Budesonide-Intel
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Budesonide-Intel (BUDESONID-INTELI)
Composizione:
Principio attivo: budesonide;
1 dose contiene 50 mcg o 200 mcg di budesonide micronizzato;
Eccipienti: acido oleico, etanolo anidro, 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA-134a).
Forma farmaceutica. I aerosol sotto pressione, sospensione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
All'atto del rilascio: per la dose da 50 mcg/dose: sospensione bianca;
per la dose da 200 mcg/dose: sospensione bianca con odore e sapore tipici.
Durante il periodo di validità: per entrambe le dosi: sospensione bianca.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci inalatori utilizzati nel trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica. Budesonide-Intel è un corticosteroide sintetico attivo utilizzato per il trattamento delle malattie allergiche e infiammatorie delle vie respiratorie. Presenta una debole attività mineralcorticoide. Appartiene ai farmaci ad azione prolungata con possibilità di somministrazione una volta al giorno. Il budesonide si caratterizza per un’azione antinfiammatoria locale dovuta all’elevata lipofilia e alla capacità di penetrare all’interno delle cellule e legarsi ai recettori glucocorticoidi. Il meccanismo d’azione del budesonide consiste nella formazione di complessi con i recettori glucocorticoidi del citoplasma. I complessi ormone-recettore penetrano nei nuclei delle cellule bersaglio (eosinofili, neutrofili, linfociti), si legano al DNA e attivano i geni responsabili della produzione della lipocortina. La lipocortina è un inibitore della fosfolipasi A2, enzima che inibisce la sintesi dei mediatori dell’infiammazione: istamina, leucotrieni, citochine.
Nei tessuti delle vie respiratorie, il budesonide forma coniugati con esteri di acidi grassi che si accumulano nelle cellule. Quando la concentrazione di budesonide all’interno delle cellule diminuisce, gli esteri steroidici degli acidi grassi vengono scissi dall’azione delle lipasi. Il budesonide rilasciato è in grado di formare complessi ormone-recettore, responsabili dello sviluppo dell’effetto antinfiammatorio del farmaco. La capacità del budesonide di formare coniugati con gli acidi grassi spiega il meccanismo dell’attività antinfiammatoria locale di tipo ritardato e l’elevato livello di efficacia terapeutica del farmaco.
Il farmaco presenta un'affinità maggiore per i recettori glucocorticoidi dei bronchi rispetto al propionato di beclometasone, con conseguente maggiore attività antinfiammatoria e anti-allergica locale. Un notevole miglioramento dei parametri della funzione respiratoria si osserva dopo alcuni giorni (7-10 giorni) dall’inizio del trattamento. Il budesonide non influenza la muscolatura liscia dei bronchi. Il farmaco riduce l’iperreattività bronchiale, inibisce la fase precoce della reazione allergica (dopo un uso sufficientemente prolungato) e la fase tardiva della reazione, prevenendo così le crisi asmatiche. Il budesonide riduce inoltre il broncospasmo indotto da sforzo fisico, aria fredda o anidride solforosa.
Farmacocinetica. Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione inalatoria. Il 34% della dose applicata si deposita nei polmoni. La biodisponibilità sistemica assoluta corrisponde al 39% della dose somministrata. Le concentrazioni massime di budesonide nel plasma si raggiungono entro 30 minuti dall’inalazione. Il volume di distribuzione è di circa 2-3 l/kg. Il metabolismo della maggior parte del budesonide (circa il 90%) avviene nel fegato tramite l’enzima CYP3A4, con formazione di metaboliti a bassa attività glucocorticosteroidea. L’attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, 6-beta-idrossibudesonide e 16-alfa-idrossibudesonide, è inferiore all’1% rispetto alla sostanza attiva. Circa il 90% della dose assunta viene inattivato già durante il primo passaggio epatico. Il metabolismo nei polmoni è trascurabile. Negli adulti, la semivita di eliminazione del farmaco dal plasma è mediamente di 2 ore, nei bambini di 1,5 ore. Il legame del budesonide alle proteine plasmatiche varia dall’85 al 90%. Il farmaco viene escreto con le urine (70%) e con la bile. Poiché l’effetto principale del budesonide si manifesta a livello delle vie respiratorie, non esistono dati che dimostrino una correlazione tra la concentrazione del farmaco nel plasma e l’efficacia del suo effetto.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Asma bronchiale.
Controindicazioni.
Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A4; pertanto, inibitori di questo enzima, come il chetocanazolo e l’itraconazolo, possono aumentare l’esposizione sistemica al budesonide (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Proprietà farmacologiche»). Poiché non sono disponibili dati sul dosaggio, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di questi farmaci. Se ciò non è possibile, l’intervallo tra l’assunzione di questi medicinali deve essere il più lungo possibile. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di budesonide. È probabile che anche altri inibitori potenti del CYP3A4 determinino un aumento significativo dei livelli plasmatici di budesonide.
Dati limitati riguardo a questa interazione con alte dosi di budesonide inalatorio dimostrano che l’assunzione concomitante di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno determina un aumento significativo della concentrazione plasmatica di budesonide (in media di 4 volte) dopo somministrazione di budesonide inalatorio (dose singola di 1000 mcg).
Nelle donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi ormonali, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di budesonide e un potenziamento dell’effetto dei corticosteroidi; tuttavia, quando il budesonide è stato utilizzato insieme a contraccettivi orali combinati a basse dosi, tale effetto non si è verificato.
La cimetidina ha un lieve effetto inibitorio sul metabolismo epatico del budesonide, ma questo fenomeno non ha rilevanza clinica.
A causa della possibile soppressione della funzione surrenale, un test di stimolazione con ACTH (ormone adrenocorticotropo) per la diagnosi di insufficienza ipofisaria potrebbe dare risultati falsati (valori bassi).
Neonati e bambini
Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.
Caratteristiche d'uso.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con forma attiva o inattiva di tubercolosi polmonare e infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.
Pazienti non dipendenti da steroidi. L'effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 10 giorni. Nei pazienti con eccessiva produzione di secrezioni mucose nei bronchi, inizialmente può essere indicato un breve trattamento aggiuntivo (circa 2 settimane) con corticosteroidi orali. Dopo il trattamento orale, il trattamento con budesonide può risultare sufficiente come monoterapia.
Pazienti dipendenti da steroidi. La transizione dai corticosteroidi orali alla budesonide può essere iniziata quando il paziente si trova in una fase relativamente stabile della malattia. In questi casi, per circa 10 giorni, la budesonide viene utilizzata in combinazione con il corticosteroide orale alla dose precedentemente utilizzata.
Successivamente, la dose di corticosteroidi orali deve essere ridotta gradualmente (ad esempio di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese), fino al raggiungimento della dose più bassa possibile. In molti casi è possibile sostituire completamente i corticosteroidi orali con la budesonide.
Durante il passaggio dalla terapia orale con steroidi alla budesonide, nella maggior parte dei casi si osserva una riduzione dell'azione sistemica dei corticosteroidi, che può portare all'insorgenza di sintomi allergici o artritici, come rinite, eczema e dolore muscolare-articolare. In questi casi è necessario iniziare un trattamento specifico. In rari casi possono verificarsi sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito, che indicano un'insufficienza sistemica di glucocorticosteroidi. In tali situazioni potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose di corticosteroide orale.
Come per altre forme di terapia inalatoria, può verificarsi un broncospasmo paradossale immediatamente dopo l'inalazione della dose. In caso di reazioni gravi, si deve rivalutare il trattamento e, se necessario, iniziare una terapia alternativa.
Nei pazienti che hanno richiesto una terapia con corticosteroidi ad alte dosi in regime di emergenza o un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori alla dose raccomandata più alta, esiste anche il rischio di sviluppare un'insufficienza surrenalica. In questi pazienti, in caso di stress grave, possono manifestarsi sintomi di insufficienza surrenalica. In situazioni di stress o in previsione di un intervento chirurgico programmato, può essere indicata una terapia sistemica aggiuntiva con corticosteroidi.
Quando si utilizza qualsiasi corticosteroide inalatorio, possono verificarsi effetti sistemici, specialmente se somministrato a dosi elevate per un lungo periodo. La probabilità di tali effetti è comunque significativamente inferiore con i corticosteroidi inalatori rispetto a quelli orali. Gli effetti sistemici possibili includono la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma, più raramente una serie di disturbi psicologici e comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o manifestazioni di aggressività (soprattutto nei bambini). Pertanto, la dose di corticosteroidi inalatori deve essere titolata alla dose più bassa efficace che mantenga un controllo efficace dell'asma bronchiale.
La budesonide non è indicata per il rapido sollievo di episodi acuti di asma bronchiale, che richiedono l'uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione. Se il trattamento con broncodilatatori a breve durata d'azione non è efficace o se il paziente necessita di un numero maggiore di inalazioni rispetto al solito, è necessario un intervento medico. In tale situazione, si deve considerare l'eventualità di intensificare il trattamento abituale, ad esempio aumentando la dose di budesonide inalatoria, aggiungendo un beta-agonista a lunga durata d'azione o prescrivendo un ciclo di glucocorticosteroidi orali.
Un'insufficienza epatica può influenzare l'eliminazione dei glucocorticosteroidi dall'organismo, poiché la velocità di eliminazione diminuisce e l'esposizione sistemica aumenta. Si deve pertanto considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati.
Nei pazienti che assumono alte dosi di corticosteroidi in regime di emergenza o che seguono un trattamento prolungato con la dose massima raccomandata di corticosteroidi inalatori, il rischio di alterazione della funzione surrenalica può aumentare. In questi pazienti, in caso di forte stress, possono manifestarsi segni e sintomi di insufficienza surrenalica. Si deve considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo con corticosteroidi sistemici durante periodi di stress o in previsione di un intervento chirurgico programmato. Tali pazienti devono essere istruiti a portare con sé un tesserino che indichi la possibile necessità di steroidi. Il trattamento con corticosteroidi sistemici aggiuntivi o con il medicinale Budesonide-Intel non deve essere interrotto bruscamente.
Tuttavia, la clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di budesonide è risultata simile nei pazienti con cirrosi epatica e nei volontari sani. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità sistemica della budesonide aumenta in seguito al peggioramento della funzione epatica, a causa della riduzione del metabolismo presistemico. Il significato clinico di tali modifiche nel trattamento con budesonide non è completamente chiaro, poiché mancano dati specifici per il farmaco inalatorio; tuttavia, si può prevedere un aumento dei livelli plasmatici e, di conseguenza, un aumento del rischio di reazioni avverse sistemiche.
È noto che l'assunzione orale di ketoconazolo e itraconazolo (noti inibitori dell'attività del CYP3A4 nel fegato e nella mucosa intestinale) determina un aumento dell'esposizione sistemica alla budesonide. Si deve evitare il trattamento concomitante con ketoconazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV o altri potenti inibitori del CYP3A4. Se ciò non è possibile, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere il più lungo possibile. Si deve inoltre considerare la possibilità di ridurre la dose di budesonide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori, può svilupparsi candidosi orale. Tale infezione può richiedere il trattamento con appropriati agenti antifungini e, in alcuni pazienti, potrebbe rendersi necessaria l'interruzione del trattamento (vedi anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Nei pazienti trattati con corticosteroidi inalatori, si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua dopo ogni somministrazione della dose, per ridurre il rischio di infezione fungina della faringe orale.
Avvertenza: l'assunzione di budesonide da parte di atleti può dare esito positivo nei test antidoping.
Bambini
Effetto sulla crescita
Nei bambini trattati a lungo termine con corticosteroidi inalatori, si raccomanda un monitoraggio regolare della crescita. Se la crescita dovesse rallentare, si deve rivedere la terapia al fine di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio alla dose più bassa possibile che consenta un controllo efficace dell'asma bronchiale. I benefici del trattamento con corticosteroidi devono essere attentamente valutati rispetto al possibile rischio di soppressione della crescita. Inoltre, è importante indirizzare il paziente a una consulenza con un pediatra pneumologo.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
L'uso di budesonide durante la gravidanza richiede una valutazione accurata del beneficio per la donna rispetto al rischio per il feto. I glucocorticosteroidi inalatori devono essere preferiti ai glucocorticosteroidi orali, data la minore incidenza di effetti sistemici quando somministrati a dosi necessarie per ottenere un effetto equivalente a livello respiratorio.
Allattamento
La budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di budesonide, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno. La budesonide può essere utilizzata durante l'allattamento.
Il trattamento di mantenimento con budesonide inalatoria (200 o 400 mcg due volte al giorno) in donne con asma bronchiale che allattano determina un'esposizione sistemica alla budesonide nei neonati allattati solo trascurabile.
Considerando i dati disponibili sulla budesonide per uso inalatorio e il fatto che la budesonide mostra proprietà farmacocinetiche lineari entro gli intervalli delle dosi terapeutiche dopo somministrazione nasale, inalatoria, orale o rettale, si prevede che l'esposizione alla budesonide nei neonati allattati sia bassa quando il farmaco viene utilizzato a dosi terapeutiche.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
La budesonide non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Da utilizzare esclusivamente mediante inalazione.
Bambini dai 5 ai 12 anni di età: 200-800 mcg al giorno, in 2-4 somministrazioni.
Adulti (inclusi i pazienti anziani) e bambini dai 12 anni di età: 200-1600 mcg al giorno, in 2-4 somministrazioni.
Una volta raggiunto l'effetto clinico desiderato, la dose di mantenimento deve essere ridotta gradualmente alla dose minima necessaria per controllare i sintomi.
Dopo ogni inalazione, il paziente deve sciacquare la bocca con acqua.
Istruzioni per un corretto utilizzo:
Prima dell'uso, verificare la data di scadenza del medicinale. Se l'inalatore è nuovo o non è stato utilizzato per alcuni giorni, è necessario agitarlo bene e rilasciare una dose nell'aria per assicurarsi che funzioni correttamente.
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- Dopo l'inalazione, trattenere il respiro per consentire la massima penetrazione del farmaco.
- Se necessario, continuare per alcuni secondi e ripetere la procedura nuovamente (3, 4).
- Chiudere con il cappuccio dopo l'uso.
L’adattatore in plastica deve essere pulito regolarmente. Per la pulizia, rimuovere il contenitore metallico e lavare l’adattatore con acqua calda (non bollente) e sapone.
Sciacquare accuratamente, asciugare l’adattatore e ricomporre il dispositivo. Dopo l’assemblaggio, chiudere con il cappuccio.
Bambini.
Il farmaco è controindicato nei bambini di età inferiore a 5 anni.
Sovradosaggio.
Con l’uso prolungato di dosi elevate possono manifestarsi effetti sistemici da glucocorticosteroidi, come ipercorticosurrenismo (edemi, gonfiore del viso) e soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Il disequilibrio elettrolitico deve essere corretto mediante l’uso di diuretici risparmiatori di potassio, come lo spironolattone e il triamterene.
Effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati è riportata di seguito secondo i seguenti criteri: molto frequente (≥1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non frequente (da ≥1/1 000 a <1/100); raro (da ≥1/10 000 a <1/1 000); molto raro (<1/10 000).
Malattie infettive e parassitarie
Frequente: candidosi orofaringea.
Raro: polmonite (in pazienti con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva)).
Disturbi del sistema immunitario
Raro: reazioni di ipersensibilità immediata e ritardata (inclusi eruzioni cutanee, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e reazione anafilattica).
Disturbi del sistema endocrino
Raro: segni e sintomi di effetti sistemici dei corticosteroidi, inclusa soppressione della funzione surrenale e ritardo della crescita*.
Disturbi psichiatrici
Raro: iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, aggressività, irritabilità, psicosi, cambiamenti comportamentali (prevalentemente nei bambini).
Non frequente: ansia, depressione.
Disturbi del sistema nervoso
Non frequente: tremore**.
Disturbi della vista
Non frequente: cataratta.
Sconosciuta: glaucoma.
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico
Frequente: tosse, raucedine, irritazione della gola.
Raro: disfonia, broncospasmo, raucedine***.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: ecchimosi.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Sconosciuta: crampi muscolari.
* vedere sezione «Bambini» più avanti;
** basato sulla frequenza riportata negli studi clinici;
*** raro nei bambini.
Descrizione di singoli effetti indesiderati
La candidosi orofaringea può verificarsi a causa del deposito del farmaco. Sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione riduce al minimo questo rischio.
Come con qualsiasi terapia inalatoria, molto raramente può verificarsi broncospasmo paradossale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Esiste un aumentato rischio di sviluppare polmonite nei pazienti con BPCO appena diagnosticata che iniziano il trattamento con corticosteroidi inalatori. Tuttavia, una valutazione complessiva di otto studi clinici riuniti non ha dimostrato un aumento del rischio di polmonite. I risultati dei primi sette di questi otto studi sono stati pubblicati in un meta-analisi separato.
Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori può manifestarsi un effetto sistemico, specialmente se alte dosi vengono assunte per un lungo periodo. Tale effetto è molto meno probabile con la terapia inalatoria rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale. Un possibile effetto sistemico comprende la riduzione della densità minerale ossea. L'effetto è probabilmente correlato alla dose, al tempo di esposizione, al trattamento concomitante o precedente con corticosteroidi e alla sensibilità individuale.
Bambini
A causa del rischio di ritardo della crescita nei bambini, è necessario monitorare la crescita nei pazienti pediatrici, come descritto nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».
Scadenza. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
La bomboletta è sotto pressione – non forarla. Non gettare nel fuoco, nemmeno se vuota.
Proteggere dall'esposizione diretta ai raggi solari. Non conservare vicino a fonti di calore.
Non congelare.
Confezione.
Bomboletta in alluminio da 200 dosi (10 ml) da 50 mcg/dose o 200 mcg/dose di budesonide ciascuna, con adattatore in plastica e tappo, in una confezione di cartone.
Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
LABORATORIO ALDO-UNION, S.L.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcellona, Spagna / Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spain.
Richiedente.
JSC «INTELI GENERICS NORD».
Sede del richiedente.
Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lituania / Seimyniskiu 3, 09312, Vilnius, Lithuania.