Carbamazepina-AstraPharm
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARBAMAZEPINA-ASTRAPHARM (CARBAMAZEPIN-ASTRAPHARM)
Composizione:
principio attivo: carbamazepina;
1 compressa contiene carbamazepina 200 mg;
eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, sodio croscarmellosa.
Forma farmaceutica. Compresse.
Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, con superficie biconvessa e riga su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci antiepilettici. Codice ATC N03A F01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Come farmaco anticonvulsivante, la carbamazepina è efficace nei crisi parziali (semplici e complessi), con o senza generalizzazione secondaria, nelle crisi tonico-cloniche generalizzate e nella combinazione di questi tipi di crisi.
Il meccanismo d'azione della carbamazepina è solo parzialmente noto. La carbamazepina stabilizza le membrane delle fibre nervose ipereccitate, inibisce la ripetizione dei potenziali d'azione neuronali e riduce la trasmissione sinaptica degli impulsi eccitatori. Si è stabilito che il meccanismo principale d'azione del farmaco consiste nel prevenire la ripetuta formazione di potenziali d'azione dipendenti dal sodio nei neuroni depolarizzati, bloccando i canali del sodio. L'effetto anticonvulsivante del farmaco è principalmente dovuto alla riduzione del rilascio di glutammato e alla stabilizzazione delle membrane neuronali, mentre l'effetto antimaniacale potrebbe essere attribuito all'inibizione del metabolismo della dopamina e della noradrenalina.
Nell'uso della carbamazepina come monoterapia nei pazienti con epilessia (in particolare nei bambini), è stata osservata un'azione psicotropa, che si manifestava parzialmente con un effetto positivo sui sintomi di ansia e depressione, nonché con una riduzione dell'irritabilità e dell'aggressività. Secondo diversi studi, l'effetto della carbamazepina sulle funzioni cognitive e sulle prestazioni psicomotorie era dose-dipendente e risultava incerto o negativo. In altri studi, invece, è stato osservato un effetto positivo della carbamazepina sui parametri relativi all'attenzione, all'apprendimento e alla memoria.
Come agente neurotroppo, la carbamazepina è efficace in alcune malattie neurologiche. Ad esempio, previene gli attacchi dolorosi nella nevralgia del trigemino idiopatica e secondaria. Inoltre, il farmaco deve essere utilizzato per alleviare il dolore neurogeno in diverse condizioni, tra cui la siringomielia, le parestesie post-traumatiche e la nevralgia post-erpetica. Nel sindrome da astinenza da alcol, il farmaco aumenta la soglia convulsiva (ridotta in questo stato) e riduce la gravità delle manifestazioni cliniche del sindrome, come l'irritabilità, il tremore e i disturbi della deambulazione. Nei pazienti con diabete insipido di origine centrale, il farmaco riduce la diuresi e la sensazione di sete.
È stato dimostrato che, come farmaco psicotropo, il farmaco è efficace nei disturbi affettivi, in particolare nel trattamento degli stati maniacali acuti e nella terapia di mantenimento dei disturbi affettivi bipolari (manico-depressivi), sia come monoterapia che in combinazione con farmaci neurolettici, antidepressivi o sali di litio.
Farmacocinetica.
Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la carbamazepina viene quasi completamente assorbita, sebbene in modo piuttosto lento. Dopo una singola dose di una compressa convenzionale, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo circa 12 ore. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nel grado di assorbimento della sostanza attiva dopo l'assunzione di diverse forme farmaceutiche del farmaco per uso orale. Dopo una singola dose orale di una compressa contenente 400 mg di carbamazepina, il valore medio di Cmax della sostanza attiva inalterata raggiunge circa 4,5 µg/ml.
La biodisponibilità delle diverse forme farmaceutiche di carbamazepina per somministrazione orale è compresa tra l'85 e il 100%.
L'assunzione di cibo non influenza in modo significativo la velocità e il grado di assorbimento della carbamazepina.
Le concentrazioni di equilibrio del farmaco nel plasma vengono raggiunte entro 1-2 settimane, a seconda delle caratteristiche individuali del metabolismo (autoinduzione dei sistemi enzimatici epatici da parte della carbamazepina, eteroinduzione da parte di altri farmaci assunti contemporaneamente), nonché dallo stato del paziente, dalla dose del farmaco e dalla durata del trattamento. Si osservano notevoli differenze interindividuali nei valori delle concentrazioni di equilibrio nell'intervallo terapeutico: nella maggior parte dei pazienti questi valori oscillano tra 4 e 12 µg/ml (17-50 µmol/l). Le concentrazioni di carbamazepina-10,11-epossido (metabolita farmacologicamente attivo) raggiungono circa il 30% rispetto alle concentrazioni di carbamazepina.
La biodisponibilità delle diverse formulazioni di carbamazepina può variare; per evitare l'effetto di riduzione della biodisponibilità, il rischio di crisi o effetti collaterali eccessivi, può essere opportuno non sostituire il farmaco con un altro.
Distribuzione. Con un'assorbimento completo, il volume apparente di distribuzione della carbamazepina varia da 0,8 a 1,9 l/kg. La carbamazepina attraversa la barriera placentare. Il legame della carbamazepina alle proteine del plasma è del 70-80%. La concentrazione della sostanza inalterata nel liquido cerebrospinale e nella saliva riflette la frazione di sostanza non legata alle proteine plasmatiche (20-30%). La concentrazione di carbamazepina nel latte materno corrisponde al 25-60% del suo livello nel plasma.
Metabolismo. La carbamazepina viene metabolizzata principalmente nel fegato attraverso il percorso epossidico, formando i principali metaboliti: il derivato trans-10,11-diolo e il suo coniugato con acido glucuronico. L'isoenzima principale responsabile della biotrasformazione della carbamazepina in carbamazepina-10,11-epossido è il citocromo P450 3A4. Queste reazioni metaboliche producono anche un cosiddetto "piccolo metabolita": il 9-idrossimetil-10-carbamoilacridano. Dopo una singola somministrazione orale di carbamazepina, circa il 30% della sostanza attiva viene ritrovato nelle urine sotto forma di prodotti finali del metabolismo epossidico. Altri importanti percorsi di biotrasformazione della carbamazepina portano alla formazione di diverse derivati monoidrossilati, nonché all'N-glucuronide della carbamazepina, prodotto con il coinvolgimento dell'uridina difosfato-glucuronosiltransferasi (UGT2B7).
Eliminazione. Dopo una singola dose orale, il tempo di dimezzamento della carbamazepina inalterata è mediamente di 36 ore, mentre dopo somministrazione ripetuta è mediamente di 16-24 ore (a causa dell'autoinduzione del sistema monoossigenasico epatico), a seconda della durata del trattamento. Nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che inducono lo stesso sistema enzimatico epatico (ad esempio fenitoina, fenobarbital), il tempo di dimezzamento della carbamazepina è mediamente di 9-10 ore.
Il tempo di dimezzamento medio del metabolita 10,11-epossido nel plasma è di circa 6 ore dopo una singola somministrazione orale dell'epossido.
Dopo una singola dose orale di carbamazepina da 400 mg, il 72% della dose assunta viene eliminato con le urine e il 28% con le feci. Quasi il 2% della dose assunta viene eliminato con le urine come farmaco inalterato e circa l'1% come metabolita farmacologicamente attivo 10,11-epossido.
Caratteristiche farmacocinetiche in particolari gruppi di pazienti.
Bambini. Nei bambini, a causa dell'eliminazione più rapida della carbamazepina, potrebbe essere necessario somministrare dosi più elevate di carbamazepina in mg/kg di peso corporeo rispetto agli adulti, al fine di mantenere concentrazioni terapeutiche.
Pazienti anziani. Non ci sono dati che indichino modifiche della farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti anziani rispetto ai giovani adulti.
Pazienti con compromissione della funzione renale o epatica. Attualmente non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della carbamazepina nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Epilessia:
- crisi convulsive parziali semplici o complesse (con o senza perdita di coscienza), con o senza generalizzazione secondaria;
- crisi convulsive tonico-cloniche generalizzate;
- forme miste di crisi convulsive.
Carbamazepina-AstraPharm può essere utilizzata sia come monoterapia che in terapia combinata.
- Stati maniacali acuti; terapia di mantenimento nei disturbi affettivi bipolari per la prevenzione delle ricadute o per attenuare le manifestazioni cliniche delle esacerbazioni.
- Sindrome da astinenza da alcol.
- Neuralgia idiopatica del nervo trigemino e neuralgia del nervo trigemino associata a sclerosi multipla (tipica e atipica).
- Neuralgia idiopatica del nervo glossofaringeo.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al carbamazepine o ad altri farmaci chimicamente simili (ad esempio antidepressivi triciclici) o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Blocco atrioventricolare.
Depressione del midollo osseo in anamnesi.
Porfiria epatica (ad esempio porfiria intermittente acuta, porfiria mista, porfiria cutanea tardiva) in anamnesi.
Somministrazione concomitante con inibitori della monoamminoossidasi (MAO).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) è l'enzima principale responsabile della formazione del metabolita attivo della carbamazepina, l'10,11-epossido. La somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 può determinare un aumento della concentrazione plasmatica della carbamazepina, con conseguente rischio di reazioni avverse. La somministrazione concomitante di induttori del CYP3A4 può aumentare il metabolismo della carbamazepina, portando a una potenziale riduzione della concentrazione plasmatica e dell'effetto terapeutico. Analogamente, l'interruzione dell'assunzione di un induttore del CYP3A4 può ridurre la velocità di metabolismo della carbamazepina, causando un aumento dei livelli plasmatici.
La carbamazepina è un potente induttore del CYP3A4 e di altri sistemi enzimatici epatici delle fasi I e II, pertanto può ridurre le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4, attraverso l'induzione del loro metabolismo.
La carbamazepina può aumentare il metabolismo di alcuni contraccettivi ormonali (tramite induzione del CYP3A4), come quelli orali e gli impianti sottocutanei, determinando concentrazioni plasmatiche ormonali significativamente più basse. Ciò può causare un fallimento contraccettivo o sanguinamenti di rottura. Si raccomanda di considerare alternative ai contraccettivi orali e agli impianti sottocutanei fortemente influenzati dall'induzione del CYP3A4; oppure di considerare alternative al farmaco carbamazepina.
L'epossidasi microsomiale umana è l'enzima responsabile della formazione dei derivati 10,11-trans-diol dall'10,11-epossido della carbamazepina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'epossidasi microsomiale umana può portare a un aumento della concentrazione plasmatica dell'10,11-epossido della carbamazepina.
Medicinali che possono aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina
Poiché l'aumento dei livelli plasmatici di carbamazepina può causare reazioni indesiderate (come vertigini, sonnolenza, atassia, diplopia), è necessario adeguare opportunamente il dosaggio di Carbamazepina-AstraPharm e/o monitorare i suoi livelli plasmatici quando somministrato concomitantemente ai seguenti medicinali.
Analgesici, farmaci antinfiammatori: destrorofossifene, ibuprofene.
Androgeni: danazolo.
Antibiotici: antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, troleandomicina, ioxamicina, claritromicina, ciprofloxacina).
Antidepressivi: desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodone, paroxetina, trazodone, viloxazina.
Farmaci antiepilettici: stiripentolo, vigabatrina.
Farmaci antimicotici: azoli (ad esempio itraconazolo, chetocanazolo, fluconazolo, voriconazolo). Ai pazienti in trattamento con voriconazolo o itraconazolo possono essere raccomandati farmaci antiepilettici alternativi.
Farmaci antistaminici: loratadina, terfenadina.
Farmaci antipsicotici: olanzapina, loxapina, quetiapina.
Farmaci antitubercolari: isoniazide.
Farmaci antivirali: inibitori della proteasi per l'HIV (ad esempio ritonavir).
Inibitori della carbonico anidrasi: acetazolamide.
Farmaci cardiovascolari: diltiazem, verapamil.
Farmaci per il trattamento delle malattie gastrointestinali: cimetidina, omeprazolo.
Rilassanti muscolari: ossibutinina, dantrolene.
Farmaci antiaggreganti: ticlopidina.
Altre sostanze: succo di pompelmo, nicotinamide (negli adulti, solo ad alte dosi).
Medicinali che possono aumentare i livelli plasmatici del metabolita attivo della carbamazepina 10,11-epossido
Poiché l'aumento dei livelli plasmatici del metabolita attivo della carbamazepina 10,11-epossido può causare reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, atassia, diplopia), la dose di Carbamazepina-AstraPharm deve essere adeguatamente modificata e/o monitorata quando somministrata concomitantemente ai seguenti medicinali.
Farmaci antiepilettici: progabide, acido valproico, valnoctamide, valpromide, primidone, brivaracetam.
Medicinali che possono ridurre i livelli plasmatici di carbamazepina
Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di Carbamazepina-AstraPharm quando somministrata concomitantemente ai seguenti medicinali.
Antiepilettici: felbamato, metossisamide, osscarbazepina, fenobarbitone, fensuximide, fenitoina (per evitare intossicazione da fenitoina e concentrazioni subterapeutiche di carbamazepina, si raccomanda di aggiustare la concentrazione plasmatica di fenitoina a 13 µg/ml prima dell'inizio del trattamento con carbamazepina) e fosfenitoina, primidone e clonazepam (sebbene i dati siano contrastanti).
Farmaci antineoplastici: cisplatino o doxorubicina.
Farmaci antitubercolari: rifampicina.
Broncodilatatori o farmaci anti-asma: teofillina, aminofillina.
Farmaci dermatologici: isotretinoina.
Interazioni con altre sostanze: preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
La meflochina può manifestare proprietà antagoniste rispetto all'effetto antiepilettico di Carbamazepina-AstraPharm. Di conseguenza, la dose di Carbamazepina-AstraPharm deve essere adeguata.
L'isotretinoina, secondo quanto riportato, altera la biodisponibilità e/o il clearance della carbamazepina e del suo metabolita 10,11-epossido; pertanto è necessario monitorare la concentrazione plasmatica della carbamazepina.
Effetto di Carbamazepina-AstraPharm sui livelli plasmatici di altri medicinali somministrati contemporaneamente
La carbamazepina può ridurre i livelli plasmatici di alcuni medicinali e diminuire o annullare i loro effetti. Potrebbe essere necessario adeguare la dose dei seguenti medicinali in base alle esigenze cliniche.
Analgesici, farmaci antinfiammatori: buprenorfina, metadone, paracetamolo (un uso prolungato di carbamazepina con paracetamolo (acetaminofene) può essere associato allo sviluppo di epatotossicità), fenazone (antipirina), tramadolo.
Antibiotici: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulanti: anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, fenprocumone, dicumarolo e acenocumarolo).
Antidepressivi: bupropione, citalopram, mianserina, nefazodone, sertralina, trazodone, antidepressivi triciclici (ad esempio imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Farmaci antiemetici: aprepitant.
Farmaci antiepilettici: clobazam, clonazepam, etosuccimide, felbamato, lamotrigina, osscarbazepina, primidone, tiagabina, topiramato, acido valproico, zonisamide. Sono stati riportati sia aumenti che diminuzioni dei livelli plasmatici di fenitoina in seguito all'azione della carbamazepina, nonché casi isolati di aumento dei livelli plasmatici di mefenitoina.
Farmaci antimicotici: itraconazolo, voriconazolo, chetocanazolo. Ai pazienti in trattamento con voriconazolo o itraconazolo possono essere raccomandati farmaci antiepilettici alternativi.
Farmaci antelmintici: praziquantel, albendazolo.
Farmaci antineoplastici: imatinib, ciclofosfamide, lapatinib, temsirolimus.
Farmaci neurolettici: clozapina, aloperidolo e bromoperidolo, olanzapina, quetiapina, risperidone, ziprasidone, aripiprazolo, paliperidone.
Farmaci antivirali: inibitori della proteasi per il trattamento dell'HIV (ad esempio indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ansiolitici: alprazolam, midazolam.
Broncodilatatori o farmaci anti-asma: teofillina.
Farmaci contraccettivi: contraccettivi ormonali (si raccomanda di considerare metodi contraccettivi alternativi).
Farmaci cardiovascolari: bloccanti dei canali del calcio (gruppo delle diidropiridine), ad esempio felodipina, isradipina, digossina, chinidina, propranololo, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteroidi: in particolare prednisolone, desametasone.
Farmaci per il trattamento della disfunzione erettile: tadalafil.
Immunosoppressori: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Farmaci tiroidei: levotiroxina.
Interazioni con altri farmaci: preparati contenenti estrogeni e/o progestinici (si raccomandano metodi contraccettivi alternativi); buprenorfina, gestrinone, tibolone, toremifene, mianserina, sertralina.
Combinazioni di farmaci che richiedono una valutazione specifica
La somministrazione concomitante di carbamazepina e levetiracetam può aumentare la tossicità della carbamazepina.
La somministrazione concomitante di carbamazepina e isoniazide può aumentare la epatotossicità dell'isoniazide.
La somministrazione concomitante di carbamazepina e litio o metoclopramide, così come di carbamazepina e neurolettici (alooperidolo, tiotixene), può aumentare gli effetti neurologici indesiderati (anche a livelli plasmatici terapeutici nel caso dell'ultima combinazione).
La terapia combinata con Carbamazepina-AstraPharm e alcuni diuretici (idroclorotiazide, furosemide) può causare iponatriemia sintomatica.
La carbamazepina può antagonizzare l'effetto dei rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio pancuronio). Potrebbe essere necessario aumentare la dose di questi farmaci e i pazienti devono essere attentamente monitorati per la possibile risoluzione più rapida del blocco neuromuscolare rispetto a quanto previsto.
La carbamazepina, come altri farmaci psicotropi, può ridurre la tolleranza all'alcol; pertanto si raccomanda ai pazienti di astenersi dall'assunzione di alcol.
Interazione controindicata
Poiché la carbamazepina è strutturalmente simile agli antidepressivi triciclici, Carbamazepina-AstraPharm non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori della MAO; è necessario interrompere il trattamento con inibitori della MAO almeno due settimane prima dell'inizio della terapia (o prima, se consentito dalle condizioni cliniche).
Effetto sugli esami sierologici
La carbamazepina può causare un risultato falso-positivo nell'analisi HPLC (cromatografia liquida ad alta efficienza) per la determinazione della concentrazione di perfenazina.
La carbamazepina e il suo metabolita 10,11-epossido possono causare un risultato falso-positivo nell'analisi immunologica con tecnica di fluorescenza polarizzata per la determinazione della concentrazione di antidepressivi triciclici.
Caratteristiche di impiego.
Carbamazepina-AstraPharm deve essere somministrata esclusivamente sotto controllo medico, solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio e con un rigoroso monitoraggio dei pazienti con alterazioni cardiache, epatiche o renali, con reazioni ematologiche avverse in anamnesi ad altri farmaci o con terapie a base di carbamazepina interrotte in precedenza.
Si raccomanda di effettuare un esame generale delle urine e la determinazione dell'azotemia all'inizio e periodicamente durante il trattamento.
Carbamazepina-AstraPharm presenta una debole attività anticolinergica; pertanto, i pazienti con pressione intraoculare elevata devono essere informati e consigliati riguardo ai possibili fattori di rischio.
Si deve tenere presente la possibile attivazione di psicosi latenti e, nei pazienti anziani, la possibile insorgenza di confusione mentale e agitazione ansiosa.
Il farmaco generalmente non è efficace contro le assenze (piccoli attacchi epilettici) e gli attacchi mioclonici. Alcuni casi segnalano che un peggioramento degli attacchi può verificarsi in pazienti con assenze atipiche.
Effetti ematologici. L'uso del farmaco è stato associato allo sviluppo di agranulocitosi e anemia aplastica, tuttavia, a causa dell'estrema rarità di questi eventi, è difficile valutare il rischio effettivo legato all'assunzione di Carbamazepina-AstraPharm. Il rischio generale nei pazienti non precedentemente trattati è di 4,7 casi su 1.000.000 all'anno per lo sviluppo di agranulocitosi e di 2 casi su 1.000.000 all'anno per lo sviluppo di anemia aplastica.
I pazienti devono essere informati sui segni precoci di tossicità e sui sintomi di possibili alterazioni ematologiche, nonché sui sintomi di reazioni cutanee ed epatiche. I pazienti devono essere avvertiti che, in caso di comparsa di sintomi come febbre, angina, eruzioni cutanee, ulcere orali, ematomi spontanei, petecchie o porpora emorragica, devono rivolgersi immediatamente al medico.
Se durante il trattamento si verifica una riduzione significativa del numero di leucociti o piastrine, lo stato del paziente deve essere monitorato attentamente e deve essere effettuato regolarmente un emocromo completo. Il trattamento con Carbamazepina-AstraPharm deve essere interrotto se si sviluppa leucopenia grave, progressiva o associata a manifestazioni cliniche, come febbre o dolore alla gola. L'assunzione di Carbamazepina-AstraPharm deve essere interrotta alla comparsa di segni di soppressione del midollo osseo.
È stato osservato un abbassamento temporaneo o persistente del numero di piastrine o globuli bianchi in seguito all'assunzione di Carbamazepina-AstraPharm. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, questi effetti sono stati temporanei e non indicativi dello sviluppo di anemia aplastica o agranulocitosi. Prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante lo stesso, deve essere effettuato un esame del sangue, compresa la determinazione del numero di piastrine (e possibilmente anche del numero di reticolociti e del livello di emoglobina).
Reazioni dermatologiche gravi. Reazioni dermatologiche gravi, tra cui la necrolisi epidermica tossica (NET) o la sindrome di Lyell e la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), si verificano molto raramente con l'uso di Carbamazepina-AstraPharm. I pazienti con reazioni dermatologiche gravi possono richiedere ricovero ospedaliero poiché queste condizioni possono essere potenzialmente letali. La maggior parte dei casi di SSJ/NET si verifica nei primi mesi di trattamento con Carbamazepina-AstraPharm. In caso di comparsa di sintomi indicativi di reazioni dermatologiche gravi (ad esempio SSJ, sindrome di Lyell/NET), l'assunzione di Carbamazepina-AstraPharm deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia alternativa.
Farmacogenomica.
Stanno emergendo sempre più evidenze riguardo all'influenza di diversi alleli HLA sulla predisposizione del paziente a reazioni avverse legate al sistema immunitario.
Associazione con (HLA)-B*1502
Studi retrospettivi su pazienti cinesi del gruppo etnico Han hanno dimostrato una chiara correlazione tra reazioni cutanee SSJ/NET indotte dalla carbamazepina e la presenza dell'antigene leucocitario umano (HLA), allele (HLA)-B*1502, in questi pazienti. Un numero maggiore di segnalazioni di SSJ (più raro che molto raro) è caratteristico di alcuni paesi asiatici (ad esempio Taiwan, Malesia e Filippine), dove l'allele (HLA)-B*1502 è prevalente nella popolazione. La percentuale di portatori di questo allele nella popolazione asiatica è superiore al 15% nelle Filippine, in Thailandia, a Hong Kong e in Malesia, circa il 10% a Taiwan, quasi il 4% nella Cina settentrionale, approssimativamente dal 2% al 4% nell'Asia meridionale (inclusa l'India) e meno dell'1% in Giappone e Corea. La diffusione dell'allele (HLA)-B*1502 è trascurabile tra le popolazioni europee, africane, i nativi americani e la popolazione latinoamericana.
Nei pazienti considerati geneticamente a rischio, prima di iniziare il trattamento con Carbamazepina-AstraPharm, si raccomanda di effettuare un test per la ricerca dell'allele (HLA)-B*1502. Se il test per l'allele (HLA)-B*1502 risulta positivo, il trattamento con Carbamazepina-AstraPharm non deve essere iniziato, salvo nei casi in cui non siano disponibili altre opzioni terapeutiche. I pazienti sottoposti a screening con risultato negativo per (HLA)-B*1502 hanno un basso rischio di sviluppare SSJ, anche se reazioni di questo tipo possono verificarsi molto raramente.
Attualmente, a causa della mancanza di dati, non è noto con certezza se tutti gli individui di origine sud-orientale asiatica siano a rischio.
L'allele (HLA)-B*1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SSJ/NET in pazienti cinesi che assumono altri farmaci antiepilettici associati a SSJ/NET. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso di altri farmaci associati a SSJ/NET in pazienti portatori dell'allele (HLA)-B*1502, se è disponibile un'alternativa terapeutica. Generalmente non si raccomanda di effettuare screening genetici in pazienti di nazionalità in cui la frequenza dell'allele (HLA)-B*1502 è bassa. Generalmente non si raccomanda di effettuare screening in pazienti già in trattamento con Carbamazepina-AstraPharm, poiché il rischio di sviluppare SSJ/NET è limitato ai primi mesi di trattamento, indipendentemente dalla presenza dell'allele (HLA)-B*1502 nei geni del paziente.
Nei pazienti di razza caucasica non esiste un'associazione tra l'allele (HLA)-B*1502 e lo sviluppo di SSJ.
Associazione con HLA-A*3101
L'antigene leucocitario umano può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di reazioni cutanee avverse, come SSJ, NET, rash farmaco-indotto con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), eruzione maculopapulare. Se l'analisi rivela la presenza dell'allele HLA-A*3101, l'uso di Carbamazepina-AstraPharm deve essere evitato.
< u>Limitazioni dello screening genetico
I risultati dello screening genetico non devono sostituire un adeguato monitoraggio clinico e il trattamento dei pazienti. Altri fattori potrebbero contribuire allo sviluppo di queste gravi reazioni cutanee avverse, come il dosaggio del farmaco antiepilettico, l'aderenza alla terapia e la terapia concomitante. L'impatto di altre malattie e il livello di monitoraggio delle alterazioni cutanee non sono stati studiati.
Altre reazioni dermatologiche
Possono verificarsi anche reazioni dermatologiche transitorie e non pericolose per la salute, come esantemi maculari o maculopapulari isolati. Di solito queste reazioni scompaiono entro pochi giorni o settimane, sia continuando con la stessa dose sia riducendo la dose del farmaco. Poiché i segni precoci di reazioni dermatologiche più gravi possono essere difficili da distinguere dalle reazioni lievi e transitorie, il paziente deve essere attentamente monitorato per poter interrompere immediatamente il farmaco se la reazione peggiora con la prosecuzione del trattamento.
La presenza dell'allele HLA-A*3101 nel paziente è associata allo sviluppo di reazioni avverse cutanee meno gravi alla carbamazepina, come la sindrome da ipersensibilità ai farmaci anticonvulsivanti o eruzioni lievi (eruzioni maculopapulari). Tuttavia, non è stato dimostrato che la presenza di (HLA)-B*1502 indichi un rischio di sviluppare le suddette reazioni cutanee.
Ipersensibilità. Carbamazepina-AstraPharm può indurre reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni farmaco-indotte con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), reazioni di ipersensibilità multiple di tipo ritardato con febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epatosplenomegalia, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica e sindrome di scomparsa dei dotti biliari (compresa la distruzione e la scomparsa dei dotti biliari intraepatici), che possono manifestarsi in diverse combinazioni. È possibile anche l'interessamento di altri organi (polmoni, reni, pancreas, miocardio, intestino crasso).
La presenza dell'allele HLA-A*3101 nel paziente è associata allo sviluppo di reazioni avverse cutanee meno gravi alla carbamazepina, come la sindrome da ipersensibilità ai farmaci anticonvulsivanti o eruzioni lievi (eruzioni maculopapulari).
I pazienti con reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina devono essere informati che circa il 25-30% di questi pazienti può sviluppare reazioni di ipersensibilità anche all'ossicarbamazepina (Trileptal®).
Con l'uso di carbamazepina e fenitoina è possibile lo sviluppo di ipersensibilità crociata.
In caso di comparsa di segni indicativi di ipersensibilità, l'uso di Carbamazepina-AstraPharm deve essere immediatamente interrotto.
Attacchi epilettici. Carbamazepina-AstraPharm deve essere usata con cautela in pazienti con attacchi misti che includono assenze (tipiche o atipiche). In queste condizioni, il farmaco può provocare attacchi. In caso di comparsa di attacchi, l'uso di Carbamazepina-AstraPharm deve essere immediatamente interrotto.
Un aumento della frequenza degli attacchi è possibile durante il passaggio da formulazioni orali del farmaco a supposte.
Funzionalità epatica. Durante il trattamento con il farmaco è necessario valutare la funzionalità epatica all'inizio e durante la terapia, specialmente nei pazienti con anamnesi di malattie epatiche e nei pazienti anziani. In caso di peggioramento delle alterazioni della funzionalità epatica o nei pazienti con malattia epatica in fase attiva, l'assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.
Alcuni parametri di laboratorio utilizzati per valutare la funzionalità epatica possono risultare al di fuori della norma nei pazienti che assumono carbamazepina, in particolare la gamma-glutamiltransferasi (GGT). Ciò è probabilmente dovuto all'induzione degli enzimi epatici. L'induzione enzimatica può anche causare un lieve aumento della fosfatasi alcalina. Tale aumento della funzionalità metabolica epatica non è una controindicazione all'uso della carbamazepina.
Reazioni epatiche gravi in seguito all'uso di carbamazepina si verificano molto raramente. In caso di comparsa di segni di disfunzione epatica o malattia epatica attiva, è necessario effettuare immediatamente un esame del paziente e sospendere temporaneamente il trattamento con Carbamazepina-AstraPharm fino all'ottenimento dei risultati degli esami.
Funzionalità renale. Si raccomanda di valutare la funzionalità renale e determinare il livello di azotemia all'inizio e periodicamente durante il trattamento.
Iponatriemia. Sono noti casi di sviluppo di iponatriemia con l'uso di carbamazepina. Nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale associate a livelli ridotti di sodio o nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che riducono il livello di sodio (come diuretici o farmaci associati a una secrezione inadeguata di ormone antidiuretico), il livello di sodio nel sangue deve essere misurato prima del trattamento. Successivamente, deve essere misurato ogni 2 settimane, poi ogni mese per i primi 3 mesi di trattamento o secondo necessità clinica. Ciò riguarda soprattutto i pazienti anziani. In questi casi, si raccomanda di limitare l'assunzione di acqua.
Ipotiroidismo. La carbamazepina può ridurre la concentrazione degli ormoni tiroidei; pertanto, nei pazienti con ipotiroidismo potrebbe essere necessario aumentare la dose della terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.
Effetti anticolinergici. Carbamazepina-AstraPharm presenta una moderata attività anticolinergica. Pertanto, i pazienti con pressione intraoculare elevata o ritenzione urinaria devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.
Effetti psichici. Si deve tenere presente la possibile attivazione di psicosi latenti e, nei pazienti anziani, di confusione mentale o agitazione.
Ideazione e comportamento suicidario. Sono stati riportati alcuni casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici. I dati ottenuti dagli studi sui farmaci antiepilettici hanno mostrato un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono un aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario con la carbamazepina.
Pertanto, i pazienti devono essere valutati per la presenza di ideazione e comportamento suicidario e, se necessario, deve essere iniziata una terapia appropriata. Ai pazienti (e alle persone che si prendono cura di loro) deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidario.
Effetti endocrini. A causa dell'induzione degli enzimi epatici, la carbamazepina può ridurre l'effetto terapeutico dei farmaci a base di estrogeni e/o progesterone. Ciò può portare a una riduzione dell'efficacia della contraccezione, a recidive dei sintomi o a sanguinamenti o secrezioni intermestruali. Le pazienti che assumono Carbamazepina-AstraPharm e per le quali è necessaria una contraccezione ormonale devono assumere un farmaco contenente almeno 50 mcg di estrogeni oppure si deve considerare la possibilità di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali alternativi.
Monitoraggio del livello plasmatico del farmaco. Nonostante la correlazione tra dose e livello di carbamazepina nel plasma sanguigno, nonché tra livello di carbamazepina nel plasma sanguigno ed efficacia clinica e tollerabilità, non sia affidabile, il monitoraggio del livello plasmatico del farmaco può essere utile nei seguenti casi: aumento improvviso della frequenza degli attacchi, verifica dell'aderenza del paziente, durante la gravidanza, nel trattamento dei bambini, in caso di sospetta alterazione dell'assorbimento, sospetta tossicità e quando si assumono più farmaci contemporaneamente.
Interruzione graduale e sospensione del farmaco. L'interruzione improvvisa di Carbamazepina-AstraPharm può indurre attacchi. In caso di necessità di interruzione improvvisa della terapia, nei pazienti con epilessia, la transizione a un nuovo farmaco antiepilettico deve avvenire in concomitanza con un trattamento adeguato (ad esempio, diazepam per via endovenosa, rettale o fenitoina per via endovenosa).
Interruzione graduale e sindrome da astinenza. L'interruzione improvvisa del farmaco può indurre attacchi; pertanto, la carbamazepina deve essere sospesa gradualmente nell'arco di 6 mesi. In caso di necessità di interruzione immediata del farmaco, nei pazienti con epilessia, la transizione a un nuovo farmaco antiepilettico deve avvenire in concomitanza con un trattamento adeguato.
Donne in età fertile
La carbamazepina può arrecare danno al feto se assunta durante la gravidanza.
I registri di gravidanza e i dati epidemiologici indicano un potenziale legame tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e gravi malformazioni congenite, inclusi difetti del tubo neurale e malformazioni di altri sistemi organici (ad esempio, difetti cranio-facciali e malformazioni cardiovascolari). Questi dati indicano che, rispetto alla monoterapia, un'incidenza maggiore di effetti teratogeni può essere osservata con l'uso di farmaci anticonvulsivanti in terapia combinata. (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»)
Se, dopo un'attenta valutazione delle alternative terapeutiche, non si ritiene che il beneficio superi i rischi, la carbamazepina non deve essere usata in donne in età fertile.
Le donne in età fertile devono essere completamente informate del potenziale rischio per il feto se assumono carbamazepina durante la gravidanza.
Prima di iniziare il trattamento con carbamazepina, nelle donne in età fertile deve essere considerata la possibilità di effettuare un test di gravidanza.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per due settimane dopo l'interruzione della terapia. A causa dell'induzione enzimatica, la carbamazepina può compromettere l'effetto terapeutico dei contraccettivi ormonali; pertanto, alle donne in età fertile deve essere consigliato di utilizzare altri metodi contraccettivi efficaci (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).
Alle donne in età fertile deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico se rimangono incinte o pensano di poterlo essere mentre assumono carbamazepina.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Rischio generale associato all'uso di farmaci antiepilettici
A tutte le donne in età fertile che assumono una terapia antiepilettica, specialmente a quelle che pianificano una gravidanza e alle donne incinte, devono essere forniti consigli medici riguardo al potenziale rischio per il feto derivante dalle convulsioni e dai farmaci antiepilettici.
Si deve evitare l'interruzione improvvisa del trattamento con farmaci antiepilettici, poiché ciò potrebbe indurre convulsioni, con conseguenze gravi per la donna e per il bambino in arrivo.
Se possibile, per il trattamento dell'epilessia durante la gravidanza è preferibile la monoterapia, poiché la terapia con più farmaci antiepilettici può essere associata a un rischio più elevato di malformazioni congenite.
Rischi associati alla carbamazepina
La carbamazepina attraversa la barriera placentare. L'esposizione prenatale alla carbamazepina può aumentare il rischio di malformazioni congenite e di altri esiti sfavorevoli dello sviluppo. L'esposizione alla carbamazepina durante la gravidanza è associata a una frequenza di malformazioni gravi da 2 a 3 volte superiore rispetto alla popolazione generale, dove la frequenza è del 2-3%. Sono state riportate malformazioni come difetti del tubo neurale fetale, difetti cranio-facciali come labio leporino/palatoschisi, malformazioni cardiovascolari, ipospadia, ipoplasia delle dita e altre anomalie che interessano diversi sistemi organici fetali, in madri che hanno assunto carbamazepina durante la gravidanza. Si raccomanda un monitoraggio antenatale specializzato per queste malformazioni. Sono stati riportati disturbi dello sviluppo neurologico nei bambini nati da donne con epilessia che hanno assunto carbamazepina durante la gravidanza, singolarmente o in combinazione con altri farmaci antiepilettici. Gli studi sul rischio di disturbi del sistema nervoso nei bambini esposti alla carbamazepina durante la gravidanza sono contrastanti e il rischio non può essere escluso.
Se, dopo un'attenta valutazione delle alternative terapeutiche, non si ritiene che il beneficio superi i rischi, la carbamazepina non deve essere usata durante la gravidanza. La donna deve essere completamente informata e comprendere i rischi dell'assunzione di carbamazepina durante la gravidanza.
I dati indicano che il rischio di malformazioni congenite con l'uso di carbamazepina può dipendere dalla dose. Se, dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, non è disponibile un'alternativa terapeutica e il trattamento con carbamazepina prosegue, il farmaco deve essere usato come monoterapia alla dose efficace più bassa possibile. Si raccomanda anche il monitoraggio del livello del farmaco nel plasma sanguigno. La concentrazione nel plasma sanguigno può essere mantenuta nella parte inferiore del range terapeutico (da 4 mcg/ml a 12 mcg/ml), purché sia mantenuto il controllo delle convulsioni.
È stato riportato che alcuni farmaci antiepilettici, come la carbamazepina, riducono il livello di folati nel siero sanguigno. Questa carenza può aumentare la frequenza di malformazioni congenite nella madre con epilessia. Prima e durante la gravidanza si raccomanda l'assunzione di acido folico. Per prevenire disturbi della coagulazione nel neonato, si raccomanda anche l'assunzione di vitamina K1 alla madre nelle ultime settimane di gravidanza e al neonato.
Se una donna pianifica una gravidanza, si devono fare tutti gli sforzi possibili prima del concepimento e dell'interruzione della contraccezione per passare a un trattamento alternativo adeguato. Se una donna rimane incinta durante l'assunzione di carbamazepina, deve essere indirizzata a uno specialista per rivalutare il metodo di trattamento e considerare alternative.
Donne in età fertile
La carbamazepina non deve essere usata in donne in età fertile, tranne nei casi in cui il potenziale beneficio superi i rischi rispetto alle alternative terapeutiche. La donna deve essere completamente informata e comprendere il potenziale rischio per il feto se assume carbamazepina durante la gravidanza; pertanto, è importante pianificare la gravidanza in anticipo. Prima di iniziare il trattamento con carbamazepina, deve essere considerata la possibilità di effettuare un test di gravidanza nelle donne in età fertile.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per due settimane dopo l'interruzione del trattamento. A causa dell'induzione enzimatica, la carbamazepina può compromettere l'effetto terapeutico dei contraccettivi ormonali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»), pertanto alle donne in età fertile deve essere consigliato di utilizzare altri metodi contraccettivi efficaci. Deve essere utilizzato almeno un metodo contraccettivo efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino) o due metodi contraccettivi aggiuntivi, incluso un metodo barriera. Nella scelta del metodo contraccettivo, devono essere valutate le circostanze individuali, coinvolgendo la paziente nella discussione.
Negli studi sugli animali, l'assunzione di carbamazepina a dosi clinicamente rilevanti durante la gravidanza ha causato tossicità per lo sviluppo fetale, compreso un aumento degli episodi di malformazioni fetali.
Nei bambini di madri con epilessia è stata osservata una predisposizione a disturbi dello sviluppo intrauterino, inclusi malformazioni congenite. È stato riportato che la carbamazepina, come la maggior parte dei farmaci antiepilettici, aumenta la frequenza di tali disturbi, sebbene non ci siano prove convincenti da studi controllati sulla monoterapia con carbamazepina. Sono stati anche riportati disturbi dello sviluppo intrauterino e malformazioni congenite associati all'uso di Carbamazepina-AstraPharm, inclusa spina bifida e altre anomalie congenite, come difetti cranio-facciali, malformazioni cardiovascolari, ipospadia e anomalie dello sviluppo di diversi sistemi organici.
Si devono tenere presenti i seguenti dati:
- l'uso di Carbamazepina-AstraPharm in donne incinte con epilessia, che richiedono particolare attenzione;
- se una donna che assume carbamazepina rimane incinta, pianifica una gravidanza o durante la gravidanza sorge la necessità di usare Carbamazepina-AstraPharm, si deve attentamente valutare il potenziale beneficio del farmaco rispetto al possibile rischio (soprattutto nel primo trimestre di gravidanza);
- alle donne in età fertile, se possibile, Carbamazepina-AstraPharm deve essere prescritta come monoterapia;
- si raccomanda di prescrivere dosi minime efficaci e di effettuare il monitoraggio del livello di carbamazepina nel plasma sanguigno;
- le pazienti devono essere informate della possibilità di un aumento del rischio di malformazioni congenite e devono avere accesso allo screening antenatale;
- durante la gravidanza non si deve interrompere un trattamento antiepilettico efficace, poiché un peggioramento della malattia metterebbe a rischio la salute sia della madre che del bambino.
Monitoraggio e prevenzione. È noto che durante la gravidanza può svilupparsi una carenza di acido folico. I farmaci antiepilettici possono aumentare il rischio di carenza di acido folico; pertanto, si raccomanda un'integrazione aggiuntiva di acido folico prima e durante la gravidanza.
Neonati. Per prevenire disturbi della coagulazione nei neonati, si raccomanda di somministrare vitamina K1 alle madri nelle ultime settimane di gravidanza e ai neonati.
Sono stati riportati alcuni casi di convulsioni e/o depressione respiratoria nei neonati, nonché casi di vomito, diarrea e/o scarsa appetito nei neonati, associati all'assunzione di carbamazepina e di altri farmaci anticonvulsivanti.
Allattamento. La carbamazepina passa nel latte materno (25-60% della concentrazione nel plasma sanguigno). I vantaggi dell'allattamento al seno rispetto alla remota possibilità di effetti avversi nel neonato devono essere attentamente valutati. Le madri che assumono Carbamazepina-AstraPharm possono allattare al seno a condizione che il neonato sia monitorato per possibili reazioni avverse (ad esempio, sonnolenza eccessiva, reazioni cutanee allergiche).
Fertilità
Sono stati riportati molto raramente casi di alterazione della fertilità negli uomini e/o anomalie degli indicatori della spermatogenesi.
Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.
La capacità del paziente che assume Carbamazepina-AstraPharm di reagire rapidamente (soprattutto all'inizio del trattamento o durante l'adeguamento della dose) può essere compromessa a causa di capogiri e sonnolenza; pertanto, il paziente deve essere cauto quando guida un'auto o opera macchinari.
Modalità di somministrazione e dosi.
Le compresse di Carbamazepina-AstraPharm sono da assumere per via orale; la dose giornaliera è generalmente suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. Il farmaco può essere assunto durante, dopo i pasti o tra un pasto e l'altro, insieme a una piccola quantità di liquido, ad esempio un bicchiere d'acqua.
Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti che potenzialmente sono portatori dell'allele HLA-A*3101 per origine, se possibile, devono essere sottoposti a screening per la ricerca dell'allele, poiché in questo caso potrebbero svilupparsi gravi reazioni avverse, come reazioni cutanee.
Epilessia
Il trattamento inizia con una bassa dose giornaliera, aumentata gradualmente fino a raggiungere la dose ottimale, che deve essere adattata alle esigenze di ogni singolo paziente.
La determinazione del livello di carbamazepina nel plasma sanguigno può risultare utile per individuare la dose ottimale del farmaco.
In particolare in caso di terapia combinata, le dosi terapeutiche devono essere calcolate sulla base del livello di carbamazepina nel plasma sanguigno e dell'efficacia.
Adulti. La dose iniziale raccomandata è di 100-200 mg 1-2 volte al giorno.
La dose deve poi essere aumentata lentamente fino al raggiungimento dell'effetto ottimale; spesso la dose giornaliera è compresa tra 800 e 1200 mg. Ad alcuni pazienti potrebbe essere necessaria una dose di Carbamazepina-AstraPharm fino a 1600 mg o persino 2000 mg al giorno.
Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, a causa della possibile interazione farmacologica, la dose di Carbamazepina-AstraPharm deve essere titolata con cautela.
Bambini. Il trattamento può iniziare con 100 mg al giorno; la dose deve essere aumentata gradualmente di 100 mg ogni settimana.
La dose abituale del farmaco è di 10-20 mg/kg di peso corporeo al giorno (assunta in più somministrazioni).
| Âetà del bambino |
Dosaggio giornaliero |
| 5-10 anni |
400-600 mg (in 2-3 somministrazioni) |
| 10-15 anni |
600-1000 mg (in 2-5 somministrazioni) |
Nei bambini a partire dai 15 anni la posologia è come negli adulti.
Se possibile, Carbamazepina-AstraPharm dovrebbe essere somministrata come monoterapia, ma nel caso di associazione con altri farmaci si raccomanda un aumento graduale della dose del farmaco.
Quando Carbamazepina-AstraPharm viene aggiunto alla terapia antiepilettica in corso, la dose del farmaco deve essere aumentata gradualmente, senza modificare la dose del farmaco (o dei farmaci) antiepilettici attualmente in uso o, se necessario, con un’opportuna regolazione di quest’ultima.
Stati maniacali acuti e terapia di mantenimento nei disturbi affettivi bipolari
Intervallo posologico: circa da 400 a 1600 mg al giorno; generalmente da 400 a 600 mg al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni. Nello stato maniacale acuto si raccomanda un aumento sufficientemente rapido della dose, mentre per garantire un’ottimale tollerabilità nel contesto della terapia di mantenimento nei disturbi bipolari si raccomanda un aumento graduale con piccole dosi.
Sindrome da astinenza da alcol
Dose media: 200 mg 3 volte al giorno. In casi gravi, durante i primi giorni, la dose può essere aumentata (ad esempio, a 400 mg 3 volte al giorno). Nei casi di astinenza alcolica grave, il trattamento deve essere iniziato con una combinazione di Carbamazepina-AstraPharm e farmaci sedativo-ipnotici (ad esempio, clometiazolo, clordiazepossido), seguendo le indicazioni sopra riportate per la posologia. Dopo il completamento della fase acuta, il trattamento con Carbamazepina-AstraPharm può proseguire come monoterapia.
Neuralgia idiopatica del trigemino e neuralgia del trigemino in sclerosi multipla (tipica e atipica). Neuralgia idiopatica del nervo glossofaringeo
La dose iniziale di Carbamazepina-AstraPharm è di 200-400 mg al giorno (100 mg 2 volte al giorno nei pazienti anziani). Deve essere aumentata lentamente fino alla scomparsa del dolore (generalmente a una dose di 200 mg 3-4 volte al giorno). Per la maggior parte dei pazienti, una dose di 200 mg 3 o 4 volte al giorno è sufficiente per mantenere l’assenza di dolore. In alcuni casi può essere necessaria una dose giornaliera di Carbamazepina-AstraPharm pari a 1600 mg. Dopo la scomparsa del dolore, la dose deve essere ridotta gradualmente alla dose minima di mantenimento.
Bambini
Nei bambini, a causa di un’eliminazione più rapida della carbamazepina, può essere necessario somministrare dosi più elevate del farmaco (calcolate per chilogrammo di peso corporeo) rispetto agli adulti.
Trattamento del disturbo bipolare e del dolore da neuralgia del trigemino
La sicurezza e l’efficacia del farmaco carbamazepina non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Trattamento dell’epilessia
La sicurezza e l’efficacia del farmaco carbamazepina nei pazienti pediatrici sono state stabilite per il trattamento delle crisi epilettiche parziali, delle crisi tonico-cloniche generalizzate e delle crisi epilettiche miste [vedi sezioni «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e dosi»]. Le compresse di Carbamazepina-AstraPharm possono essere somministrate ai bambini a partire dai 5 anni di età.
Sovradosaggio.
Sintomi. I sintomi che si manifestano in caso di sovradosaggio riflettono generalmente un coinvolgimento del sistema nervoso centrale, cardiovascolare e respiratorio.
Sistema nervoso centrale: depressione delle funzioni del SNC; disorientamento, livello di coscienza ridotto, sonnolenza, agitazione, allucinazioni, coma; annebbiamento della vista, linguaggio impastato, disartria, nistagmo, atassia, discinesia, iperreflessia (inizialmente), iporeflssia (successivamente); convulsioni, disturbi psicomotori, mioclonus, ipotermia, midriasi.
Sistema respiratorio: depressione respiratoria, edema polmonare.
Sistema cardiovascolare: tachicardia, ipotensione arteriosa, talvolta ipertensione arteriosa, disturbi di conduzione con allargamento del complesso QRS; sincope associata ad arresto cardiaco con perdita di coscienza.
Apparato digerente: vomito, ritenzione gastrica, ridotta motilità del colon.
Sistema muscoloscheletrico: sono stati segnalati singoli casi di rabdomiolisi legati all’effetto tossico della carbamazepina.
Apparato urinario: ritenzione urinaria, oliguria o anuria; ritenzione idrica; iperidratazione causata dall’effetto della carbamazepina simile a quello dell’ormone antidiuretico.
Alterazioni degli esami di laboratorio: iponatriemia, possibile acidosi metabolica, iperglicemia, aumento della frazione muscolare della creatinfosfocinasi.
Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento iniziale deve basarsi sullo stato clinico del paziente; è indicato il ricovero ospedaliero. È opportuno effettuare la determinazione della concentrazione di carbamazepina nel plasma per confermare l’intossicazione da questo farmaco e valutare il grado di sovradosaggio.
Si procede all’evacuazione del contenuto gastrico, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Un’evacuazione tardiva del contenuto gastrico può portare a un assorbimento ritardato e a una ricomparsa dei sintomi di intossicazione durante la fase di recupero. Si applica un trattamento sintomatico di supporto in un’unità di terapia intensiva, con monitoraggio della funzione cardiaca e accurata correzione dei disturbi elettrolitici.
Indicazioni particolari. In caso di ipotensione arteriosa, si raccomanda la somministrazione endovenosa di dopamina o dobutamina; in caso di aritmie cardiache, il trattamento deve essere personalizzato; in caso di convulsioni, si raccomanda l’uso di benzodiazepine (ad esempio, diazepam) o di altri farmaci anticonvulsivanti, ad esempio fenobarbital (con cautela a causa del rischio aumentato di depressione respiratoria) o paraldeide; in caso di iponatriemia (intossicazione da acqua), si raccomanda la limitazione dell’apporto di liquidi e una lenta e cauta infusione endovenosa di soluzione fisiologica allo 0,9%. Queste misure possono essere utili per prevenire l’edema cerebrale.
Si raccomanda l’effettuazione di emosorbimento su sorbenti a base di carbone. È stato riportato che il diuresi forzata e la dialisi peritoneale sono inefficaci.
È necessario prevedere la possibilità di un ripetersi dell’intensificazione dei sintomi di sovradosaggio al secondo e terzo giorno dall’inizio dello stesso, dovuta a un assorbimento ritardato del farmaco.
Effetti indesiderati.
All'inizio del trattamento con Carbamazepina-AstraPharm o con un dosaggio iniziale eccessivo del farmaco, oppure nel trattamento di pazienti anziani, si verificano molto spesso o spesso alcuni tipi di reazioni avverse, ad esempio a carico del sistema nervoso centrale (vertigini, cefalea, atassia, sonnolenza, debolezza generale, diplopia), dell'apparato gastrointestinale (nausea, vomito) o reazioni allergiche cutanee.
Le reazioni avverse dipendenti dalla dose di solito regrediscono spontaneamente o dopo un temporaneo riduzione della dose del farmaco entro pochi giorni. L'insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale può essere conseguenza di un relativo sovradosaggio del farmaco o di notevoli fluttuazioni della concentrazione della sostanza attiva nel plasma. In tali casi si raccomanda di effettuare un monitoraggio del livello della sostanza attiva nel plasma e di suddividere la dose giornaliera del farmaco in frazioni più piccole (ad esempio 3-4 dosi).
Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici sono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi. All'interno di ogni categoria sistemica/organica, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza, con quelli più comuni indicati per primi. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la categoria di frequenza corrispondente ad ogni effetto indesiderato si basa sulla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
|
| molto comune |
leucopenia |
| comune |
trombocitopenia, eosinofilia |
| non comune |
leucocitosi, linfadenopatia |
| molto raro |
agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia, aplasia pura dei globuli rossi, anemia, anemia megaloblastica, reticolocitosi, anemia emolitica |
| frequenza non nota |
depressione del midollo osseo |
| Patologie del sistema immunitario |
|
| non comune |
disturbo sistemico da ipersensibilità a lenta insorgenza con febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epatosplenomegalia, alterazioni dei test di funzionalità epatica e sindrome di scomparsa dei dotti biliari (distruzione e scomparsa dei dotti biliari), combinazioni varie; possono essere interessati anche altri organi (ad esempio fegato, polmoni, reni, pancreas, miocardio, intestino crasso) |
| molto raro |
reazione anafilattica, edema, angioedema, ipogammaglobulinemia |
| frequenza non nota** |
eruzioni medicamentose con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) |
| Infezioni e infestazioni |
|
| frequenza non nota** |
riattivazione dell'infezione da virus dell'herpes umano di tipo VI |
| Patologie del sistema endocrino |
|
| comune |
edema, ritenzione idrica, aumento di peso, iponatriemia e osmolarità ematica ridotta a causa di un'azione simile a quella dell'ormone antidiuretico (ADH), che in rari casi può portare a intossicazione da acqua, accompagnata da letargia, vomito, cefalea, confusione mentale e disturbi neurologici |
| molto raro |
galattorrea, ginecomastia |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
|
| non comune |
carenza di acido folico, riduzione dell'appetito |
| molto raro |
porfiria acuta (porfiria intermittente acuta e porfiria variegata), porfiria non acuta (porfiria cutanea tardiva) |
| frequenza non nota** |
iperammoniemia |
| Patologie del sistema nervoso |
|
| molto comune |
atassia, capogiri, sonnolenza |
| comune |
diplopia, cefalea |
| non comune |
movimenti involontari anomali (ad esempio tremore, asterixis, distonia, tic), nistagmo |
| non comune |
discinesia, disturbi del movimento oculare, disturbi del linguaggio (ad esempio disartria o linguaggio impastato), coreoatetosi, neuropatia periferica, parestesie e paralisi |
| molto raro |
sindrome neurolettica maligna, meningite asettica con mioclonia ed eosinofilia periferica, disgeusia |
| frequenza non nota** |
sedazione, peggioramento della memoria |
| Patologie dell'occhio |
|
| comune |
disturbi dell'accomodazione (ad esempio visione offuscata) |
| molto raro |
opacizzazione del cristallino, congiuntivite |
| Patologie dell'orecchio e del labirinto |
|
| molto raro |
disturbi dell'udito, ad esempio acufeni, iperacusia, ipoacusia, alterazione della percezione dell'altezza |
| Patologie cardiache |
|
| non comune |
disturbi della conduzione cardiaca |
| molto raro |
aritmia, blocco atrioventricolare con sincope, bradicardia, scompenso cardiaco congestizio, peggioramento della malattia coronarica ischemica |
| Patologie vascolari |
|
| non comune |
ipertensione o ipotensione |
| molto raro |
collasso circolatorio, embolia (ad esempio tromboembolia polmonare), tromboflebite |
| Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico |
|
| molto raro |
ipersensibilità polmonare, caratterizzata, ad esempio, da febbre, dispnea o polmonite |
| Patologie gastrointestinali |
|
| molto comune |
vomito, nausea |
| comune |
secchezza orale; con l'uso di supposte può verificarsi irritazione del retto |
| non comune |
diarrea, stitichezza |
| non comune |
dolore addominale |
| molto raro |
pancreatite, glossite, stomatite |
| frequenza non nota** |
colite |
| Patologie epatobiliari |
|
| non comune |
epatite di tipo colostatico, parenchimale (epatocellulare) o misto, sindrome di scomparsa dei dotti biliari, ittero |
| molto raro |
insufficienza epatica, malattia epatica granulomatosa |
| Patologie della cute e del tessuto subcutaneo |
|
| molto comune |
orticaria, che può manifestarsi come dermatite allergica grave |
| non comune |
dermatite esfoliativa |
| non comune |
lupus eritematoso sistemico, prurito |
| molto raro |
sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica, reazione di fotosensibilità, eritema multiforme, eritema nodoso, alterazioni della pigmentazione, porpora, acne, iperidrosi, alopecia, irsutismo |
| frequenza non nota** |
eruzione pustolosa acuta generalizzata (AGEP)**, cheratosi liquenoide, onicomadesi |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
|
| non comune |
debolezza muscolare |
| molto raro |
disturbi del metabolismo osseo (riduzione del calcio plasmatico e della 25-idrossi-colecalciferolo nel sangue), che portano a osteomalacia/osteoporosi, artralgie, mialgie, crampi muscolari |
| frequenza non nota** |
frattura |
| Patologie renali e urinarie |
|
| molto raro |
neprite tubulo-interstiziale, insufficienza renale, alterazioni della funzione renale (ad esempio albuminuria, ematuria, oliguria e urea/azotemia ematica), ritenzione urinaria, frequenza urinaria |
| Patologie del sistema riproduttivo |
|
| molto raro |
disturbi sessuali/disfunzione erettile; alterato spermatogenesi (con riduzione del numero e/o della mobilità degli spermatozoi) |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione |
|
| molto comune |
affaticamento |
| Esami di laboratorio |
|
| molto comune |
aumento della gamma-glutamil transferasi (a causa dell'induzione degli enzimi epatici), generalmente senza significato clinico |
| comune |
aumento della fosfatasi alcalina nel sangue |
| non comune |
aumento delle transaminasi |
| molto raro |
aumento della pressione intraoculare, aumento del colesterolo ematico, aumento delle lipoproteine ad alta densità, aumento dei trigliceridi ematici; alterazioni nei test di funzionalità tiroidea: riduzione dei livelli di L-tiroxina (tiroxina libera, tiroxina, triiodotironina) e aumento dell'ormone tireotropo ematico, generalmente senza manifestazioni cliniche, aumento della prolattina ematica |
| frequenza non nota** |
riduzione della densità minerale ossea |
| Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali |
|
| frequenza non nota** |
cadute (associate al trattamento con carbamazepina, causate da atassia, capogiri, sonnolenza, ipotensione arteriosa, confusione mentale, sedazione) |
* In alcuni paesi asiatici si riscontrano anche con scarsa frequenza. Vedere anche la sezione «Proprietà farmacologiche».
**Reazioni avverse aggiuntive segnalate spontaneamente (frequenza sconosciuta).
Reazioni avverse segnalate spontaneamente (frequenza sconosciuta)
Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate dopo l'immissione in commercio del medicinale, sulla base di segnalazioni spontanee e di fonti letterarie. Poiché tali segnalazioni provengono da situazioni spontanee, non è possibile determinare con precisione il numero di pazienti coinvolti né stimare in modo affidabile la frequenza delle reazioni avverse; pertanto, la frequenza è classificata come «sconosciuta».
Infezioni e infestazioni: riattivazione del virus dell'herpes umano di tipo VI.
Patologie del sistema emolinfopoietico: insufficienza del midollo osseo.
Patologie del sistema nervoso: effetto sedativo, peggioramento della memoria.
Patologie gastrointestinali: colite.
Disturbi del sistema immunitario: eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: pustolosi esantematica acuta generalizzata, cheratosi lichenoidi, onicomadesi.
Patologie del sistema muscoloscheletrico: fratture.
Esami di laboratorio: riduzione della densità minerale ossea.
Periodo di validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 compresse in blister; 2 o 5 blister in una confezione.
Categoria farmaceutica.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
08132, distretto di Kyjevo-Svjatošyns'kyj, città di Vyšneve, via Kyjivs'ka, 6.