Cardio-Dar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CARDIO-DAR® (CARDIO-DAR)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 75 mg o 150 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossido di magnesio, amido pregelatinizzato, acido citrico anidro, stearato di magnesio, Opadry II 85F bianco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 75 mg e 150 mg – compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Inibitori dell'aggregazione piastrinica, escluso l'eparina. Acido acetilsalicilico. Codice ATC B01AC06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico è un agente analgesico, antinfiammatorio, antipiretico e antiaggregante. Le proprietà antiaggreganti aumentano il tempo di sanguinamento.

L'effetto farmacologico principale è l'inibizione della formazione di prostaglandine e trombossani. L'effetto analgesico è un effetto secondario derivante dall'inibizione dell'enzima cicloossigenasi. L'effetto antinfiammatorio è legato alla riduzione del flusso ematico, causata dall'inibizione della sintesi di PGE2.

L'acido acetilsalicilico inibisce irreversibilmente la sintesi delle prostaglandine G/H; il suo effetto sulle piastrine persiste più a lungo rispetto alla sua permanenza nell'organismo. L'azione dell'acido acetilsalicilico sulla biosintesi del trombossano nelle piastrine e sul tempo di sanguinamento prosegue per un periodo prolungato anche dopo l'interruzione del trattamento. L'effetto cessa soltanto con la comparsa di nuove piastrine nel plasma ematico.

L'acido salicilico (metabolita attivo dell'acido acetilsalicilico) esercita un'azione antinfiammatoria e influenza inoltre i processi respiratori, lo stato dell'equilibrio acido-base e la mucosa gastrica. I salicilati stimolano la respirazione, agendo principalmente in modo diretto sul midollo spinale. I salicilati esercitano un effetto indiretto sulla mucosa gastrica inibendo le prostaglandine vasodilatatrici e citoprotettive e aumentano il rischio di sviluppare ulcere.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione per via orale, l'assorbimento della forma non ionizzata dell'acido acetilsalicilico avviene nello stomaco e nell'intestino. La velocità di assorbimento è ridotta dopo il pasto e nei pazienti con attacchi di emicrania, mentre aumenta nei pazienti con acloridria o in quelli che assumono polisorbati o antiacidi. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore.

Distribuzione. Il legame dell'acido acetilsalicilico alle proteine plasmatiche è compreso tra l'80% e il 90%. Il volume di distribuzione negli adulti è di circa 170 ml/kg di peso corporeo. Con l'aumento della concentrazione plasmatica si verifica la saturazione dei siti attivi proteici, con conseguente aumento del volume di distribuzione. I salicilati si legano ampiamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo. I salicilati attraversano il latte materno e possono attraversare la barriera placentare.

Metabolismo. L'acido acetilsalicilico viene idrolizzato nell'acido salicilico (metabolita attivo) nella parete gastrica. Dopo l'assorbimento, l'acido acetilsalicilico si trasforma rapidamente in acido salicilico, ma entro i primi 20 minuti dopo somministrazione orale è ancora predominante nel plasma.

Eliminazione. L'acido salicilico subisce metabolismo principalmente epatico. Di conseguenza, la concentrazione plasmatica di equilibrio dell'acido salicilico aumenta in modo non proporzionale alla dose assunta per via orale. Dopo assunzione di 325 mg di acido acetilsalicilico, l'eliminazione avviene secondo una cinetica di primo ordine. Il tempo di dimezzamento è di 2–3 ore. Con dosi elevate di acido acetilsalicilico, il tempo di dimezzamento aumenta fino a 15–30 ore. L'acido salicilico viene anche escreto immodificato nelle urine. La quantità escreta dipende dalla dose e dal pH urinario. Circa il 30% della dose di acido salicilico viene escreto nelle urine se queste sono alcaline, solo il 2% se sono acide. L'eliminazione renale avviene tramite filtrazione glomerulare, secrezione attiva tubulare e riassorbimento tubulare passivo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia coronarica acuta e cronica.

Prevenzione della trombosi ricorrente.

Prevenzione primaria di trombosi e malattie cardiovascolari, come sindrome coronarica acuta, in pazienti di età pari o superiore a 50 anni con fattori di rischio per malattie cardiovascolari: ipertensione arteriosa, ipercolesterolemia, diabete mellito, obesità (indice di massa corporea > 30), storia familiare (infarto miocardico prima dei 55 anni in almeno un genitore o fratello/sorella).

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nelle seguenti condizioni/malattie:

• Ipersensibilità nota o sospetta all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati, ai farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o a qualsiasi componente del medicinale;
• Predisposizione a emorragie (carenza di vitamina K, trombocitopenia, emofilia);
• Ulcere peptiche acute;
• Insufficienza renale grave [velocità di filtrazione glomerulare < 0,2 ml/s (10 ml/min)];
• Insufficienza epatica grave;
• Insufficienza cardiaca grave;
• Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Controindicazioni per l’uso concomitante

Metotrexato. L’uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotrexato a dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato indotta da agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE). Gli inibitori dell’ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico possono ridurre la filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione dell’effetto vasodilatatore dei prostaglandini e ridurre l’effetto antipertensivo.

Acetazolamide. Un possibile aumento della concentrazione di acetazolamide può favorire il passaggio dei salicilati dal plasma ai tessuti e causare tossicità da acetazolamide (affaticamento, letargia, sonnolenza, confusione mentale, acidosi metabolica iperclorémica) e tossicità da salicilati (vomito, tachicardia, iperpnea, confusione mentale).

Probenecid, sulfipirazone. Quando somministrati con probenecid e alte dosi di salicilati (> 500 mg), si verifica inibizione del metabolismo di entrambi i farmaci e può ridursi l’escrezione dell’acido urico.

Combinazioni da usare con cautela

Clopidogrel, ticlopidina. L’uso concomitante di clopidogrel e acido acetilsalicilico determina un effetto sinergico. Tale combinazione deve essere usata con cautela poiché aumenta il rischio di emorragie.

Anticoagulanti (warfarin, fenprocumone). Possibile riduzione della produzione di trombina, con conseguente effetto indiretto sulla riduzione dell’attività piastrinica (antagonista della vitamina K) e aumento del rischio di emorragia.

Abciximab, tirofiban, eptifibatide. Possibile inibizione dei recettori glicoproteici IIb/IIIa sulle piastrine, con conseguente aumento del rischio di emorragia.

Eparina. Possibile riduzione della produzione di trombina, con conseguente effetto indiretto sulla riduzione dell’attività piastrinica, aumentando così il rischio di emorragia.

Se due o più delle sostanze sopra elencate vengono somministrate contemporaneamente all’acido acetilsalicilico, ciò può determinare un effetto sinergico nell’inibizione dell’attività piastrinica e, di conseguenza, un aumento del diatesi emorragica.

FANS e inibitori della COX-2 (celecoxib). L’uso concomitante aumenta il rischio di disturbi gastrointestinali, che possono portare a emorragie gastrointestinali.

Ibuprofene. L’uso concomitante di ibuprofene inibisce l’aggregazione piastrinica irreversibile indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti con alto rischio cardiovascolare può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

I pazienti che assumono acido acetilsalicilico una volta al giorno per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e che occasionalmente assumono ibuprofene devono assumere l’acido acetilsalicilico almeno 2 ore prima dell’ibuprofene.

Furosemide. Possibile inibizione dell’eliminazione tubulare prossimale del furosemide, con conseguente riduzione dell’effetto diuretico.

Chinidina. Possibile effetto additivo sulle piastrine, con conseguente prolungamento del tempo di sanguinamento.

Spironolattone. Possibile alterazione dell’effetto del renina, con conseguente riduzione dell’efficacia dello spironolattone.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L’uso concomitante aumenta il rischio di disturbi gastrointestinali, che possono portare a emorragie gastrointestinali.

Valproato. L’acido acetilsalicilico, somministrato contemporaneamente al valproato, lo sposta dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità (depressione del sistema nervoso centrale (SNC), disturbi gastrointestinali (GI)).

Corticosteroidi sistemici. (ad eccezione dell’idrocortisone usato in terapia sostitutiva nella malattia di Addison) riducono i livelli di salicilati nel sangue e aumentano il rischio di intossicazione da salicilati dopo l’interruzione della terapia con corticosteroidi.

Farmaci antidiabetici. L’uso concomitante di acido acetilsalicilico e farmaci antidiabetici aumenta il rischio di ipoglicemia.

Antiacidi. Possibile aumento della clearance renale e riduzione del riassorbimento renale (a causa dell’aumento del pH urinario), con conseguente riduzione dell’effetto dell’acido acetilsalicilico.

Vaccino contro la varicella. L’uso concomitante aumenta il rischio di sviluppare la sindrome di Reye.

Ginkgo biloba. L’uso concomitante con Ginkgo biloba inibisce l’aggregazione piastrinica, aumentando il rischio di emorragia.

Digossina. Quando somministrata contemporaneamente alla digossina, la concentrazione plasmatica di quest’ultima aumenta a causa della ridotta escrezione renale.

Alcol. L’assunzione di alcol causa danni alla mucosa GI e prolunga il tempo di sanguinamento a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.

Metamizolo. L’uso concomitante di acido acetilsalicilico e metamizolo può ridurre il livello clinicamente significativo di aggregazione piastrinica. Pertanto, la combinazione di farmaci contenenti acido acetilsalicilico e metamizolo deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per cardioprotezione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Per prevenire il rischio di reazioni avverse, non è consigliabile l'uso prolungato del medicinale in combinazione con altri FANS.

Non è consigliabile l'uso prolungato del medicinale nei pazienti anziani per il trattamento del dolore, dell'infiammazione, della febbre o delle malattie reumatiche a causa del rischio di emorragie gastrointestinali. Data il rischio di emorragie gastrointestinali nei pazienti anziani, si raccomanda di usare con cautela dosi basse di acido acetilsalicilico per il trattamento dell'angina pectoris acuta o cronica, dell'ictus, della prevenzione dell'ictus o delle malattie cardiache ischemiche.

Il medicinale deve essere usato con cautela nelle seguenti situazioni:

• malattie della mucosa gastrointestinale;
• tendenza alla dispepsia;
• terapia concomitante con anticoagulanti (antagonisti della vitamina K ed eparina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
• ipersensibilità agli analgesici, agli antiinfiammatori, agli antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• uso concomitante di anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale o alterazioni della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia dei vasi renali, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare ulteriormente il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
• grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l'acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica;
• presenza di fattori che possono aumentare il rischio di emolisi (dosi elevate del medicinale, febbre o infezione acuta);
• alterazioni della funzionalità epatica.

L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Nel caso di utilizzo del medicinale prima dell'inizio dell'assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

L'acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo di broncospasmo o attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio includono asma in anamnesi, febbre da fieno, poliposi nasale o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio, reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze in anamnesi.

A causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di emorragie durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l'estrazione dentale).

Con l'uso di dosi basse di acido acetilsalicilico può verificarsi una riduzione dell'escrezione dell'acido urico. Ciò può provocare un attacco di gotta in pazienti predisposti.

Non si devono assumere medicinali contenenti acido acetilsalicilico ai bambini e agli adolescenti con infezioni virali acute delle vie respiratorie, con o senza febbre, senza consultare un medico. In alcune malattie virali, in particolare con influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se in questo caso non è stato dimostrato un nesso causale. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Se il rischio di emorragia supera il rischio di ischemia, si deve considerare la possibilità di interrompere temporaneamente il trattamento con dosi basse alcuni giorni prima di un intervento chirurgico programmato.

Fertilità. L'uso di acido acetilsalicilico può ridurre la fertilità; pertanto, non è consigliato l'uso del medicinale nelle donne che desiderano una gravidanza. Si raccomanda di sospendere l'assunzione di acido acetilsalicilico nelle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Secondo i dati disponibili, non è stato confermato alcun legame tra l'assunzione di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo.

I dati epidemiologici disponibili riguardo allo sviluppo di malformazioni non sono coerenti, tuttavia non si può escludere un aumento del rischio di gastroschisi con l'uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull'effetto all'inizio della gravidanza (1–4 mesi) che ha coinvolto circa 14800 coppie madre-bambino non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Gli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere incinte o che sono incinte durante il I e II trimestre, la dose dei medicinali contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto in questo modo:

• tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo successivo di insufficienza renale con oligoidramnios.

Sulle donne e sui neonati alla fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

• possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

I salicilati e i loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.

Poiché non è stato osservato alcun effetto dannoso sul bambino dopo l'assunzione del medicinale da parte della madre durante l'allattamento, di solito non è necessario interrompere l'allattamento al seno. Tuttavia, in caso di uso regolare del medicinale o di assunzione di dosi elevate, l'allattamento al seno deve essere sospeso precocemente.

Fertilità

L'acido acetilsalicilico non deve essere usato nelle donne che desiderano una gravidanza, poiché gli inibitori della sintesi delle prostaglandine riducono la fertilità.

Se necessario l'uso di acido acetilsalicilico, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile e la dose la più bassa possibile. L'effetto sulla fertilità è reversibile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Malattia coronarica acuta e cronica

Dose raccomandata iniziale: 150 mg al giorno. Dose di mantenimento: 75 mg al giorno.

Infarto miocardico acuto. Angina instabile

Dose raccomandata: 150–450 mg, da assumere il più rapidamente possibile dopo la comparsa dei sintomi.

Prevenzione della trombosi ricorrente

Dose raccomandata iniziale: 150 mg al giorno. Dose di mantenimento: 75 mg al giorno.

Prevenzione primaria della trombosi e delle malattie cardiovascolari, come la sindrome coronarica acuta in pazienti di età superiore a 50 anni con fattori di rischio per malattie cardiovascolari.

Dose preventiva raccomandata: 75 mg al giorno.

Le compresse devono essere inghiottite intere, se necessario con un po' d'acqua. Per garantire un rapido assorbimento, la compressa può essere masticata o disciolta in acqua.

Disfunzione epatica. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con gravi disfunzioni epatiche. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose nei pazienti con alterata funzionalità epatica.

Disfunzione renale. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale [velocità di filtrazione glomerulare < 0,2 ml/s (10 ml/min)]. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini. L'uso dell'acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore ai 15 anni può causare gravi reazioni avverse (in particolare il sindrome di Reye, uno dei cui sintomi è il vomito persistente). Per ulteriori informazioni, consultare la sezione « Avvertenze speciali e precauzioni di impiego ».

Sovradosaggio.

Tossicità

Dose pericolosa. Adulti: 300 mg/kg di peso corporeo. Bambini: dose singola di 150 mg/kg oppure < 100 mg/kg al giorno per più di 2 giorni.

L'intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto, poiché i segni e i sintomi sono aspecifici. L'intossicazione cronica moderata, o salicilismo, causata da salicilati, si verifica di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.

Sintomi di intossicazione cronica di grado moderato (risultante dall'uso prolungato di dosi elevate del medicinale): vertigini, capogiri, sordità, sudorazione intensa, febbre, iperventilazione, acufene, alcalosi respiratoria, acidosi metabolica, letargia, disidratazione moderata, cefalea, confusione mentale, nausea e vomito.

Un'intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all'età e alla gravità dell'intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità del quadro clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo dello svuotamento gastrico, dalla formazione di concrezioni nello stomaco o dall'assunzione del medicinale sotto forma di compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Sintomi di intossicazione acuta grave (in seguito a sovradosaggio): ipoglicemia (soprattutto nei bambini), encefalopatia, coma, ipotensione, edema polmonare, convulsioni, coagulopatia, edema cerebrale, aritmie cardiache.

L'intossicazione acuta da salicilati (> 300 mg/kg) spesso provoca insufficienza renale acuta, e una dose di 500 mg/kg può essere letale.

Un effetto tossico più marcato si osserva nei pazienti con sovradosaggio cronico o abuso del medicinale, nonché nei pazienti anziani o nei bambini.

Trattamento

In caso di sovradosaggio acuto è necessario il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. In caso di sospetto di assunzione di una dose superiore a 120 mg/kg di peso corporeo, somministrare ripetutamente carbone attivo.

Il livello di salicilato nel siero ematico deve essere misurato almeno ogni 2 ore dopo l'assunzione della dose, finché il livello di salicilato non si riduce costantemente e non si ristabilisce l'equilibrio acido-base.

Il tempo di protrombina (PT) e/o l'indice normalizzato internazionale (INR) devono essere controllati, specialmente se si sospetta un'emorragia.

È necessario ristabilire l'equilibrio idro-elettrolitico. Metodi efficaci per l'eliminazione del salicilato dal plasma includono la diuresi alcalina e l'emodialisi. L'emodialisi deve essere applicata in caso di intossicazione grave, poiché questo metodo accelera notevolmente l'eliminazione del salicilato e ristabilisce l'equilibrio acido-base e idro-elettrolitico.

Gli effetti fisiopatologici complessi dell'intossicazione da salicilati possono includere manifestazioni, sintomi e risultati analitici indicati nella tabella:

Manifestazioni e sintomi	Risultati degli esami	Misure terapeutiche
Intossicazione di grado lieve o moderato		Lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi alcalina forzata
Tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria	Alcalemia, alcaluria	Ripristino dell'equilibrio elettrolitico e acido-base
Diaphoresi (aumentata sudorazione)
Nausea, vomito
Intossicazione di grado moderato o grave		Lavanda gastrica, somministrazione ripetuta di carbone attivo, diuresi alcalina forzata, emodialisi nei casi gravi
Alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria	Acidemia, aciduria	Ripristino dell'equilibrio elettrolitico e acido-base
Iperpiressia		Ripristino dell'equilibrio elettrolitico e acido-base
Respiratori: iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza respiratoria, asfissia
Cardiovascolari: aritmia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiovascolare	Ad esempio, alterazioni della pressione arteriosa, ECG
Perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale	Ad esempio, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale	Ripristino dell'equilibrio elettrolitico e acido-base
Alterazioni del metabolismo del glucosio, acidosi chetonica	Iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Livelli elevati di corpi chetonici
Ronzio auricolare, sordità
Gastrointestinali: emorragia del tratto GI
Ematologici: inibizione delle piastrine, coagulopatia	Ad esempio, allungamento del TP, ipoprotrombinemia
Neurologici: encefalopatia tossica e depressione del SNC con manifestazioni come letargia, confusione mentale, coma e convulsioni

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono disturbi a carico del sistema gastrointestinale (SGT).

Gli effetti indesiderati sono generalmente dose-dipendenti e correlati alla durata del trattamento.

Le informazioni riportate sugli effetti indesiderati si basano su segnalazioni spontanee post-marketing relative a tutti i formulazioni farmaceutiche e dosaggi dell'acido acetilsalicilico (inclusa l'assunzione orale a breve e lungo termine).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100 e < 1/10), non frequenti (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Studi

Molto frequenti: prolungamento del tempo di sanguinamento.

Rari: aumento dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina.

Sistema ematico e linfatico

Molto frequenti: inibizione dell'aggregazione piastrinica.

Frequenti: prolungamento del tempo di sanguinamento.

Non frequenti: emorragie occulte.

Rari: anemia con trattamento prolungato, emolisi in caso di deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Molto rari: ipoprotrombinemia (con dosi elevate), trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica.

Sistema nervoso

Frequenti: cefalea.

Non frequenti: capogiri, sonnolenza.

Rari: emorragie intracerebrali.

Organi dell'udito e sistema vestibolare

Non frequenti: acufeni.

Rari: perdita reversibile dell'udito e sordità correlate alla dose (con concentrazioni plasmatiche più basse di salicilati).

Sistema respiratorio

Frequenti: broncospasmo nei pazienti asmatici (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Non frequenti: dispnea, reazioni allergiche (rinite, congestione nasale).

Apparato gastrointestinale

Molto frequenti: bruciore di stomaco, reflusso acido, dolore epigastrico e dolore addominale.

Frequenti: lesioni erosive-infiammatorie della parte superiore del tratto gastrointestinale, nausea, dispepsia, vomito e diarrea.

Non frequenti: ulcera peptica ed emorragia della parte superiore del tratto gastrointestinale, ematemesi e melena.

A causa dell'effetto antiaggregante sulle piastrine, l'acido acetilsalicilico può essere associato al rischio di emorragie e al prolungamento del tempo di sanguinamento. Sono state osservate emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie a carico degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi ed emorragie gengivali.

Rari: emorragie gravi della parte superiore del tratto gastrointestinale, come emorragie gastrointestinali, emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi potrebbero potenzialmente mettere a rischio la vita, perforazione.

Molto rari: stomatite, esofagite, lesioni tossiche della parte inferiore del tratto gastrointestinale con ulcere, stenosi, colite o peggioramento di malattie infiammatorie intestinali.

Renale e delle vie urinarie

Rari: alterazioni della funzionalità renale, sviluppo di insufficienza renale acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequenti: reazioni allergiche (orticaria, edema, prurito, angioedema2).

Molto rari: eruzioni emorragiche, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema endocrino

Rari: ipoglicemia.

Sistema vascolare

Rari: vasculite emorragica.

Sistema immunitario

Non frequenti: reazioni anafilattiche.

Sistema epatobiliare

Molto rari: epatite tossica leggera, reversibile e dose-dipendente in alcuni casi di malattie virali (influenza A, B e varicella). I salicilati possono rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo della sindrome di Reye nei bambini (vedere sezione «Avvertenze particolari»). Sono stati riportati casi di insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli sierici di transaminasi e fosfatasi alcalina.

Disturbi psichici

Frequenti: insonnia.

1 Le emorragie possono causare anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

2 L'angioedema si manifesta più frequentemente nei pazienti predisposti ad allergie.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione.

3 anni – per il contenitore da 30 e da 100 compresse.

1 anno – per la confezione blister da 30 compresse.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 o 100 compresse in un contenitore con disidratante, 1 contenitore per scatola.

10 compresse in confezione blister, 3 confezioni blister per scatola.

Categoria di rilascio.

Solo dietro presentazione di ricetta medica – per il contenitore da 100 compresse.

Senza ricetta – per il contenitore da 30 compresse e per la confezione da 30 compresse.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» SRL.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.