Captopril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Captopril (KAPTOPRIL)

Composizione:

Principio attivo: Captopril;

1 compressa contiene 12,5 mg o 25 mg o 50 mg di Captopril;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, lattosio monoidrato, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 12,5 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco, con bordi smussati;

compresse da 25 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco, con bordi smussati e con un solco da un lato;

compresse da 50 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco, con bordi smussati e con un solco da un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), monocomponenti. Codice ATC C09A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gli effetti positivi degli inibitori dell'ACE derivano principalmente dall'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone plasmatico. La renina è un enzima endogeno prodotto dai reni e rilasciato nella circolazione sistemica, dove converte l'angiotensinogeno in angiotensina-I, un decapeptide relativamente inattivo. L'angiotensina-I viene poi trasformata dall'enzima convertitore dell'angiotensina (peptidildipeptidasi) in angiotensina-II. L'angiotensina-II è un potente vasocostrittore responsabile del restringimento dei vasi arteriosi e dell'aumento della pressione sanguigna, nonché della stimolazione delle ghiandole surrenali alla produzione di aldosterone. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione dell'angiotensina-II nel plasma sanguigno, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e della produzione di aldosterone. Sebbene la riduzione di quest'ultimo sia modesta, può verificarsi un lieve aumento della concentrazione di potassio nel siero, parallelo alla perdita di sodio e di liquidi. L'interruzione del feedback negativo dell'angiotensina-II sulla produzione di renina porta ad un aumento dell'attività della renina nel plasma sanguigno.

Un'altra funzione dell'enzima convertitore è la degradazione del potente vasodilatatore chininopeptide bradichinina in metaboliti inattivi. Pertanto, l'inibizione dell'ACE determina un aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina circolante e locale, che contribuisce alla vasodilatazione periferica attraverso l'attivazione del sistema delle prostaglandine; questo meccanismo potrebbe contribuire all'effetto ipotensivo degli inibitori dell'ACE ed essere responsabile di alcune reazioni avverse.

La riduzione della pressione sanguigna si verifica generalmente entro 60-90 minuti dopo la somministrazione orale di una dose individuale di captopril. La durata dell'effetto dipende dalla dose. La riduzione della pressione sanguigna può progredire e potrebbero essere necessarie diverse settimane di terapia per raggiungere l'effetto terapeutico massimo. Gli effetti del captopril e dei diuretici tiazidici nel ridurre la pressione sanguigna sono complementari.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il captopril determina una riduzione della pressione sanguigna sia in posizione supina che eretta, senza stimolare alcun aumento compensatorio della frequenza cardiaca, né ritenzione di acqua e sodio.

Negli studi emodinamici, il captopril determina una riduzione significativa della resistenza arteriosa periferica. In generale, non si sono osservate alterazioni clinicamente significative nella circolazione plasmatica renale o nella velocità di filtrazione glomerulare. Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipertensivo inizia circa 15-30 minuti dopo la somministrazione orale di captopril; il picco dell'effetto si raggiunge entro 60-90 minuti. La massima riduzione della pressione sanguigna con una dose specifica di captopril è generalmente evidente dopo 3-4 settimane.

Nella dose giornaliera raccomandata, l'effetto antipertensivo persiste anche durante un trattamento prolungato. L'interruzione temporanea del captopril non determina un rapido aumento eccessivo della pressione sanguigna (rimbalzo). Il trattamento dell'ipertensione con captopril determina anche una riduzione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Gli studi emodinamici condotti su pazienti con insufficienza cardiaca hanno mostrato che il captopril determina una riduzione della resistenza del sistema periferico e un aumento del volume venoso. Di conseguenza, si verifica una riduzione del precarico e del postcarico cardiaco (riduzione della pressione di riempimento ventricolare). Inoltre, durante il trattamento con captopril si osserva un aumento della gittata cardiaca, dell'indice di lavoro e della capacità di tolleranza allo sforzo. In un ampio studio controllato con placebo su pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40%) dopo infarto miocardico, è stato dimostrato che il captopril (somministrato tra il 3° e il 16° giorno dopo l'infarto) prolunga la sopravvivenza e riduce la mortalità cardiovascolare. Ciò si manifesta con un ritardo nello sviluppo di insufficienza cardiaca sintomatica e una riduzione del ricovero per insufficienza cardiaca rispetto al placebo. Si osserva anche una riduzione dell'insorgenza di infarto ricorrente e di procedure di rivascolarizzazione del cuore e/o della necessità di assumere farmaci aggiuntivi con diuretici e/o digossina o di aumentarne il dosaggio rispetto al placebo.

Un'analisi retrospettiva ha mostrato che il captopril riduce le ricadute di infarto e le procedure di rivascolarizzazione (nessuno dei quali era un criterio primario dello studio).

Uno studio controllato con placebo su pazienti con infarto miocardico ha mostrato che il captopril (somministrato entro 24 ore dall'evento e per 1 mese) riduce significativamente la mortalità totale dopo 5 settimane rispetto al placebo. L'effetto positivo del captopril sulla mortalità totale era ancora evidente dopo 1 anno. Non è stata osservata alcuna indicazione di un effetto negativo sulla mortalità precoce nel primo giorno di trattamento.

Gli effetti cardioprotettivi del captopril si osservano indipendentemente dall'età o dal sesso del paziente, dalla localizzazione dell'infarto e dai farmaci concomitanti con efficacia dimostrata nel periodo post-infarto (farmaci trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico).

Neuropatia diabetica di tipo I

In uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti insulino-dipendenti con diabete mellito di tipo I e proteinuria, con o senza ipertensione arteriosa (era consentita la somministrazione concomitante di altri farmaci antipertensivi per il controllo della pressione sanguigna), il captopril ha significativamente ridotto (del 51%) il tempo necessario al raddoppio della concentrazione iniziale di creatinina rispetto al placebo; l'incidenza di insufficienza renale terminale (dialisi, trapianto) o esito letale era anch'essa significativamente inferiore con il captopril rispetto al placebo (51%). Nei pazienti affetti da diabete mellito e microalbuminuria, il trattamento con captopril riduce l'escrezione di albumina per un periodo di 2 anni.

L'effetto del trattamento con captopril sul mantenimento della funzione renale è positivo in seguito alla riduzione della pressione sanguigna.

In due ampi studi randomizzati controllati (ONTARGET (studio globale sugli endpoint dell'uso continuo di telmisartan da solo e in combinazione con ramipril) e VA NEPHRON-D (veterani con nefropatia diabetica)) è stato studiato l'uso della combinazione di un inibitore dell'ACE con un bloccante del recettore dell'angiotensina II. Lo studio ONTARGET è stato condotto su pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari in anamnesi, o con diabete di tipo II associato a segni di danno d'organo. Lo studio VA NEPHRON-D è stato condotto su pazienti con diabete di tipo II e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato l'assenza di un impatto significativo sulla funzione renale e/o sulle malattie cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Considerate le analoghe proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rilevanti anche per altri inibitori dell'ACE e bloccanti del recettore dell'angiotensina II. Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Lo studio ALTITUDE (endpoint dello studio aliskiren in pazienti con diabete di tipo II e malattie cardiovascolari e renali) è stato condotto per verificare il beneficio dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell'ACE o bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo II e malattia renale cronica, malattie cardiovascolari o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa del rischio aumentato di reazioni avverse. I decessi per malattie cardiovascolari e ictus sono stati più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo, e le reazioni avverse e le reazioni avverse gravi (iperkaliemia, ipotensione e alterazione della funzione renale) sono state riportate più spesso nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Il captopril è un farmaco attivo per via orale che non richiede biotrasformazione per esercitare la sua attività. L'assorbimento medio minimo è di circa il 75%. Le concentrazioni plasmatiche massime si raggiungono entro 60-90 minuti. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento di circa il 30-40%. Circa il 25-30% del farmaco circolante nel plasma si lega alle proteine plasmatiche.

Il periodo di emivita apparente del captopril inalterato nel sangue è di circa 2 ore. Oltre il 95% della dose assorbita viene escreto nelle urine entro 24 ore; il 40-50% è il farmaco inalterato, il resto sono metaboliti inattivi a disolfuro (disolfuro del captopril e disolfuro cisteina-captopril). Un'alterazione della funzione renale potrebbe portare all'accumulo del farmaco. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzione renale, la dose deve essere ridotta e/o gli intervalli tra le somministrazioni devono essere allungati (vedi sezione «Modalità di somministrazione»).

Studi sugli animali indicano che il captopril non attraversa in misura significativa la barriera ematoencefalica.

Allattamento al seno. In un rapporto su 12 donne che assumevano captopril per via orale a 100 mg tre volte al giorno, il livello massimo medio nel latte materno è stato di 4,7 µg/l, raggiunto dopo 3,8 ore dalla somministrazione della dose. Sulla base di questi dati, la massima dose giornaliera che i neonati potrebbero ricevere è inferiore allo 0,002% della dose giornaliera materna. Il captopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi e dialisi peritoneale. La clearance con emodialisi è di 4,8 l/ora - 7,2 l/ora, a seconda dei filtri utilizzati. Durante un'emodialisi di 4 ore, il 30-40% del captopril viene eliminato dal sangue, mentre la clearance dei metaboliti è leggermente meno efficace.

I metaboliti a disolfuro del captopril vengono escreti più lentamente attraverso i reni rispetto al captopril. Poiché i metaboliti a disolfuro vengono ri-trasformati in captopril nell'organismo, si può prevedere un accumulo di captopril in pazienti con insufficienza renale. L'accumulo dei metaboliti del captopril in pazienti con insufficienza renale determina un effetto farmacodinamico più intenso e una durata prolungata dell'azione. Pertanto, in questi pazienti, le dosi di captopril devono essere adeguatamente aggiustate in base al reale livello di funzionalità renale.

In pazienti con compromissione della funzione epatica, il sistema renina-angiotensina funziona normalmente. Poiché il captopril è un farmaco e non un profarmaco, il suo effetto è paragonabile a quello osservato in pazienti ipertesi senza alterazioni della funzione epatica.

In pazienti con insufficienza cardiaca, l'eliminazione del captopril è rallentata. Pertanto, i pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con una dose iniziale più bassa di captopril e le dosi devono essere aggiustate in base all'effetto terapeutico ottenuto.

La farmacocinetica del captopril in volontari sani anziani è simile a quella osservata in volontari sani più giovani. Pertanto, ai pazienti anziani con ipertensione e normale funzione renale possono essere somministrate le dosi giornaliere abituali di captopril.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca:

insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica ventricolare ridotta (in combinazione con diuretici, se prescritti con digossina e beta-bloccanti);

• infarto miocardico:

trattamento a breve termine (4 settimane) di qualsiasi paziente clinicamente stabile entro le prime 24 ore dall'infarto;

• prevenzione a lungo termine dell'insufficienza cardiaca sintomatica in pazienti clinicamente stabili con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ≤ 40%);
• nefropatia diabetica di tipo I:

nefropatia diabetica macroproteinurica in pazienti affetti da diabete mellito di tipo I.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente di questo medicinale o ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE);
• storia di angioedema durante il trattamento con altri inibitori dell'ACE;
• angioedema congenito/idioptico; stenosi bilaterale delle arterie renali che influisce sull'emodinamica, o stenosi dell'arteria del rene unico che è emodinamicamente significativa;
• porfiria;
• gravidanza o progettazione della gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• periodo di allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• somministrazione concomitante di captopril con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²);
• somministrazione concomitante con terapia sacubitril/valsartan. Il trattamento con captopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacocinetiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio: sebbene il livello sierico di potassio di solito rimanga entro la norma, in alcuni pazienti che assumono captopril può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione sierica di potassio. Si deve prestare cautela anche nell'uso concomitante di captopril con altri agenti che aumentano il livello sierico di potassio, come trimetoprim e cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come un diuretico risparmiatore di potassio simile all'amiloride. Pertanto, l'associazione di captopril con i suddetti farmaci non è raccomandata. Se la somministrazione concomitante è necessaria a causa di evidente ipokaliemia, deve essere effettuata con grande cautela e con controlli frequenti della concentrazione sierica di potassio (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Diuretici (tiazidici o dell'ansa): un trattamento precedente con diuretici in dosi elevate può portare a una riduzione del volume ematico circolante e aumentare il rischio di ipotensione significativa (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»). L'effetto ipotensivo può essere ridotto interrompendo il diuretico, aumentando l'assunzione di sale e liquidi o iniziando la terapia con una bassa dose di captopril. Tuttavia, studi specifici non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative con idroclorotiazide o furosemide.

Altri farmaci antipertensivi: in generale, captopril può essere assunto in sicurezza in associazione con altri antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a rilascio prolungato). L'assunzione concomitante di questi farmaci può potenziare gli effetti ipotensivi di captopril. Si deve procedere con cautela nel trattamento con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori, oppure si deve considerare l'uso di una dose inferiore.

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con singoli farmaci che agiscono sul RAAS.

Agenti che influenzano l'attività del sistema nervoso simpatico: si deve usare cautela con agenti che influenzano l'attività del sistema nervoso simpatico (come ganglioplegici o inibitori neuronali adrenergici), poiché possono potenziare l'effetto antipertensivo di captopril.

Alfa-bloccanti: l'uso concomitante di alfa-bloccanti può potenziare l'azione antipertensiva di captopril, aumentando il rischio di ipotensione ortostatica.

Agenti che agiscono stimolando il rilascio di renina: l'effetto di captopril è potenziato da agenti antipertensivi che agiscono stimolando il rilascio di renina. Ad esempio, i diuretici (in particolare i tiazidici) possono attivare il sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto: captopril può essere assunto concomitantemente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Litio: l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e litio può causare un aumento transitorio del livello sierico di litio e intossicazione da litio. L'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare il livello sierico di litio e il rischio di intossicazione. L'uso concomitante di captopril con litio non è raccomandato. Se tale combinazione è necessaria per il paziente, si deve effettuare un rigoroso monitoraggio del livello sierico di litio (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Antidepressivi triciclici/neurolittici: l'assunzione concomitante di certi antidepressivi triciclici e neurolittici con inibitori dell'ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Può verificarsi ipotensione posturale.

Allopurinolo, procainamide, farmaci citostatici o immunosoppressori: la somministrazione concomitante con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di leucopenia, specialmente quando questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle attualmente raccomandate.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): l'uso prolungato di farmaci antiinfiammatori non steroidei (cioè inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi) con inibitori dell'ACE può ridurre l'effetto antipertensivo dell'inibitore dell'ACE.

È stato riportato che i FANS e gli inibitori dell'ACE hanno un effetto additivo sull'aumento del livello sierico di potassio, mentre la funzionalità renale può peggiorare. Questi effetti sono principalmente reversibili. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e FANS aumenta il rischio di deterioramento della funzionalità renale, con possibile insorgenza rara di insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con insufficienza renale preesistente, come pazienti anziani o pazienti disidratati.

La combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

È stato anche riportato che l'indometacina può ridurre l'effetto antipertensivo di captopril, specialmente nei casi di ipertensione a bassa renina.

Simpatomimetici: possono ridurre gli effetti antipertensivi degli inibitori dell'ACE; pertanto, è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Farmaci antidiabetici: studi farmacologici indicano che l'assunzione concomitante di inibitori dell'ACE, inclusi captopril, può potenziare gli effetti dell'insulina e dei farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree) sulla riduzione della glicemia nei pazienti con diabete mellito. In caso di tale interazione molto rara, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose del farmaco antidiabetico durante il trattamento concomitante con inibitori dell'ACE.

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema: l'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato poiché aumenta il rischio di angioedema (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacocinetiche»).

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin, aumenta il rischio di sviluppare angioedema (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo): i pazienti che assumono contemporaneamente cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) hanno un rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Ciclosporina: durante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e ciclosporina può verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello sierico di potassio.

Eparina: durante l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e eparina può verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del livello sierico di potassio.

Analisi chimico-cliniche: captopril può causare un risultato falso positivo nei test urinari per l'acetone.

Oro: in rari casi, in pazienti che assumevano contemporaneamente inibitori dell'ACE e farmaci iniettabili a base di oro (tiomalato di sodio), sono state osservate reazioni di tipo nitrito con sintomi quali vampate, vertigini, nausea, vomito e abbassamento della pressione arteriosa fino al collasso circolatorio.

Caratteristiche d'uso.

Blocco doppio del SRAA: è evidente che l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e determina un deterioramento della funzionalità renale (compresa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se la terapia con blocco doppio è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica con controlli frequenti della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Non si devono utilizzare contemporaneamente inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina II nei pazienti affetti da nefropatia diabetica.

Ipertensione arteriosa: la comparsa di ipotensione sintomatica è più probabile nei pazienti ipertesi con volume ematico ridotto e/o ridotto contenuto di sodio, ad esempio a causa di terapia con diuretici, restrizione dell'assunzione di sale, diarrea, vomito o emodialisi. Prima di somministrare un inibitore dell'ACE, si deve correggere il volume ematico e/o i livelli di sodio e si deve considerare l'assunzione di una dose iniziale più bassa.

Gli effetti ipotensivi potenziali all'inizio del trattamento con Captopril possono essere minimizzati sospendendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale circa una settimana prima dell'inizio del trattamento con Captopril, oppure iniziando il trattamento con dosi più basse (6,25 mg o 12,5 mg). Inoltre, si deve osservare il paziente per almeno un'ora dopo la somministrazione della dose iniziale. Una reazione ipotensiva transitoria non costituisce controindicazione all'assunzione delle dosi successive, che possono essere somministrate senza problemi dopo il ripristino della pressione arteriosa. L'ipotensione arteriosa di per sé non è motivo per interrompere il trattamento con Captopril. La riduzione della pressione arteriosa è maggiore all'inizio del trattamento; questo effetto si stabilizza dopo una-due settimane e di norma ritorna al livello iniziale dopo due mesi senza perdita dell'effetto terapeutico.

L'ipotensione sintomatica può verificarsi nei pazienti con insufficienza cardiaca e durante l'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) — si raccomanda una dose iniziale più bassa. Circa la metà dei pazienti con insufficienza cardiaca, nei quali la pressione arteriosa era normale o bassa, ha manifestato transitorie alterazioni della pressione arteriosa superiori al 20%. Tale ipotensione transitoria è generalmente più probabile dopo la prima dose ed è solitamente ben tollerata, con assenza di sintomi o con lieve vertigine. Nei pazienti con insufficienza cardiaca si deve procedere con cautela nell'aumentare la dose di Captopril o del diuretico.

Come con qualsiasi farmaco antipertensivo, un'eccessiva riduzione della pressione nei pazienti con malattia cardiovascolare ischemica o cerebrovascolare può aumentare il rischio di infarto miocardico o ictus. Se si sviluppa ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina. Se necessario, si deve aumentare il volume plasmatico mediante somministrazione di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

I neonati, in particolare i neonati a termine, possono essere più sensibili agli effetti emodinamici avversi del Captopril. Sono stati riportati eccessivi, prolungati e imprevedibili abbassamenti della pressione arteriosa e complicanze correlate, tra cui oliguria e convulsioni.

Ipertensione renovascolare: esiste un rischio aumentato di ipotensione e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un unico rene funzionante che assumono inibitori dell'ACE. Può verificarsi una perdita della funzionalità renale anche con lievi variazioni del livello di creatinina nel siero. A tali pazienti il trattamento deve essere avviato sotto controllo medico con dosi basse; durante il trattamento è necessario un attento titolazione e monitoraggio della funzionalità renale.

Dopo la riduzione della pressione arteriosa con Captopril, in alcuni pazienti con malattie renali, in particolare con grave stenosi delle arterie renali, si è osservato un aumento dei livelli di azoto ureico e creatinina nel siero. Questi parametri di solito ritornano ai livelli iniziali dopo l'interruzione della terapia. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di Captopril e/o la sospensione del diuretico.

Alterazioni della funzionalità renale: i pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 40 ml/min) richiedono un aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione»), e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. In tali pazienti si devono controllare regolarmente i livelli di creatinina e potassio nel siero, come parte della pratica medica standard.

Ipersensibilità/angioedema: sono stati riportati casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, in particolare Captopril. L'angioedema può manifestarsi in qualsiasi momento durante l'assunzione del farmaco. In tal caso, l'assunzione di Captopril deve essere immediatamente interrotta e si deve effettuare un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi prima del dimissionamento del paziente. Nei casi in cui l'edema si limitava al volto e alle labbra, lo stato di solito si stabilizzava senza trattamento, sebbene gli antistaminici si siano dimostrati utili per alleviare i sintomi. L'angioedema che coinvolge la laringe può essere fatale. Se vi è coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe e si sospetta un'occlusione delle vie aeree, si deve immediatamente iniziare un trattamento appropriato, ad esempio somministrazione sottocutanea di adrenalina 1:1000 (0,3–0,5 ml) e/o misure per garantire il passaggio delle vie aeree. Il paziente deve essere ricoverato e osservato per almeno da 12 a 24 ore e non deve essere dimesso fino alla completa scomparsa dei sintomi.

È noto che nei pazienti di razza nera che assumono inibitori dell'ACE si verifica più frequentemente angioedema rispetto ad altri gruppi.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all'assunzione di inibitori dell'ACE hanno un rischio aumentato di sviluppare angioedema durante l'assunzione di inibitori dell'ACE (vedi sezioni «Controindicazioni»).

Raramente sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE. Tali pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non era presente un'anamnesi pregressa di angioedema del volto e il livello di esterasi C-1 era normale. L'angioedema intestinale è stato diagnosticato mediante procedure che includevano la tomografia computerizzata addominale o l'ecografia dell'addome, oppure durante un intervento chirurgico. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli inibitori dell'ACE. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE e lamentano dolore addominale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di sviluppare angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Captopril. Il trattamento con Captopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin aumenta il rischio di sviluppare angioedema (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si deve procedere con cautela nell'iniziare il trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in pazienti che già assumono inibitori dell'ACE.

Tosse: è stata riportata tosse durante il trattamento con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). La tosse è descritta come continua, secca, non produttiva e si interrompe dopo la sospensione della terapia. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Insufficienza epatica: gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) sono stati raramente associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce a epatite necrotizzante fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di questo quadro clinico non è chiaro. Se durante il trattamento con inibitori dell'ACE si sviluppa ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve effettuare un attento monitoraggio del paziente.

Iperkaliemia: gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. L'effetto è generalmente lieve nei pazienti con normale funzionalità renale. Il rischio di iperkaliemia è aumentato nei pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono causare iperkaliemia (ad esempio, eparina, cotrimossazolo [trimetoprim/sulfametossazolo] e, in particolare, antagonisti dell'aldosterone o bloccanti dei recettori dell'angiotensina). Si deve usare cautela nell'associare diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell'angiotensina a pazienti che ricevono inibitori dell'ACE e si deve monitorare il livello di potassio nel siero e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio: la combinazione di litio e Captopril non è raccomandata a causa dell'aumento della tossicità del litio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stenosi aortica o mitralica / cardiomiopatia ipertrofica / shock cardiogeno: gli inibitori dell'ACE devono essere somministrati con grande cautela ai pazienti con ostruzione delle valvole del ventricolo sinistro e ostruzione del tratto di efflusso e devono essere evitati nei casi di shock cardiogeno e ostruzione emodinamicamente significativa.

Insufficienza cardiaca: durante il trattamento prolungato con Captopril, si è osservato un aumento persistente dei livelli di azoto ureico nel sangue (BUN) e della creatinina nel siero superiore al 20% rispetto ai valori normali in circa il 20% dei pazienti. Meno del 5% dei pazienti, generalmente con gravi malattie renali, ha dovuto interrompere il trattamento a causa di un aumento progressivo della creatinina. Il miglioramento successivo dipendeva dalla gravità dell'insufficienza renale.

Neutropenia/agranulocitosi: sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumevano inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), inclusi Captopril. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altre complicazioni, la neutropenia è rara. La neutropenia si manifesta di solito dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento con Captopril.

Negli studi clinici, nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale (creatinina sierica ≥ 1,6 mg/dl), ma senza malattie vascolari del collagene, il rischio di neutropenia era di circa lo 0,2%; nei pazienti con insufficienza renale, l'uso concomitante di allopurinolo con Captopril era associato a neutropenia. Tra i pazienti con malattie vascolari del collagene (come lupus eritematoso sistemico o sclerodermia) e funzionalità renale compromessa, la neutropenia è stata osservata nel 3,7% dei pazienti.

Captopril deve essere usato con grande cautela nei pazienti con collagene vascolare (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), in terapia concomitante con antidepressivi, allopurinolo o procainamide o in presenza di una combinazione di questi fattori, specialmente se è già presente un'alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti può svilupparsi un'infezione grave, che talvolta non risponde alla terapia antibiotica intensiva.

Se si somministra Captopril a tali pazienti, si raccomanda di effettuare un'analisi del numero di leucociti nel sangue e una formula leucocitaria completa prima del trattamento, ogni due settimane durante i primi tre mesi di terapia con Captopril e periodicamente successivamente. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente qualsiasi segno di infezione (ad esempio, mal di gola, febbre), in tal caso si deve effettuare una formula leucocitaria completa. Captopril e altri farmaci concomitanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») devono essere sospesi se si verifica o si sospetta neutropenia (livello di neutrofili < 1000/mm³); in tal caso si raccomanda un attento monitoraggio del paziente.

Nella maggior parte dei pazienti, il numero di neutrofili ritorna rapidamente alla normalità dopo l'interruzione di Captopril e di altri farmaci.

Circa il 13% dei casi di neutropenia si è concluso con esito fatale, ma questi casi si sono verificati in pazienti con gravi malattie, malattie vascolari del collagene, insufficienza renale o cardiaca, o in terapia immunosoppressiva, o con una combinazione di questi fattori.

Proteinuria: la proteinuria può verificarsi in pazienti con preesistente alterazione della funzionalità renale o durante l'assunzione di dosi relativamente elevate di inibitori dell'ACE.

Una proteina totale nelle urine superiore a 1 g al giorno è stata osservata in circa lo 0,7% dei pazienti che assumevano Captopril. La maggior parte dei pazienti aveva segni di preesistente malattia renale o assumeva dosi relativamente elevate di Captopril (oltre 150 mg/giorno) o entrambi questi fattori. La sindrome nefrotica si è verificata in circa 1/5 dei pazienti con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare entro 6 mesi, indipendentemente dal proseguimento del trattamento con Captopril. Nei pazienti con proteinuria raramente si modificano parametri della funzionalità renale come l'azoto ureico nel sangue e la creatinina.

Nei pazienti con pregressa malattia renale, si deve effettuare un'analisi delle proteine nelle urine (test a striscia della prima urina del mattino) prima dell'inizio del trattamento e periodicamente successivamente.

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto 207 pazienti con nefropatia diabetica e proteinuria (≥ 500 mg/giorno), che assumevano 75 mg/giorno di Captopril per un periodo medio di 3 anni, si è osservata una riduzione persistente della proteinuria. Non è noto se un trattamento a breve termine in pazienti con altri tipi di malattia renale possa avere effetti simili.

Reazioni pseudoanafilattiche durante la desensibilizzazione: nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione al veleno di insetti ematofagi, in rari casi possono verificarsi reazioni simili ad allergiche (pseudoanafilattiche) potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente la terapia con inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di desensibilizzazione, ma ricompaiono dopo una stimolazione accidentale con antigeni. Pertanto, si deve procedere con cautela nella somministrazione di inibitori dell'ACE a pazienti sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione.

Reazioni anafilattoidi durante dialisi con membrane ad alta permeabilità / aferesi delle lipoproteine: sono stati riportati casi di reazioni pseudoanafilattiche in pazienti sottoposti a sessioni di emodialisi con membrane ad alta permeabilità o aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destrinsolfato. Per tali pazienti si deve prendere in considerazione la decisione di utilizzare un altro tipo di dialisi, membrana o classe di farmaci.

Interventi chirurgici/anestesia: l'ipotensione arteriosa può verificarsi in pazienti dopo interventi chirurgici estesi o durante il trattamento con anestetici noti per ridurre la pressione arteriosa, poiché Captopril blocca la formazione di angiotensina II secondaria indotta dal rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene che sia legata a questo meccanismo, può essere corretta aumentando il volume.

Diabete mellito: nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, si devono controllare attentamente i livelli glicemici nel sangue durante i primi mesi di trattamento concomitante con inibitori dell'ACE. Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con neuropatia diabetica.

Rischio di ipokaliemia: la combinazione di un inibitore dell'ACE con un diuretico tiazidico non esclude la possibilità di ipokaliemia. Si deve effettuare un monitoraggio regolare della kaliemia.

Caratteristiche etniche: come tutti gli inibitori dell'ACE, Captopril è un farmaco antipertensivo meno efficace nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione nera ipertesa.

Gravidanza: gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina sono controindicati durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni», «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Popolazione pediatrica: Captopril è utilizzato per il trattamento dell'ipertensione nei neonati e nei bambini. L'esperienza clinica ha dimostrato che le dosi raccomandate per neonati e bambini, determinate in base al peso corporeo, sono paragonabili alle dosi utilizzate nei pazienti adulti. L'efficacia e la sicurezza di Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate; pertanto, Captopril può essere prescritto a neonati e bambini solo se il trattamento con altri farmaci antipertensivi si è dimostrato insufficientemente efficace.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Le conclusioni epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità sotto l'effetto degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina durante il I trimestre di gravidanza non sono univoche. Non si può escludere un lieve aumento del rischio. Se la prosecuzione della terapia con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina non è considerata necessaria, i pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passati a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza approvato durante la gravidanza.

È noto che l'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina durante il II e III trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'uso di un inibitore dell'ACE avviene durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzionalità renale e del cranio.

I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedi anche sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento

Captopril è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessaria cautela nella guida di automezzi e nell'esecuzione di attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione e velocità psicomotoria aumentata, a causa della possibile riduzione di queste capacità, specialmente all'inizio della terapia, o quando cambia il regime terapeutico, nonché con l'uso concomitante di alcol; tuttavia, questi effetti dipendono dalla sensibilità individuale del paziente.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio deve essere adattato in base alla condizione clinica del paziente (vedi sezione «Avvertenze speciali») e alla risposta della pressione arteriosa al trattamento. La dose giornaliera massima raccomandata è di 150 mg.

Ipertensione arteriosa

La dose iniziale raccomandata è di 25-50 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. La titolazione della dose può essere effettuata in base alla riduzione della pressione arteriosa raggiunta dopo 2-4 settimane di trattamento, fino a 100-150 mg/giorno, suddivisi in due somministrazioni. Il Captopril può essere utilizzato da solo o in associazione con altri farmaci antipertensivi, in particolare con diuretici tiazidici. Il regime di somministrazione una volta al giorno può essere utilizzato quando viene aggiunto un farmaco antipertensivo concomitante come un diuretico tiazidico.

Nei pazienti con sistema renina-angiotensina-aldosterone particolarmente attivo (ipovolemia, ipertensione renovascolare, insufficienza cardiaca), si raccomanda di iniziare con una dose singola di 6,25 mg o 12,5 mg. L'inizio di tale trattamento dovrebbe avvenire sotto stretto controllo medico. Dopo l'inizio del trattamento, il Captopril deve essere assunto due volte al giorno. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente fino a 50 mg al giorno in una o due somministrazioni e, se necessario, fino a 100 mg al giorno in una o due somministrazioni.

Infarto miocardico

• Trattamento a breve termine: il trattamento con Captopril deve essere iniziato in ambito ospedaliero il più presto possibile dopo l'insorgenza dei sintomi, nei pazienti con emodinamica stabile. Si deve somministrare una dose di prova di 6,25 mg; dopo 2 ore si deve somministrare una dose di 12,5 mg e dopo 12 ore una dose di 25 mg. Dal giorno successivo, il Captopril deve essere somministrato alla dose di 100 mg/giorno in due somministrazioni per 4 settimane, in assenza di reazioni emodinamiche avverse. Alla fine del trattamento di 4 settimane, si deve effettuare una nuova valutazione dello stato del paziente per decidere sul trattamento nella fase post-infarto miocardico.
• Trattamento continuativo: se l'assunzione di Captopril non è stata iniziata entro le prime 24 ore della fase acuta di infarto miocardico, si raccomanda di iniziare il trattamento nel periodo compreso tra il 3° e il 16° giorno dopo l'infarto, non appena siano garantite le condizioni necessarie per il trattamento (emodinamica stabile e trattamento di qualsiasi ischemia residua). Il trattamento deve essere iniziato in ospedale sotto stretto controllo (in particolare della pressione arteriosa) fino al raggiungimento della dose di 75 mg al giorno. La dose iniziale deve essere bassa (vedi sezione «Avvertenze speciali»), soprattutto se il paziente ha pressione sanguigna normale o bassa all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 6,25 mg, seguita da una dose di 12,5 mg tre volte al giorno per 2 giorni, quindi da una dose di 25 mg tre volte al giorno, in assenza di reazioni emodinamiche avverse. La dose raccomandata per una protezione cardiaca efficace durante il trattamento a lungo termine è di 75-150 mg al giorno, suddivisi in due o tre somministrazioni. In caso di ipotensione sintomatica, come nell'insufficienza cardiaca, il dosaggio dei diuretici e/o di altri farmaci vasodilatatori concomitanti può essere ridotto al fine di raggiungere una dose stabile di Captopril. Se necessario, la dose di Captopril deve essere adattata in base alle risposte cliniche del paziente. Il Captopril può essere utilizzato in combinazione con altri trattamenti per l'infarto miocardico, ad esempio con farmaci trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico.

Insufficienza cardiaca

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca con Captopril deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica. La dose iniziale abituale è di 6,25-12,5 mg di Captopril, da 2 a 3 volte al giorno. La titolazione fino alla dose di mantenimento (75-150 mg al giorno) deve essere effettuata in base alla risposta del paziente al trattamento, allo stato clinico e alla tollerabilità, fino a un massimo di 150 mg al giorno in due somministrazioni. La dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli di almeno 2 settimane, al fine di valutare la risposta del paziente al trattamento.

Nefropatia diabetica di tipo I: nei pazienti con nefropatia diabetica di tipo I, la dose giornaliera raccomandata di Captopril è di 75-100 mg in due somministrazioni. Se si desidera un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna, è possibile aggiungere altri farmaci antipertensivi.

Alterazioni della funzionalità renale: poiché il Captopril viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Se necessario, nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, per la terapia concomitante con diuretici è preferibile utilizzare un diuretico dell'ansa (ad esempio, furosemide) piuttosto che un diuretico tiazidico.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si possono raccomandare le seguenti dosi giornaliere al fine di evitare l'accumulo di Captopril nell'organismo.

Pazienti anziani: come con altri agenti antipertensivi, la terapia deve essere iniziata con una dose iniziale più bassa (6,25 mg) nei pazienti anziani, nei quali può essere presente una ridotta funzionalità renale e alterazioni di altri organi (vedere sopra e il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il dosaggio deve essere titolato in base alla risposta della pressione arteriosa al farmaco. Si deve assumere la dose minima necessaria per controllare adeguatamente la pressione.

Neonati e adolescenti: l'efficacia e la sicurezza dell'uso di captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso di captopril nei bambini deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. La dose iniziale di captopril è di 0,3 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti che richiedono particolare cautela (bambini con alterata funzionalità renale, neonati prematuri, neonati e lattanti, poiché la funzionalità renale in questi soggetti differisce da quella dei bambini più grandi e degli adulti), la dose iniziale deve essere solo di 0,15 mg di captopril/kg di peso corporeo. Generalmente, captopril deve essere somministrato ai bambini tre volte al giorno; tuttavia, la dose e l'intervallo tra le dosi devono essere stabiliti individualmente in base alla risposta del paziente al trattamento.

Modalità di somministrazione

Il captopril può essere assunto prima, durante o dopo i pasti.

Il farmaco deve essere assunto regolarmente alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica di assumere una dose, la si deve prendere appena possibile; tuttavia, se rimangono solo poche ore prima della successiva dose programmata, si deve assumere la dose successiva secondo il programma e si deve saltare la dose dimenticata. Non si devono assumere due dosi di captopril contemporaneamente.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso di captopril nei bambini deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.

Sovradosaggio.

Sintomi: grave ipotensione arteriosa, shock, stordimento, bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale.

Trattamento. Se l'avvelenamento è recente, si devono adottare misure per prevenire l'assorbimento (ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio entro 30 minuti dall'assunzione) e accelerare l'eliminazione. In caso di comparsa di segni di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale e deve essere immediatamente corretto il volume plasmatico e l'equilibrio salino. Si deve prendere in considerazione la possibilità di trattamento con angiotensina-II. La bradicardia o eccessive reazioni vagali devono essere trattate mediante somministrazione di atropina. Si deve considerare la possibilità di utilizzo di un cardio-stimolatore. Il captopril viene eliminato dalla circolazione ematica mediante emodialisi, ma non può essere

rimosso in modo adeguato mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (> 1/100, <1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (>1/10000, < 1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

• molto raro: neutropenia/agranulocitosi, pancitopenia (in particolare in pazienti con compromissione renale), anemia (compresa aplastica o emolitica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, malattie autoimmuni e/o test positivo per anticorpi antinucleari.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

• raro: anoressia;
• molto raro: iperkaliemia, iponatriemia, ipoglicemia.

Disturbi psichici:

• comune: disturbi del sonno;
• molto raro: confusione mentale, depressione.

Dal sistema nervoso:

• comune: alterazioni del gusto, capogiri;
• raro: sonnolenza, cefalea e pararestesia;
• molto raro: manifestazioni cerebrovascolari, atassia, compreso ictus e perdita di coscienza.

Organi della vista:

• molto raro: offuscamento della vista.

Dal sistema cardiaco:

• non comune: tachicardia, tachiaritmia, angina pectoris, palpitazioni;
• molto raro: arresto cardiaco, shock cardiogeno.

Dal sistema vascolare:

• non comune: ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate, pallore del viso, ipotensione ortostatica.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici:

• comune: tosse secca, irritativa (non produttiva) e dispnea; la tosse secca di solito scompare entro alcune settimane dopo l’interruzione del trattamento con Captopril;
• molto raro: broncospasmo, rinite, alveolite allergica / polmonite eosinofila.

Dal sistema gastrointestinale:

• comune: nausea, vomito, irritazione gastrica, dolore addominale, diarrea, stipsi, secchezza della bocca, ulcera peptica, dispepsia;
• raro: stomatite / comparsa di ulcere aftose, angioedema intestinale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• molto raro: glossite, pancreatite.

Fegato e vie biliari:

• molto raro: alterazioni della funzionalità epatica; colestasi, compresa itterizia; epatite, compreso necrosi; aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi e fosfatasi alcalina) e aumento dei livelli di bilirubina. Le alterazioni della funzionalità epatica di solito si risolvono dopo l’interruzione del trattamento con Captopril.

Pelle e tessuti sottocutanei:

• comune: prurito con o senza eruzione cutanea, alopecia;
• non comune: angioedema (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• molto raro: orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, eritrodermia fotossensibile, reazioni pemfigoidi ed eritema esfoliativo.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

• molto raro: mialgia, artralgia.

Renali e delle vie urinarie:

• raro: alterazioni della funzionalità renale, compresa insufficienza renale, poliuria, oliguria e aumento della frequenza urinaria;
• molto raro: sindrome nefrotica.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

• molto raro: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali:

• non comune: dolore toracico, affaticamento aumentato, debolezza, malessere;
• molto raro: febbre.

Esami di laboratorio:

• molto raro: proteinuria, eosinofilia, iperkaliemia, iponatriemia, aumento dei livelli ematici di urea, creatinina e bilirubina, riduzione dei livelli ematici di emoglobina, riduzione dell’ematocrito, leucopenia, trombocitopenia, aumento del titolo di anticorpi antinucleari, aumento della velocità di eritrosedimentazione.

Angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe, edemi periferici si sono verificati in circa un paziente su 1000.

È stato osservato angioedema interstiziale in pazienti trattati con inibitori dell’ACE.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con luce e umidità.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Data dell’ultima revisione.