Cebopim

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale CEBOPIM (CEBOPIM)

Composizione:

principio attivo: cefepime sotto forma di cefepime diidrocloruro monoidrato (sterile, calcolato come cefepime anidro al 100%) – 500 mg, 1 g, 2 g;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di IV generazione. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepim agisce inibendo la sintesi degli enzimi della parete batterica. Il farmaco ha uno spettro d'azione ampio contro i batteri Gram-positivi e Gram-negativi, presenta elevata resistenza all'idrolisi da parte della maggior parte delle beta-lattamasi, ha scarsa affinità per le beta-lattamasi codificate dai geni cromosomici ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepim è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – CMI [concentrazione minima inibitoria] da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi beta-emolitici (gruppi C, G, F), S. bovis (gruppo D), streptococchi del gruppo Viridans.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono altresì resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, compreso il cefepim;

aerobi Gram-negativi:

Pseudomonas sрp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрp.; Citrobacter sрp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi); Neisseria meningitidis; Providencia sрp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella sрp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрp.; Yersinia enterocolitica.

Cefepim è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);

anaerobi:

Bacteroides sрp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрp.; Mobiluncus sрp.; Peptostreptococcus sрp.; Veillonella sрp. (cefepim è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile).

Farmacocinetica.

Il tempo di dimezzamento del farmaco è di circa 2 ore. In soggetti sani non si osserva accumulo del farmaco nell'organismo.

Cefepim viene metabolizzato a N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La clearance totale è di 120 ml/min. Il farmaco viene principalmente eliminato attraverso i reni (la clearance renale media è di 110 ml/min). Nelle urine si ritrova circa l'85% della dose somministrata come cefepim inalterato, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero di cefepim. Il legame di cefepim con le proteine plasmatiche non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ed è inferiore al 19%.

Cefepim si distribuisce bene nell'organismo e raggiunge concentrazioni terapeutiche nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto mucoso bronchiale, nell'espettorato, nella prostata, nell'appendice e nella cistifellea.

Le concentrazioni di cefepim nel plasma sanguigno negli adulti sani di sesso maschile dopo somministrazione endovenosa/intramuscolare singola sono riportate nella tabella sottostante.

Concentrazioni medie di cefepim nel plasma sanguigno (mcg/ml)

Dose di Cebopim	0,5 ore	1 ora	2 ore	4 ore	8 ore	12 ore
Per via endovenosa
500 mg	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 g	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
Per via intramuscolare
500 mg	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 g	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il periodo di emivita del cefepim aumenta. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale sottoposti a dialisi, il periodo di emivita è di 13 ore nel caso di emodialisi e di 19 ore nel caso di dialisi peritoneale.

La farmacocinetica del cefepim non cambia in caso di compromissione della funzionalità epatica o in presenza di fibrosi cistica. Per tali pazienti non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica

Nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale e il volume di distribuzione allo stato stazionario risultano rispettivamente pari a 3,3 (± 1,0) ml/min/kg e 0,3 (± 0,1) l/kg.

Circa il 60,4 (± 30,4) % della dose somministrata di cefepim viene escreta in forma inalterata nelle urine, con una clearance renale pari a 2,0 (± 1,1) ml/min/kg. Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima plasmatica di cefepim allo stato stazionario è mediamente pari a 68 µg/ml dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica di cefepim è pari a 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta dopo iniezione intramuscolare di cefepim è mediamente dell'82%. L'età e il sesso dei pazienti non influenzano la clearance del farmaco.

Concentrazioni del farmaco nel liquido cerebrospinale (LCS) e nel plasma sanguigno nei bambini affetti da meningite batterica

Tempo dopo somministrazione (h)	Concentrazione nel plasma sanguigno (mcg/ml)*	Concentrazione nel liquido sinoviale (mcg/ml)*	Rapporto concentrazione nel liquido sinoviale/plasma sanguigno *
0,5	67,7 ± 51,2	5,7 ± 0,14	0,12 ± 0,14
1	44,1 ± 7,8	4,3 ± 1,5	0,10 ± 0,04
2	23,9 ± 12,9	3,6 ± 2,0	0,17 ± 0,09
4	11,7 ± 15,7	4,2 ± 1,1	0,87 ± 0,56
8	4,9 ± 5,9	3,3 ± 2,8	1,02 ± 0,64

* Età da 3,1 mesi a 12 anni con una deviazione standard dell'età di ± 3 anni.

Dose del farmaco 50 mg/kg di peso corporeo per somministrazione endovenosa nell'arco di 5-20 minuti ogni 8 ore. La concentrazione plasmatica e la CMB sono state determinate alla fine della somministrazione al 2° o 3° giorno di trattamento con il farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni del tratto urinario, inclusi pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusi pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina;
• ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

La soluzione di ceftazidime è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio, soluzioni di glucosio al 5 % o al 10 %, soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezione, soluzione di Ringer lattato con soluzione di destrosio al 5 % per iniezione.

A causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici, l’uso concomitante di alte dosi di questi farmaci con ceftazidime richiede un monitoraggio della funzionalità renale.

L’associazione di cefalosporine con diuretici (ad esempio, furosemide) aumenta la nefrotossicità delle prime.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, la soluzione di ceftazidime (come la maggior parte degli altri antibiotici beta-lattamici) non deve essere somministrata contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui il medicinale Cebopim venga prescritto insieme a questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

La terapia concomitante con antibiotici batteriostatici può influenzare l’efficacia degli antibiotici beta-lattamici.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio. L’uso di ceftazidime può causare falsi risultati positivi nel test per il glucosio nell’urina quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ipersensibilità

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario accertare se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici.

La cefepime deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da asma o con diatesi allergica. Il paziente deve essere attentamente monitorato durante la prima somministrazione. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazione allergica, l’uso del medicinale deve essere sospeso. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’impiego di adrenalina e altre terapie di supporto.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare dovuta a patologia ematologica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia potrebbe non essere sufficiente e pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Attività antibatterica della cefepime

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o il suo uso profilattico, possa essere vantaggiosa; inoltre, ciò aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco.

La somministrazione prolungata di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico delle condizioni del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche.

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare la ridotta eliminazione renale. Poiché concentrazioni elevate di antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, nei pazienti trattati con cefepime la dose di mantenimento deve essere ridotta. Nella determinazione della dose successiva, devono essere considerati il grado di compromissione renale, la gravità dell’infezione e la sensibilità dei microrganismi responsabili dell’infezione.

Durante lo studio post-marketing sono state segnalate le seguenti reazioni avverse gravi: encefalopatia reversibile (alterazioni della coscienza, inclusi confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonus, convulsioni (incluso stato epilettico) e/o insufficienza renale. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con insufficienza renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate.

Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l’interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

Diarrhea associata a Clostridium difficile

Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, inclusa la cefepime, sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici e colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, che possono variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con cefepime. Se si sospetta o si conferma una colite o diarrea associata ad antibiotici, il trattamento con agenti antibatterici, in particolare con cefepime, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia adeguata. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

Pazienti anziani

È noto che la cefepime viene principalmente eliminata dai reni e che il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché i pazienti anziani sono più suscettibili a riduzione della funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela e la funzionalità renale deve essere monitorata.

Test sierologici

Le cefalosporine possono essere assorbite sulla superficie degli eritrociti e reagire con anticorpi diretti contro i farmaci, determinando un test di Coombs positivo. In pazienti trattati con cefepime due volte al giorno sono stati descritti casi di risultato positivo al test di Coombs in assenza di segni di emolisi.

Nei test urinari per la ricerca della glucosuria è possibile un falso positivo. Per questo motivo, durante il trattamento con il medicinale, la determinazione del glucosio nell’urina deve essere effettuata con metodi basati sulla glucosio ossidasi.

Nei pazienti deve essere monitorato il tempo di protrombina.

In caso di utilizzo della lidocaina come solvente, devono essere considerate le informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l’L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti al momento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva né effetti dannosi sul feto. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza; pertanto, Cebopim può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità molto ridotte; pertanto, durante il trattamento con Cebopim, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sulla capacità del medicinale di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. In caso di comparsa di vertigini, allucinazioni, confusione mentale o altri effetti indesiderati a carico del sistema nervoso che possono influenzare la velocità di reazione, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le dosi e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità, localizzazione e tipo di microrganismi, gravità dell'infezione, nonché all'età e allo stato funzionale del paziente. Di solito, nei pazienti adulti, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 g per via endovenosa/intramuscolare ogni 12 ore. La durata del trattamento è di 7-10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Le raccomandazioni per il dosaggio di Cebopim negli adulti sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Infezioni del tratto urinario (di lieve e media gravità)	500 mg – 1 g per via endovenosa o intramuscolare	ogni 12 ore
Altre infezioni (di lieve e media gravità)	1 g per via endovenosa o intramuscolare	ogni 12 ore
Infezioni gravi	2 g per via endovenosa	ogni 12 ore
Infezioni molto gravi e quelle che mettono in pericolo la vita	2 g per via endovenosa	ogni 8 ore

I pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non richiedono alcuna modifica della dose del medicinale.

Prevenzione delle possibili infezioni durante interventi chirurgici. 2 g di medicinale devono essere somministrati per infusione endovenosa nell’arco di 30 minuti, 1 ora prima dell’inizio dell’intervento chirurgico. Al termine dell’infusione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente al medicinale Cebopim. In caso di somministrazione concomitante, ciascun antibiotico deve essere somministrato attraverso sistemi separati. Se si utilizza un unico sistema per entrambi i farmaci, lo stesso deve essere lavato prima dell’infusione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la somministrazione ripetuta della stessa dose del medicinale Cebopim, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Deve essere utilizzato solo in caso di necessità vitale. Somministrare alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore. Lo stato dei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in trattamento con Cebopim deve essere costantemente monitorato.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare quella raccomandata per gli adulti. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, la dose raccomandata è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica – ogni 8 ore). La durata della terapia è di 7-10 giorni; infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Ai bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Cebopim deve essere somministrato come negli adulti.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario modificare lo schema di somministrazione del farmaco. La dose iniziale di Cebopim è tuttavia analoga a quella prevista per pazienti con normale funzionalità renale. Le dosi di mantenimento raccomandate per il medicinale Cebopim sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosi di mantenimento raccomandate
	Infezioni delle vie urinarie (lievi e moderate)	Altre infezioni (lievi e moderate)	Infezioni gravi	Infezioni molto gravi e potenzialmente letali
> 50	500 mg ogni 12 ore	1 g ogni 12 ore	2 g ogni 12 ore	2 g ogni 8 ore
	Dosaggio abituale in base alla gravità dell'infezione; non è necessaria alcuna correzione della dose
30-50	500 mg ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	2 g ogni 24 ore	2 g ogni 12 ore
11-29	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	2 g ogni 24 ore
≤ 10	250 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore
emodialisi	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore

Il clearness del creatinina si calcola con la seguente formula:

Uomini:

Donne:

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose somministrata del medicinale. Dopo ogni sessione di emodialisi è necessario somministrare una dose di ripetizione, pari alla dose iniziale. Nel caso della dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle dosi raccomandate normali, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo di 48 ore tra le somministrazioni delle singole dosi.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un prolungamento dell'intervallo tra le somministrazioni, come indicato nella tabella 2.

Calcolo del clearness del creatinina nei bambini:

oppure

Somministrazione del medicinale.

Cebopim deve essere somministrato per via endovenosa o per via intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo).

Somministrazione endovenosa. Questa via di somministrazione è preferibile nei pazienti con infezioni gravi, potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Cebopim deve essere disciolto in 5 o 10 ml di acqua sterile per iniezioni, soluzione di glucosio al 5 % o soluzione di sodio cloruro allo 0,9 %, come indicato nella tabella 3. La soluzione pronta all'uso deve essere somministrata lentamente in bolo per un periodo di 3-5 minuti oppure per infusione tramite sistema per somministrazione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Cebopim deve essere disciolto in acqua sterile per iniezioni, soluzione di sodio cloruro allo 0,9 %, soluzione di glucosio al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o all'1 %, nelle concentrazioni indicate nella tabella 3.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, prima della somministrazione deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte di cefepime devono essere controllate prima della somministrazione per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Tabella 3

	Volume del solvente per la diluizione (ml)	Volume approssimativo della soluzione ottenuta (ml)	Concentrazione approssimativa di cefepime (mg/ml)
Somministrazione endovenosa
500 mg/flaconcino	5	5,7	90
1 g/flaconcino	10	11,4	90
2 g/flaconcino	10	12,8	160
Somministrazione intramuscolare
500 mg/flaconcino	1,5	2,2	230
1 g/flaconcino	3,0	4,4	230

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 mese di età.

Nel caso di utilizzo della lidocaina come solvente, occorre tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza relative alla lidocaine.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia associata a allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclono, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e avviare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepim dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, in particolare anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Sistema gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite, costipazione, dolore addominale, dispepsia, alterazione del senso del gusto.

Sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclonia, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al petto/dorsale, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, compresi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Sistema respiratorio: disturbi respiratori, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico.

Sistema urinario: insufficienza renale.

Sangue e sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli plasmatici di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT), risultato positivo del test di Coombs senza emolisi, aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra elencati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Nel contenitore originale, a temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione pronta è stabile per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni se conservata in frigorifero (2–8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato subito, l'eventuale responsabilità per il tempo e le condizioni di conservazione durante l'uso ricade sull'utilizzatore.

Incompatibilità. Per evitare possibili interazioni farmacologiche, Cebopim (come la maggior parte degli altri antibiotici beta-lattamici) non deve essere somministrato nello stesso siringa con metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui Cebopim venga prescritto insieme ai medicinali sopra elencati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. Polvere per soluzione iniettabile da 500 mg in flaconcino. 1 flaconcino per confezione.

Polvere per soluzione iniettabile da 1 g in flaconcino. 1 flaconcino per confezione; 1 flaconcino in combinazione con solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 5 ml oppure da 10 ml in fiala, confezionati insieme in una scatola con divisorio in cartone.

Polvere per soluzione iniettabile da 2 g in flaconcino. 1 flaconcino per confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo "Fabbrica chimico-farmaceutica Borshchagovskiy».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 03134, Kiev, via Myru, 17.