi epilettiformi, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, alterazione dello stato di coscienza.

Dal sistema cardiocircolatorio:

rari: vasodilatazione;

non noto: tachicardia, emorragia¹.

Dal sistema respiratorio:

rari: disturbi respiratori;

non noto: tosse, dolore alla gola, dispnea.

Dal tratto gastrointestinale:

comuni: diarrea;

non comuni: colite, colite pseudomembranosa, nausea, vomito;

rari: dolore addominale, stitichezza;

non noto: dispepsia, disturbi gastrointestinali.

Dal sistema epatobiliare:

comuni: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale;

non noto: epatite, ittero colestatico.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

comuni: eruzioni cutanee;

non comuni: prurito, orticaria, eritema;

non noto: sindrome di Stevens-Johnson¹, eritema multiforme¹, necrolisi epidermica tossica¹.

Da reni e vie urinarie:

non comuni: aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia;

non noto: insufficienza renale, tossicità nefropatica.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

rari: prurito genitale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione:

comuni: reazioni nel sito di infusione, dolore nel sito di iniezione, infiammazione nel sito di iniezione;

non comuni: febbre, infiammazione nel sito di infusione;

rari: brividi;

non noto: flebite.

Esami di laboratorio:

non noto: aumento della fosfatasi alcalina, aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatininemia sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Altri:

non noto: astenia, sudorazione, vaginite, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzione epatica, colestasi, pancitopenia.

¹ Effetti indesiderati riportati con l'uso di altri medicinali di questa classe.

Pazienti pediatrici

Il profilo di sicurezza di Cefepime Aurobindo nei bambini è simile a quello osservato negli adulti.

L'effetto indesiderato più frequentemente riportato negli studi clinici è l'eruzione cutanea.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 24 ore a temperatura ambiente, o per non più di 7 giorni a temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezionamento.

1 flacone con polvere per confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurbindo Pharma Ltd / Aurobindo Pharma Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Unit VI, Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal Medak, District Andhra Pradesh, India.