Carbamazepina-Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARBAZEPIN-ASTRAPHARM (CARBAMAZEPIN-ASTRAPHARM)

Composición:

Principio activo: carbamazepina;

Cada tableta contiene 200 mg de carbamazepina;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma redonda, con superficie biconvexa y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A F01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Como fármaco anticonvulsivante, la carbamazepina es eficaz en crisis parciales (simples y complejas), con o sin generalización secundaria, así como en crisis tónico-clónicas generalizadas y en combinación de estos tipos de crisis.

El mecanismo de acción de la carbamazepina solo ha sido parcialmente elucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas de las fibras nerviosas excesivamente excitadas, inhibe la aparición de descargas neuronales repetitivas y reduce la transmisión sináptica de impulsos excitatorios. Se ha establecido que el mecanismo principal de acción del fármaco es la prevención de la formación repetitiva de potenciales de acción dependientes del sodio en neuronas despolarizadas, mediante el bloqueo de los canales de sodio. El efecto anticonvulsivante del fármaco se debe principalmente a la reducción de la liberación de glutamato y a la estabilización de las membranas neuronales, mientras que el efecto antimaniacal podría deberse a la inhibición del metabolismo de la dopamina y la noradrenalina.

Al utilizar carbamazepina como monoterapia en pacientes con epilepsia (especialmente en niños), se ha observado un efecto psicotrópico, que se manifestó parcialmente con una influencia positiva sobre los síntomas de ansiedad y depresión, así como con una disminución de la irritabilidad y la agresividad. Según varios estudios, el efecto de la carbamazepina sobre la función cognitiva y los parámetros psicomotores dependía de la dosis y fue o bien dudoso o negativo. En otros estudios se observó un efecto positivo de la carbamazepina sobre los parámetros relacionados con la atención, la capacidad de aprendizaje y la memoria.

Como agente neurotrópico, la carbamazepina es eficaz en ciertas enfermedades neurológicas. Por ejemplo, previene los ataques de dolor en la neuralgia del trigémino idiopática y secundaria. Además, el fármaco debe utilizarse para aliviar el dolor neuropático en diversas afecciones, incluyendo la mielitis, las parestesias posatraumáticas y la neuralgia posherpética. En el síndrome de abstinencia alcohólica, el fármaco aumenta el umbral de convulsividad (que se encuentra reducido en este estado) y disminuye la intensidad de las manifestaciones clínicas del síndrome, como la excitabilidad, el temblor y los trastornos de la marcha. En pacientes con diabetes insípida de origen central, el fármaco reduce la diuresis y la sensación de sed.

Se ha confirmado que, como fármaco psicotrópico, es eficaz en trastornos afectivos, específicamente: para el tratamiento de episodios maníacos agudos y para el tratamiento de mantenimiento de los trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tanto como monoterapia como en combinación con neurolépticos, antidepresivos o fármacos de litio.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la carbamazepina se absorbe casi completamente, aunque algo lentamente. Tras una dosis única de tableta convencional, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 12 horas. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en el grado de absorción de la sustancia activa tras la administración de diferentes formas farmacéuticas del fármaco por vía oral. Tras una dosis única oral de una tableta que contiene 400 mg de carbamazepina, el valor medio de Cmax de la sustancia activa inalterada alcanza aproximadamente 4,5 µg/ml.

La biodisponibilidad de las diferentes formas farmacéuticas de carbamazepina para administración oral oscila entre el 85 y el 100 %.

La ingesta de alimentos no influye significativamente en la velocidad ni en el grado de absorción de la carbamazepina.

Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan entre 1 y 2 semanas, dependiendo de las características individuales del metabolismo (autoinducción por la carbamazepina de los sistemas enzimáticos hepáticos, heteroinducción por otros fármacos administrados simultáneamente), así como del estado del paciente, la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. Existen diferencias interindividuales significativas en los valores de concentración en estado de equilibrio dentro del rango terapéutico: en la mayoría de los pacientes, estos valores oscilan entre 4 y 12 µg/ml (17-50 µmol/l). Las concentraciones del metabolito farmacológicamente activo carbamazepina-10,11-epóxido alcanzan aproximadamente el 30 % de las concentraciones de carbamazepina.

La biodisponibilidad de los diferentes preparados de carbamazepina puede variar; para evitar el efecto de reducción de la biodisponibilidad, el riesgo de aparición de convulsiones o efectos adversos excesivos, puede ser conveniente no cambiar de un preparado a otro.

Disposición. Bajo condiciones de absorción completa, el volumen aparente de distribución de la carbamazepina oscila entre 0,8 y 1,9 l/kg. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. La unión de la carbamazepina a las proteínas plasmáticas es del 70-80 %. La concentración de la sustancia inalterada en el líquido cefalorraquídeo y en la saliva refleja la fracción de la sustancia no unida a proteínas plasmáticas (20-30 %). La concentración de carbamazepina en la leche materna representa entre el 25 y el 60 % de su nivel en plasma.

Metabolismo. La carbamazepina se metaboliza principalmente en el hígado mediante la vía epoxídica, formándose así los metabolitos principales: el derivado transdiol-10,11 y su conjugado con ácido glucurónico. El isoencima principal responsable de la biotransformación de la carbamazepina en carbamazepina-10,11-epóxido es el citocromo P450 3A4. Como resultado de estas reacciones metabólicas, también se forma un metabolito "menor": el 9-hidroximetil-10-carbamoilacridano. Tras la administración oral única de carbamazepina, aproximadamente el 30 % de la sustancia activa se excreta en la orina como productos finales del metabolismo epoxídico. Otras vías importantes de biotransformación de la carbamazepina conducen a la formación de diversas derivadas monohidroxiladas, así como al N-glucurónido de carbamazepina, formado con participación de la uridil difosfato-glucuronosiltransferasa (UGT2B7).

Eliminación. Tras una dosis única oral, el periodo de semieliminación de la carbamazepina inalterada es de aproximadamente 36 horas, mientras que tras la administración repetida es de 16-24 horas (debido a la autoinducción del sistema monooxigenasa hepática), dependiendo de la duración del tratamiento. En pacientes que toman simultáneamente otros fármacos que inducen el mismo sistema enzimático hepático (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital), el periodo de semieliminación de la carbamazepina es de aproximadamente 9-10 horas.

El periodo medio de semieliminación del metabolito 10,11-epóxido en plasma es de aproximadamente 6 horas tras una dosis oral única del epóxido.

Tras una dosis oral única de carbamazepina de 400 mg, el 72 % de la dosis administrada se excreta por orina y el 28 % por heces. Casi el 2 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma inalterada y aproximadamente el 1 % como metabolito farmacológicamente activo 10,11-epóxido.

Características farmacocinéticas en grupos específicos de pacientes.

Niños. Debido a una eliminación más rápida de la carbamazepina, en los niños puede ser necesario administrar dosis más altas (mg/kg de peso corporal) en comparación con los adultos, para mantener concentraciones terapéuticas del fármaco.

Pacientes de edad avanzada. No existen datos que indiquen que la farmacocinética de la carbamazepina cambie en pacientes de edad avanzada (en comparación con adultos jóvenes).

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Actualmente no hay datos sobre la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Epilepsia:
  • crisis convulsivas parciales simples o complejas (con o sin pérdida de conciencia), con o sin generalización secundaria;
  • crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas;
  • formas mixtas de crisis convulsivas.

CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos.

• Estados maníacos agudos; terapia de mantenimiento en trastornos afectivos bipolares para prevenir recaídas o para reducir la intensidad de los síntomas durante las exacerbaciones.
• Síndrome de abstinencia alcohólica.
• Neuralgia del trigémino idiopática y neuralgia del trigémino asociada a esclerosis múltiple (típica y atípica).
• Neuralgia del glosofaríngeo idiopática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al carbamazepino, a fármacos químicamente relacionados (como los antidepresivos tricíclicos) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Bloqueo atrioventricular.

Depresión de la médula ósea en la historia clínica.

Porfiria hepática (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutánea tardía) en la historia clínica.

Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El citocromo P450 3A4 (CYP3A4) es el principal enzima que cataliza la formación del metabolito activo del carbamazepino, el 10,11-epóxido de carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores del CYP3A4 puede provocar un aumento de la concentración plasmática de carbamazepino, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. La administración concomitante de inductores del CYP3A4 puede aumentar el metabolismo del carbamazepino, lo que puede provocar una disminución potencial de la concentración sérica de carbamazepino y de su efecto terapéutico. Asimismo, la interrupción del tratamiento con un inductor del CYP3A4 puede disminuir la velocidad de metabolismo del carbamazepino, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepino.

El carbamazepino es un potente inductor del CYP3A4 y de otros sistemas enzimáticos de fase I y fase II en el hígado, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de otros fármacos que se metabolizan principalmente por el CYP3A4, mediante la inducción de su metabolismo.

El carbamazepino puede aumentar el metabolismo de ciertos anticonceptivos hormonales (mediante la inducción del CYP3A4), como los anticonceptivos orales y los implantes subcutáneos, lo que conduce a concentraciones plasmáticas significativamente más bajas de hormonas. Esto puede provocar un fallo anticonceptivo o sangrado intermenstrual. Se deben considerar alternativas a los anticonceptivos orales e implantes subcutáneos que se ven significativamente afectados por la inducción del CYP3A4; o bien considerar alternativas al fármaco carbamazepino.

La epóxido hidrolasa microsómica humana es el enzima responsable de la formación de los derivados 10,11-transdiol del 10,11-epóxido de carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores de la epóxido hidrolasa microsómica humana puede provocar un aumento de la concentración plasmática del 10,11-epóxido de carbamazepino.

Fármacos que pueden aumentar los niveles de carbamazepino en plasma

Dado que el aumento de los niveles de carbamazepino en plasma puede provocar reacciones adversas (como mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), es necesario ajustar adecuadamente la dosis de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM y/o controlar su nivel en plasma cuando se administre concomitantemente con los siguientes fármacos.

Analgésicos, antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.

Andrógenos: danazol.

Antibióticos: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleanidomicina, ioxamicina, claritromicina, ciprofloxacino).

Antidepresivos: desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, vortioxetina.

Fármacos antiepilépticos: stiripentol, vigabatrina.

Antifúngicos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol). A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les pueden recomendar fármacos antiepilépticos alternativos.

Antihistamínicos: loratadina, terfenadina.

Fármacos antipsicóticos: olanzapina, loxapina, quetiapina.

Fármacos antituberculosos: isoniazida.

Fármacos antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir).

Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.

Fármacos cardiovasculares: diltiazem, verapamilo.

Fármacos para trastornos digestivos: cimetidina, omeprazol.

Relajantes musculares: oxibutinina, dantroleno.

Fármacos antiagregantes: ticlopidina.

Otras sustancias: zumo de pomelo, nicotinamida (en adultos, solo en dosis altas).

Fármacos que pueden aumentar los niveles del metabolito activo carbamazepino-10,11-epóxido en plasma

Dado que el aumento de los niveles de carbamazepino-10,11-epóxido en plasma puede provocar reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosis de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe ajustarse adecuadamente y/o controlarse su nivel en plasma cuando se administre concomitantemente con los siguientes fármacos.

Fármacos antiepilépticos: pregabalina, ácido valproico, valnocamida, valpromida, primidona, brivaracetam.

Fármacos que pueden disminuir los niveles de carbamazepino en plasma

Puede ser necesaria la corrección de la dosis de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM cuando se administre concomitantemente con los siguientes fármacos.

Fármacos antiepilépticos: felbamato, metoxiclamida, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina (para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepino, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 µg/ml antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino) y fosfenitoína, primidona y clonazepam (aunque los datos sobre este último son contradictorios).

Fármacos antineoplásicos: cisplatino o doxorrubicina.

Fármacos antituberculosos: rifampicina.

Broncodilatadores o fármacos antiastmáticos: teofilina, aminofilina.

Fármacos dermatológicos: isotretinoína.

Interacción con otras sustancias: preparados a base de hierbas que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La mefloquina puede presentar propiedades antagonistas respecto al efecto antiepiléptico de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM. Por lo tanto, la dosis de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe ajustarse.

La isotretinoína, según se ha informado, altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento del carbamazepino y del carbamazepino-10,11-epóxido, por lo que es necesario controlar la concentración plasmática de carbamazepino.

Efecto de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM sobre los niveles plasmáticos de otros fármacos administrados concomitantemente

El carbamazepino puede reducir los niveles plasmáticos de ciertos fármacos y disminuir o anular sus efectos. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los siguientes fármacos según las necesidades clínicas.

Analgésicos, antiinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (el uso prolongado de carbamazepino junto con paracetamol (acetaminofén) puede estar asociado con el desarrollo de hepatotoxicidad), fenazona (antipirina), tramadol.

Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.

Anticoagulantes: anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, fenprocumona, dicumarol y acenocumarol).

Antidepresivos: bupropión, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).

Antieméticos: aprepitant.

Fármacos antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Se han notificado tanto aumentos como disminuciones en los niveles plasmáticos de fenitoína por acción del carbamazepino, así como casos aislados de aumento en los niveles plasmáticos de mephenitoína.

Antifúngicos: itraconazol, voriconazol, ketoconazol. A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les pueden recomendar fármacos antiepilépticos alternativos.

Antihelmínticos: praziquantel, albendazol.

Fármacos antineoplásicos: imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.

Fármacos neurolépticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.

Fármacos antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).

Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.

Broncodilatadores o fármacos antiastmáticos: teofilina.

Fármacos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales (debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos anticonceptivos alternativos).

Fármacos cardiovasculares: bloqueadores de los canales de calcio (grupo dihidropiridina), por ejemplo, felodipino, isradipino, digoxina, quinidina, propranolol, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.

Corticosteroides: especialmente, prednisona, dexametasona.

Fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil: tadalafilo.

Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

Fármacos tiroideos: levotiroxina.

Interacción con otros fármacos: preparados que contienen estrógenos y/o progestágenos (deben considerarse métodos anticonceptivos alternativos); buprenorfina, gestrinona, tibolona, toremifeno, mianserina, sertralina.

Combinaciones de fármacos que requieren consideración especial

La administración concomitante de carbamazepino y levetiracetam puede provocar un aumento de la toxicidad del carbamazepino.

La administración concomitante de carbamazepino e isoniazida puede provocar un aumento de la hepatotoxicidad de la isoniazida.

La administración concomitante de carbamazepino y fármacos de litio o metoclopramida, así como de carbamazepino y neurolépticos (haloperidol, tiotixeno), puede provocar un aumento de los efectos adversos neurológicos (incluso con niveles terapéuticos en plasma en el caso de esta última combinación).

La terapia combinada con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM y ciertos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede provocar hiponatremia sintomática.

El carbamazepino puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio). Puede ser necesario aumentar la dosis de estos fármacos, y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente debido a la posibilidad de una recuperación más rápida de lo esperado del bloqueo neuromuscular.

El carbamazepino, al igual que otros fármacos psicotrópicos, puede reducir la tolerancia al alcohol; por lo tanto, se recomienda a los pacientes abstenerse del consumo de alcohol.

Interacción contraindicada

Dado que el carbamazepino es estructuralmente similar a los antidepresivos tricíclicos, no se recomienda administrar CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM concomitantemente con inhibidores de la MAO; debe interrumpirse el tratamiento con el inhibidor de la MAO al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con el medicamento (o antes, si las circunstancias clínicas lo permiten).

Efecto sobre los análisis serológicos

El carbamazepino puede dar un resultado falso positivo en el análisis por cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) para determinar la concentración de perfenazina.

El carbamazepino y el 10,11-epóxido pueden dar un resultado falso positivo en el análisis inmunológico por fluorescencia polarizada para determinar la concentración de antidepresivos tricíclicos.

Características de aplicación.

CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe administrarse únicamente bajo supervisión médica, solo tras una evaluación del balance beneficio/riesgo y con un monitoreo cuidadoso de pacientes con alteraciones cardíacas, hepáticas o renales, reacciones hematológicas adversas previas a otros medicamentos, así como de pacientes con tratamientos interrumpidos previamente con carbamazepina.

Se recomienda realizar un análisis general de orina y determinar el nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento.

CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM presenta una ligera actividad anticolinérgica, por lo que se debe advertir y asesorar a los pacientes con presión intraocular elevada sobre los posibles factores de riesgo.

Debe tenerse en cuenta la posible activación de psicosis latentes, y en pacientes de edad avanzada, la posible activación de confusión mental y excitación ansiosa.

El medicamento generalmente es ineficaz en ausencias (pequeñas crisis epilépticas) y en crisis mioclónicas. Algunos casos aislados indican que puede producirse un empeoramiento de las crisis en pacientes con ausencias atípicas.

Efectos hematológicos. Se ha relacionado el uso del medicamento con el desarrollo de agranulocitosis y anemia aplásica, aunque debido a la frecuencia extremadamente baja de estos estados, es difícil evaluar el riesgo significativo del uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM. El riesgo general para pacientes no tratados es de 4,7 casos/1 000 000 al año para el desarrollo de agranulocitosis y de 2 casos/1 000 000 al año para el desarrollo de anemia aplásica.

Los pacientes deben informarse sobre los signos tempranos de toxicidad y los síntomas de posibles alteraciones hematológicas, así como sobre los síntomas de reacciones dermatológicas y hepáticas. Deben advertirse de que ante la aparición de reacciones como fiebre, angina, erupciones cutáneas, úlceras en la cavidad bucal, moretones fáciles, petequias o púrpura hemorrágica, deben consultar inmediatamente al médico.

Si durante el tratamiento disminuye significativamente el recuento de leucocitos o plaquetas, el estado del paciente debe monitorearse cuidadosamente y debe realizarse un análisis sanguíneo general continuo. El tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe interrumpirse si el paciente desarrolla leucopenia grave, progresiva o acompañada de manifestaciones clínicas, como fiebre o dolor de garganta. El uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe suspenderse ante signos de supresión de la médula ósea.

Se han observado disminuciones temporales o persistentes del recuento de plaquetas o leucocitos relacionadas con la administración de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM. Sin embargo, en la mayoría de los casos estos fenómenos fueron temporales y no indicaron el desarrollo de anemia aplásica o agranulocitosis. Antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo, debe realizarse un análisis de sangre, incluyendo la determinación del recuento de plaquetas (y posiblemente también del recuento de reticulocitos y del nivel de hemoglobina).

Reacciones dermatológicas graves. Las reacciones dermatológicas graves, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (NET) o síndrome de Lyell, y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), ocurren muy raramente con el uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas condiciones pueden poner en peligro la vida y ser letales. La mayoría de los casos de SSJ/NET ocurren durante los primeros meses de tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM. Si aparecen signos que sugieran reacciones dermatológicas graves (por ejemplo, SSJ, síndrome de Lyell/NET), debe suspenderse inmediatamente el uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM y se debe iniciar una terapia alternativa.

Farmacogenómica.

Cada vez hay más evidencia sobre la influencia de distintos alelos HLA en la predisposición del paciente a reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario.

Relación con (HLA)-B*1502

Estudios retrospectivos en pacientes chinos del grupo étnico Han han demostrado una fuerte correlación entre las reacciones cutáneas SSJ/NET asociadas a carbamazepina y la presencia del antígeno leucocitario humano (HLA), alelo (HLA)-B*1502. Una mayor frecuencia de informes sobre el desarrollo de SSJ (más rara que muy rara) es característica de algunos países asiáticos (por ejemplo, Taiwán, Malasia y Filipinas), donde predomina el alelo (HLA)-B*1502. La frecuencia de portadores de este alelo en la población asiática es superior al 15 % en Filipinas, Tailandia, Hong Kong y Malasia, aproximadamente el 10 % en Taiwán, casi el 4 % en el norte de China, aproximadamente entre el 2 % y el 4 % en el sur de Asia (incluyendo la India) y menos del 1 % en Japón y Corea. La prevalencia del alelo (HLA)-B*1502 es insignificante entre las poblaciones europeas, africanas, nativas de América y latinoamericanas.

En pacientes considerados genéticamente como pertenecientes a grupos de riesgo, antes de iniciar el tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM se debe realizar una prueba para detectar el alelo (HLA)-B*1502. Si la prueba del paciente para el alelo (HLA)-B*1502 es positiva, no se debe iniciar el tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM, excepto cuando no existan otras opciones terapéuticas. Los pacientes que han sido evaluados y cuyo resultado para (HLA)-B*1502 es negativo tienen un bajo riesgo de desarrollar SSJ, aunque muy raramente estas reacciones aún pueden ocurrir.

Actualmente, debido a la falta de datos, no se sabe con certeza si todos los individuos de origen del sudeste asiático están en riesgo.

El alelo (HLA)-B*1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SSJ/NET en pacientes chinos que reciben otros antiepilépticos que pueden estar asociados con SSJ/NET. Por lo tanto, debe evitarse el uso de otros medicamentos que puedan estar relacionados con SSJ/NET en pacientes que poseen el alelo (HLA)-B*1502, si existe una terapia alternativa disponible. Generalmente no se recomienda realizar cribado genético en pacientes de nacionalidades cuyos representantes tienen un coeficiente bajo del alelo (HLA)-B*1502. Tampoco se recomienda realizar cribado en pacientes que ya están recibiendo CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM, ya que el riesgo de SSJ/NET está significativamente limitado a los primeros meses, independientemente de la presencia del alelo (HLA)-B*1502 en el genoma del paciente.

En pacientes de raza caucásica no existe relación entre el alelo (HLA)-B*1502 y el desarrollo de SSJ.

Relación con HLA-A*3101

El antígeno leucocitario humano puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de reacciones cutáneas adversas, tales como SSJ, NET, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), erupción maculopapular. Si el análisis revela la presencia del alelo HLA-A*3101, se debe evitar el uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM.

< u>Limitaciones del cribado genético

Los resultados del cribado genético no deben sustituir un seguimiento clínico adecuado ni el tratamiento del paciente. Otros posibles factores también influyen en el desarrollo de estas reacciones cutáneas graves, tales como la dosis del antiepiléptico, la adherencia al régimen terapéutico y la terapia concomitante. No se han estudiado el impacto de otras enfermedades ni el nivel de monitoreo de alteraciones cutáneas.

Otras reacciones dermatológicas

También puede ocurrir el desarrollo de reacciones dermatológicas leves, transitorias y no peligrosas para la salud, como exantema macular o maculopapular aislado. Generalmente desaparecen en unos días o semanas, tanto con dosis mantenida como tras reducir la dosis del medicamento. Dado que los signos tempranos de reacciones dermatológicas más graves pueden ser muy difíciles de distinguir de reacciones leves transitorias, el paciente debe estar bajo estrecha vigilancia para suspender inmediatamente el medicamento si la reacción empeora con su continuación.

La presencia del alelo HLA-A*3101 en el paciente se asocia con reacciones adversas menos graves en la piel por carbamazepina, como el síndrome de hipersensibilidad a fármacos anticonvulsivos o erupciones leves (erupciones maculopapulares). Sin embargo, no se ha demostrado que la presencia de (HLA)-B*1502 indique riesgo de las reacciones cutáneas mencionadas anteriormente.

Hipersensibilidad. CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), reacciones múltiples de hipersensibilidad de tipo tardío con fiebre, erupciones, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, alteraciones en los indicadores de función hepática y síndrome de desaparición de conductos biliares (incluyendo destrucción y desaparición de conductos biliares intrahepáticos), que pueden manifestarse en diferentes combinaciones. También es posible el impacto en otros órganos (pulmones, riñones, páncreas, miocardio, intestino grueso).

La presencia del alelo HLA-A*3101 en el paciente se asocia con reacciones adversas menos graves en la piel por carbamazepina, como el síndrome de hipersensibilidad a fármacos anticonvulsivos o erupciones leves (erupciones maculopapulares).

A los pacientes con reacciones de hipersensibilidad a carbamazepina se les debe informar de que aproximadamente entre el 25 % y el 30 % de estos pacientes también pueden tener reacciones de hipersensibilidad a oxcarbazepina (Trileptal®).

Con el uso de carbamazepina y fenitoína es posible el desarrollo de hipersensibilidad cruzada.

Ante la aparición de signos que indiquen hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM.

Crisis. CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias (típicas o atípicas). En tales circunstancias, el medicamento puede provocar crisis. Si se provocan crisis, debe suspenderse inmediatamente el uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM.

El aumento de la frecuencia de crisis es posible durante la transición de formas orales del medicamento a supositorios.

Función hepática. Durante el tratamiento, debe evaluarse la función hepática al inicio y durante la terapia, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes de edad avanzada. En caso de empeoramiento de alteraciones hepáticas o en pacientes con fase activa de enfermedad hepática, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

Algunos indicadores de análisis de laboratorio que evalúan la función hepática pueden salirse de los límites normales en pacientes que toman carbamazepina, en particular la gamma-glutamil transferasa (GGT). Esto probablemente se debe a la inducción de enzimas hepáticas. La inducción enzimática también puede provocar un aumento moderado del nivel de fosfatasa alcalina. Este aumento en la actividad funcional del metabolismo hepático no es una indicación para suspender carbamazepina.

Las reacciones graves en el hígado por el uso de carbamazepina son muy raras. Si aparecen signos de disfunción hepática o enfermedad hepática activa, debe realizarse un examen urgente del paciente y debe suspenderse temporalmente el tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM hasta obtener los resultados del examen.

Función renal. Se recomienda evaluar la función renal y determinar el nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el curso del tratamiento.

Hiponatremia. Se conocen casos de hiponatremia con el uso de carbamazepina. En pacientes con alteraciones renales preexistentes asociadas con niveles bajos de sodio, o en pacientes que toman concomitantemente medicamentos que reducen el nivel de sodio (como diuréticos, medicamentos asociados con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética), se debe medir el nivel de sodio en sangre antes del tratamiento. Posteriormente, debe medirse cada 2 semanas, luego cada mes durante los primeros 3 meses de tratamiento o según la necesidad clínica. Esto se aplica especialmente a los pacientes de edad avanzada. En este caso, se debe limitar la cantidad de agua ingerida.

Hipotiroidismo. La carbamazepina puede reducir la concentración de hormonas tiroideas, por lo que es necesario aumentar la dosis de terapia sustitutiva con hormonas tiroideas en pacientes con hipotiroidismo.

Efectos anticolinérgicos. CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM presenta una actividad anticolinérgica moderada. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada y retención urinaria deben estar bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento.

Efectos psíquicos. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de activación de psicosis latentes y, en pacientes de edad avanzada, confusión mental o excitación.

Pensamientos y comportamientos suicidas. Se han registrado varios casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos. Los datos obtenidos en estudios con medicamentos antiepilépticos mostraron un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con carbamazepina.

Por lo tanto, los pacientes deben evaluarse para detectar pensamientos y comportamientos suicidas y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento adecuado. A los pacientes (y a quienes los cuidan) se les debe recomendar que consulten al médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.

Efectos endocrinos. Debido a la inducción de enzimas hepáticos, la carbamazepina puede causar una reducción del efecto terapéutico de los fármacos de estrógenos y/o progesterona. Esto puede provocar una disminución en la eficacia de la anticoncepción, recurrencia de síntomas o sangrados intermenstruales o hemorragias. Las pacientes que toman CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM y para quienes la anticoncepción hormonal es necesaria deben recibir un preparado que contenga al menos 50 mcg de estrógeno, o se debe considerar la posibilidad de usar métodos anticonceptivos no hormonales alternativos.

Monitoreo del nivel del medicamento en plasma sanguíneo. Aunque la correlación entre la dosis y el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo, así como entre el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo y la eficacia clínica y tolerabilidad, no es fiable, el monitoreo del nivel del medicamento en plasma sanguíneo puede ser útil en los siguientes casos: aumento repentino de la frecuencia de crisis, verificación del cumplimiento del paciente, durante el embarazo, en el tratamiento de niños; en caso de sospecha de alteración de la absorción, sospecha de toxicidad y al usar más de un medicamento.

Reducción de la dosis y suspensión del medicamento. La suspensión repentina de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM puede provocar crisis. Si es necesario suspender repentinamente el tratamiento, en pacientes con epilepsia, la transición a un nuevo medicamento antiepiléptico debe realizarse manteniendo la terapia con un fármaco adecuado (por ejemplo, diazepam por vía intravenosa, rectal o fenitoína por vía intravenosa).

Reducción de la dosis y síndrome de suspensión del medicamento. La suspensión repentina del medicamento puede provocar crisis, por lo que la carbamazepina debe suspenderse gradualmente durante 6 meses. Si es necesario suspender inmediatamente el medicamento, en pacientes con epilepsia, la transición a un nuevo medicamento antiepiléptico debe realizarse manteniendo la terapia con fármacos adecuados.

Mujeres en edad fértil

La carbamazepina puede dañar al feto si se administra durante el embarazo.

Los registros de embarazo y los datos epidemiológicos indican una posible relación entre el uso de carbamazepina durante el embarazo y malformaciones congénitas graves, incluyendo defectos del tubo neural y malformaciones de otros sistemas del organismo (por ejemplo, defectos craneofaciales y malformaciones cardiovasculares). Estos datos indican que en comparación con la monoterapia, puede observarse una mayor prevalencia de efectos teratogénicos asociados con el uso de medicamentos anticonvulsivos en terapia combinada. (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»)

Si tras una evaluación cuidadosa de alternativas no se considera que el beneficio supere los riesgos, no se debe usar carbamazepina en mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben informarse completamente sobre el riesgo potencial para el feto si toman carbamazepina durante el embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante dos semanas después de suspenderlo. Debido a la inducción enzimática, la carbamazepina puede alterar el efecto terapéutico de los anticonceptivos hormonales, por lo que se debe asesorar a las mujeres en edad fértil sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

A las mujeres en edad fértil se les debe aconsejar que consulten inmediatamente al médico si quedan embarazadas o creen que podrían estar embarazadas mientras toman carbamazepina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Riesgo general asociado con el uso de medicamentos antiepilépticos

Todas las mujeres en edad fértil que toman terapia antiepiléptica, especialmente aquellas que planean quedar embarazadas y las mujeres embarazadas, deben recibir consejo médico sobre el riesgo potencial para el feto derivado de las convulsiones y los medicamentos antiepilépticos.

Debe evitarse la suspensión repentina del tratamiento con medicamentos antiepilépticos, ya que puede provocar convulsiones que pueden tener consecuencias graves para la mujer y el futuro niño.

Si es posible, para el tratamiento de la epilepsia durante el embarazo se prefiere la monoterapia, ya que la terapia con múltiples medicamentos antiepilépticos puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas.

Riesgos asociados con carbamazepina

La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. La exposición prenatal a carbamazepina puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas y otros resultados adversos del desarrollo. La exposición a carbamazepina durante el embarazo se asocia con una frecuencia de malformaciones graves 2-3 veces mayor que en la población general, cuya frecuencia es del 2-3 %. Se han informado malformaciones como defectos del tubo neural fetal, defectos craneofaciales como hendidura labial/paladar hendido, malformaciones cardiovasculares, hipospadia, hipoplasia de los dedos y otras anomalías que afectan a diferentes sistemas del organismo fetal en madres que usaron carbamazepina durante el embarazo. Se recomienda un seguimiento antenatal especializado para detectar estas malformaciones. Se han informado alteraciones en el desarrollo neurológico en niños nacidos de mujeres con epilepsia que durante el embarazo usaron carbamazepina sola o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos. Los estudios sobre el riesgo de trastornos del sistema nervioso en niños expuestos a carbamazepina durante el embarazo son contradictorios, y el riesgo no puede descartarse.

Si tras una evaluación cuidadosa de alternativas no se considera que el beneficio supere los riesgos, no se debe usar carbamazepina durante el embarazo. La mujer debe estar completamente informada y comprender los riesgos del uso de carbamazepina durante el embarazo.

Los datos indican que el riesgo de malformaciones con el uso de carbamazepina puede depender de la dosis. Si tras una evaluación cuidadosa beneficio/riesgo ninguna alternativa terapéutica es adecuada y se continúa el tratamiento con carbamazepina, debe usarse este medicamento como monoterapia en la dosis más baja eficaz. También se recomienda monitorear el nivel del medicamento en plasma sanguíneo. La concentración en plasma sanguíneo puede mantenerse en la parte baja del rango terapéutico de 4 mcg/ml a 12 mcg/ml, siempre que se mantenga el control de las convulsiones.

Se ha informado que algunos medicamentos antiepilépticos, como la carbamazepina, reducen el nivel de folatos en suero sanguíneo. Esta deficiencia puede aumentar la frecuencia de malformaciones congénitas en madres con epilepsia. Se recomienda la administración adicional de ácido fólico antes y durante el embarazo. Para prevenir trastornos de la coagulación en el niño, también se recomienda administrar vitamina K1 a la madre durante las últimas semanas del embarazo y al recién nacido.

Si una mujer planea quedar embarazada, se deben hacer todos los esfuerzos posibles antes de la concepción y antes de suspender la anticoncepción para cambiar a un tratamiento alternativo adecuado. Si una mujer queda embarazada mientras toma carbamazepina, debe derivarse a un especialista para reevaluar el método de tratamiento y considerar alternativas.

Mujeres en edad fértil

No se debe usar carbamazepina en mujeres en edad fértil, excepto cuando el beneficio potencial supere los riesgos frente a otras alternativas terapéuticas. La mujer debe estar completamente informada y comprender el riesgo potencial para el feto si toma carbamazepina durante el embarazo, por lo que es importante planificar el embarazo con anticipación. Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, debe considerarse la posibilidad de realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante y después de la suspensión del tratamiento durante dos semanas. Debido a la inducción enzimática, la carbamazepina puede alterar el efecto terapéutico de los anticonceptivos hormonales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), por lo que se debe asesorar a las mujeres en edad fértil sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces. Se debe usar al menos un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, intrauterino) o dos métodos adicionales, incluyendo un método de barrera. Al elegir el método anticonceptivo, se deben evaluar las circunstancias individuales, involucrando a la paciente en la discusión.

En estudios en animales, el uso de carbamazepina en dosis clínicamente relevantes durante el embarazo provocó toxicidad en el desarrollo fetal, incluyendo un aumento en los casos de malformaciones fetales.

En niños cuyas madres padecen epilepsia, se observa una predisposición a alteraciones del desarrollo intrauterino, incluyendo malformaciones congénitas. Se ha informado que la carbamazepina, como la mayoría de los antiepilépticos, aumenta la frecuencia de estas alteraciones, aunque no hay pruebas convincentes de estudios controlados de monoterapia con carbamazepina. También se ha informado de alteraciones del desarrollo intrauterino y malformaciones congénitas asociadas con el uso de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM, incluyendo espina bífida y otras anomalías congénitas, como defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares, hipospadia y anomalías en el desarrollo de diferentes sistemas del organismo.

Se deben tener en cuenta los siguientes datos:

• uso del medicamento CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM en mujeres embarazadas con epilepsia, que requieren especial atención;
• si una mujer que recibe carbamazepina queda embarazada, planea un embarazo o durante el embarazo surge la necesidad de usar CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo posible (especialmente en el primer trimestre del embarazo);
• en mujeres en edad fértil, siempre que sea posible, CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe administrarse como monoterapia;
• se recomienda usar las dosis mínimas eficaces y monitorear el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo;
• las pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un aumento del riesgo de malformaciones congénitas y debe ofrecérseles la posibilidad de tamizaje antenatal;
• durante el embarazo no debe interrumpirse una terapia antiepiléptica eficaz, ya que la exacerbación de la enfermedad pondría en riesgo la salud tanto de la madre como del niño.

Vigilancia y prevención. Se sabe que durante el embarazo puede desarrollarse deficiencia de ácido fólico. Los medicamentos antiepilépticos pueden aumentar el nivel de deficiencia de ácido fólico, por lo que se recomienda la administración adicional de ácido fólico antes y durante el embarazo.

Recién nacidos. Para prevenir trastornos de la coagulación en recién nacidos, se recomienda administrar vitamina K1 a las madres durante las últimas semanas del embarazo y a los recién nacidos.

Se han informado varios casos de convulsiones y/o depresión respiratoria en recién nacidos, así como casos de vómitos, diarrea y/o mala alimentación en recién nacidos, relacionados con el uso de carbamazepina y otros medicamentos anticonvulsivos.

Lactancia. La carbamazepina atraviesa a la leche materna (25-60 % de la concentración en plasma sanguíneo). Los beneficios de la lactancia frente a la posibilidad remota de efectos adversos en el lactante deben evaluarse cuidadosamente. Las madres que reciben CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM pueden amamantar, siempre que se supervise al lactante para detectar posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva, reacciones cutáneas alérgicas).

Fertilidad

Muy raramente se han informado casos de alteración de la fertilidad en hombres y/o alteraciones de los parámetros de espermatogénesis.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La capacidad del paciente que toma CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM para reaccionar rápidamente (especialmente al inicio del tratamiento o durante el ajuste de la dosis) puede verse afectada por la aparición de mareos y somnolencia, por lo que el paciente debe tener precaución al conducir automóviles o trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración|ingesta| y dosis.

Las tabletas de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM se administran por vía oral; generalmente la dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas. El medicamento puede tomarse durante, después de las comidas o entre comidas con una pequeña cantidad de líquido, por ejemplo, con un vaso de agua.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes que potencialmente son portadores del alelo HLA-A*3101 por origen, deben, si es posible, someterse a una evaluación para detectar el alelo, ya que en este caso podría provocarse el desarrollo de reacciones adversas graves, como reacciones cutáneas.

Epilepsia

El tratamiento se inicia con una dosis diaria baja, aumentando gradualmente la dosis, que debe ajustarse según las necesidades de cada paciente.

Para determinar la dosis óptima del medicamento, puede ser útil la determinación del nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo.

Especialmente en caso de terapia combinada, las dosis terapéuticas deben calcularse en base al nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo y a la eficacia.

Adultos. La dosis inicial recomendada es de 100-200 mg 1-2 veces al día.

Luego, la dosis debe aumentarse lentamente hasta alcanzar el efecto óptimo; frecuentemente la dosis diaria es de 800-1200 mg. Algunos pacientes pueden necesitar una dosis de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM de hasta 1600 mg o incluso 2000 mg al día.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, debido a la posible interacción medicamentosa, la dosis de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM debe ajustarse con precaución.

Niños. El tratamiento puede iniciarse con 100 mg/día; la dosis debe aumentarse gradualmente en 100 mg por semana.

La dosis habitual del medicamento es de 10-20 mg/kg de peso corporal por día (dividida en varias tomas).

A los niños a partir de los 15 años, la dosis es la misma que en adultos.

Si es posible, se debe administrar CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM como monoterapia, pero en caso de uso con otros medicamentos se recomienda un régimen gradual similar para el aumento de la dosis del fármaco.

Cuando se administre CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM además del tratamiento antiepiléptico actual, la dosis del fármaco debe aumentarse gradualmente sin modificar la dosis del (de los) medicamento(s) antiepiléptico(s) actualmente en uso o, si es necesario, ajustándola.

Estados maníacos agudos y terapia de mantenimiento en trastornos afectivos bipolares

Rango de dosis: aproximadamente entre 400 y 1600 mg por día; habitualmente entre 400 y 600 mg por día, divididos en 2-3 tomas. En estados maníacos agudos se recomienda un aumento bastante rápido de la dosis, mientras que para asegurar una tolerancia óptima en el marco de la terapia de mantenimiento en trastornos bipolares, se recomienda un aumento gradual con dosis pequeñas.

Síndrome de abstinencia al alcohol

Dosis media: 200 mg tres veces al día. En casos graves, durante los primeros días, la dosis puede aumentarse (por ejemplo, hasta 400 mg tres veces al día). En manifestaciones graves del síndrome de abstinencia al alcohol, el tratamiento debe iniciarse combinando CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM con medicamentos sedantes e hipnóticos (por ejemplo, clometiazol, clordiazepóxido), siguiendo las indicaciones anteriores sobre dosificación. Tras finalizar la fase aguda del tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM, puede continuarse el tratamiento como monoterapia.

Neuralgia idiopática del trigémino y neuralgia del trigémino en esclerosis múltiple (típica y atípica). Neuralgia idiopática del nervio glosofaríngeo

La dosis inicial de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM es de 200-400 mg por día (100 mg dos veces al día en pacientes de edad avanzada). Debe aumentarse lentamente hasta la desaparición del dolor (habitualmente hasta una dosis de 200 mg tres o cuatro veces al día). Para la mayoría de los pacientes, una dosis de 200 mg tres o cuatro veces al día es suficiente para mantener un estado libre de dolor. En algunos casos, puede ser necesaria una dosis diaria de hasta 1600 mg de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM. Tras la desaparición del dolor, la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis mínima de mantenimiento.

Niños.

Debido a una eliminación más rápida de la carbamazepina, en los niños puede ser necesario administrar dosis más altas del fármaco (por kilogramo de peso corporal) en comparación con los adultos.

Tratamiento del trastorno bipolar y del dolor en la neuralgia del trigémino

La seguridad y eficacia del medicamento carbamazepina no han sido establecidas en pacientes pediátricos.

Tratamiento de la epilepsia

Se han establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento carbamazepina en pacientes pediátricos para el tratamiento de crisis parciales, crisis tónico-clónicas generalizadas y crisis epilépticas mixtas [ver secciones «Indicaciones» y «Posología y forma de administración»]. Las tabletas de CARBAMAZEPINA-ASTRAFARM pueden administrarse a niños a partir de los 5 años.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas que ocurren en caso de sobredosis generalmente reflejan el daño en el sistema nervioso central, cardiovascular y respiratorio.

Sistema nervioso central: depresión de las funciones del SNC; desorientación, nivel de conciencia deprimido, somnolencia, excitación, alucinaciones, coma; visión borrosa, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia (inicialmente), hiporreflexia (posteriormente); convulsiones, trastornos psicomotores, mioclonías, hipotermia, midriasis.

Sistema respiratorio: depresión respiratoria, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial, ocasionalmente hipertensión arterial, alteraciones de la conducción con ensanchamiento del complejo QRS; síncope asociado a paro cardíaco, acompañado de pérdida de conciencia.

Tracto gastrointestinal: vómitos, retención gástrica, disminución de la motilidad del colon.

Sistema músculo-esquelético: se han notificado casos aislados de rabdomiólisis relacionada con el efecto tóxico de la carbamazepina.

Sistema urinario: retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos; hiperhidratación provocada por el efecto de la carbamazepina similar al de la hormona antidiurética.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio: hiponatremia, posible acidosis metabólica, hiperglucemia, aumento de la fracción muscular de la creatinfosfocinasa.

Tratamiento. No existe un antídoto específico. Inicialmente, el tratamiento debe basarse en el estado clínico del paciente; se indica hospitalización. Se debe determinar la concentración de carbamazepina en plasma para confirmar la intoxicación con este fármaco y evaluar el grado de sobredosis.

Se realiza evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico y administración de carbón activado. Una evacuación tardía del contenido gástrico puede provocar una absorción retardada y reaparición de los síntomas de intoxicación durante la recuperación. Se aplica tratamiento sintomático y de soporte en una unidad de cuidados intensivos, monitorización de la función cardíaca y corrección cuidadosa de los desequilibrios electrolíticos.

Recomendaciones especiales. En caso de hipotensión arterial, se indica la administración intravenosa de dopamina o dobutamina; en caso de alteraciones del ritmo cardíaco, el tratamiento debe individualizarse; en caso de convulsiones, se administran benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam) u otros anticonvulsivos, por ejemplo fenobarbital (con precaución debido al mayor riesgo de depresión respiratoria) o paraldehído; en caso de hiponatremia (intoxicación por agua), se recomienda restricción de líquidos y una infusión intravenosa lenta y cuidadosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Estas medidas pueden ser útiles para prevenir el edema cerebral.

Se recomienda la realización de hemosorción con adsorbentes de carbón. Se ha informado sobre la ineficacia del diuresis forzada y la diálisis peritoneal.

Debe considerarse la posibilidad de un nuevo empeoramiento de los síntomas de sobredosis el segundo y tercer día tras el inicio, debido a la absorción retardada del fármaco.

Reacciones adversas

Al comienzo del tratamiento con CARBAMAZEPINA-ASTRAFARMA, o al utilizar una dosis inicial excesivamente alta, o durante el tratamiento de pacientes de edad avanzada, con frecuencia muy frecuente o frecuente pueden presentarse ciertos tipos de reacciones adversas, por ejemplo, a nivel del sistema nervioso central (SNC) (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, debilidad generalizada, diplopía), del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos) o reacciones alérgicas cutáneas.

Las reacciones adversas dependientes de la dosis suelen desaparecer espontáneamente o tras la reducción temporal de la dosis del medicamento, en cuestión de días. El desarrollo de reacciones adversas a nivel del SNC puede ser consecuencia de una sobredosificación relativa o de fluctuaciones importantes en las concentraciones del principio activo en plasma sanguíneo. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel del principio activo en el plasma sanguíneo y fraccionar la dosis diaria del medicamento en tomas más pequeñas (por ejemplo, 3-4 tomas).

Las reacciones adversas a medicamentos observadas durante estudios clínicos se enumeran según la clasificación de sistemas orgánicos MedDRA. Dentro de cada clase de sistemas orgánicos, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, indicándose en primer lugar las más frecuentes. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).

* En algunos países asiáticos también se notifica como de frecuencia rara. Véase también la sección «Características de uso».

**Reacciones adversas adicionales a medicamentos a partir de notificaciones espontáneas (frecuencia desconocida).

Reacciones adversas basadas en notificaciones espontáneas (frecuencia desconocida)

Las reacciones adversas indicadas a continuación se han obtenido tras la comercialización del medicamento a partir de notificaciones espontáneas y fuentes de literatura. Dado que las notificaciones son espontáneas, no es posible determinar con exactitud el número de pacientes ni evaluar fiablemente la frecuencia de aparición de las reacciones adversas, por lo que su frecuencia se clasifica como «frecuencia desconocida».

Infecciones e invasiones: reactivación del virus del herpes humano tipo VI.

Del sistema sanguíneo: insuficiencia de la médula ósea.

Del sistema nervioso: efecto sedante, deterioro de la memoria.

Del tubo digestivo: colitis.

Del sistema inmunitario: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos.

De la piel: pustulosis exantemática aguda generalizada, queratosis liquenoidea, onicomadesis.

Del sistema osteomuscular: fracturas.

Hallazgos de laboratorio: disminución de la densidad mineral ósea.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

08132, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevo, calle Kiev, 6.