Capecitabina-Vista
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Capecitabina-Vista (Capecitabine-Vista)
Composizione:
Principio attivo: capecitabina;
1 compressa rivestita con film contiene 150 mg o 500 mg di capecitabina;
Eccipienti: sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina PH 101, cellulosa microcristallina PH 200, ipromellosa 5cP, silice colloidale anidra (E 551), magnesio stearato (E 470b);
rivestimento film: ipromellosa 5cP, biossido di titanio (E 171), talco (E 553b), macrogol 400, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, forma ovale, colore pesca chiaro, con incisione «150» su un lato. Dimensioni approssimative: 11,4 mm × 5,9 mm;
compresse rivestite con film, forma allungata capsulare, colore pesca, con incisione «500» su un lato. Dimensioni approssimative: 17,1 mm × 8,1 mm.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Antimetaboliti. Analoghi strutturali della pirimidina. Codice ATC L01B C06.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Capecitabina-Vista è una sostanza non citotossica derivata dal fluoropirimidinico carbamato, precursore orale di un composto citotossico: il 5-fluorouracile (5-FU). La capecitabina viene attivata in più fasi enzimatiche. L'ultima trasformazione in 5-FU avviene per azione della timidina fosforilasi nel tessuto tumorale e anche nei tessuti sani dell'organismo, sebbene generalmente a livelli bassi. Nei modelli di xeno-trapianti tumorali umani, la capecitabina ha dimostrato un effetto sinergico in combinazione con docetaxel, che potrebbe essere legato all'aumento dell'attività della timidina fosforilasi indotto dal docetaxel. Evidenze indicano che il metabolismo del 5-FU attraverso la via anabolica blocca la reazione di metilazione dell'acido desossiuridilico in acido timidilico, impedendo così la sintesi dell'acido desossiribonucleico (DNA). L'inserimento del 5-FU inoltre inibisce la sintesi di RNA e proteine. Poiché DNA e RNA sono necessari per la divisione e la crescita cellulare, il 5-FU può causare carenza di timidina, favorendo una crescita squilibrata e la morte cellulare. Gli effetti su DNA e RNA sono più marcati nelle cellule con una proliferazione più intensa e con un più elevato metabolismo del 5-FU.
Farmacocinetica
La farmacocinetica della capecitabina è stata determinata in un intervallo di dosi da 502 a 3514 mg/m²/giorno. I parametri farmacocinetici della capecitabina, del 5'-desossi-5-fluorocitidina (5'-DFCT) e del 5'-desossi-5-fluorouridina (5'-DFUR) al giorno 1 e al giorno 14 sono risultati simili. Al giorno 14, l'AUC del 5-FU era del 30-35% più elevata. La riduzione della dose di capecitabina ha determinato una riduzione dell'esposizione al 5-FU maggiore rispetto alla proporzione della dose, a causa della farmacocinetica non lineare del metabolita attivo.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, la capecitabina viene rapidamente e completamente assorbita e successivamente subisce biotrasformazione nei metaboliti 5'-desossi-5-fluorocitidina (5'-DFCT) e 5'-DFUR. L'assunzione di cibo riduce la velocità di assorbimento della capecitabina, ma non ha un effetto significativo sull'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 5'-DFUR e del suo metabolita successivo, il 5-FU. Dopo somministrazione di capecitabina alla dose di 1250 mg/m² dopo i pasti, al 14° giorno le concentrazioni massime (Cmax) di capecitabina, 5'-DFCT, 5'-DFUR, 5-FU e α-fluoro-β-alanina (FBA) sono risultate rispettivamente di 4,67; 3,05; 12,1; 0,95 e 5,46 µg/ml. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è stato di 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 e 3,34 ore, e l'AUC è risultata rispettivamente di 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 e 36,3 µg×h/ml.
Distribuzione
Studi in vitro sul plasma umano hanno dimostrato che il legame proteico (principalmente con l'albumina) di capecitabina, 5'-DFCT, 5'-DFUR e 5-FU è rispettivamente del 54%, 10%, 62% e 10%.
Metabolismo
La capecitabina viene metabolizzata nel fegato per azione della carbossilesterasi in 5'-DFCT, che viene poi trasformato in 5'-DFUR per azione della citidina deaminasi, presente principalmente nel fegato e nei tessuti tumorali. L'ulteriore attivazione catalitica del 5'-DFUR avviene per azione della timidina fosforilasi. Gli enzimi coinvolti nell'attivazione catalitica si trovano sia nei tessuti tumorali che in quelli normali, ma generalmente a livelli più bassi. La successiva biotrasformazione enzimatica della capecitabina in 5-FU determina concentrazioni più elevate nei tessuti tumorali. Nel caso di tumori del colon-retto, una parte significativa del 5-FU si localizza nelle cellule stromali del tumore. Dopo somministrazione orale di capecitabina a pazienti con cancro del colon-retto, il rapporto tra la concentrazione di 5-FU nei tumori del colon-retto e quella nei tessuti adiacenti è stato di 3,2 (intervallo da 0,9 a 8,0). Il rapporto tra la concentrazione di 5-FU nel tumore e quella nel plasma sanguigno è stato di 21,4 (intervallo da 3,9 a 59,9; N = 8), mentre il rapporto tra la concentrazione nei tessuti sani e quella nel plasma è stato di 8,9 (intervallo da 3,0 a 25,8; N = 8). Misurando l'attività della timidina fosforilasi, si è osservato che questa era 4 volte più elevata nel tumore primario del colon-retto rispetto ai tessuti normali adiacenti. Studi di immunohistochimica hanno mostrato che la maggior parte della timidina fosforilasi si localizza nelle cellule stromali del tumore. Successivamente, il 5-FU viene catabolizzato dalla diidropirimidin deidrogenasi (DPD) formando il diidro-5-fluorouracile (FUh₂), meno tossico. La diidropirimidinasi scinde l'anello pirimidinico formando l'acido 5-fluorouridopropionico (FUPA). L'ultima reazione è la scissione della FUPA in α-fluoro-β-alanina (FBA) da parte della β-ureidopropionasi, che viene escreta nelle urine. L'attività della diidropirimidin deidrogenasi limita la velocità della reazione. La carenza di DPD può portare ad un aumento della tossicità della capecitabina.
Eliminazione
Il tempo di dimezzamento (T½) di capecitabina, 5'-DFCT, 5'-DFUR, 5-FU e FBA è rispettivamente di 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 e 3,23 ore. Capecitabina e i suoi metaboliti vengono principalmente eliminati attraverso le urine. L'escrezione urinaria è del 95,5%, quella fecale del 2,6%. Il principale metabolita urinario è la FBA, che rappresenta il 57% della dose somministrata. Circa il 3% della dose somministrata viene escreto nelle urine in forma immodificata.
Terapia combinata
Negli studi di fase I non è stato osservato alcun effetto della capecitabina sulla farmacocinetica di docetaxel e paclitaxel (Cmax e AUC), né effetto di docetaxel e paclitaxel sulla farmacocinetica di capecitabina e 5'-DFUR.
Farmacocinetica in particolari gruppi clinici
Un'analisi farmacocinetica di popolazione è stata effettuata dopo trattamento con capecitabina alla dose di 1250 mg/m² due volte al giorno in 505 pazienti con cancro del colon-retto. Sesso, presenza o assenza di metastasi epatiche all'inizio del trattamento, stato generale del paziente secondo la scala di Karnofsky, concentrazione di bilirubina totale, albumina sierica, attività di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non hanno avuto un'influenza significativa sulla farmacocinetica di 5'-DFUR, 5-FU e FBA.
Pazienti con metastasi epatiche
Secondo dati da studi farmacocinetici in pazienti con lieve o moderata compromissione della funzione epatica dovuta a metastasi, la biodisponibilità della capecitabina e l'esposizione al 5-FU possono aumentare rispetto a quella osservata in pazienti senza alterazioni della funzione epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti con grave compromissione della funzione epatica.
Pazienti con compromissione della funzione renale
In pazienti oncologici con diversi gradi (da lieve a grave) di insufficienza renale, la farmacocinetica della capecitabina immodificata e del 5-FU non dipende dalla clearance della creatinina (CCr). La CCr influenza l'AUC di 5'-DFUR (aumento dell'AUC del 35% con una riduzione del 50% della CCr) e di FBA (aumento dell'AUC del 114% con una riduzione del 50% della CCr). FBA è un metabolita privo di attività antiproliferativa.
Età avanzata
Secondo un'analisi farmacocinetica di popolazione che ha incluso pazienti in un ampio intervallo di età (27-86 anni), di cui 234 (46%) con età ≥65 anni, l'età non influenza la farmacocinetica di 5'-DFUR e 5-FU. L'AUC di FBA aumenta con l'età (un aumento dell'età del 20% è associato a un aumento dell'AUC di FBA del 15%), probabilmente dovuto a modifiche della funzione renale.
Fattori etnici
Dopo somministrazione orale di 825 mg/m² di capecitabina due volte al giorno per 14 giorni in pazienti di nazionalità giapponese (N = 18), la Cmax di capecitabina era del 36% inferiore e l'AUC del 24% inferiore rispetto a quella osservata in pazienti di razza caucasica (N = 22). La Cmax del metabolita FBA era del 25% inferiore nei pazienti giapponesi e l'AUC del 34% inferiore rispetto ai pazienti caucasici. L'importanza clinica di questa differenza è sconosciuta. Non si osservano differenze significative nell'esposizione ad altri metaboliti (5'-DFCT, 5'-DFUR e 5-FU).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Cancro del colon, cancro colorettale:
- cancro del colon – utilizzare il medicinale nella terapia adiuvante dopo il trattamento chirurgico per il carcinoma allo stadio III (stadio C secondo Dukes);
- cancro colorettale metastatico.
Cancro gastrico:
- utilizzare come farmaco di prima linea nel trattamento del cancro gastrico avanzato, in combinazione con agenti a base di platino.
Cancro della mammella:
- cancro della mammella localmente avanzato o metastatico – utilizzare in associazione con docetaxel dopo un trattamento chemioterapico inefficace contenente agenti antraciclinici;
- cancro della mammella localmente avanzato o metastatico – utilizzare come monoterapia dopo un trattamento chemioterapico inefficace contenente taxani e agenti antraciclinici, oppure in caso di controindicazione alla terapia con antracicline.
Controindicazioni.
- Reazioni gravi, anche inattese, al trattamento con fluoropirimidina in anamnesi. Ipersensibilità alla capecitabina o a qualsiasi componente del medicinale, o al fluorouracile. Deficit completo diagnosticato di diidropirimidindeidrogenasi (DPD) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
- Gravidanza e allattamento.
- Leucopenia grave, neutropenia, trombocitopenia.
- Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
- Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
- Trattamento recente o concomitante con brivudina (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
- Controindicazioni all’uso di qualsiasi medicinale somministrato in combinazione.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo in pazienti adulti.
Interazioni con altri medicinali.
Brivudina.
È stata descritta un’interazione clinicamente significativa tra brivudina e fluoropirimidine (ad esempio capecitabina, 5-fluorouracile, tegafur) dovuta all’inibizione della diidropirimidindeidrogenasi da parte della brivudina. Questa interazione, che determina un aumento della tossicità della fluoropirimidina, può potenzialmente portare a esiti letali. Pertanto, l’uso concomitante di brivudina e capecitabina è controindicato (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Deve essere rispettato un periodo di attesa di almeno 4 settimane tra la fine del trattamento con brivudina e l’inizio della terapia con capecitabina. Il trattamento con brivudina può essere iniziato 24 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di capecitabina.
Substrati del citocromo P450 2C9.
Non sono stati condotti studi sull’interazione tra capecitabina e altri medicinali metabolizzati dall’isoenzima 2C9 del sistema citocromo P450, ad eccezione della warfarina. È pertanto necessario somministrare capecitabina con cautela in associazione con questi medicinali (ad esempio fenitoina).
Anticoagulanti cumarinici.
La capecitabina potenzia gli effetti degli anticoagulanti indiretti (warfarina e fenprocumone), con possibile alterazione dei parametri di coagulazione e insorgenza di emorragie, entro pochi giorni o mesi dall’inizio della terapia con capecitabina, e in alcuni casi entro un mese dalla sua interruzione. In uno studio clinico farmacocinetico sull’interazione, il trattamento con capecitabina dopo una singola dose di S-warfarina da 20 mg ha determinato un aumento dell’AUC della warfarina del 57% e del RIN (rapporto internazionale normalizzato) del 91%. Poiché il metabolismo della R-warfarina non è stato alterato, ciò indica che la capecitabina inibisce l’isoenzima 2C9 e non influenza gli isoenzimi 1A2 e 3A4. Ai pazienti che assumono contemporaneamente capecitabina e anticoagulanti orali derivati dalle cumarine devono essere effettuati un monitoraggio accurato dei parametri di coagulazione (RIN o tempo di protrombina) e un aggiustamento della dose dell’anticoagulante.
Fenitoina.
Sono stati segnalati casi isolati di aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina con sintomi di intossicazione in seguito all’assunzione concomitante di capecitabina e fenitoina. Nei pazienti che assumono capecitabina contemporaneamente alla fenitoina si raccomanda un controllo regolare della concentrazione plasmatica di fenitoina.
Acido folinico / acido folico.
L’acido folinico non influenza in modo significativo la farmacocinetica della capecitabina e dei suoi metaboliti. Tuttavia, l’acido folinico influenza la farmacodinamica della capecitabina, con possibile aumento della tossicità: la dose massima tollerata del medicinale Capecitabina-Vista in monoterapia con regime intermittente è di 3000 mg/m² al giorno, mentre in combinazione con acido folinico (30 mg per via orale due volte al giorno) è solo di 2000 mg/m² al giorno. Un aumento della tossicità è possibile quando si passa dal regime 5-fluorouracile/leucovorina a quello con capecitabina. Ciò può verificarsi anche con l’assunzione di acido folico per correggere una carenza di acido folico, a causa della somiglianza tra acido folinico e acido folico.
Antiacidi.
È stato studiato l’effetto degli antiacidi contenenti idrossido di alluminio e magnesio sulla farmacocinetica della capecitabina. Gli antiacidi contenenti idrossido di alluminio e magnesio aumentano leggermente le concentrazioni plasmatiche di capecitabina e di uno dei suoi metaboliti (5'-DFCR); non hanno invece alcun effetto sui tre metaboliti principali (5'-DFUR, 5-FU e FBA) della capecitabina.
Allopurinolo.
È stata osservata un’interazione tra allopurinolo e 5-fluorouracile, con riduzione dell’efficacia del 5-fluorouracile. Per questo motivo, si deve evitare l’assunzione concomitante del medicinale Capecitabina-Vista e allopurinolo.
Interferone alfa.
La dose massima tollerata del medicinale Capecitabina-Vista è di 2000 mg/m² al giorno quando somministrato in combinazione con interferone alfa-2a (3 milioni UI/m² al giorno), rispetto ai 3000 mg/m² al giorno quando Capecitabina-Vista è somministrato in monoterapia.
Terapia radiante.
La dose massima tollerata del medicinale Capecitabina-Vista in monoterapia con regime intermittente è di 3000 mg/m² al giorno, mentre in combinazione con radioterapia per il cancro del retto è di 2000 mg/m² al giorno, sia con regime continuo di radioterapia che con un ciclo quotidiano di 6 settimane di radioterapia dal lunedì al venerdì.
Ossaliplatino.
Nell’uso combinato di capecitabina e ossaliplatino, con o senza bevacizumab, non è stata osservata alcuna differenza clinicamente significativa nell’esposizione alla capecitabina o ai suoi metaboliti, alla platina libera e alla platina totale.
Bevacizumab.
Non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante del bevacizumab sui parametri farmacocinetici della capecitabina e dei suoi metaboliti in presenza di ossaliplatino.
Interazione del medicinale con il cibo.
In tutti gli studi clinici, ai pazienti è stato raccomandato di assumere capecitabina entro 30 minuti dal pasto. Poiché i dati disponibili sulla sicurezza ed efficacia si basano sull’assunzione di capecitabina con il cibo, si raccomanda di assumere Capecitabina-Vista con il cibo. L’assunzione del medicinale Capecitabina-Vista con il cibo determina un rallentamento della velocità di assorbimento della capecitabina.
Caratteristiche di impiego.
Effetti tossici dipendenti dalla dose.
Gli effetti tossici dipendenti dalla dose si manifestano con diarrea, dolore addominale, nausea, stomatite e sindrome mano-piede (reazioni cutanee mano-piede, eritrodisestesia mano-piede). La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili e non richiedono l’interruzione completa del farmaco, anche se può rendersi necessaria una modifica della dose o la sospensione temporanea del trattamento.
Diaria. I pazienti con diarrea grave devono essere attentamente monitorati e trattati con reidratazione e ripristino degli elettroliti in caso di disidratazione. Possono essere prescritti farmaci antidiarrea standard (ad esempio, loperamide). La diarrea di grado II secondo i criteri del National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC, versione 2) è definita come un aumento del numero di evacuazioni da 4 a 6 volte al giorno o evacuazioni notturne; la diarrea di grado III è definita come un aumento del numero di evacuazioni da 7 a 9 volte al giorno o incontinenza fecale e malassorbimento. La diarrea di grado IV è definita come un aumento del numero di evacuazioni ≥ 10 volte al giorno oppure diarrea massiva con sangue o necessità di somministrazione parenterale. Se necessario, la dose del farmaco deve essere ridotta (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Disidratazione. È necessario prevenire lo sviluppo della disidratazione e correggerla in caso di comparsa. La disidratazione può svilupparsi rapidamente in pazienti con anoressia, astenia, nausea, vomito o diarrea. Può causare insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con alterazione preesistente della funzionalità renale o in caso di somministrazione contemporanea di capecitabina con farmaci noti per la loro nefrotossicità. L’insufficienza renale acuta conseguente a disidratazione può essere letale. In caso di comparsa di disidratazione di grado II (o superiore), l’uso del farmaco Capecitabina-Vista deve essere immediatamente interrotto e deve essere corretta la disidratazione. La ripresa del trattamento è possibile dopo adeguata correzione della disidrata游戏副本
Modalità e dosi di somministrazione.
Il medicinale Capecitabina-Vista può essere prescritto esclusivamente da un medico qualificato con esperienza nell'uso di agenti antineoplastici. Si raccomanda un attento monitoraggio per tutti i pazienti durante il primo ciclo di trattamento.
Il trattamento deve essere interrotto in caso di progressione della malattia o di insorgenza di tossicità inaccettabile.
Il medicinale Capecitabina-Vista in compresse deve essere assunto per via orale non più tardi di 30 minuti dopo un pasto, ingoiando le compresse intere con acqua. Le compresse di Capecitabina-Vista non devono essere frantumate né spezzate.
Precauzioni speciali per lo smaltimento e altre particolarità nella manipolazione del medicinale. Devono essere seguite le procedure per una corretta manipolazione dei medicinali citotossici.
Monoterapia.
Cancro del colon, cancro colorettale e cancro al seno. La dose giornaliera iniziale raccomandata di Capecitabina-Vista come terapia adiuvante è di 2500 mg/m² di superficie corporea. Deve essere somministrata in cicli di tre settimane: assunzione giornaliera per 2 settimane consecutive, seguita da una pausa di 1 settimana. La dose giornaliera totale di Capecitabina-Vista deve essere suddivisa in due somministrazioni (1250 mg/m² di superficie corporea al mattino e alla sera). La durata complessiva raccomandata della terapia adiuvante nei pazienti con cancro del colon allo stadio III è di 6 mesi.
Terapia combinata.
Cancro al seno. Quando utilizzata in combinazione con docetaxel, la dose iniziale raccomandata per il trattamento del cancro al seno metastatico è di 1250 mg/m² due volte al giorno per 2 settimane, seguite da una pausa settimanale (in associazione con docetaxel 75 mg/m² ogni 3 settimane come infusione endovenosa). La premedicazione con corticosteroidi per via orale, come desametasone, deve essere effettuata prima della somministrazione di docetaxel, secondo le istruzioni riportate nel foglio illustrativo del docetaxel, nei pazienti che ricevono la combinazione di capecitabina + docetaxel.
Cancro del colon, cancro colorettale, cancro gastrico. Nelle terapie combinate, la dose iniziale di Capecitabina-Vista deve essere ridotta a 800-1000 mg/m² due volte al giorno per 2 settimane consecutive, seguite da una pausa settimanale, oppure a 625 mg/m² due volte al giorno in somministrazione continua. Quando somministrata in combinazione con irinotecan (200 mg/m² nel giorno 1), la dose iniziale raccomandata è di 800 mg/m² due volte al giorno per 2 settimane, seguite da una pausa settimanale. L’inclusione di bevacizumab nel regime terapeutico combinato non influenza la dose iniziale di Capecitabina-Vista. Ai pazienti che ricevono Capecitabina-Vista in combinazione con cisplatino o ossalipplatino devono essere somministrati agenti antiemetici e una premedicazione per garantire un’adeguata idratazione, prima della somministrazione di cisplatino, in conformità con le istruzioni riportate nel foglio illustrativo di cisplatino e ossalipplatino. La durata complessiva raccomandata della terapia adiuvante nei pazienti con cancro del colon allo stadio III è di 6 mesi.
La dose di Capecitabina-Vista viene calcolata in base alla superficie corporea. Nelle tabelle 1 e 2 sono riportati i calcoli della dose iniziale standard e ridotta (vedere «Adeguamento della dose durante il trattamento» più avanti) di Capecitabina-Vista a 1250 mg/m² o 1000 mg/m².
Tabella 1
Calcolo della dose iniziale standard e ridotta di Capecitabina-Vista a 1250 mg/m² in base alla superficie corporea.
| Dose 1250 mg/m2 (2 volte al giorno) |
|||||
| Superficie corporea, m2 |
Dose totale 1250 mg/m2 |
Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per assunzione (mattina e sera) |
Dose ridotta (75 %) 950 mg/m2 |
Dose ridotta (50 %) 625 mg/m2 |
|
| Dose per singola assunzione, mg |
150 mg |
500 mg |
Dose per singola assunzione, mg |
Dose per singola assunzione, mg |
|
| ≤ 1,26 |
1500 |
- |
3 |
1150 |
800 |
| 1,27–1,38 |
1650 |
1 |
3 |
1300 |
800 |
| 1,39–1,52 |
1800 |
2 |
3 |
1450 |
950 |
| 1,53–1,66 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
| 1,67–1,78 |
2150 |
1 |
4 |
1650 |
1000 |
| 1,79–1,92 |
2300 |
2 |
4 |
1800 |
1150 |
| 1,93–2,06 |
2500 |
- |
5 |
1950 |
1300 |
| 2,07–2,18 |
2650 |
1 |
5 |
2000 |
1300 |
| ≥ 2,19 |
2800 |
2 |
5 |
2150 |
1450 |
Tabella 2
Calcolo della dose iniziale standard e ridotta del medicinale Capecitabina-Vista 1000 mg/m2 in base alla superficie corporea.
| Superficie corporea, m2 |
Dosaggio 1000 mg/m2 (2 volte al giorno) |
||||
| Dosaggio completo 1000 mg/m2 |
Numero di compresse da 150 mg e/o 500 mg per ogni assunzione (mattina e sera) |
Dosaggio ridotto (75%) 750 mg/m2 |
Dosaggio ridotto (50%) 500 mg/m2 |
||
| Dosaggio per singola assunzione, mg |
150 mg |
500 mg |
Dosaggio per singola assunzione, mg |
Dosaggio per singola assunzione, mg |
|
| ≤ 1,26 |
1150 |
1 |
2 |
800 |
600 |
| 1,27–1,38 |
1300 |
2 |
2 |
1000 |
600 |
| 1,39–1,52 |
1450 |
3 |
2 |
1100 |
750 |
| 1,53–1,66 |
1600 |
4 |
2 |
1200 |
800 |
| 1,67–1,78 |
1750 |
5 |
2 |
1300 |
800 |
| 1,79–1,92 |
1800 |
2 |
3 |
1400 |
900 |
| 1,93–2,06 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
| 2,07–2,18 |
2150 |
1 |
4 |
1600 |
1050 |
| ≥ 2,19 |
2300 |
2 |
4 |
1750 |
1100 |
Adattamento della dose durante il trattamento.
Raccomandazioni generali.
Gli effetti di tossicità associati all'uso del medicinale Capecitabina-Vista possono essere gestiti con terapia sintomatica e/o modificando la dose (sospendendo il trattamento o riducendo la dose del medicinale). Se la dose è stata ridotta, non deve essere aumentata successivamente.
Nei casi di tossicità che, secondo il giudizio del medico, difficilmente possono essere gravi o mettere in pericolo la vita, come alopecia, alterazioni del gusto o modificazioni ungueali, il trattamento con Capecitabina-Vista può proseguire alla stessa dose. I pazienti che ricevono Capecitabina-Vista devono essere informati che il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di reazioni tossiche moderate o gravi. Se a causa di effetti tossici sono state saltate diverse somministrazioni di capecitabina, le dosi omesse non devono essere recuperate in seguito.
Tossicità ematologica.
Non si deve iniziare la terapia con capecitabina nei pazienti con livelli basali di neutrofili < 1,5 × 109/l e/o piastrine < 100 × 109/l. La terapia deve essere sospesa se nel corso del trattamento, durante controlli ematologici non programmati, si riscontra una riduzione dei neutrofili < 1,0 × 109/l o delle piastrine < 75 × 109/l.
Di seguito sono riportate le raccomandazioni per la modifica della dose in caso di tossicità, secondo i criteri delle manifestazioni tossiche. I criteri sono stati sviluppati dal National Cancer Institute of Canada (NCIC СТС, versione 1).
Tabella 3
Schema di riduzione della dose del medicinale Capecitabina-Vista (ciclo di 3 settimane o trattamento continuativo)
| Grado di tossicità* |
Modifica della dose durante il ciclo di terapia |
Adeguamento della dose per il ciclo successivo (% della dose iniziale) |
| Grado I |
La dose non viene modificata |
La dose non viene modificata |
| Grado II |
||
|
Interrompere la terapia finché i segni di tossicità non si riducano al grado 0–1 |
100 % |
|
75 % |
|
|
50 % |
|
|
Interrompere il medicinale |
Non applicabile |
| Grado III |
||
|
Interrompere la terapia finché i segni di tossicità non si riducano al grado 0–1 |
75 % |
|
50 % |
|
|
Interrompere il medicinale |
Non applicabile |
| Grado IV |
||
|
Interrompere il medicinale oppure, se necessario per il paziente continuare il trattamento, interrompere la terapia finché i segni di tossicità non si riducano al grado 0–1 |
50 % |
|
Interrompere il medicinale |
Non applicabile |
*Secondo i criteri comuni di tossicità (versione 1) del gruppo di esperti per studi clinici del National Cancer Institute del Canada (NCIC CTG) o i criteri comuni di valutazione della gravità degli effetti avversi (CTCAE) del programma di valutazione delle terapie oncologiche del National Cancer Institute degli Stati Uniti, versione 4.0. Per il sindrome mano-piede e l'iperbilirubinemia, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».
Modifica della dose in caso di comparsa di tossicità durante il trattamento con capecitabina in un ciclo di 3 settimane in combinazione con altri medicinali.
La modifica della dose in caso di comparsa di tossicità durante il trattamento con il medicinale Capecitabina-Vista in un ciclo di 3 settimane in combinazione con altri medicinali deve essere effettuata in conformità alla tabella 3 e alle istruzioni per l'uso clinico degli altri medicinali coinvolti.
All'inizio di un ciclo di trattamento, qualora fosse necessario ritardare la somministrazione di Capecitabina-Vista o di un altro medicinale, si deve ritardare anche la somministrazione degli altri farmaci fino a quando sia possibile riprendere tutti i componenti del regime terapeutico. In caso di comparsa di effetti tossici durante il trattamento che, secondo il giudizio del medico, non sono correlati all'uso di capecitabina, il trattamento con Capecitabina-Vista deve essere proseguito e la dose degli altri medicinali coinvolti nel regime deve essere corretta in base alle istruzioni per l'uso clinico.
Se fosse necessario interrompere uno o più medicinali componenti il regime terapeutico, il trattamento con Capecitabina-Vista può essere proseguito qualora siano soddisfatte le condizioni necessarie per la ripresa della terapia.
Le raccomandazioni sopra riportate si applicano a tutte le indicazioni e a tutti i gruppi di pazienti. Modifica della dose in caso di comparsa di tossicità durante un regime di somministrazione continuativa di capecitabina in combinazione con altri medicinali.
La modifica della dose in caso di comparsa di tossicità durante un regime di somministrazione continuativa di capecitabina in combinazione con altri medicinali deve essere effettuata in conformità alla tabella 3 e alle istruzioni per l'uso clinico degli altri medicinali coinvolti.
Adattamento della dose in casi particolari.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Non sono disponibili dati sufficienti sulla sicurezza ed efficacia nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica per fornire raccomandazioni riguardo all'adattamento della dose. Non sono disponibili informazioni sulla compromissione della funzionalità epatica dovuta a cirrosi o epatite.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale.
La capecitabina è controindicata nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault inferiore a 30 ml/min al basale). La frequenza di effetti avversi di grado 3 o 4 è aumentata nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min al basale) rispetto alla popolazione generale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata preesistente, si raccomanda una riduzione della dose iniziale al 75% della dose standard (1250 mg/m²). Nei pazienti con insufficienza renale moderata preesistente, non è necessaria una riduzione della dose iniziale di 1000 mg/m². Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 51–80 ml/min) non è necessario alcun adattamento della dose iniziale. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio e un'interruzione immediata del trattamento in caso di comparsa di effetti avversi di grado 2, 3 o 4, con successiva modifica della dose in conformità alla tabella 3. Il trattamento con Capecitabina-Vista deve essere interrotto qualora il livello di creatinina scenda al di sotto di 30 ml/min. Le raccomandazioni per l'adattamento della dose in caso di insufficienza renale moderata sono le stesse sia per la monoterapia con capecitabina che per la terapia combinata.
Pazienti anziani.
Non è necessario alcun adattamento della dose iniziale nella monoterapia con capecitabina. Tuttavia, nei pazienti di età ≥ 60 anni si sono verificati più frequentemente effetti avversi di grado 3 e 4 correlati al trattamento rispetto ai pazienti più giovani.
Nel trattamento con Capecitabina-Vista in combinazione con altri medicinali, nei pazienti anziani (≥ 65 anni) si è osservata una maggiore frequenza di effetti avversi di grado 3 e 4 che hanno portato all'interruzione del trattamento, rispetto ai pazienti più giovani. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei pazienti di età ≥ 60 anni. Nel trattamento con Capecitabina-Vista in combinazione con docetaxel, nei pazienti di età superiore a 60 anni si è osservato un aumento della frequenza di effetti avversi di grado 3 e 4. Ai pazienti di questa fascia d'età sottoposti a trattamento combinato con capecitabina e docetaxel si raccomanda una riduzione della dose iniziale di Capecitabina-Vista al 75% (950 mg/m² due volte al giorno). In assenza di effetti tossici durante il trattamento con dose iniziale ridotta di capecitabina in combinazione con docetaxel nei pazienti di età ≥ 60 anni, la dose di capecitabina può essere gradualmente aumentata fino a 1250 mg/m² due volte al giorno.
Popolazione pediatrica.
La sicurezza ed efficacia della capecitabina nei bambini non sono state studiate.
Sovradosaggio .
Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto comprendono: nausea, vomito, diarrea, mucosite, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragie e soppressione del midollo osseo.
Trattamento. Il trattamento deve includere misure terapeutiche e di supporto standard atte a correggere le manifestazioni cliniche e prevenire possibili complicazioni.
Effetti indesiderati.
Il profilo di sicurezza generale della capecitabina si basa su dati provenienti da oltre 3000 pazienti trattati con capecitabina in regime di monoterapia o in combinazione con diversi schemi di chemioterapia per diverse indicazioni. Il profilo di sicurezza della monoterapia con capecitabina nei casi di carcinoma mammario metastatico, carcinoma colorettale metastatico e carcinoma del colon in terapia adiuvante è comparabile.
Gli effetti indesiderati più comuni e/o clinicamente significativi correlati al trattamento comprendono reazioni a carico del tratto gastrointestinale (diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, stomatite), sindrome mano-piede (eritrodisestesia mano-piede), debolezza, astenia, anoressia, cardiotoxicità, peggioramento della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale e trombosi/embolia.
Gli effetti indesiderati considerati dal ricercatore come possibilmente, probabilmente o remotamente correlati all’uso di capecitabina sono stati osservati negli studi clinici di monoterapia con capecitabina e negli studi clinici di combinazione con diversi schemi di chemioterapia per diverse indicazioni. Per descrivere la frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano le seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Monoterapia con capecitabina.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati alla monoterapia con capecitabina, basati su un’analisi combinata dei dati di sicurezza ottenuti da tre studi principali che hanno coinvolto 1900 pazienti (M66001, SO14695 e SO14796). Gli effetti indesiderati sono stati classificati nel gruppo di frequenza appropriato in base alla frequenza complessiva nell’analisi combinata.
Infezioni e infestazioni: frequenti — herpes (infezione virale), rinite faringea, infezioni delle vie respiratorie inferiori; non comuni — sepsi, infezioni delle vie urinarie, cellulite, tonsillite, faringite, candidosi orale, influenza, gastroenterite, infezione micotica, infezione, ascesso dentale.
Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata: non comuni — lipoma.
Sistema emolinfopoietico: frequenti — anemia, neutropenia; non comuni — neutropenia febbrile, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) / allungamento del tempo di protrombina.
Sistema immunitario: non comuni — reazioni di ipersensibilità, angioedema.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto frequenti — anoressia; frequenti — disidratazione, riduzione del peso corporeo; non comuni — diabete mellito, ipokaliemia, disturbi dell’appetito, ridotto apporto nutrizionale, ipertrigliceridemia.
Disturbi psichici: frequenti — insonnia, depressione; non comuni — confusione mentale, ansia acuta con attacco di panico, umore depressivo, riduzione della libido.
Sistema nervoso: frequenti — cefalea, letargia, capogiri, parestesie, alterazione del gusto; non comuni — afasia, disturbi della memoria, atassia, sincope, disturbi dell’equilibrio, disturbi sensitivi, neuropatia periferica; molto rari — encefalopatia tossica.
Organi della vista: frequenti — lacrimazione, congiuntivite, irritazione oculare; non comuni — riduzione dell’acuità visiva, diplopia; rari — stenosi del dotto lacrimale, disturbi della cornea, cheratite, cheratite puntiforme.
Organi dell’udito e labirinto: non comuni — vertigini, dolore all’orecchio.
Apparato cardiaco: non comuni — angina instabile, angina pectoris, ischemia/infarto miocardico, fibrillazione atriale, aritmia, tachicardia, tachicardia sinusale, palpitazioni; rari — fibrillazione ventricolare, prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia ventricolare torsione di punta, bradicardia, vasospasmo.
Disturbi vascolari: frequenti — tromboflebite; non comuni — trombosi venosa profonda, ipertensione arteriosa, petecchie, ipotensione arteriosa, vampate di calore, sensazione di freddo agli arti.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenti — dispnea, epistassi, tosse, rinorrea; non comuni — embolia polmonare, pneumotorace, emottisi, asma, dispnea da sforzo.
Apparato gastrointestinale: molto frequenti — diarrea, vomito, nausea, stomatite, dolore addominale; frequenti — emorragia gastrointestinale, stitichezza, dolore nell’alto dell’addome, dispepsia, meteorismo, secchezza orale; non comuni — ostruzione intestinale, ascite, enterite, gastrite, disfagia, dolore nell’area bassa dell’addome, esofagite, disagio addominale, malattia da reflusso gastroesofageo, colite, sangue nelle feci.
Sistema epatobiliare: frequenti — iperbilirubinemia, alterazioni dei test funzionali epatici; non comuni — ittero; rari — insufficienza epatica ed epatite colestatica.
Pelle e tessuto sottocutaneo: molto frequenti — sindrome eritrodisestesica mano-piede (sulla base dell’esperienza post-marketing, la sindrome eritrodisestesica mano-piede persistente o grave può portare alla perdita delle impronte digitali — vedere sezione «Precauzioni particolari»); frequenti — eruzioni cutanee, alopecia, eritema, secchezza cutanea, prurito, iperpigmentazione cutanea, eruzione maculare, desquamazione cutanea, dermatite, alterazioni della pigmentazione, alterazioni ungueali; non comuni — formazione di vesciche e ulcere cutanee, eruzioni cutanee, orticaria, reazioni di fotosensibilità, eritema delle palme, edema facciale, porpora, sindrome radiomimetica reversibile; rari — lupus eritematoso cutaneo; molto rari — gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenti — dolore agli arti, dolore alla schiena, artralgia; non comuni — gonfiore articolare, dolore osseo, dolore al volto, rigidità dell’apparato muscoloscheletrico, debolezza muscolare.
Apparato renale e delle vie urinarie: non comuni — idronefrosi, incontinenza urinaria, ematuria, nicturia, aumento della creatininemia.
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comuni — emorragie vaginali.
Disturbi generali: molto frequenti — debolezza, astenia; frequenti — ipertermia, edemi periferici, malessere, dolore al torace; non comuni — edema, febbre, sintomi simil-influenzali, brividi, aumento della temperatura corporea.
Nel contesto di «effetti indesiderati frequenti» nella sezione «Monoterapia con capecitabina», sono indicati effetti indesiderati gravi e/o potenzialmente letali (grado 3–4) o clinicamente significativi.
Terapia combinata.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l’uso di capecitabina in combinazione con diversi schemi di chemioterapia per diverse indicazioni, basati su dati di sicurezza provenienti da oltre 3000 pazienti, oltre a quelli già registrati con la monoterapia e/o osservati con frequenza maggiore in uno qualsiasi degli studi clinici principali.
Alcuni effetti indesiderati sono comuni con la chemioterapia (ad esempio, neuropatia periferica sensitiva con docetaxel o ossalatoplatino, reazioni di ipersensibilità con bevacizumab). Tuttavia, non si può escludere un potenziamento di tali effetti indesiderati con l’uso di capecitabina.
Infezioni e infestazioni: frequenti — herpes zoster, infezioni delle vie urinarie, candidosi orale, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite, influenza, infezioni*, herpes orale.
Sistema emolinfopoietico: molto frequenti — neutropenia*, leucopenia*, febbre neutropenica*, trombocitopenia*, anemia*; frequenti — soppressione del midollo osseo, neutropenia febbrile*.
Sistema immunitario: frequenti — reazioni di ipersensibilità; rari — angioedema.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto frequenti — riduzione dell’appetito; frequenti — ipokaliemia, iponatriemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, iperglicemia.
Disturbi psichici: frequenti — disturbi del sonno, agitazione.
Sistema nervoso: molto frequenti — parestesie e disestesie, neuropatia periferica, neuropatia periferica sensitiva, alterazione del gusto, cefalea; frequenti — neurotossicità, tremore, neuralgia, reazioni di ipersensibilità, ipoestesia.
Organi della vista: molto frequenti — lacrimazione; frequenti — disturbi visivi, secchezza oculare, dolore oculare, riduzione dell’acuità visiva, visione offuscata.
Organi dell’udito e labirinto: frequenti — acufene, perdita dell’udito.
Disturbi cardiaci: frequenti — fibrillazione atriale, ischemia/infarto miocardico.
Disturbi vascolari: molto frequenti — edema degli arti inferiori, ipertensione arteriosa, trombosi/embolia*; frequenti — vampate di calore, ipotensione arteriosa, crisi ipertensiva, iperemia, flebite.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto frequenti — angina, disestesia della faringe; frequenti — singhiozzo, dolore faringo-laringeo, disfonia.
Apparato gastrointestinale: molto frequenti — stitichezza, dispepsia; frequenti — emorragie dell’apparato gastrointestinale superiore, ulcere della mucosa orale, gastrite, meteorismo, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore orale, disfagia, emorragia rettale, dolore nell’area bassa dell’addome, disestesie orali, parestesie orali, ipoestesia orale, disagio addominale.
Sistema epatobiliare: frequenti — alterazioni dei test funzionali epatici.
Pelle e tessuto sottocutaneo: molto frequenti — alopecia, alterazioni ungueali; frequenti — iperidrosi, eruzioni eritematose, orticaria, sudorazione notturna eccessiva.
Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto frequenti — artralgie, mialgie, dolore agli arti; frequenti — dolore alla mascella, crampi muscolari, trisma, debolezza muscolare.
Apparato renale e delle vie urinarie: frequenti — ematuria, proteinuria, riduzione del clearance renale della creatinina, disuria; rari — insufficienza renale acuta dovuta a disidratazione (vedere sezione «Precauzioni particolari»).
Disturbi generali: molto frequenti — aumento della temperatura corporea, debolezza, letargia*, sensibilità al calore; frequenti — infiammazione delle mucose, dolore agli arti, dolore, brividi, dolore al torace, sintomi simil-influenzali, febbre*, reazioni da infusione, reazioni nel sito di somministrazione, dolore nel sito di infusione, dolore nel sito di iniezione.
Lesioni, avvelenamenti e procedure: frequenti — contusioni.
*La frequenza include tutti i gradi di gravità, eccetto gli effetti indesiderati contrassegnati con «*», che includono solo effetti indesiderati di grado 3–4.
Descrizione di singoli effetti indesiderati.
Sindrome mano-piede.
Con l’uso di capecitabina alla dose di 1250 mg/m² due volte al giorno per 2 settimane seguite da una settimana di pausa, la sindrome mano-piede di qualsiasi grado di gravità negli studi di monoterapia (terapia adiuvante per carcinoma del colon, trattamento del carcinoma colorettale metastatico, trattamento del carcinoma mammario) è stata osservata nel 53-60% dei pazienti e nel 63% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico nel gruppo trattato con capecitabina/docetaxel. Con l’uso di capecitabina alla dose di 1000 mg/m² due volte al giorno per 2 settimane seguite da una settimana di pausa, la sindrome mano-piede di qualsiasi grado è stata osservata nel 22-30% dei pazienti sottoposti a terapia combinata con capecitabina.
Una meta-analisi dei dati provenienti da oltre 4700 pazienti in 14 studi clinici ha dimostrato che la sindrome mano-piede di qualsiasi grado con l’uso di capecitabina in monoterapia o in terapia combinata con diversi schemi di chemioterapia per diverse indicazioni (carcinoma del colon, carcinoma colorettale, carcinoma gastrico, carcinoma mammario) si è verificata nel 43% (2066) dei pazienti, in media dopo 239 giorni dall’inizio del trattamento con capecitabina (IC 95% [intervallo di confidenza] 201–288). Le covariate statisticamente associate a un rischio aumentato di sviluppare la sindrome mano-piede in tutte le combinazioni studiate sono state: aumento della dose iniziale di capecitabina (in grammi), riduzione della dose cumulativa di capecitabina (0,1*kg), aumento dell’intensità relativa della dose nelle prime 6 settimane di trattamento, aumento della durata del trattamento (settimane), aumento dell’età del paziente (incremento di 10 anni), sesso femminile, buono stato generale iniziale del paziente (0 vs ≥ 1).
Diarrea.
La diarrea durante il trattamento con capecitabina è stata osservata in quasi il 50% dei pazienti. Secondo una meta-analisi dei dati provenienti da oltre 4700 pazienti in 14 studi clinici, le covariate statisticamente associate a un rischio aumentato di diarrea in tutte le combinazioni studiate sono state: aumento della dose iniziale di capecitabina (in grammi), aumento della durata del trattamento (settimane), aumento dell’età del paziente (incremento di 10 anni), sesso femminile. Le covariate statisticamente associate a un rischio ridotto di diarrea sono state: aumento della dose cumulativa di capecitabina (0,1*kg) e dell’intensità relativa della dose nelle prime 6 settimane di trattamento.
Cardiotoxicità.
Oltre agli effetti indesiderati cardiaci indicati, sono stati segnalati effetti indesiderati con frequenza inferiore allo 0,1% con la monoterapia con capecitabina, sulla base di un’analisi combinata dei dati di sicurezza provenienti da 949 pazienti in 7 studi clinici (2 di fase III e 5 di fase II per carcinoma colorettale metastatico e carcinoma mammario metastatico): cardiomiopatia, insufficienza cardiaca, extrasistoli ventricolari, morte improvvisa.
Encefalopatia.
Oltre agli effetti indesiderati indicati, la monoterapia con capecitabina, sulla base di un’analisi combinata dei dati di sicurezza provenienti da 7 studi clinici, è stata associata a encefalopatia con frequenza inferiore allo 0,1%.
Contatto con compresse frantumate o spezzate di capecitabina.
In caso di contatto con compresse frantumate o spezzate di capecitabina, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati: irritazione oculare, edema oculare, eruzione cutanea, cefalea, parestesia, diarrea, nausea, irritazione gastrica e vomito.
Effetti indesiderati in popolazioni particolari.
Pazienti anziani. Nei pazienti di età ≥ 60 anni sottoposti a monoterapia con capecitabina o a terapia combinata con capecitabina e docetaxel, è stato osservato un aumento del rischio di effetti indesiderati di grado 3 e 4 e di effetti indesiderati gravi correlati al trattamento rispetto ai pazienti di età < 60 anni. Un numero maggiore di pazienti di età ≥ 60 anni sottoposti a terapia combinata con capecitabina e docetaxel ha interrotto precocemente il trattamento a causa di effetti indesiderati rispetto ai pazienti più giovani.
Una meta-analisi dei dati provenienti da oltre 4700 pazienti in 14 studi clinici ha dimostrato che, in tutti gli studi, l’aumento dell’età (incremento di 10 anni) è statisticamente associato a un aumento del rischio di sviluppare sindrome mano-piede e diarrea, e a una riduzione del rischio di neutropenia.
Sesso.
Una meta-analisi dei dati provenienti da oltre 4700 pazienti in 14 studi clinici, con dati combinati, ha dimostrato che il sesso femminile è statisticamente associato a un aumento del rischio di sviluppare sindrome mano-piede e diarrea, e a una riduzione del rischio di neutropenia.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Nei pazienti con compromissione renale preesistente, sottoposti a monoterapia con capecitabina (per carcinoma colorettale), si è osservata una maggiore frequenza di effetti indesiderati di grado 3 e 4 correlati al trattamento rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale: 36% nei pazienti senza compromissione renale (N = 268), 41% nei pazienti con insufficienza renale lieve (N = 257) e 54% nei pazienti con insufficienza renale moderata (N = 59). Nei pazienti con insufficienza renale moderata, è stato più frequente il ricorso alla riduzione della dose — 44% rispetto al 33% e 32% nei pazienti senza insufficienza renale e con insufficienza lieve, rispettivamente — e l’interruzione precoce del trattamento — nel 21% dei pazienti durante i primi due cicli, rispetto al 5% e 8% nei pazienti senza alterazioni renali e con insufficienza lieve.
Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.
La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperto del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua
Durata della validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
10 compresse in blister; 6 blister (dosaggio 150 mg) o 12 blister (dosaggio 500 mg) in una confezione di cartone.
Categoria di distribuzione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore. Remedica Limited
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Acharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056, Cipro.