Bupren® IC

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BUPREN® IC (BUPREN IC)

Composizione:

principio attivo: buprenorfina;

1 compressa contiene cloridrato di buprenorfina (equivalente a buprenorfina) 0,4 mg (0,0004 g), 2 mg (0,002 g) oppure 8 mg (0,008 g);

eccipienti: lattosio monoidrato, mannitolo (E 421), amido di patata, acido citrico monoidrato, citrato di sodio, povidone, sodio amido glicolato (tipo A), polietilenglicole (macrogol), talco, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con una linea di rottura; su una delle facce della compressa è riportato il marchio registrato dell'azienda, sull'altra faccia è presente una linea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nei disturbi da dipendenza. Farmaci utilizzati nella dipendenza da oppioidi. Buprenorfina.

Codice ATC N07B C01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Buprenorfina – un analgesico oppioide ad azione centrale. Per meccanismo d'azione appartiene al gruppo di agonisti/antagonisti parziali dei recettori oppioidi (recettori μ e κ). Il legame con i recettori μ è così forte che la buprenorfina inibisce l'azione di altri agonisti. Al contempo, l'attività intrinseca della buprenorfina sui recettori μ è molto bassa, mentre sui recettori κ non si osserva alcuna attività. La proprietà della buprenorfina come sostituto degli oppioidi è dovuta al suo legame reversibile ma lento con i recettori μ, che permette di ridurre in modo significativo, per un lungo periodo, la necessità di assumere oppioidi nei pazienti dipendenti. Attiva il sistema antinocicettivo e pertanto interrompe la trasmissione sinaptica degli impulsi dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale (SNC), modificando la componente emotiva del dolore. La durata dell'effetto analgesico è maggiore rispetto a quella della morfina. La buprenorfina inibisce in misura minore rispetto alla morfina il centro respiratorio. Con l'uso prolungato, il rischio di sviluppare dipendenza da farmaco è significativamente inferiore rispetto all'uso della morfina. L'azione di agonista parziale della buprenorfina riduce il suo effetto depressivo sull'attività cardiaca e respiratoria, aumentando così la sicurezza del suo impiego.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la buprenorfina subisce un metabolismo presistemico nell'intestino tenue e nel fegato, con N-dealchilazione e glucuronidazione. Per questo motivo, la somministrazione orale del medicinale non è appropriata. Dopo somministrazione sublinguale, l'assorbimento avviene molto lentamente e la biodisponibilità è compresa tra il 35 e il 55%. La buprenorfina si distribuisce uniformemente nei tessuti dell'organismo e attraversa la barriera emato-encefalica. L'inizio dell'effetto dopo somministrazione sublinguale si osserva dopo 30 minuti, la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 90 minuti; il legame con le proteine plasmatiche raggiunge il 96%. La relazione «dose massima – concentrazione» rimane lineare nell'intervallo di dosi da 2 mg a 16 mg. Dopo l'assorbimento, la buprenorfina entra in una fase di rapida distribuzione, con emivita compresa tra 2 e 5 ore.

La buprenorfina viene metabolizzata principalmente nel fegato attraverso 14-N-dealchilazione a 14-N-desalchilbuprenorfina (norbuprenorfina), mediata dal CYP3A4, nonché attraverso glucuronidazione della molecola originaria e del metabolita dealchilato. La norbuprenorfina è un agonista μ con debole attività intrinseca.

L'eliminazione della buprenorfina ha un andamento bi- o tri-esponenziale; la durata della fase di eliminazione, pari da 20 a 25 ore, è determinata dal riassorbimento intestinale della buprenorfina dopo l'idrolisi dei metaboliti coniugati, nonché dall'elevato grado di lipofilia della molecola di buprenorfina. L'eliminazione della buprenorfina (circa l'80%) avviene principalmente attraverso le feci in seguito all'escrezione biliare dei metaboliti glucuronidati, mentre il resto del farmaco viene escreto nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva della dipendenza da oppioidi nell'ambito di un supporto medico, sociale e psicologico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al buprenorfine o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, grave insufficienza respiratoria, grave insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, delirio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcol

L'etanolo potenzia l'effetto sedativo della buprenorfina. La buprenorfina non deve essere assunta insieme a bevande alcoliche o a medicinali contenenti etanolo.

Uso concomitante di medicinali da tenere in considerazione

Tranquillanti benzodiazepinici

L'uso contemporaneo di buprenorfina con benzodiazepine è associato al rischio di esiti fatali a causa di insufficienza respiratoria legata a depressione del SNC. È necessario titolare individualmente il dosaggio e monitorare attentamente il paziente. Va considerato il rischio di abuso del medicinale.

Altri depressori del SNC

Altri derivati degli oppioidi (analgesici, antitussivi), alcuni antidepressivi, antistaminici (antagonisti dei recettori H1), barbiturici, ansiolitici non benzodiazepinici, neurolettici, clonidina e medicinali analoghi, quando assunti contemporaneamente alla buprenorfina, possono causare un potenziamento della depressione del SNC.

Farmaci serotoninergici

La buprenorfina deve essere usata con cautela in associazione con farmaci serotoninergici, come inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina, antidepressivi triciclici, poiché aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO)

L'esperienza con l'uso della morfina indica un possibile potenziamento dell'effetto degli oppioidi quando somministrati in combinazione con inibitori delle MAO.

Finora non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa tra buprenorfina e cocaina.

La buprenorfina è metabolizzata dal CYP3A4.

Inibitori del CYP3A4

Uno studio sull'interazione tra buprenorfina e chetokonazolo (potente inibitore del CYP3A4) ha mostrato un aumento dei parametri Cmax e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) della buprenorfina (rispettivamente di circa il 70% e il 50%) e in misura minore della norbuprenorfina. In caso di somministrazione concomitante di buprenorfina e chetokonazolo, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato e, all'inizio del trattamento con chetokonazolo, la dose di buprenorfina deve essere ridotta della metà. Un ulteriore aggiustamento della dose di buprenorfina deve essere effettuato in base alle indicazioni cliniche. Pertanto, l'uso concomitante di buprenorfina con potenti inibitori del CYP3A4 [come gestodene, troleandomicina, antifungini azolici (chetokonazolo, itraconazolo), inibitori della proteasi dell'HIV (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir)] può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di buprenorfina e norbuprenorfina. È necessario un monitoraggio costante dei pazienti che assumono queste combinazioni. Pertanto, all'inizio del trattamento con inibitori del CYP3A4, si deve considerare la necessità di ridurre la dose di buprenorfina.

Induttori del CYP3A4

L'interazione tra buprenorfina e induttori del CYP3A4 non è stata studiata; pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono in concomitanza buprenorfina e induttori del CYP3A4 (fenobarbital, carbamazepina, fenitoina o rifampicina). L'uso concomitante di questi medicinali può accelerare il metabolismo della buprenorfina; pertanto, nei pazienti che riferiscono una riduzione dell'efficacia della buprenorfina o un aumento della craving per droghe, la dose di buprenorfina deve essere aumentata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Questo medicinale è indicato per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Il trattamento deve essere prescritto da un medico che garantisca un uso appropriato del medicinale nei pazienti affetti da dipendenza. Il medico che prescrive il trattamento deve informare i pazienti sull'uso corretto del medicinale. Il medico deve considerare il rischio di uso improprio del medicinale (inclusa la somministrazione endovenosa), specialmente all'inizio del trattamento. A causa del rischio di uso errato e per consentire un'adeguata titolazione della dose, all'inizio della terapia il medicinale deve essere prescritto per brevi periodi e, se possibile, deve essere garantito un controllo sull'assunzione, il che favorisce anche l'aderenza alla terapia.

Fuga

Per "fuga" si intende l'ingresso del buprenorfine sul mercato illegale, sia da parte dei pazienti che da parte di soggetti che ottengono il medicinale rubandolo ai pazienti o in farmacia. La fuga può portare all'insorgenza di nuovi soggetti dipendenti che assumono buprenorfine come medicinale primario, con conseguente sviluppo di dipendenza, rischio di sovradosaggio, diffusione di infezioni virali trasmesse per via ematica, depressione respiratoria e danni epatici.

Accelerazione dell'astinenza

All'inizio del trattamento con buprenorfine, il medico deve considerare il profilo parzialmente agonista del buprenorfine, che può indurre un'accelerazione del sindrome da astinenza nei pazienti dipendenti da oppioidi, specialmente se il buprenorfine viene somministrato meno di 6 ore dopo l'ultima assunzione di eroina o di altri oppioidi a breve durata d'azione, oppure meno di 24 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di metadone. I sintomi da astinenza possono essere correlati all'assunzione di dosi subottimali.

Il rischio di sovradosaggio o di ricaduta terapeutica è maggiore nei pazienti che durante il trattamento con buprenorfine continuano ad automedicarsi per il sindrome da astinenza con oppioidi, alcol o altri farmaci sedativi e ipnotici, specialmente benzodiazepine.

Dipendenza

Il buprenorfine è un agonista parziale dei recettori oppioidi; il suo uso continuativo provoca dipendenza di tipo oppioide. L'interruzione del trattamento può causare un sindrome da astinenza, talvolta ritardato nel tempo.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati diversi casi letali dovuti a depressione respiratoria conseguente a uso improprio di buprenorfine o all'assunzione di buprenorfine in combinazione con depressori del SNC (altri oppioidi, benzodiazepine, etanolo).

Disturbi respiratori correlati al sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori correlati al sonno, inclusa l'apnea centrale notturna e l'ipossiemia durante il sonno. Il rischio di sviluppare apnea centrale notturna è dose-dipendente. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose totale di oppioidi nei pazienti con forma centrale di apnea notturna.

Epatiti, reazioni epatiche

Sia durante gli studi clinici che nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di danno epatico acuto. Sono state osservate diverse alterazioni, da un transitorio aumento asintomatico dei livelli delle transaminasi epatiche fino all'insufficienza epatica. In molti casi, la causa o un fattore aggiuntivo potrebbe essere stata la presenza di alterazioni enzimatiche epatiche, infezione da virus dell'epatite B o C, assunzione concomitante di altri medicinali potenzialmente epatotossici e assunzione cronica endovenosa di sostanze stupefacenti. Questi fattori fondamentali devono essere considerati prima della prescrizione di buprenorfine e durante il trattamento. In caso di sospetta reazione epatica di origine sconosciuta, si deve valutare se il buprenorfine sia la causa di necrosi epatica o ittero e interrompere il trattamento non appena lo stato clinico del paziente lo permetta. In tutti i pazienti si deve effettuare regolarmente un monitoraggio della funzionalità epatica.

Sindrome serotoninergica

L'assunzione contemporanea di buprenorfine e di altri agenti serotoninergici, come inibitori delle MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina, antidepressivi triciclici, può causare la sindrome serotoninergica – uno stato potenzialmente letale (vedi sezione «Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetta sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia, a seconda della gravità dei sintomi.

Il buprenorfine può causare sonnolenza, che viene potenziata da altri agenti a effetto centrale come alcol, tranquillanti, sedativi e ipnotici.

Il buprenorfine può mascherare il dolore, che è sintomo di una malattia.

Il buprenorfine può causare ipotensione ortostatica.

Studi sugli animali e l'esperienza clinica hanno dimostrato che l'uso cronico di buprenorfine può causare dipendenza da oppioidi, ma in misura minore rispetto alla morfina. Pertanto, durante il trattamento è estremamente importante considerare tutte le condizioni concomitanti, effettuare un monitoraggio e rispettare le dosi prescritte.

Gli atleti devono essere avvertiti che l'uso di buprenorfine determina un risultato positivo nei test antidoping.

Misure di sicurezza nell'impiego

L'uso di buprenorfine richiede particolare cautela in caso di depressione del SNC, nonché nella somministrazione a pazienti con le seguenti condizioni concomitanti:

• asma bronchiale o insufficienza respiratoria (sono stati riportati casi di depressione respiratoria indotta da buprenorfine) (vedi sezione «Controindicazioni»);
• insufficienza renale (il 20% della dose assunta viene eliminato per via renale; pertanto, in caso di insufficienza renale, l'eliminazione renale di buprenorfine può rallentare);
• insufficienza epatica (in questo caso il metabolismo epatico di buprenorfine può essere alterato) (vedi sezione «Controindicazioni»);
• traumi cranici;
• pressione intracranica aumentata;
• ipotensione arteriosa;
• ipertrofia prostatica;
• stenosi/strittura dell'uretra;
• ipotiroidismo, mixedema;
• insufficienza surrenalica;
• psicosi tossica;
• alcolismo.

Si deve prescrivere buprenorfine con particolare cautela in concomitanza con inibitori della monoaminoossidasi e altri medicinali che deprimono il SNC, nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati, specialmente se somministrati contemporaneamente a farmaci che deprimono la respirazione. È necessario prestare particolare attenzione nella scelta del regime posologico di buprenorfine nei pazienti che assumono inibitori del CYP3A4. Poiché gli inibitori del CYP3A4 aumentano la concentrazione plasmatica di buprenorfine, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di buprenorfine.

Problemi odontoiatrici

Sono stati riportati casi di problemi odontoiatrici, anche gravi, in pazienti che assumono formulazioni transmucose di buprenorfine. In particolare sono stati riportati casi di carie (anche grave), distruzione dentale, ascessi dentali/infezioni, erosione dentale, perdita di otturazioni dentali, fratture dentarie e perdita dei denti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Molti di questi casi sono stati osservati in pazienti senza anamnesi di problemi odontoiatrici. Per il trattamento dei danni dentali si è spesso dovuto ricorrere all'estrazione dei denti. Si deve informare i pazienti che assumono buprenorfine in forma di compresse sublinguali che, per ridurre il rischio di danni ai denti, dopo la completa dissoluzione della compressa nella cavità orale, devono fare un grande sorso d'acqua, sciacquare con attenzione denti e gengive e ingoiare l'acqua; successivamente non devono spazzolarsi i denti per almeno 1 ora per evitare danni meccanici ai denti che potrebbero derivare dalla spazzolatura. Inoltre, si deve informare i pazienti della necessità di sottoporsi regolarmente a controlli odontoiatrici per tutta la durata del trattamento con buprenorfine, compresa la fase iniziale. In caso di comparsa di qualsiasi problema odontoiatrico durante l'assunzione sublinguale di buprenorfine, si deve consultare immediatamente un dentista.

Allungamento dell'intervallo QTc

Studi approfonditi sull'effetto del buprenorfine sulla funzione cardiaca hanno dimostrato un allungamento dell'intervallo QT fino a ≤ 15 ms nell'elettrocardiogramma (ECG). È probabile che questo effetto non sia mediato dai canali hERG. Sulla base dei dati disponibili, è improbabile che il buprenorfine eserciti un'azione proaritmica quando usato come monoterapia in pazienti senza fattori di rischio. Il rischio associato all'uso concomitante di buprenorfine e di altri medicinali che allungano l'intervallo QT è sconosciuto. Questa informazione deve essere presa in considerazione nella valutazione del rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere buprenorfine a pazienti con fattori di rischio come ipokaliemia, grave ipomagnesiemia, bradicardia, fibrillazione atriale recente, insufficienza cardiaca congestizia, uso di digitale, allungamento dell'intervallo QT già noto, sindrome da QT lungo asintomatica.

A causa del contenuto di lattosio, il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di dati sufficienti sull'effetto del buprenorfine sulle donne in gravidanza, il suo uso in questo periodo non è raccomandato. L'uso di buprenorfine durante la gravidanza è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

Il buprenorfine penetra nel latte degli animali. In dosi elevate, il buprenorfine riduce la secrezione del latte. Non si raccomanda l'allattamento per le donne che assumono buprenorfine.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Si deve richiamare particolarmente l'attenzione dei conducenti di veicoli a motore e degli operatori di macchinari sul rischio di sviluppare sonnolenza associata all'assunzione del medicinale. Questo rischio aumenta in caso di assunzione contemporanea del medicinale con alcol o con medicinali che deprimono il SNC.

Modalità e dosaggio.

La terapia deve essere condotta sotto la supervisione di un esperto nel trattamento della dipendenza da oppiacei/tossicodipendenza. L'esito del trattamento dipende non solo dalla terapia farmacologica, ma anche da interventi medico-psicologici e socio-educativi volti all'adattamento graduale del paziente. Le compresse sublinguali di buprenorfina sono destinate all'uso in adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni che abbiano espresso consenso al trattamento della tossicodipendenza.

Il medico deve indicare sulla ricetta la dose singola esatta e il ciclo di trattamento.

Applicare per via sublinguale. È necessario informare il paziente che l'assunzione sublinguale rappresenta l'unico metodo efficace e sicuro di somministrazione del medicinale. La compressa deve essere tenuta sotto la lingua fino a completo scioglimento. La compressa non deve essere deglutita né masticata.

La disponibilità di compresse sublinguali con diversi dosaggi (0,4 mg, 2 mg e 8 mg) consente un'adeguata titolazione della dose.

All'inizio della terapia con buprenorfina, il medico deve considerare la possibilità di un'accelerazione dell'insorgenza della sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi, a causa dell'azione di agonista parziale della buprenorfina sui recettori oppioidi μ.

Inizio della terapia

La dose iniziale raccomandata di buprenorfina è compresa tra 0,8 mg e 4 mg, da assumere come singola dose giornaliera. Una dose aggiuntiva di buprenorfina compresa tra 2 mg e 4 mg può essere somministrata una volta al giorno, in base alle esigenze specifiche del paziente.

Pazienti dipendenti da oppioidi che non manifestano sintomi di astinenza

All'inizio del trattamento, la prima dose di buprenorfina deve essere somministrata alla comparsa dei sintomi di astinenza, ma non prima di 6 ore dall'ultimo uso di oppioidi (ad esempio eroina, oppioidi a breve durata d'azione).

Pazienti in trattamento con metadone

Prima di iniziare la terapia con buprenorfina, la dose di metadone deve essere ridotta (dose massima consentita: 30 mg al giorno). Nonostante ciò, la buprenorfina può indurre la sindrome da astinenza in pazienti dipendenti dal metadone. In questi pazienti, la prima dose di buprenorfina deve essere somministrata alla comparsa dei sintomi di astinenza, ma non prima di 24 ore dall'ultima assunzione di metadone.

Titolazione della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento

Si raccomanda un trattamento con buprenorfina della durata di due settimane, specialmente all'inizio della terapia.

La dose di buprenorfina deve essere aumentata gradualmente in base all'effetto terapeutico ottenuto sullo stato del paziente. La dose media di mantenimento di buprenorfina è di 8 mg al giorno. La maggior parte dei pazienti non richiede dosi superiori a 16 mg al giorno; tuttavia, studi clinici hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'uso sublinguale di buprenorfina fino a 24 mg al giorno.

La regolazione della dose deve essere effettuata in base ai risultati della rivalutazione dello stato clinico e dell'efficacia raggiunta dal trattamento complessivo del paziente. Una stabilizzazione insufficiente dello stato del paziente con una dose di buprenorfina di 16 mg al giorno potrebbe essere correlata a possibili disturbi psichici concomitanti o a un uso improprio del medicinale. Tali aspetti devono essere considerati nella definizione del successivo piano terapeutico.

Riduzione della dose e interruzione del trattamento

Dopo aver raggiunto una soddisfacente stabilizzazione dello stato del paziente e con il suo consenso, la dose giornaliera di mantenimento di buprenorfina può essere ridotta. La titolazione della dose deve essere effettuata gradualmente, in singoli casi favorevoli anche fino all'interruzione completa della terapia sostitutiva di mantenimento. Nell'interruzione del trattamento, è necessario prestare particolare attenzione alla possibile comparsa di sintomi di astinenza o di recidive.

Pazienti pediatrici

Sicurezza ed efficacia dell'uso di buprenorfina in pazienti di età inferiore a 16 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, si devono adottare misure di supporto generali, compreso un accurato monitoraggio della funzione respiratoria e cardiaca del paziente. Il sintomo principale che richiede terapia intensiva è il depressione respiratoria, che può portare all'arresto respiratorio e ad esito fatale. In caso di vomito, è necessario adottare misure per prevenire l'aspirazione del materiale vomito.

Trattamento

Dopo aver effettuato le misure standard di emergenza, si devono adottare misure sintomatiche per il trattamento della depressione respiratoria. È necessario garantire la pervietà delle vie aeree e fornire ventilazione assistita o controllata. Il paziente deve essere trasferito in reparto di rianimazione. Si raccomanda l'uso di un antagonista oppioide (ad esempio naloxone), nonostante la sua efficacia nel contrastare la depressione respiratoria indotta dalla buprenorfina possa essere limitata rispetto all'efficacia osservata con gli agonisti completi. Nella determinazione della durata del trattamento per sovradosaggio, si deve considerare che la buprenorfina ha un'azione prolungata.

Effetti indesiderati.

L'insorgenza di effetti indesiderati dipende dal livello della soglia di tolleranza del paziente, che è più elevata nei pazienti affetti da dipendenza da oppiacei rispetto ai pazienti non affetti da dipendenza da oppiacei.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee e delle mucose, orticaria, prurito, shock anafilattico, angioedema (edema di Quincke), difficoltà respiratorie, dispnea, broncospasmo.

Disturbi psichiatrici: sensazione di ansia, irrequietezza, allucinazioni, confusione mentale.

Dal sistema nervoso: insonnia, sonnolenza, cefalea, capogiri, perdita di coscienza.

Organo della vista: lacrimazione.

Dal sistema cardiovascolare: alterazioni dell'ECG (prolungamento dell'intervallo QT), sincope, ipotensione arteriosa (inclusa ipotensione ortostatica), bradicardia, tachicardia.

Dal sistema respiratorio: rinorrea, depressione respiratoria.

Dal tratto gastrointestinale: secchezza della bocca, stitichezza, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale.

Dal sistema epatobiliare: in condizioni corrette di utilizzo, in singoli casi – aumento dei livelli delle transaminasi epatiche e ittero, generalmente con decorso clinico benigno, necrosi epatica, epatite.

Dal sistema urinario: ritenzione urinaria, alterazione della funzionalità renale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: sudorazione aumentata.

Reazioni locali: distruzione dei denti (inclusi carie, fratture dentarie, perdita dei denti).

Disturbi generali: pallore cutaneo, astenia, sindrome da astinenza, dolore alla schiena, ipersensibilità al freddo, brividi.

In caso di somministrazione endovenosa non corretta del medicinale sono state riportate reazioni locali, talvolta settiche, e un potenzialmente grave epatite acuta.

Nei pazienti con marcata dipendenza fisica (somatizzata) da oppiacei, le prime somministrazioni sublinguali di buprenorfina possono indurre una reazione paradossale con sviluppo di un sindrome da astinenza simile a quello indotto dalla naloxone.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

Si raccomanda ai professionisti sanitari e farmaceutici, nonché ai pazienti o ai loro rappresentanti legali, di segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua per il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21, strada Starokyivska, 40-A.