Buprenorfina cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BUPRENORFINA CLORIDRATO (BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

sostanza attiva: buprenorfine;

1 compressa contiene 2 mg, 4 mg o 8 mg di buprenorfina cloridrato, calcolati come buprenorfina;

sostanze ausiliarie: celactosio 80 (una miscela di lattosio monoidrato e cellulosa in polvere (75:25)), mannitolo (E 421), amido di mais, crospovidone, acido citrico anidro, aspartame (E 951), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta e smussata.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nel trattamento della dipendenza da oppioidi.

Codice ATC N07B C01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Per meccanismo d'azione, il buprenorfina cloridrato appartiene al gruppo di agonisti/antagonisti dei recettori oppioidi del cervello (recettori μ e κ).

La buprenorfina si lega ai recettori μ, riducendo nel tempo il desiderio patologico del paziente per le sostanze stupefacenti. Grazie all'attività parziale della buprenorfina come agonista dei recettori oppioidi, il farmaco presenta un profilo di sicurezza maggiore rispetto alla morfina riguardo al rischio di insufficienza respiratoria e cardiaca. Il periodo di latenza dell'azione della buprenorfina cloridrato dopo somministrazione sublinguale è di circa 30 minuti. La durata dell'effetto analgesico è più lunga rispetto a quella della morfina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la buprenorfina subisce un metabolismo di primo passaggio epatico, seguito da N-dealchilazione e coniugazione glucuronica nell'intestino e nel fegato. Dopo somministrazione sublinguale, la biodisponibilità assoluta della buprenorfina è stimata tra il 15% e il 30%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 90 minuti dopo l'assunzione sublinguale, e la relazione "dose massima – concentrazione" rimane lineare nell'intervallo di dosi da 2 a 16 mg.

Dopo l'assorbimento segue una fase di rapida distribuzione. L'emivita di eliminazione della buprenorfina è compresa tra 2 e 5 ore.

La buprenorfina viene metabolizzata mediante N-dealchilazione a 14 oppure coniugazione glucuronica della molecola originaria e del metabolita dealchilato. Secondo dati clinici, l'enzima responsabile della N-dealchilazione della buprenorfina è il CYP3A4. Il metabolita N-dealchil-buprenorfina è un agonista μ dei recettori oppioidi.

Il buprenorfina cloridrato viene eliminato principalmente attraverso le feci in seguito ad escrezione biliare dei metaboliti coniugati glucuronici (80%), mentre il resto viene escreto con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva nella dipendenza da oppioidi, in associazione a supporto medico, sociale e psicologico fornito da specialisti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla buprenorfina cloridrato o ad altri componenti del medicinale.
• Gravi insufficienze respiratorie.
• Gravi insufficienze epatiche.
• Intossicazione alcolica acuta e delirio.
• Somministrazione contemporanea di antagonisti degli oppioidi (naltrexone, nalmafene) per il trattamento della dipendenza da alcol o da oppioidi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l'uso concomitante dei seguenti agenti psicotropi e sostanze

Alcol

L’alcol potenzia l’effetto sedativo della buprenorfina cloridrato. La riduzione della vigilanza (attenzione) aumenta il rischio nel guidare veicoli o nell’uso di macchinari. È necessario evitare l’assunzione di bevande alcoliche e l’uso di medicinali contenenti alcol.

Uso concomitante di medicinali da considerare

Benzodiazepine

L’uso concomitante con benzodiazepine è associato al rischio di esiti letali dovuti a insufficienza respiratoria, legata a depressione del sistema nervoso centrale.

Altri depressori del sistema nervoso centrale

Altri derivati degli oppioidi (analgesici, antitussivi), alcuni antidepressivi, antistaminici (antagonisti dei recettori H1), barbiturici, tranquillanti, clonidina, quando usati contemporaneamente alla buprenorfina cloridrato, possono causare un potenziamento della depressione del sistema nerv游戏副本

Caratteristiche di impiego.

Questo medicinale è indicato esclusivamente per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Il trattamento deve essere prescritto da un medico che garantisca un uso appropriato del medicinale da parte dei pazienti dipendenti.

Il medico deve considerare il rischio di uso improprio (inclusa l’assunzione endovenosa), specialmente all’inizio del trattamento.

Fuga

Per "fuga" si intende l’ingresso del buprenorfino nel mercato illegale, sia da parte dei pazienti che da parte di soggetti che ottengono il medicinale tramite furto al paziente o in farmacia. La fuga può portare all’insorgenza di nuovi soggetti dipendenti che assumono buprenorfino come sostanza principale, con conseguente dipendenza, rischio di sovradosaggio, diffusione di infezioni virali trasmesse per via ematica, depressione respiratoria e danni epatici.

A causa del rischio di uso improprio e per consentire un’adeguata titolazione della dose, all’inizio della terapia è necessario prescrivere il medicinale per periodi brevi e, se possibile, controllare l’assunzione, favorendo così l’aderenza alla terapia.

All’inizio del trattamento con buprenorfino, il medico deve informare il paziente sul profilo parzialmente agonista del farmaco, specialmente se il paziente dipendente da oppioidi assume il medicinale meno di 6 ore dopo l’ultima assunzione di eroina o di oppioidi a breve durata d’azione, oppure meno di 24 ore dopo l’ultima dose di metadone. Al contrario, i sintomi da astinenza possono essere correlati a un’errata titolazione della dose.

Il rischio di sovradosaggio o di ricaduta è maggiore nei pazienti che, durante il trattamento con buprenorfino, continuano autonomamente ad assumere oppioidi, alcol o altri farmaci sedativi e ipnotici, in particolare benzodiazepine, per il trattamento del sindrome da astinenza.

Disturbi correlati all’uso di oppioidi (DCO) (abuso, dipendenza e sindrome da astinenza)

La buprenorfina è un agonista parziale dei recettori oppioidi; il suo uso cronico provoca dipendenza di tipo oppioide. Studi sugli animali e l’esperienza clinica hanno dimostrato che la buprenorfina può indurre dipendenza, sebbene in misura inferiore rispetto agli agonisti oppioidi completi come la morfina.

Tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica possono svilupparsi dopo un uso ripetuto di oppioidi, come la buprenorfina; l’uso ripetuto di buprenorfina può portare a DCO. Dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DCO. L’abuso o l’uso improprio intenzionale di buprenorfina può causare sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DCO è maggiore nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (inclusi i disturbi correlati all’uso di alcol), nei soggetti che attualmente usano prodotti del tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio, depressione grave, ansia e disturbi di personalità).

Prima e durante il trattamento con buprenorfina, è necessario discutere con il paziente gli obiettivi terapeutici e il piano di sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Prima e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DCO. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

Il rischio potenziale può essere ridotto mediante un’adeguata titolazione della dose o della forma farmaceutica di buprenorfina e con una sospensione graduale del trattamento. L’interruzione improvvisa del farmaco o l’allungamento dell’intervallo tra le dosi può causare una sindrome da astinenza, talvolta ritardata nel tempo.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da assuefazione (ad esempio, richieste premature di dosi aggiuntive). Ciò include il controllo dell’assunzione concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (in particolare benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DCO deve essere offerta una consulenza specialistica in tossicodipendenze.

Depressione respiratoria

Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con asma o insufficienza respiratoria (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica, riduzione della riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia, cifoscoliosi).

La buprenorfina può causare gravi conseguenze (inclusi esiti letali) come depressione respiratoria nei bambini e in soggetti non dipendenti, in caso di assunzione accidentale o intenzionale. I pazienti devono conservare la blister in un luogo sicuro, non aprirla in anticipo e tenere le compresse fuori dalla portata di bambini e altri membri della famiglia.

Sono stati riportati diversi casi letali dovuti a depressione respiratoria, in particolare con l’uso concomitante di buprenorfina e benzodiazepine o con un uso improprio del farmaco.

Sindrome serotoninergica

L’uso concomitante di buprenorfina e di altri farmaci serotoninergici, come inibitori della MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può causare la sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente letale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, in base alla gravità dei sintomi.

Epatite, reazioni epatiche

Sono stati riportati casi di danno epatico acuto sia negli studi clinici che nel periodo post-commercializzazione. È stato osservato un ampio spettro di anomalie, dal transitorio aumento asintomatico degli enzimi epatici fino all’insufficienza epatica. In molti casi, la causa o un fattore aggiuntivo potrebbe essere stato rappresentato da anomalie degli enzimi epatici, infezione da virus dell’epatite B o C, assunzione concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici o uso cronico per via endovenosa di sostanze stupefacenti. Questi fattori devono essere considerati prima della prescrizione di buprenorfina e durante il trattamento. In caso di sospetta reazione epatica di origine sconosciuta, si deve valutare se la buprenorfina sia la causa di necrosi epatica o ittero e interrompere il trattamento non appena lo stato clinico del paziente lo permette. Tutti i pazienti devono sottoporsi regolarmente a test di funzionalità epatica.

Questo medicinale può causare sonnolenza, che può essere accentuata da altri farmaci a effetto centrale, come alcol, tranquillanti, sedativi e ipnotici.

Questo medicinale può causare ipotensione ortostatica.

La buprenorfina è in grado di attenuare i sintomi dolorosi in alcune patologie.

Gli atleti devono essere informati che la buprenorfina è inclusa nell’elenco delle sostanze dopanti (stimolanti).

Prolungamento dell’intervallo QT

Studi approfonditi hanno dimostrato un lieve prolungamento dell’intervallo QT (minore o uguale a 15 ms). Questo effetto di prolungamento dell’intervallo QT sembra non essere mediato dai canali del potassio hERG. Alla luce di questi due dati, la buprenorfina difficilmente provocherà aritmie quando usata da sola in pazienti senza fattori di rischio. Il rischio di associazione della buprenorfina con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT è sconosciuto.

Queste osservazioni devono essere considerate nella decisione clinica di prescrivere un medicinale contenente buprenorfina cloridrato a pazienti con fattori di rischio come ipokaliemia, bradicardia, recente cardioversione per fibrillazione atriale, scompenso cardiaco congestizio, terapia con digossina, prolungamento basale dell’intervallo QT, sindrome subclinica da prolungamento dell’intervallo QT o grave ipomagnesiemia.

Reazioni avverse odontoiatriche

Sono stati riportati casi di carie dentale, in alcuni casi di forma grave (ad esempio, frattura o perdita dei denti), dopo l’uso di formulazioni sublinguali contenenti buprenorfina. Sono stati riportati casi di carie, talvolta profonda, distruzione dentale, ascessi/infezioni dentali, erosione dei denti, perdita di otturazioni e, in alcuni casi, perdita totale dei denti. Il trattamento ha incluso estrazione dentale, terapie canalari, chirurgia odontoiatrica e procedure di ricostruzione (ad esempio, otturazioni, corone, impianti, protesi dentarie). Sono stati riportati numerosi casi in soggetti senza anamnesi di problemi dentali.

È necessario indirizzare i pazienti verso dentisti e raccomandare loro controlli odontoiatrici regolari durante il trattamento con buprenorfina cloridrato. È necessario educare i pazienti a cercare assistenza odontoiatrica e a praticare metodi di mantenimento o miglioramento della salute orale durante il trattamento con farmaci contenenti forme sublinguali di buprenorfina. I pazienti devono attendere almeno un’ora dopo l’assunzione di buprenorfina cloridrato prima di spazzolarsi i denti.

Uso nei pazienti di età compresa tra 16 e 18 anni

A causa della mancanza di dati, il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti di età compresa tra 16 e 18 anni.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene celactosio 80 (una miscela di lattosio monoidrato e cellulosa in polvere (75:25)). Se al paziente è stata diagnosticata un’intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Misure di sicurezza nell’uso

Prescrivere con cautela nei pazienti con:

• asma bronchiale o insufficienza respiratoria (sono stati riportati alcuni casi di insufficienza respiratoria indotta da buprenorfina);
• insufficienza renale (il 20% della buprenorfina viene eliminato dai reni, pertanto l’eliminazione renale può essere prolungata);
• insufficienza epatica (il metabolismo epatico della buprenorfina può essere alterato).

È necessario prestare particolare attenzione nella scelta del regime posologico di buprenorfina cloridrato nei pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (possono essere sufficienti dosi più basse, poiché gli inibitori del CYP3A4 aumentano la concentrazione plasmatica di buprenorfina).

Come per altri oppioidi, l’uso di buprenorfina richiede particolare cautela nei pazienti con condizioni concomitanti come:

• aumento della pressione intracranica dovuta a trauma cranico;
• ipotensione arteriosa;
• ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. A causa della mancanza di dati adeguati sull’effetto della buprenorfina sulle donne in gravidanza, il suo uso durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento al seno. La buprenorfina penetra nel latte degli animali. In dosi elevate, il farmaco riduce la produzione di latte. Le donne dipendenti che assumono buprenorfina non devono allattare al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Durante l’uso del medicinale può manifestarsi sonnolenza e vertigini (soprattutto se la buprenorfina viene assunta contemporaneamente ad alcol, farmaci contenenti alcol o depressivi del sistema nervoso centrale). Pertanto, durante il trattamento, si deve evitare la guida di automezzi e l’uso di macchinari che richiedono un’attenzione particolare.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 16 anni di età, che si sottopongono volontariamente al trattamento in una struttura specializzata.

Il medico prescrive il cloridrato di buprenorfina come dose terapeutica totale ai pazienti affetti da dipendenza da oppioidi solo dopo un esame medico e su raccomandazione di un centro specializzato per il trattamento della dipendenza. La durata totale del trattamento non deve superare i 28 giorni. Tuttavia, si raccomanda al medico, specialmente all'inizio del trattamento, di prescrivere cicli più brevi al fine di limitare il rischio di un uso improprio del cloridrato di buprenorfina, il che è inaccettabile in ogni circostanza.

Il trattamento deve essere effettuato in modo integrato sia nei centri specializzati per il trattamento della dipendenza che negli ospedali, consentendo così di combinare un trattamento complessivo con un sostegno psicosociale.

Se il trattamento non viene effettuato in un centro specializzato, il medico che tratta la dipendenza deve prescrivere una terapia sostitutiva a lungo termine solo previo accordo con colleghi che operano presso centri specializzati nell'assistenza ai soggetti dipendenti.

Il medico deve indicare sulla ricetta la dose singola esatta e il ciclo di trattamento. Il trattamento può essere interrotto su richiesta del paziente o con il suo consenso, riducendo gradualmente le dosi secondo quanto stabilito dal medico.

All'inizio del trattamento con buprenorfina, il medico deve tenere conto del profilo agonistico individuale delle molecole recettoriali degli oppioidi sensibili all'induzione del sindrome da astinenza in ciascun paziente dipendente. Il risultato del trattamento dipende in parte dalla dose prescritta e in parte da misure medico-psicologiche e socio-educative legate all'adattamento graduale del paziente.

Obiettivi del trattamento

Prima di iniziare il trattamento con buprenorfina, è necessario concordare con il paziente la strategia terapeutica, compresa la durata e gli obiettivi del trattamento. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, discutere la possibilità di interromperlo e, se necessario, correggere le dosi (vedi sezione «Particolari avvertenze nell'uso»).

Somministrazione sublinguale

Inizio del trattamento. La dose iniziale per il trattamento della dipendenza da oppioidi va da 0,8* a 4 mg al giorno. Una dose aggiuntiva di buprenorfina da 2 mg a 4 mg può essere somministrata una volta al giorno in base alle esigenze specifiche del singolo paziente. L'effetto della buprenorfina all'inizio del trattamento deve manifestarsi non prima di 6 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di sostanze stupefacenti o alla comparsa dei primi segni di astinenza nei pazienti che assumono metadone. La dose precedente di metadone deve essere ridotta a non meno di 30 mg al giorno, altrimenti potrebbe svilupparsi un sindrome da astinenza indotto dalla buprenorfina.

* Si utilizza il medicinale nella corrispondente concentrazione.

Aggiustamento della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento

La dose di buprenorfina deve essere aumentata gradualmente in base all'effetto terapeutico esercitato dal medicinale sullo stato del paziente. La dose media di mantenimento di buprenorfina è di 8 mg al giorno. La maggior parte dei pazienti non richiede una dose superiore a 16 mg al giorno; tuttavia, studi clinici hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'uso sublinguale di buprenorfina fino a dosi di 24 mg al giorno.

L'aggiustamento della dose avviene in base ai risultati della valutazione ripetuta dello stato clinico e dell'efficacia raggiunta con il trattamento complessivo del paziente. Una stabilizzazione insufficiente dello stato del paziente con una dose di buprenorfina di 16 mg al giorno potrebbe essere legata a possibili disturbi psichici concomitanti o a un uso scorretto del medicinale. Questo aspetto deve essere considerato nella definizione del successivo piano terapeutico.

Riduzione della dose e interruzione del trattamento

Dopo un periodo soddisfacente di stabilizzazione, il medico può proporre al paziente di ridurre gradualmente la dose giornaliera di buprenorfina fino all'interruzione completa della terapia sostitutiva, in condizioni favorevoli.

Nell'interruzione del trattamento, particolare attenzione deve essere rivolta alla frequenza delle ricadute o ai sintomi di astinenza, che devono essere controllati. Secondo i risultati di alcuni studi clinici non controllati su medicinali analoghi, nella fase finale del trattamento è preferibile una riduzione graduale della dose. Dopo il trattamento, i pazienti necessitano di un monitoraggio a causa del rischio di ricaduta.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

La sicurezza e l'efficacia della buprenorfina nei pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni non sono state stabilite.

Pazienti con insufficienza epatica

I pazienti portatori del virus dell'epatite e/o con disfunzioni epatiche sono esposti a un rischio maggiore di danni epatici accelerati. Si raccomanda un controllo regolare della funzionalità epatica.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della buprenorfina non è noto. Poiché la sostanza attiva è ampiamente metabolizzata, si prevede che nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave i livelli plasmatici siano più elevati.

La farmacocinetica può essere alterata nei pazienti con alterazioni della funzione epatica – si raccomanda di iniziare con dosi iniziali più basse e un'accurata titolazione della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

Pazienti con insufficienza renale

È necessario prescrivere con cautela la dose nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Bambini

Il medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 16 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di somministrazione sublinguale, il sovradosaggio è improbabile. In caso di sovradosaggio orale accidentale, possono manifestarsi sintomi come nausea, vomito e/o disturbi del linguaggio, sonnolenza, ambliopia, miosi, ipotensione arteriosa. In caso di sovradosaggio, si deve praticare una terapia sintomatica standard, compreso un accurato monitoraggio delle funzioni vitali. Il sintomo principale che richiede un trattamento intensivo è l'inibizione del centro respiratorio, che può causare arresto respiratorio e esito letale. In caso di vomito, è necessario adottare misure per prevenire l'aspirazione del materiale vomitato nelle vie respiratorie.

Trattamento. Le prime cure prevedono il lavaggio gastrico immediato. È necessario adottare misure di terapia intensiva, compreso un accurato monitoraggio della funzione respiratoria e cardiaca, e avviare una terapia sintomatica per l'insufficienza respiratoria. Le vie aeree superiori devono rimanere libere per consentire la ventilazione forzata o controllata. Si raccomanda l'amministrazione parenterale di un antagonista oppioide (naloxone), che neutralizza gradualmente gli effetti respiratori della buprenorfina. Si deve considerare che il naloxone viene eliminato dall'organismo più rapidamente della buprenorfina; pertanto, è necessario garantire infusioni ripetute di naloxone a causa del rischio di ricomparsa dei sintomi da sovradosaggio. Le dosi iniziali di naloxone possono raggiungere i 2 mg (non più di 10 mg) e devono essere ripetute ogni 2-3 minuti fino al raggiungimento di un effetto soddisfacente. Se necessario, si devono somministrare ossigeno e stimolanti respiratori. Il paziente deve essere ricoverato in una terapia intensiva durante l'attuazione delle misure sopra indicate.

Nella determinazione della durata del trattamento per sovradosaggio, si deve considerare la durata d'azione della buprenorfina.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza degli effetti indesiderati dipende dal valore della soglia di tolleranza; negli individui con dipendenza da sostanze stupefacenti questo valore è significativamente più elevato rispetto ai pazienti che non fanno uso di droghe.

Disturbi psichici: depressione, pensiero patologico, dipendenza da oppiacei, euforia, ostilità, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: insonnia, sonnolenza, cefalea, emicrania, astenia, perdita di coscienza, pallore, vertigini, ansia, irrequietezza, confusione mentale, parestesia, convulsioni, tremore, sincope.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: ipotensione ortostatica, bradicardia, tachicardia, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vasodilatazione, palpitazioni.

Disturbi del sistema respiratorio: depressione del centro respiratorio, tosse, dispnea, sbadigli, broncospasmo.

Disturbi del tratto gastrointestinale: stitichezza, nausea, vomito, dolore addominale, secchezza della bocca, diarrea, dispepsia, meteorismo, ulcere orali, carie (inclusa carie con frattura dentale e perdita del dente).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, prurito, broncospasmo, edema di Quincke (edema angioneurotico), shock anafilattico.

Disturbi degli organi della vista: ambliopia, disturbi dell’apparato lacrimale, miosi.

Infezioni e infestazioni: influenza, faringite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: linfadenopatia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: iperidrosi.

Disturbi dell’apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, crampi muscolari, dolore muscolare, artrite.

Disturbi dell’orecchio e dell’equilibrio: vertigine.

Disturbi del sistema epatobiliare: in condizioni corrette di utilizzo, in singoli casi – aumento dei livelli delle transaminasi epatiche e ittero, generalmente con decorso clinico favorevole, necrosi epatica ed epatite, sindrome epato-renale.

Disturbi generali: debolezza, sonnolenza, sudorazione aumentata, sindrome da astinenza da farmaco, dolore al torace, febbre, malessere, edemi periferici.

Altri disturbi: ritenzione urinaria, rinite, brividi, dolore alla schiena, lacrimazione.

In caso di somministrazione endovenosa non corretta del medicinale sono state riportate reazioni locali, talvolta settiche (ascesso, cellulite), nonché epatite acuta potenzialmente grave e altre malattie infettive, come polmonite ed endocardite.

Nei pazienti con marcata dipendenza fisica (somatizzata) da oppiacei, le prime somministrazioni sottolinguale di buprenorfina cloridrato possono indurre una reazione paradossale con insorgenza di una sindrome da astinenza simile a quella indotta dalla naloxone.

Non è stata osservata perdita di coscienza.

Dipendenza da oppiacei

L’uso ripetuto di buprenorfina, anche alle dosi terapeutiche, può portare alla dipendenza da oppiacei. Il rischio di sviluppare dipendenza da oppiacei può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, al dosaggio e alla durata del trattamento con oppioidi (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 2 mg – 10 compresse in blister; 1 blister in confezione; 25 compresse in blister; 4 blister in confezione;

compresse da 4 mg – 10 compresse in blister; 1 o 10 blister in confezione;

compresse da 8 mg – 10 compresse in blister; 1 o 10 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv «Zdorov’ya narodu».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs’ka, 41.