Carmedin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARMETADIN (CARMETADIN)

Composición:

Principio activo: dihidrocloruro de trimetazidina;

Cada tableta contiene 35 mg de dihidrocloruro de trimetazidina;

Excipientes: fosfato cálcico anhidro, dióxido de silicio coloidal anhidro, polietilenoóxido, povidona, goma xantana, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmógeno: Opadry® II Brown 85G565010 (alcohol polivinílico, talco, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), lecitina (de soja); óxido de hierro rojo (E 172)); estearato de magnesio, glicerina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color marrón-rosado, con la inscripción «TZN» y «35» grabadas en una cara.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes cardiológicos. Trimetazidina. Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Gracias al mantenimiento del metabolismo energético en células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio y potasio, manteniendo el homeostasis celular.

La trimetazidina inhibe la β-oxidación de ácidos grasos, bloqueando la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga (3-KAT), lo que incrementa la oxidación de glucosa. En células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento de la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos en las células y, por consiguiente, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos.

En pacientes con enfermedad coronaria isquémica, la trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la concentración máxima de trimetazidina en plasma se observa en promedio a las 5 horas. Durante 24 horas, la concentración en plasma permanece estable: durante 11 horas tras la toma del comprimido, la concentración de trimetazidina en plasma es igual o superior al 75 % de la concentración máxima. Se alcanza el estado de equilibrio más tardar a las 60 horas. La ingestión de alimentos no afecta las características farmacocinéticas de la trimetazidina.

Distribución.

El volumen de distribución es de 4,8 l/kg; la unión a proteínas es baja: según mediciones in vitro, del 16 %.

Eliminación.

La trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 7 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 12 horas en personas mayores de 65 años. La eliminación completa de trimetazidina depende principalmente del aclaramiento renal, que se correlaciona directamente con el aclaramiento de creatinina, y en menor medida del aclaramiento hepático, que disminuye con la edad.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

Se realizó un estudio clínico específico con participación de pacientes de edad avanzada, utilizando trimetazidina 35 mg dos veces al día. Un análisis realizado mediante método cinético poblacional mostró un aumento en la concentración plasmática. En pacientes de edad avanzada, puede producirse un aumento en la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada con la edad. Un estudio farmacocinético específico en pacientes de 75–84 años o ≥ 85 años mostró que en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min), la concentración de trimetazidina aumentó 1,0 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (de 30–65 años) con insuficiencia renal moderada.

Pacientes con alteración de la función renal.

La concentración de trimetazidina en plasma aumenta en promedio 1,7 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. En esta población no se observaron preocupaciones adicionales de seguridad en comparación con la población general.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la angina estable en adultos cuando no se ha obtenido una eficacia suficiente o se presenta intolerancia a los medicamentos antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anteriormente mencionado.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han notificado interacciones entre trimetazidina y otros medicamentos.

Características de uso.

No se debe utilizar el medicamento para la supresión de los ataques de angina de pecho. Tampoco debe emplearse en casos de angina inestable o infarto de miocardio como terapia primaria en la fase prehospitalaria o durante los primeros días de hospitalización.

Si durante el tratamiento en curso se produce un episodio de angina inestable, es necesario reevaluar el estado del paciente y ajustar el tratamiento (terapia medicamentosa y posibilidad de revascularización).

La administración del medicamento puede provocar o empeorar los síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonía muscular), que deben evaluarse periódicamente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de duda, los pacientes deben derivarse a un neurólogo para las pruebas pertinentes. Si aparecen trastornos motores como síntomas de parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, temblor o inestabilidad al caminar, se debe interrumpir el uso del medicamento. Estos casos son poco frecuentes y generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento, en la mayoría de los pacientes dentro de los 4 meses posteriores a la suspensión de trimetazidina. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, debe consultarse con un neurólogo.

Durante el uso del medicamento pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo que puedan aumentar su concentración: pacientes con insuficiencia renal moderada (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración») y pacientes de 75 años o más (ver sección «Posología y forma de administración»).

Deportistas.

El medicamento contiene un principio activo que puede dar lugar a un resultado positivo en las pruebas de control antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos sobre la administración de trimetazidina a mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos peligrosos sobre el sistema reproductivo. Sin embargo, para prevenir cualquier riesgo, no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si la trimetazidina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Para prevenir cualquier riesgo para el recién nacido/lactante, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios de toxicidad reproductiva han demostrado la ausencia de efectos de la trimetazidina sobre la fertilidad de ratas macho y hembra.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Según los datos de los estudios clínicos, la trimetazidina no afecta la hemodinámica, sin embargo, durante el período poscomercialización se han registrado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La dosis recomendada es de 35 mg (1 comprimido) 2 veces al día, por la mañana y por la noche, durante las comidas.

Tras 3 meses de tratamiento, deben evaluarse los resultados terapéuticos y, si no se observa efecto, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min), la dosis recomendada es de 35 mg (1 comprimido) una vez al día por la mañana durante el desayuno (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la concentración plasmática de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad (ver sección «Farmacocinética»). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min), la dosis recomendada es de 35 mg (1 comprimido) una vez al día por la mañana durante el desayuno. En pacientes de edad avanzada se debe ajustar la dosis con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia de trimetazidina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

La información disponible sobre sobredosis de trimetazidina es limitada. En caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado según las categorías de sistemas orgánicos del MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso:

frecuentes: mareo, cefalea; frecuencia desconocida: síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonia muscular), inestabilidad al andar, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anterior (generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento), trastornos del sueño (insomnio, somnolencia).

Del oído y del laberinto:

frecuencia desconocida: vértigo.

Del corazón:

raras: palpitaciones, extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular:

raras: hipotensión arterial, hipotensión ortostática que puede asociarse con malestar, mareo o caídas (especialmente en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos), enrojecimiento facial.

Del aparato gastrointestinal:

frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos; frecuencia desconocida: estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar:

frecuencia desconocida: hepatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos:

frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria; frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda, angioedema.

Del sistema sanguíneo y linfático:

frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Del organismo como un todo:

frecuentes: astenia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

30 comprimidos recubiertos con película de liberación modificada, en blíster; 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.