Cefepime Ananta

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CEFEPIME ANANTA

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato in quantità corrispondente a 1 g o 2 g di cefepime;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Pulvis pro solutione pro injectionibus (polvere per soluzione per iniezioni).

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio contro diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Il cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negativi.

Il cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con resistenza intermedia alla penicillina, concentrazione inibitoria minima (CIM) da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans. La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime;

microrganismi aerobi Gram-negativi:

Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (noto come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Il cefepime è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia;

anaerobi:

Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Il cefepime è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in uomini adulti sani, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepime (mcg/ml)

Dose di cefepime	0,5 ore	1 ora	2 ore	4 ore	8 ore	12 ore
Per via endovenosa
1 g	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
Per via intramuscolare
1 g	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

Nell’urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il tempo medio di emivita di eliminazione del cefepime dall’organismo è di circa 2 ore. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell’organismo.

Il cefepime viene metabolizzato in N-metilpirolidina, che si trasforma rapidamente nell’ossido di N-metilpirolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. Il cefepime viene eliminato quasi esclusivamente attraverso meccanismi renali di regolazione, principalmente per filtrazione glomerulare (clearance renale media – 110 ml/min). Nell’urina viene escreta circa l’85 % della dose somministrata come cefepime inalterato, l’1 % come N-metilpirolidina, circa il 6,8 % come ossido di N-metilpirolidina e circa il 2,5 % come epimero del cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzione renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco Cefepime Ananta, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del tempo di emivita di eliminazione. Il tempo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzione renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non è modificata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Dose del farmaco – 50 mg/kg di peso corporeo per somministrazione endovenosa in un periodo compreso tra 5 e 20 minuti ogni 8 ore.

Pazienti pediatrici

Nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono rispettivamente di 3,3 (± 1,0) ml/min/kg e 0,3 (± 0,1) l/kg.

Circa il 60,4 (± 30,4) % della dose somministrata di cefepime viene escreto in forma inalterata nell’urina, con una clearance renale pari a 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima di cefepime nel plasma ematico allo stato stazionario è mediamente di 68 µg/ml dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma ematico è di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta dopo iniezione intramuscolare di cefepime è mediamente dell’82 %. L’età e il sesso dei pazienti non influenzano la clearance del farmaco.

Tabella 2

Concentrazioni del farmaco nel liquido cerebrospinale (LCS) e nel plasma ematico nei bambini affetti da meningite batterica

Tempo dopo somministrazione (h)	Concentrazione nel plasma sanguigno (µg/ml)*	Concentrazione nel LCR (µg/ml)*	Rapporto concentrazione nel LCR/plasma sanguigno *
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

* Età da 3,1 mesi a 12 anni con una deviazione standard dell'età di ± 3 anni.

Dose del farmaco 50 mg/kg di peso corporeo per somministrazione endovenosa nell'arco di 5-20 minuti ogni 8 ore. La concentrazione nel plasma sanguigno e la CSM sono state determinate alla fine dell'infusione, nel secondo o terzo giorno di trattamento con il farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie, inclusa la polmonite;
• infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate;
• infezioni intra-addominali complicate (utilizzato in associazione con metronidazolo);
• infezioni urinarie non complicate e complicate (inclusa la pielonefrite);
• sepsi;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• profilassi delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusa la pielonefrite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’arginina, nonché ai farmaci appartenenti alla classe dei farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Misure precauzionali particolari.

L’introduzione del medicinale nell’ambiente esterno deve essere ridotta al minimo. È necessario evitare che il medicinale raggiunga il sistema fognario o i rifiuti domestici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano dosi elevate di aminoglicosidi in associazione con cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche con l’uso concomitante di altri farmaci cefalosporinici e diuretici come il furosemide.

Cefepime alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con i seguenti liquidi per somministrazione parenterale:

soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzioni al 5 % e 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di sodio lattato 6 M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e soluzione di glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui cefepime venga prescritto insieme a uno di questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

L’uso di cefepime può causare un falso risultato positivo nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’utilizzo di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e di altre forme di terapia.

Questo medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie del tratto gastrointestinale (in particolare anamnesi di colite).

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici ad ampio spettro sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. Pertanto, in caso di diarrea durante il trattamento con cefepime, è importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia. La colite pseudomembranosa può variare da una diarrea lieve fino a una colite con esito letale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario adottare misure terapeutiche. I casi di colite pseudomembranosa di grado lieve possono risolversi semplicemente interrompendo il farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, è necessario considerare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché l'uso delle dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono compromettere la funzione renale può determinare concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime, si devono considerare il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e il grado di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-commercializzazione dei farmaci contenenti cefepime sono stati registrati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione della funzione renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è modificata. Non è pertanto necessario un aggiustamento della dose in questi pazienti.

Avvertenze

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; inoltre, tale uso può aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporinici, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono coloro con compromissione della funzione epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antibiotico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Poiché il farmaco contiene L-arginina nel suo eccipiente, è controindicato anche nei pazienti con ipersensibilità all'L-arginina e nei pazienti con acidosi. Pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela in caso di iperkaliemia.

Durante il trattamento con cefepime, possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, l'uso del test antiglobulina o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici del gruppo delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente il livello di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono ancora noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la paziente supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità molto ridotte; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Poiché durante il trattamento possono verificarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose abituale per adulti è di 1 g da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilit inflammatoria dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente.

Le raccomandazioni sul dosaggio del medicinale per adulti sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3

Gravità dell'infezione	Dosaggio e via di somministrazione	Frequenza
Infezioni delle vie urinarie di gravità lieve o moderata	500 mg ̶ 1 g endovena o intramuscolare	ogni 12 ore
Altre infezioni di gravità lieve o moderata	1 g endovena o intramuscolare	ogni 12 ore
Infezioni gravi	2 g endovena	ogni 12 ore
Infezioni molto gravi o potenzialmente letali	2 g endovena	ogni 8 ore

Prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Negli adulti, somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa entro 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un periodo di 30 minuti. Successivamente, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la ripetizione della stessa dose del farmaco, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco.

Tabella 4

Dosi raccomandate di Cefepime Ananta negli adulti

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosi raccomandate
> 50	La dose abituale è adeguata alla gravità dell'infezione (vedere tabella 3), non è necessaria alcuna correzione della dose
	2 g ogni 8 ore	2 g ogni 12 ore	1 g ogni 12 ore	500 mg ogni 12 ore
30-50	Correzione della dose in base al clearance della creatinina
	2 g ogni 12 ore	2 g ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
11-29	2 g ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
≤10	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore
Emodialisi	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminata dall’organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Al termine di ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle normali dosi raccomandate iniziali di 500 mg, 1 g oppure 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, il farmaco deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale. I bambini che assumono cefepime e il cui peso corporeo è inferiore a 40 kg devono essere costantemente monitorati.

Nei bambini con alterata funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Cefepime deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Cefepime Ananta deve essere somministrato come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, cefepime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per preparazioni iniettabili o in soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, come indicato nella tabella 5. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di 3-5 minuti oppure mediante sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili, soluzione glucosata al 5 % per preparazioni iniettabili, acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con parabene o alcool benzinilico, oppure in soluzione al 0,5 % o 1 % di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella 5.

Tabella 5

Voie di somministrazione	Volume del solvente per la diluizione (ml)	Volume approssimativo della soluzione ottenuta (ml)
Somministrazione endovenosa: 1 g/flaconcino	10	11,4
Somministrazione intramuscolare: 1 g/flaconcino	3	4,4

Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte per l'uso devono essere ispezionate visivamente prima dell'infusione per verificare l'assenza di particelle estranee.

Per identificare il microrganismo (o i microrganismi) responsabile dell'infezione e determinarne la sensibilità al cefepime, devono essere effettuati appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come terapia monodose anche prima dell'identificazione del microrganismo, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobiche/anaerobiche (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del microrganismo responsabile.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente in pazienti con compromissione della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni di effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e avviare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è scarsamente efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni:

non comuni: candidosi orale, infezioni vaginali;

rari: candidosi.

Sistema emolinfopoietico:

molto comuni: test di Coombs positivo;

comuni: aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (TTP), anemia, eosinofilia;

non comuni: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia;

frequenza non nota: anemia aplastica¹, anemia emolitica¹, agranulocitosi.

Sistema immunitario:

rari: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, angioedema;

frequenza non nota: shock anafilattico.

Metabolismo e nutrizione:

frequenza non nota: risultato pseudopositivo nel test del glucosio nelle urine.

Sistema psichico:

frequenza non nota: confusione mentale, allucinazioni.

Sistema nervoso:

non comuni: cefalea;

rari: convulsioni, parestesie, disgeusia, capogiri;

frequenza non nota: insonnia, irrequietezza, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, alterazione dello stato di coscienza.

Sistema cardiocircolatorio:

rari: vasodilatazione;

frequenza non nota: tachicardia, emorragia¹.

Apparato respiratorio:

rari: disturbi respiratori;

frequenza non nota: tosse, dolore alla gola, dispnea.

Apparato gastrointestinale:

comuni: diarrea;

non comuni: colite, colite pseudomembranosa, nausea, vomito;

rari: dolore addominale, stitichezza;

frequenza non nota: dispepsia, disturbi gastrointestinali.

Sistema epatobiliare:

comuni: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale;

frequenza non nota: epatite, ittero colestatico.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

comuni: eruzioni cutanee;

non comuni: prurito, orticaria, eritema;

frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson¹, eritema multiforme¹, necrolisi epidermica tossica¹.

Apparato urinario:

non comuni: aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia;

frequenza non nota: insufficienza renale, tossicità nefropatica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

rari: prurito genitale.

Condizioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione:

comuni: reazioni nel sito di infusione, dolore nel sito di iniezione, infiammazione nel sito di iniezione;

non comuni: febbre, infiammazione nel sito di infusione;

rari: brividi;

frequenza non nota: flebite.

Esami di laboratorio:

frequenza non nota: aumento della fosfatasi alcalina, aumento transitorio dell'azotemia e/o della creatininemia sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Altri:

frequenza non nota: astenia, sudorazione aumentata, vaginite, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzione epatica, colestasi, pancitopenia.

¹ Effetti indesiderati riportati con altri farmaci della stessa classe.

Pazienti pediatrici

Il profilo di sicurezza di Cefepime Ananta nei bambini è simile a quello osservato negli adulti.

L'effetto indesiderato più comunemente riportato negli studi clinici è l'eruzione cutanea.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Le soluzioni pronte all'uso sono stabili per 7 giorni a una temperatura di conservazione compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

Polvere in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio con sistema «flip-off», da 1 o 10 flaconi con polvere in una confezione con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ananta Medikear Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Chak 17 ML, Agro food park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del titolare e/o del rappresentante del titolare.

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