Buspirone Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Buspirone Sandoz®

Composizione:

principio attivo: buspirone;

1 compressa contiene cloridrato di buspirone 5 mg o 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, fosfato bicalcico diidrato, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido di tipo A, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg e 10 mg: compresse bianche rotonde con una linea di rottura a forma di «snap tab».

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Ansiolitici. Codice ATC N05B E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Buspirone è un ansiolitico utilizzato nel trattamento degli stati ansiosi di varia origine, specialmente nelle nevrosi accompagnate da sensazione di ansia, agitazione, tensione e irritabilità. Il meccanismo d'azione del buspirone non è completamente chiarito, ma si sa che differisce da quello dei benzodiazepine e di altri agenti ansiolitici. Il buspirone mostra un'elevata affinità per i recettori 5-HT1A presinaptici ed è un agonista parziale dei recettori 5-HT1A postsinaptici nel sistema nervoso centrale (SNC). In una serie di studi preclinici su modelli sperimentali è stata dimostrata la presenza di proprietà tipiche degli ansiolitici e degli antidepressivi. Il buspirone non mostra una significativa attività sui recettori benzodiazepinici e non influenza il legame del GABA. A differenza delle benzodiazepine, il buspirone non esercita effetti anticonvulsivanti e miorilassanti, non induce dipendenza e, al termine del trattamento, non si manifestano sintomi da sospensione. L'effetto del buspirone si sviluppa gradualmente. L'effetto terapeutico inizia a manifestarsi tra il 7° e il 14° giorno di terapia, mentre l'effetto massimo viene raggiunto solo dopo circa 4 settimane dall'inizio del trattamento.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione stazionaria nel plasma può essere raggiunta dopo circa 2 giorni dall'inizio dell'assunzione regolare del farmaco.

Il buspirone subisce un intenso metabolismo di primo passaggio epatico. La biodisponibilità sistemica è del 4%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 60-90 minuti dall'assunzione del farmaco. Circa il 95% del buspirone è legato alle proteine plasmatiche. L'emivita di eliminazione dal plasma è di 2-3 ore. I parametri farmacologici del farmaco non cambiano con l'uso continuativo (non si verifica cumulo).

Il principale metabolita farmacologicamente attivo del buspirone è il (1-[2-pirimidinil]-piperazina (1-PP).

La sua attività ansiolitica è 4-5 volte inferiore rispetto al composto originale, ma il livello nel plasma è più elevato e l'emivita è circa 2 volte più lunga rispetto a quella del buspirone.

Circa il 29-63% del buspirone e dei suoi metaboliti viene escreto nelle urine entro 24 ore, mentre il 18-38% viene eliminato con le feci. In caso di compromissione della funzionalità renale ed epatica, l'eliminazione del buspirone e dei suoi metaboliti è leggermente ridotta.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento del buspirone dal tratto digestivo.

Il buspirone attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. I dati riguardo al passaggio del buspirone attraverso la placenta sono limitati.

Livelli plasmatici elevati di buspirone e valori di AUC aumentati, nonché un'emivita prolungata, possono essere osservati in caso di compromissione della funzionalità epatica. Grazie all'escrezione biliare della sostanza invariata, nei livelli plasmatici del buspirone può comparire un secondo picco. I pazienti con cirrosi epatica devono ricevere dosi individuali più basse oppure le stesse dosi ma con minore frequenza.

L'insufficienza renale può ridurre il clearance del buspirone del 50%. Il buspirone deve essere somministrato con cautela e a dosi inferiori nei pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica del buspirone nei pazienti anziani non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico degli stati d'ansia con sintomi dominanti quali ansia, irrequietezza interna e stato di tensione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al buspirono o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Glaucoma acuto ad angolo chiuso, gravi malattie epatiche, miastenia grave, insufficienza epatica grave (tempo di protrombina superiore a 18 secondi); insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 20 ml/min/1,72 m²), epilessia, intossicazione acuta da alcol, sonniferi, analgesici e neurolettici.

Trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e periodo entro 14 giorni dalla sospensione di un inibitore MAO irreversibile o entro 1 giorno dalla sospensione di un inibitore MAO reversibile.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

A causa della carenza di dati clinici adeguati, l'uso concomitante del buspirono con agenti antipertensivi, neurolettici, antidepressivi, ipoglicemizzanti, anticoagulanti, contraccettivi orali e glicosidi cardiaci è possibile solo sotto stretto controllo medico. Il buspirono non deve essere somministrato contemporaneamente a benzodiazepine e ad altri agenti sedativi.

La combinazione con inibitori delle MAO non è raccomandata a causa del rischio di crisi ipertensiva.

Poiché il buspirono è metabolizzato principalmente dal citocromo P450, potenti inibitori di questo enzima possono aumentare la biodisponibilità del buspirono.

Neflazodone

La somministrazione concomitante di buspirono (2,5 o 5 mg due volte al giorno) e nefazodone (250 mg due volte al giorno) ha portato ad un aumento della concentrazione massima plasmatica di buspirono (Cmax) di 20 volte e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di 50 volte, nonché ad una riduzione statisticamente significativa (circa il 50%) del metabolita del buspirono, la 1-pirimidinilpiperazina, nel plasma. Con una dose di buspirono di 5 mg due volte al giorno, si è osservato un lieve aumento dell'AUC per il nefazodone (23%), per i suoi metaboliti idrossinefazodone (HO-NEF) (17%) e mCPP (9%). Si è osservato un lieve aumento della Cmax per il nefazodone (8%) e per il suo metabolita HO-NEF (11%).

Il profilo di reazioni avverse nei pazienti che assumevano buspirono alla dose di 2,5 mg due volte al giorno e nefazodone alla dose di 250 mg due volte al giorno non differiva dal profilo di reazioni avverse nei pazienti che assumevano uno di questi farmaci singolarmente. Le reazioni avverse nei pazienti che assumevano buspirono alla dose di 5 mg due volte al giorno e nefazodone alla dose di 250 mg due volte al giorno includevano stato pre-sincopale, astenia, capogiri e sonnolenza. Si raccomanda una riduzione della dose di buspirono quando somministrato contemporaneamente al nefazodone.

Eritromicina

La somministrazione concomitante di buspirono (dose singola di 10 mg) ed eritromicina (1,5 g una volta al giorno per 4 giorni) ha portato ad un aumento della Cmax del buspirono di 5 volte e dell'AUC di 6 volte. In caso di necessità di somministrazione concomitante di buspirono ed eritromicina, si raccomanda una bassa dose di buspirono (ad esempio 2,5 mg due volte al giorno).

Itroconazolo

La somministrazione concomitante di buspirono (dose singola di 10 mg) e itraconazolo (200 mg una volta al giorno per 4 giorni) ha portato ad un aumento della Cmax del buspirono di 13 volte e dell'AUC di 19 volte. In caso di necessità di somministrazione concomitante di buspirono e itraconazolo, si raccomanda una bassa dose di buspirono (ad esempio 2,5 mg una volta al giorno).

Diltiazem

La somministrazione concomitante di buspirono (dose singola di 10 mg) e diltiazem (60 mg tre volte al giorno) ha portato ad un aumento della Cmax del buspirono di 5,3 volte e dell'AUC di 4 volte. È possibile un potenziamento dell'effetto e un aumento della tossicità del buspirono in caso di somministrazione concomitante di buspirono e diltiazem.

Verapamil

La somministrazione concomitante di buspirono e verapamil ha portato ad un aumento della Cmax e dell'AUC del buspirono di 3,4 volte. È possibile un effetto potenziato e una tossicità aumentata del buspirono in caso di somministrazione concomitante con verapamil.

Cimetidina

La somministrazione concomitante di buspirono e cimetidina ha portato ad un aumento della Cmax del buspirono del 40% e del tmax di due volte, ma l'AUC rimane praticamente invariata.

Quando il buspirono viene somministrato insieme ai farmaci sopra indicati, aumentano l'effetto terapeutico e la tossicità del buspirono; pertanto si raccomanda di ridurre la dose di buspirono (ad esempio 2,5 mg due volte al giorno). Eventuali ulteriori aggiustamenti della dose dovranno basarsi sulla risposta clinica al trattamento per ciascun farmaco.

Baclofen, lofexidina, nabilone e antistaminici possono potenziare qualsiasi effetto sedativo.

Rifampicina

La somministrazione concomitante di buspirono (dose singola di 30 mg) e rifampicina (600 mg una volta al giorno per 5 giorni) ha portato ad una riduzione della Cmax del buspirono dell'83,9% e dell'AUC dell'89,6%.

Inibitori e induttori del CYP3A4

Chetoconazolo o ritonavir inibiscono il metabolismo del buspirono e aumentano i suoi livelli plasmatici. Se il buspirono viene somministrato insieme a un inibitore del CYP3A4, si raccomanda di ridurne la dose. Gli induttori del CYP3A4, come dexametazone, fenitoina, fenobarbital o carbamazepina, possono aumentare la velocità di metabolismo del buspirono. In tal caso, può essere necessario aumentare la dose di buspirono per mantenere la sua efficacia ansiolitica.

Inibitori della ricaptazione della serotonina

Non sono stati segnalati casi pericolosi di somministrazione concomitante di buspirono con antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Sono stati riportati singoli casi di crisi epilettiche con l'uso prolungato concomitante di buspirono e questi farmaci.

Aloperidolo

La somministrazione concomitante di buspirono e aloperidolo ha portato ad un aumento della concentrazione di aloperidolo nel siero.

Trazodone

Sono stati riportati casi in cui, in alcuni pazienti, la somministrazione concomitante di trazodone e buspirono ha determinato un aumento dell'attività della ALT di tre volte. Tuttavia, tale aumento delle transaminasi epatiche non è stato confermato da studi clinici.

Diazepam

La somministrazione concomitante di diazepam e buspirono determina un lieve aumento della concentrazione plasmatica del primo e può causare effetti indesiderati come capogiri, cefalea e nausea.

Durante il trattamento con buspirono, si deve astenersi dal consumo di bevande alcoliche.

Fluvoxamina

Una terapia a breve termine con buspirono somministrata contemporaneamente a fluvoxamina ha portato a un raddoppio del livello plasmatico di buspirono rispetto alla monoterapia con buspirono.

Digossina

Nell'uomo, circa il 95% del buspirono è legato alle proteine plasmatiche. In vitro, il buspirono non sposta dai siti di legame alle proteine farmaci fortemente legati (ad esempio warfarin) nel siero. Tuttavia, in vitro il buspirono può spostare dai siti di legame farmaci debolmente legati alle proteine (ad esempio digossina). L'importanza clinica di questa proprietà non è nota.

È stato riportato un aumento del tempo di protrombina dopo l'aggiunta di buspirono a una terapia che include il warfarin.

Ai pazienti in trattamento non si raccomanda di assumere in quantità significative succo di pompelmo (dose doppia di 200 ml per 2 giorni), poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli plasmatici di buspirono e ad un incremento della frequenza o gravità degli effetti indesiderati.

Caratteristiche di impiego.

Insufficienza epatica.

Il buspirona subisce un intenso metabolismo epatico. In uno studio farmacocinetico, la somministrazione di una dose singola di buspirona di 30 mg in pazienti con cirrosi epatica ha aumentato i livelli plasmatici di buspirona, incrementato l’AUC e prolungato l’emivita della sostanza. A causa dell’escrezione biliare della sostanza, è possibile un secondo picco di concentrazione plasmatica di buspirona. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica, il medicinale deve essere somministrato a dosi inferiori o alla stessa dose ma con intervallo di somministrazione prolungato.

Insufficienza renale.
Nell’insufficienza renale moderata o grave, il clearance della buspirona può ridursi del 50%. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 20 ml/min/1,72 m²). Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere «Modalità e posologia di somministrazione»).

Pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento posologico, tuttavia si deve procedere con cautela nell’uso del medicinale (ad esempio, a causa del possibile deterioramento della funzionalità renale e/o epatica e di una maggiore sensibilità agli effetti indesiderati). Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa e di stabilire un monitoraggio attento in caso di aumento della dose.

Ai pazienti deve essere raccomandato di evitare il consumo di pompelmo e succo di pompelmo in quantità significative durante il trattamento, poiché questi alimenti possono aumentare i livelli plasmatici di buspirona e portare a un incremento della frequenza o gravità degli effetti indesiderati.

Passaggio dai benzodiazepine alla buspirona. La buspirona non è in grado di alleviare i sintomi da astinenza da benzodiazepine. Se si intende passare a un trattamento con buspirona dopo una terapia prolungata con benzodiazepine, la buspirona deve essere somministrata solo dopo aver completato il periodo di riduzione graduale della dose di benzodiazepine.

La buspirona non provoca dipendenza, tuttavia il suo impiego in pazienti con nota o sospetta predisposizione alla dipendenza da sostanze richiede un attento monitoraggio medico.

Poiché l’effetto ansiolitico del medicinale si manifesta dopo 7-14 giorni di trattamento e l’effetto terapeutico completo si sviluppa dopo circa 4 settimane, i pazienti con marcata ansia richiedono un attento monitoraggio medico nelle fasi iniziali della terapia.

Durante il trattamento con buspirona, si deve evitare l’assunzione di bevande alcoliche.

La buspirona non è indicata per il trattamento dei sintomi da astinenza indotti da benzodiazepine o da altri agenti sedativi/ipnotici. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con buspirona, si deve interrompere gradualmente l’uso di tali farmaci. Ciò vale in particolare per i pazienti che assumono medicinali con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale. La buspirona non deve essere utilizzata come monoterapia nel trattamento della depressione, poiché potrebbe mascherare i sintomi clinici della depressione.

Studi clinici e sperimentali non hanno evidenziato alcun segno di rischio di dipendenza o abuso da buspirona; tuttavia, la prescrizione del medicinale deve essere sempre adeguatamente motivata.

L’uso concomitante di buspirona in pazienti che assumono inibitori della MAO può comportare un rischio. Sono stati riportati casi di aumento della pressione arteriosa con l’uso concomitante di questi farmaci.

La buspirona deve essere usata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto, miastenia grave e tossicodipendenza.

La buspirona non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di crisi epilettiche.

Il medicinale Buspirone Sandoz® contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Toxicità a lungo termine. Poiché il meccanismo d’azione non è completamente chiaro, non possono essere esclusi effetti tossici a lungo termine sul sistema nervoso centrale o su altri sistemi organici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull’uso di buspirona durante la gravidanza; pertanto, il medicinale può essere somministrato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. La buspirona attraversa il latte materno; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari, poiché possono manifestarsi effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale e sullo stato psichico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale per ciascun paziente, in base alla condizione patologica.

All'inizio della terapia, somministrare 5 mg di buspirona cloridrato 3 volte al giorno. Per raggiungere l'effetto terapeutico massimo, la dose giornaliera deve essere aumentata gradualmente fino a 20–30 mg di buspirona, suddivisi in più somministrazioni.

La dose singola massima non deve superare i 30 mg.

La dose giornaliera massima non deve superare i 60 mg.

Il cibo aumenta la biodisponibilità della buspirona. Le compresse devono essere assunte sempre alla stessa ora della giornata, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido, dopo i pasti o indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Se necessario dividere la compressa a metà, questa deve essere posizionata su una superficie dura con la linea di frattura rivolta verso l'alto, premendo leggermente con il pollice.

Se la buspirona viene somministrata insieme a un potente inibitore del CYP3A4, la dose iniziale deve essere ridotta e aumentata gradualmente solo dopo un esame medico del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il succo di pompelmo aumenta i livelli plasmatici di buspirona. Ai pazienti in trattamento non è raccomandato il consumo di grandi quantità di succo di pompelmo.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale

Nell'insufficienza renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina 20–49 ml/min/1,72 m²), la somministrazione singola di buspirona determina un aumento della sua concentrazione plasmatica senza prolungamento del tempo di emivita. Per questi pazienti si raccomanda l'uso della buspirona con cautela e a dosi ridotte, da assumere 2 volte al giorno. È necessario monitorare attentamente la risposta al trattamento e i sintomi del paziente prima di aumentare la dose. Nei pazienti con sindrome anurica, la somministrazione singola del farmaco determina un aumento della concentrazione plasmatica del metabolita 1-pirimin/piperazina (1-PP); in questi pazienti la dialisi non ha mostrato alcun effetto sui livelli né della buspirona né del 1-PP. La buspirona non deve essere somministrata ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min/1,72 m², specialmente a quelli con sindrome anurica, a causa della possibile accumulazione della buspirona e dei suoi metaboliti.

Insufficienza epatica

L'uso di farmaci come la buspirona in pazienti con funzionalità epatica ridotta mostra una ridotta attività del primo passaggio epatico. Nella cirrosi epatica, la somministrazione singola di buspirona determina un aumento della concentrazione plasmatica della forma invariata del farmaco e un prolungamento del tempo di emivita. Per questi pazienti si raccomanda l'uso della buspirona con cautela e dopo un'accurata titolazione individuale della dose, al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse gravi che potrebbero verificarsi con dosi elevate di buspirona. L'aumento della dose deve essere considerato solo dopo un attento esame del paziente e non prima di 4–5 giorni dall'assunzione della dose precedente.

Anziani

I dati disponibili non indicano la necessità di modificare il regime posologico in base all'età o al sesso del paziente.

Durata del trattamento

I tranquillanti non devono essere utilizzati per periodi prolungati senza supervisione medica. Pertanto, la durata del trattamento con buspirona 5 mg e/o 10 mg non deve superare i 4 mesi. Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale per ciascun paziente in base alla condizione patologica. Se è necessario un uso prolungato del farmaco (fino a 6 mesi), deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio medico.

È opportuno considerare interventi di psicoterapia e terapia socio-riabilitativa in parallelo al trattamento con buspirona.

Popolazione pediatrica

La buspirona non deve essere somministrata ai bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia in questa popolazione.

Sovradosaggio

Sintomi: nausea, vomito, vertigini, affaticamento, sonnolenza, perdita di coscienza, miosi (restringimento della pupilla) e disturbi della funzione gastrointestinale. Complicazioni gravi non sono state osservate nemmeno con dosi giornaliere fino a 2400 mg.

Trattamento: lavanda gastrica, monitoraggio della respirazione, del polso e della pressione arteriosa. Terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. La buspirona non viene rimossa mediante emodialisi. Sulla base dell'esperienza clinica disponibile, il sovradosaggio con alte dosi (dose singola orale di 375 mg) non necessariamente determina sintomi gravi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si manifestano generalmente all'inizio del trattamento e di solito diminuiscono con l'uso prolungato. In alcuni casi è necessaria una riduzione del dosaggio. Gli effetti indesiderati più comuni riguardano il sistema nervoso, come vertigini, insonnia, nervosismo, sonnolenza, stato semicosciente, nonché quelli a carico del tratto gastrointestinale, come nausea, e altri effetti indesiderati, ad esempio cefalea e aumento della stanchezza.

Più raramente si sono osservati rabbia e ostilità, confusione mentale, visione offuscata, diarrea, dolore muscolare e osseo, intorpidimento, parestesie, alterazioni della coordinazione motoria, tremore e eruzioni cutanee, secchezza della bocca, debolezza, astenia, sudorazione aumentata, pelle appiccicosa.

Frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

frequenza non nota — morbillo.

Sistema cardiovascolare:

comune – dolore toracico aspecifico, tachicardia/sensazione di battito cardiaco accelerato; non comune – svenimento transitorio, ipotensione arteriosa e/o ipertensione; raro – alterazioni della circolazione cerebrale, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, cardiomiopatia, bradicardia, disturbi cerebrovascolari.

Sistema ematopoietico:

rado – alterazioni degli esami del sangue (eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia).

Disturbi psichici:

comune – incubi notturni, insonnia, nervosismo, ridotta concentrazione, eccitazione emotiva, irritabilità, ostilità, confusione mentale, depressione; non comune – depersonalizzazione, disagio, iperacusia patologica, euforia, ipercinesia, irrequietezza, perdita di interesse, alterazioni percettive associative, allucinazioni, pensieri suicidari, disforia, paura; raro – repentino cambiamento dell'umore, claustrofobia, stupore, linguaggio incoerente, psicosi, transitorie alterazioni della memoria, sindrome serotoninergica, labilità affettiva.

Sistema nervoso:

molto comune – vertigini, cefalea, sonnolenza; comune – parestesie (formicolio, sensazione di dolore), visione sfocata, alterazioni della coordinazione, tremore; non comune – intorpidimento, crisi epilettiche, disgeusia, disosmia, rallentamento dei tempi di reazione; raro – movimenti spontanei, rallentamento psicomotorio, sintomi extrapiramidali, compresi discinesia precoce e tardiva, alterazioni del tono muscolare, parkinsonismo, acatisia, distonia, sincope, amnesia, atassia, sindrome serotoninergica, rigidità muscolare a denti di sega, sindrome delle gambe senza riposo, stato eccitatorio.

Organi della vista:

comune – offuscamento della vista; non comune – arrossamento e prurito oculare, congiuntivite; raro – fotofobia, sensazione di pressione oculare, dolore oculare, campo visivo ristretto, aumento della pressione intraoculare.

Organi dell'udito:

comune – acufene; raro – lesione dell'orecchio interno.

Apparato respiratorio:

comune – infiammazione della gola, congestione nasale, dolore faringo-laringeo; non comune – iperventilazione, dispnea, senso di oppressione toracica, iperventilazione, sensazione di mancanza d'aria; raro – epistassi, sensazione di bruciore alla lingua.

Tratto gastrointestinale:

comune – nausea, xerostomia, dolore epigastrico, diarrea, stitichezza, vomito; non comune – meteorismo, perdita di appetito, aumento dell'appetito, ipersalivazione, sindrome dell'intestino irritabile, emorragia rettale.

Apparato urinario:

non comune – minzione frequente, ritenzione urinaria, disuria; raro – enuresi, minzione notturna.

Pelle:

comune – sudore freddo, eruzioni cutanee; non comune – edema, orticaria, iperemia, ematomi, alopecia, pelle secca, eczema, edema facciale, vesciche, fragilità cutanea, prurito; raro – reazioni allergiche, ecchimosi, acne, assottigliamento delle unghie.

Apparato muscolo-scheletrico:

comune – dolore muscolo-scheletrico; non comune – spasmi e rigidità muscolare, mialgia, artralgia; raro – miastenia.

Sistema endocrino:

rado – galattorrea, ginecomastia, disfunzione tiroidea.

Disturbi metabolici:

non comune – anoressia, aumento dell'appetito; frequenza non nota – aumento del peso corporeo, perdita di peso.

Disturbi generali:

comune – astenia; non comune – febbre, ronzio alle orecchie, malessere, aumento della stanchezza, alterazioni dell'olfatto e del gusto, sudorazione aumentata, vampate di calore, iperestesia al freddo; raro – tendenza all'abuso di alcol, alterazioni della coagulazione del sangue, perdita della voce, singhiozzo, glossalgia.

Sistema epatobiliare:

non comune – aumento degli enzimi epatici.

Sistema riproduttivo:

non comune – alterazioni del ciclo mestruale, riduzione o aumento del libido; raro – amenorrea, infiammazione degli organi genito-urinari, riduzione dell'eiaculazione, impotenza.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di transaminasi nel siero.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Dosaggio da 5 mg: 10 o 20 compresse in blister; 1 (20 × 1) o 2 (10 × 2) blister in una confezione di cartone.

Dosaggio da 10 mg: 10 compresse in blister; 2 (10 × 2) blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Salutas Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Otto-von-Guericke-Allee, 1, 39179 Barleben, Germania.