Carmedadin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARMEtADIN (CARMETADIN)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di trimetazidina;

1 compressa contiene 35 mg di cloridrato di trimetazidina;

Eccipienti: fosfato di calcio anidro, biossido di silicio colloidale anidro, polietileneossido, povidone, gomma xantana, stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno: Opadry® II Brown 85G565010 (alcool polivinilico, talco, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), lecitina (di soia); ossido di ferro rosso (E 172)); stearato di magnesio, glicerina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento filmogeno a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con rivestimento filmogeno, di colore marrone-rosato, con incisione «TZN» e «35» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti cardiologici. Trimetazidina. Codice ATC C01EB15.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione.

Grazie al mantenimento del metabolismo energetico nelle cellule che soffrono di ipossia o ischemia, il trimetazidina previene la riduzione del livello intracellulare di ATP, garantendo così un adeguato funzionamento delle pompe ioniche e del flusso transmembrana di sodio e potassio, mantenendo l'omeostasi cellulare.

Il trimetazidina inibisce l'ossidazione β degli acidi grassi bloccando la 3-chetoacil-CoA tiolasi (3-CAT) a catena lunga, aumentando così l'ossidazione del glucosio. Nelle cellule in condizioni di ischemia, il processo di produzione di energia tramite l'ossidazione del glucosio richiede meno ossigeno rispetto al processo di produzione di energia tramite l'ossidazione β degli acidi grassi. Il potenziamento dell'ossidazione del glucosio ottimizza i processi energetici cellulari e di conseguenza sostiene un adeguato metabolismo energetico in condizioni di ischemia.

Effetti farmacodinamici.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trimetazidina agisce come agente metabolico, preservando i livelli intracellulari di fosfati ad alta energia nel miocardio. Gli effetti antiischemici si ottengono senza effetti emodinamici concomitanti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di trimetazidina nel plasma sanguigno si osserva mediamente dopo 5 ore. Nel corso della giornata, la concentrazione nel plasma rimane stabile: per 11 ore dopo l'assunzione della compressa, la concentrazione di trimetazidina nel plasma è uguale o superiore al 75% della concentrazione massima. Lo stato di concentrazione stazionaria viene raggiunto entro le 60 ore. L'assunzione di cibo non influenza le caratteristiche farmacocinetiche del trimetazidina.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è di 4,8 l/kg; il legame alle proteine è basso: secondo misurazioni in vitro, pari al 16%.

Eliminazione.

Il trimetazidina viene eliminato principalmente attraverso l'urina, prevalentemente in forma invariata. Il tempo di emieliminazione è mediamente di 7 ore nei volontari sani giovani e di 12 ore negli individui di età pari o superiore a 65 anni. L'eliminazione completa del trimetazidina è il risultato principalmente del clearance renale, che è direttamente correlato al clearance della creatinina, e in misura minore del clearance epatico, che con l'età diminuisce.

Gruppi speciali di pazienti.

Pazienti anziani.

È stato condotto uno studio clinico specifico con pazienti anziani con somministrazione di trimetazidina 35 mg due volte al giorno. Un'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato un aumento della concentrazione nel plasma sanguigno. Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione di trimetazidina dovuto al fisiologico declino della funzione renale con l'età. Uno studio farmacocinetico specifico in pazienti di età compresa tra 75 e 84 anni o ≥ 85 anni ha mostrato che nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la concentrazione di trimetazidina aumentava rispettivamente di 1,0 e 1,3 volte rispetto ai pazienti più giovani (età 30–65 anni) con insufficienza renale moderata.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

La concentrazione di trimetazidina nel plasma sanguigno aumenta mediamente di 1,7 volte nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) e di 3,1 volte nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), rispetto ai volontari sani con normale funzione renale. In questa popolazione non sono state osservate ulteriori preoccupazioni per la sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della cardiopatia anginosa stabile negli adulti, in caso di inefficacia o intolleranza ai farmaci antianginosi di prima linea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.
• Malattia di Parkinson, sintomi di parkinsonismo, tremore, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati a quanto sopra indicato.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state riportate interazioni di trimetazidina con altri medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento degli attacchi di angina. Non deve inoltre essere utilizzato nell'angina instabile o nell'infarto miocardico come terapia primaria nella fase preospedaliera o nei primi giorni di ricovero.

In caso di insorgenza di un attacco di angina instabile durante il trattamento in corso, è necessario riesaminare lo stato del paziente e rivedere la terapia (trattamento farmacologico e possibilità di rivascolarizzazione).

L'uso del medicinale può causare o peggiorare i sintomi del parkinsonismo (tremore, akinèsia, ipertonia muscolare), che devono essere regolarmente monitorati, specialmente nei pazienti anziani. Nei casi dubbi, i pazienti devono essere indirizzati a uno specialista neurologo per gli accertamenti del caso. In caso di comparsa di disturbi motori, come sintomi parkinsoniani, sindrome delle gambe senza riposo, tremore, instabilità della deambulazione, si deve interrompere l'uso del medicinale. Tali eventi sono rari e in genere regrediscono dopo l'interruzione del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro 4 mesi dall'interruzione dell'assunzione di trimetazidina. Se i sintomi parkinsoniani persistono oltre i 4 mesi dall'interruzione del trattamento, è necessario rivolgersi a uno specialista neurologo.

Durante l'uso del medicinale è possibile il verificarsi di cadute correlate all'instabilità della deambulazione o all'ipotensione arteriosa, specialmente nei pazienti in trattamento con farmaci antiipertensivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di aumento della sua concentrazione: pazienti con insufficienza renale moderata (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia») e pazienti di età pari o superiore a 75 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Atleti.

Il medicinale contiene un principio attivo che può determinare un risultato positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati sull'uso di trimetazidina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti pericolosi sul sistema riproduttivo. Tuttavia, per prevenire qualsiasi rischio, il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se trimetazidina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Per prevenire qualsiasi rischio per il neonato/il lattante, il medicinale non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità.

Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti di trimetazidina sulla fertilità di ratti maschi e femmine.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Secondo i dati degli studi clinici, la trimetazidina non influenza l’emodinamica; tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di capogiri e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Mode di somministrazione e dosi.

Il medicinale è destinato all'uso orale.

La dose raccomandata è di 35 mg (1 compressa) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, durante i pasti.

Dopo 3 mesi di trattamento è necessario valutare i risultati ottenuti e, in assenza di effetto, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina – 30–60 ml/min) la dose raccomandata è di 35 mg (1 compressa) al giorno, al mattino durante la colazione (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di trimetazidina a causa del declino della funzione renale legato all'età (vedi sezione «Farmacocinetica»). Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina – 30–60 ml/min) la dose raccomandata è di 35 mg (1 compressa) al giorno, al mattino durante la colazione. Nei pazienti anziani è necessario titolare la dose con cautela (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di trimetazidina nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

I dati relativi al sovradosaggio con trimetazidina sono limitati. In caso di sovradosaggio, si deve praticare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state classificate secondo le categorie di organi e sistemi MedDRA e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), occasionali (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), molto rare (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso:

frequente – vertigini, cefalea; frequenza non nota – sintomi parkinsoniani (tremore, akinèsia, ipertono muscolare), instabilità della deambulazione, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati ai precedenti (solitamente regrediscono alla sospensione del trattamento), disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza).

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

frequenza non nota – vertigini.

Dal cuore:

raro – palpitazioni, extrasistoli, tachicardia.

Dai vasi:

raro – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica che può essere associata a malessere, vertigini o cadute (in particolare in pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi), arrossamento del viso.

Dal tratto gastrointestinale:

frequente – dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea e vomito; frequenza non nota – stitichezza.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – epatite.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – pustolosi esantematica generalizzata acuta, edema angioneurotico.

Dal sistema emopoietico e linfatico:

frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia, porpora trombocitopenica.

Da organismo nel complesso:

frequente – astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore ai 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 compresse rivestite con film a rilascio modificato, in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.