Buprenorfina hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE BUPRENORFINA (BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Composición:

Principio activo: buprenorfina;

1 tableta contiene 2 mg, 4 mg o 8 mg de clorhidrato de buprenorfina, expresado en base a buprenorfina;

Excipientes: celactosa 80 (mezcla de lactosa monohidrato y celulosa microcristalina (75:25)), manitol (E 421), almidón de maíz, crospovidona, ácido cítrico anhidro, aspartamo (E 951), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas sublinguales.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la dependencia de opioides.

Código ATC N07B C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Por su mecanismo de acción, el clorhidrato de buprenorfina pertenece al grupo de agonistas/antagonistas de los receptores opioides del cerebro (receptores μ y κ).

La buprenorfina se une a los receptores μ, lo que durante un determinado período de tiempo minimiza el deseo patológico del paciente hacia las drogas. Debido a la actividad parcial de la buprenorfina como agonista de los receptores opioides, el medicamento presenta un mayor margen de seguridad respecto al desarrollo de insuficiencia respiratoria y cardíaca en comparación con la morfina. El período de latencia hasta el inicio de acción del clorhidrato de buprenorfina tras la administración sublingual es de aproximadamente 30 minutos. La duración del efecto analgésico es más prolongada que la de la morfina.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso en el hígado, seguido de N-dealquilación y glucuronconjugación en el intestino y el hígado. Tras la administración sublingual, la biodisponibilidad absoluta de la buprenorfina se estima entre el 15 % y el 30 %. La concentración máxima en plasma se alcanza a los 90 minutos tras la administración sublingual, y la relación «dosis máxima – concentración» permanece lineal en el intervalo de dosis de 2 a 16 mg.

Tras la absorción se produce una fase de distribución rápida. El período de semivida de eliminación de la buprenorfina oscila entre 2 y 5 horas.

La buprenorfina se metaboliza mediante N-dealquilación en el carbono 14 o glucuronconjugación de la molécula original y del metabolito dealquilado. De acuerdo con datos clínicos, la enzima CYP3A4 es responsable de la N-dealquilación de la buprenorfina. El metabolito N-dealilbuprenorfina es un agonista μ de los receptores opioides.

El clorhidrato de buprenorfina se elimina principalmente por heces como resultado de la excreción biliar de los metabolitos glucuronidados (80 %); el resto de la buprenorfina se excreta por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sustitutivo en la dependencia de opioides, en combinación con apoyo médico, social y psicológico proporcionado por especialistas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al buprenorfino o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia respiratoria grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Intoxicación alcohólica aguda y delirio.
• Administración simultánea de antagonistas opioides (naltrexona, nalmafeno) para el tratamiento de la dependencia al alcohol o a opioides.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración conjunta de los siguientes psicofármacos y sustancias:

Alcohol

El alcohol potencia el efecto sedante del buprenorfino. La disminución de la vigilancia (atención) incrementa el peligro al conducir vehículos o manipular maquinaria. Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

Medicamentos cuya administración conjunta debe tenerse en cuenta

Benzodiazepinas

La administración concomitante de benzodiazepinas junto con buprenorfino se asocia con riesgo de consecuencias fatales debido a insuficiencia respiratoria relacionada con depresión del sistema nervioso central.

Otros depresores del sistema nervioso central

Otros derivados opioides (analgésicos, antitusígenos), ciertos antidepresivos, antihistamínicos (bloqueantes de los receptores H1), barbitúricos, tranquilizantes, clonidina: su uso simultáneo con buprenorfino puede provocar una mayor depresión del sistema nervioso central.

Gabapentinoides

La administración conjunta de buprenorfino con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma e incluso consecuencias fatales.

Medicamentos anticolinérgicos

La administración simultánea de buprenorfino con medicamentos anticolinérgicos o con sustancias que tengan efecto anticolinérgico (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, neurolépticos, miorrelajantes, fármacos antiparkinsonianos) puede provocar un aumento de los efectos adversos anticolinérgicos.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

Puede producirse un aumento del efecto de los opioides cuando se administran conjuntamente con buprenorfino.

Inhibidores del CYP3A4

Los estudios de interacción entre buprenorfino y ketoconazol (inhibidor potente del CYP3A4) mostraron un aumento de los parámetros Cmax y AUC del buprenorfino (70 % y 50 %, respectivamente), y en menor grado del metabolito norbuprenorfino. Por tanto, se debe mantener un control estrecho en pacientes que toman buprenorfino simultáneamente con inhibidores del CYP3A4, como inhibidores de la proteasa (ritonavir, nelfinavir, indinavir) o antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol). En tales casos, puede ser justificable una reducción de la dosis de buprenorfino.

El uso de otros inhibidores del CYP3A4 (como gestodeno, troleandomicina, inhibidores de la proteasa del VIH, ritonavir, indinavir y saquinavir) también puede aumentar la concentración de buprenorfino; por lo tanto, al iniciar el tratamiento con estos fármacos, debe considerarse una reducción proporcional de la dosis de buprenorfino.

Inductores del CYP3A4

La interacción entre el buprenorfino y los inductores del CYP3A4 no ha sido estudiada. Por ello, se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes que reciben simultáneamente inductores del CYP3A4 (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o rifampicina). Hasta la fecha no se ha observado una interacción significativa entre el buprenorfino y la cocaína, la sustancia más comúnmente usada por personas adictas junto con opioides. Sin embargo, el uso de estos fármacos puede acelerar el metabolismo del buprenorfino; por lo tanto, en pacientes que refieran disminución de la eficacia del buprenorfino o aumento del deseo de consumir drogas, puede ser necesario aumentar la dosis de buprenorfino.

El buprenorfino debe usarse con precaución cuando se administra conjuntamente con medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de interacción sospechosa entre buprenorfino administrado por vía intravenosa y fenprocumona, que provocó purpura.

Puede resultar difícil lograr una analgesia adecuada al administrar un agonista opioide a pacientes que están recibiendo buprenorfino, lo que implica un riesgo de sobredosis, especialmente si se intenta contrarrestar los efectos agonistas secundarios del buprenorfino o cuando la concentración plasmática de buprenorfino disminuye.

La naltrexona y la nalmafeno, antagonistas de los receptores opioides, bloquean los efectos farmacológicos del buprenorfino. Se debe evitar la administración conjunta de este medicamento con naltrexona o nalmafeno debido a la interacción potencialmente peligrosa que podría provocar el inicio repentino de un síndrome de abstinencia opioide prolongado e intenso.

Características de uso.

Este medicamento está indicado únicamente para el tratamiento de la dependencia de opioides. El tratamiento debe ser prescrito por un médico que garantice la correcta utilización del medicamento por parte de los pacientes dependientes.

El médico debe considerar el riesgo de uso inadecuado (incluida la administración intravenosa), especialmente al inicio del tratamiento.

Fugas

Por "fugas" se entiende la entrada de buprenorfina en el mercado ilegal, tanto por parte de pacientes como por terceros que obtienen el medicamento mediante robo al paciente o en la farmacia. Las fugas pueden dar lugar a nuevos casos de dependencia, cuando las personas utilizan buprenorfina como medicamento principal, lo que conlleva riesgo de adicción, sobredosis, propagación de infecciones virales transmitidas por la sangre, depresión respiratoria y daño hepático.

Debido al riesgo de uso inadecuado y para facilitar el ajuste de la dosis, durante las primeras fases del tratamiento se debe recetar el medicamento por períodos cortos y, siempre que sea posible, supervisar su administración, lo que también favorece el cumplimiento terapéutico.

Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el médico debe advertir al paciente sobre el perfil parcialmente agonista del medicamento, especialmente si se administra a pacientes dependientes de opioides menos de 6 horas después de la última dosis de heroína u otro opioide de acción corta, o menos de 24 horas tras la última dosis de metadona. Por el contrario, los síntomas de abstinencia también pueden estar relacionados con una incorrecta selección de la dosis.

El riesgo de sobredosis o recaída es mayor en pacientes que, durante el tratamiento con buprenorfina, continúan automedicándose con opioides, alcohol u otros fármacos sedantes e hipnóticos, especialmente benzodiazepinas.

Trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO) (abuso, dependencia y síndrome de abstinencia)

La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opioides, cuya administración continua provoca dependencia de tipo opioide. Estudios en animales y la experiencia clínica han demostrado que la buprenorfina puede provocar dependencia, aunque en menor grado que los agonistas opioides completos, como la morfina.

La tolerancia y la dependencia física y/o psicológica pueden desarrollarse tras el uso repetido de opioides como la buprenorfina; el uso repetido de buprenorfina puede provocar TRO. Dosis más altas y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRO. El abuso o el uso inadecuado intencionado de buprenorfina puede provocar sobredosis y/o la muerte. El riesgo de desarrollar TRO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en aquellos que actualmente consumen productos de tabaco, o en pacientes con otros trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con buprenorfina, se deben discutir con el paciente los objetivos terapéuticos y el plan de interrupción del tratamiento (véase la sección «Posología y forma de administración»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

El riesgo potencial puede minimizarse mediante el ajuste de la dosis o de la forma farmacéutica de buprenorfina y mediante la retirada progresiva del tratamiento. La interrupción brusca del medicamento o el alargamiento del intervalo entre dosis puede provocar síndrome de abstinencia, a veces con retraso en el tiempo.

Los pacientes deben estar bajo supervisión para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (especialmente benzodiazepinas). A los pacientes con signos y síntomas de TRO se les debe considerar para una consulta con un especialista en adicciones.

Depresión respiratoria

Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, reducción de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, cifoescoliosis).

La buprenorfina puede provocar consecuencias graves (incluso fatales), como depresión respiratoria, en niños y personas sin dependencia de opioides, en caso de ingestión accidental o intencionada. Los pacientes deben guardar el blíster con las tabletas en un lugar seguro, nunca abrir el blíster con antelación y mantener las tabletas fuera del alcance de los niños y otros miembros de la familia.

Se han notificado varios casos fatales asociados con depresión respiratoria, especialmente con el uso de buprenorfina en combinación con benzodiazepinas o con su uso inadecuado.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de buprenorfina y otros fármacos serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento concomitante con otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Hepatitis y reacciones hepáticas

Durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado casos de lesión hepática aguda. Se ha observado un espectro de anomalías, desde un aumento transitorio y asintomático de las transaminasas hepáticas hasta insuficiencia hepática. En muchos casos, factores como anomalías enzimáticas hepáticas, infección por virus de la hepatitis B o C, uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos y el consumo intravenoso continuo de drogas podrían haber sido la causa o un factor adicional. Estos factores deben tenerse en cuenta antes de recetar buprenorfina y durante todo el tratamiento. Ante la sospecha de reacción hepática de causa desconocida, se debe evaluar si la buprenorfina es la causa de necrosis hepática o ictericia, y se debe suspender el tratamiento tan pronto como lo permita la condición clínica del paciente. A todos los pacientes se les deben realizar pruebas periódicas de función hepática.

Este medicamento puede provocar somnolencia, que se intensifica con otros fármacos de acción central, como el alcohol, tranquilizantes, sedantes e hipnóticos.

Este medicamento puede provocar hipotensión ortostática.

La buprenorfina puede aliviar síntomas dolorosos en ciertas patologías.

Los deportistas deben ser informados de que la buprenorfina está incluida en la lista de sustancias dopantes (estimulantes).

Alargamiento del intervalo QT

Estudios rigurosos han demostrado un alargamiento del intervalo QT (menor o igual a 15 ms). Este efecto de alargamiento del intervalo QT parece no estar mediado por los canales de potasio hERG. A la vista de estas dos conclusiones, es poco probable que la buprenorfina provoque arritmias cuando se administra sola en pacientes sin factores de riesgo. El riesgo de combinar buprenorfina con otros medicamentos que alarguen el intervalo QT es desconocido.

Estas observaciones deben tenerse en cuenta al tomar decisiones clínicas sobre la prescripción de medicamentos que contengan clorhidrato de buprenorfina en pacientes con factores de riesgo como hipocaliemia, bradicardia, reciente conversión de fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva, tratamiento con digoxina, alargamiento basal del intervalo QT, síndrome subclínico de QT largo o hipomagnesemia grave.

Reacciones adversas bucodentales

Se han notificado casos de caries dental, en algunos casos graves (por ejemplo, fractura o pérdida de dientes), tras la administración de formas sublinguales de medicamentos que contienen buprenorfina. Se han notificado casos de caries, incluyendo caries profundas, destrucción dental, abscesos/infecciones dentales, erosión dental, pérdida de obturaciones y, en algunos casos, pérdida total de los dientes. El tratamiento incluyó extracción dental, tratamiento de conducto, cirugía bucal y procedimientos reconstructivos (por ejemplo, obturaciones, coronas, implantes, prótesis dentales). Se han notificado numerosos casos en personas sin antecedentes de problemas dentales.

Es necesario derivar a los pacientes a dentistas y recomendarles exámenes dentales periódicos durante el tratamiento con clorhidrato de buprenorfina. Es fundamental educar a los pacientes sobre la necesidad de buscar atención odontológica y sobre métodos para mantener o mejorar la salud bucal durante el tratamiento con medicamentos que contienen formas sublinguales de buprenorfina. Los pacientes deben esperar al menos una hora tras la administración de clorhidrato de buprenorfina antes de cepillarse los dientes.

Uso en niños de 16 a 18 años

Debido a la falta de datos, el medicamento debe administrarse con especial precaución en niños de 16 a 18 años.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene celactosa 80 (una mezcla de monohidrato de lactosa y celulosa en polvo (75:25)). Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un riesgo para pacientes con fenilcetonuria.

Medidas de seguridad en la administración

Debe recetarse con precaución en pacientes con:

• asma bronquial o insuficiencia respiratoria (se han notificado varios casos de insuficiencia respiratoria provocada por buprenorfina);
• insuficiencia renal (el 20 % de la buprenorfina se elimina por vía renal, por lo que la eliminación renal puede prolongarse);
• insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo de la buprenorfina en el hígado).

Debe tenerse especial cuidado al seleccionar el régimen posológico de clorhidrato de buprenorfina en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (puede ser suficiente una dosis menor, ya que los inhibidores del CYP3A4 aumentan la concentración plasmática de buprenorfina).

Como con otros opioides, el uso de buprenorfina requiere especial precaución en pacientes con enfermedades concomitantes como:

• aumento de la presión intracraneal por traumatismo craneoencefálico;
• hipotensión arterial;
• hipertrofia prostática o estenosis de la uretra.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Debido a la falta de datos suficientes sobre el efecto de la buprenorfina en mujeres embarazadas, no se recomienda su uso durante el embarazo.

Lactancia. La buprenorfina atraviesa la leche en animales. En dosis altas, el medicamento reduce la producción de leche. No se recomienda la lactancia a mujeres dependientes que toman buprenorfina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El uso del medicamento puede provocar somnolencia y mareo (especialmente si se toma buprenorfina junto con alcohol, medicamentos que contengan alcohol o depresores del sistema nervioso central). Por tanto, durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos y operar maquinaria que requiera atención especial.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para adultos y niños a partir de 16 años que se sometan voluntariamente al tratamiento en un centro especializado.

El clorhidrato de buprenorfina debe ser prescrito por un médico como dosis terapéutica total a pacientes dependientes de opioides, únicamente tras un examen médico y según las recomendaciones de un centro de tratamiento de la adicción. La duración total del tratamiento no debe superar los 28 días. No obstante, se recomienda especialmente al médico, sobre todo al comienzo del tratamiento, prescribir ciclos más cortos para limitar el riesgo de un uso inadecuado de clorhidrato de buprenorfina, lo cual es inaceptable bajo ninguna circunstancia.

El tratamiento debe realizarse de forma integral tanto en centros especializados en el tratamiento de la adicción como en hospitales, lo que permite combinar el tratamiento médico con apoyo socio-psicológico.

Si el tratamiento no se realiza en un centro especializado, el médico que trata la adicción solo debe prescribir terapia sustitutiva de larga duración con el consentimiento de colegas que trabajan en centros de asistencia especializada.

El médico debe indicar en la receta la dosis única exacta y el ciclo de tratamiento. El tratamiento puede interrumpirse a petición del paciente o con su consentimiento mediante una reducción progresiva de las dosis, según lo determine el médico.

Al comienzo del tratamiento con buprenorfina, el médico debe considerar el perfil agonista individual de las moléculas receptoras de opioides sensibles a la inducción del síndrome de abstinencia en cada paciente dependiente. El resultado del tratamiento depende parcialmente de la dosis prescrita y parcialmente de las medidas médico-psicológicas y socioeducativas relacionadas con la adaptación progresiva del paciente.

Objetivos del tratamiento

Antes de iniciar el tratamiento con buprenorfina, se debe acordar con el paciente la estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Administración sublingual

Inicio del tratamiento. La dosis inicial para el tratamiento de la dependencia de opioides oscila entre 0,8* y 4 mg por día. Se puede administrar una dosis adicional de buprenorfina de 2 a 4 mg una vez al día, según las necesidades específicas de cada paciente. El efecto de la buprenorfina al comienzo del tratamiento debe manifestarse no antes de 6 horas tras la última dosis de opioides o al aparecer los primeros signos de abstinencia en pacientes que toman metadona. La dosis previa de metadona debe reducirse a no menos de 30 mg por día, de lo contrario podría desarrollarse un síndrome de abstinencia provocado por la buprenorfina.

* Se utiliza el medicamento con la dosificación adecuada.

Ajuste de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento

La dosis de buprenorfina debe aumentarse progresivamente según el efecto terapéutico que el medicamento ejerza sobre el estado del paciente. La dosis media de mantenimiento de buprenorfina es de 8 mg por día. La mayoría de los pacientes no requieren una dosis superior a 16 mg por día, aunque estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad del uso sublingual de buprenorfina en dosis de hasta 24 mg por día.

El ajuste de la dosis se realiza según los resultados de la evaluación clínica repetida y la eficacia alcanzada con el tratamiento integral del paciente. La falta de estabilización adecuada del paciente con una dosis de buprenorfina de 16 mg por día podría estar relacionada con posibles trastornos psiquiátricos asociados o con una administración incorrecta del medicamento. Esto debe tenerse en cuenta al determinar el conjunto posterior de medidas terapéuticas.

Reducción de la dosis e interrupción del tratamiento

Tras un período satisfactorio de estabilización, el médico puede proponer al paciente reducir progresivamente la dosis diaria de buprenorfina hasta la suspensión completa de la terapia sustitutiva, en circunstancias favorables.

Al interrumpir el tratamiento, debe prestarse especial atención a la frecuencia de recaídas o a los síntomas de abstinencia, que deben controlarse. Según los resultados de algunos estudios clínicos no controlados con medicamentos similares, en la fase final del tratamiento se debe priorizar una reducción progresiva de la dosis. Tras el tratamiento, los pacientes requieren seguimiento debido al riesgo de recaída.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la buprenorfina en pacientes mayores de 65 años.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes portadores del virus de la hepatitis y/o con disfunción hepática están expuestos a un mayor riesgo de daño hepático acelerado. Se recomienda un control regular de la función hepática.

El impacto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina es desconocido. Dado que la sustancia activa se metaboliza en gran medida, se espera que los niveles plasmáticos sean más elevados en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

La farmacocinética puede alterarse en pacientes con alteraciones de la función hepática; se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas y realizar una titulación cuidadosa en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Pacientes con insuficiencia renal

Debe tenerse precaución al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Niños

El medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas. Con la administración sublingual del medicamento, la sobredosis es poco probable. En caso de sobredosis oral accidental, pueden presentarse síntomas como náuseas, vómitos y/o trastornos del habla, somnolencia, ambliopía, miosis, hipotensión arterial. En caso de sobredosis, debe aplicarse el tratamiento sintomático habitual, incluyendo un monitoreo cuidadoso de las funciones vitales. El síntoma principal que requiere tratamiento intensivo es la depresión del centro respiratorio, que puede provocar paro respiratorio y consecuencias letales. Si aparecen vómitos, deben tomarse medidas para prevenir la aspiración del contenido gástrico en las vías respiratorias.

Tratamiento. El primer auxilio incluye el lavado gástrico inmediato. Deben adoptarse medidas de tratamiento intensivo, incluyendo un monitoreo cuidadoso de la actividad respiratoria y cardíaca, y comenzar el tratamiento sintomático de la insuficiencia respiratoria. Las vías respiratorias superiores deben mantenerse libres para permitir la ventilación forzada o controlada. Se recomienda administrar por vía parenteral un antagonista de opioides (naloxona), que neutraliza progresivamente los efectos respiratorios de la buprenorfina. Debe tenerse en cuenta que la naloxona se elimina del organismo más rápidamente que la buprenorfina, por lo que es necesario asegurar infusiones repetidas de naloxona debido al riesgo de reaparición de los síntomas de sobredosis. Las dosis iniciales de naloxona pueden alcanzar hasta 2 mg (no más de 10 mg) y repetirse cada 2-3 minutos hasta obtener un efecto satisfactorio. Si es necesario, se debe administrar oxígeno y analepticos respiratorios. El paciente debe permanecer en una unidad de cuidados intensivos durante la realización de estas medidas.

Al determinar la duración del tratamiento de la sobredosis, debe considerarse la duración del efecto de la buprenorfina.

Reacciones adversas.

El inicio de la aparición de efectos adversos depende del umbral de tolerancia; en personas con dependencia a narcóticos este umbral es considerablemente más alto que en pacientes que no consumen drogas.

Alteraciones psiquiátricas: depresión, pensamiento patológico, dependencia a narcóticos, euforia, hostilidad, alucinaciones.

Del sistema nervioso: insomnio, somnolencia, cefalea, migraña, astenia, pérdida de conciencia, palidez, vértigo, ansiedad, inquietud, confusión, parestesia, convulsiones, temblor, síncope.

Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática, bradicardia, taquicardia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, vasodilatación, palpitaciones.

Del sistema respiratorio: depresión del centro respiratorio, tos, disnea, bostezo, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca, diarrea, dispepsia, meteorismo, úlceras bucales, caries (incluyendo caries, fractura dental y pérdida de dientes).

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, picazón, broncoespasmo, angioedema de Quincke, shock anafiláctico.

De los órganos de la visión: ambliopía, trastornos del aparato lagrimal ocular, miosis.

Infecciones e infestaciones: gripe, faringitis.

De la sangre y sistema linfático: linfadenopatía.

De la piel y tejido subcutáneo: hiperhidrosis.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: artralgia, calambres musculares, dolor muscular, artritis.

De los órganos de la audición y equilibrio: vértigo.

Del sistema hepatobiliar: con uso adecuado, en casos aislados se ha observado aumento de los niveles de transaminasas hepáticas y ictericia, generalmente con evolución clínica favorable, necrosis hepática y hepatitis, síndrome hepatorenal.

Alteraciones generales: debilidad, somnolencia, sudoración excesiva, síndrome de abstinencia, dolor torácico, fiebre, malestar general, edemas periféricos.

Otras alteraciones: retención urinaria, rinitis, escalofríos, dolor de espalda, lagrimeo.

En casos de administración intravenosa inadecuada del medicamento, se han notificado reacciones locales, a veces sépticas (absceso, celulitis), así como hepatitis aguda potencialmente grave y otras enfermedades infecciosas, tales como neumonía y endocarditis.

En pacientes con marcada dependencia física (somática) a narcóticos, las primeras administraciones sublinguales de clorhidrato de buprenorfina pueden provocar una reacción paradójica con el desarrollo de un síndrome de abstinencia similar al provocado por la naloxona.

Se ha observado síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos cuyas madres recibieron buprenorfina durante el embarazo. Las características del síndrome pueden variar dependiendo del tipo de opioides utilizados.

La pérdida de conciencia no ha sido detectada.

Dependencia a narcóticos

La administración repetida de buprenorfina, incluso en dosis terapéuticas, puede provocar dependencia a narcóticos. El riesgo de desarrollar dependencia a narcóticos puede variar según los factores de riesgo individuales del paciente, la dosificación y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 2 mg: 10 tabletas por blíster; 1 blíster por caja; 25 tabletas por blíster; 4 blísteres por caja;

tabletas de 4 mg: 10 tabletas por blíster; 1 o 10 blísteres por caja;

tabletas de 8 mg: 10 tabletas por blíster; 1 o 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkovskaya «Zdorovye naroda».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuíkovskaia, 41.