Bisoprololo-Zdorov'ya: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BISOPROLOLO-ZDOROV'YA (BISOPROLOL-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

Ogni compressa contiene 5 mg o 10 mg di bisoprololo fumarato;

Eccipienti: fosfato di calcio anidro; cellulosa microcristallina; amido di mais; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; miscela secca «Opadry white» contenente diossido di titanio (E 171), ipromellosa, triacetina; giallo FCF, giallo arancio S (E 110), tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma rotonda, con superficie biconvessa, di colore giallo chiaro fino a giallo (compresse da 5 mg), da giallo arancio chiaro a arancio con sfumature rosate (compresse da 10 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Bisoprololo è un β1-bloccante altamente selettivo. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente significative. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie aeree né gli effetti metabolici mediati dai recettori β2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori β1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non ha un marcato effetto inotropo negativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si manifesta dopo 3-4 ore dall'assunzione orale. L'emivita (T½) nel plasma è di 10-12 ore, determinando un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo dei pazienti con cardiopatia ischemica senza insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la portata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con un trattamento prolungato, la resistenza periferica aumentata si riduce. Un ulteriore meccanismo sottostante l'effetto antipertensivo dei β-bloccanti è la riduzione dell'attività renina nel plasma sanguigno.

Il bisoprololo inibisce la risposta all'attività simpaticoadrenergica bloccando i recettori β1 cardiaco-selettivi. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della contrattilità miocardica, con conseguente riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è desiderabile nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. Il primo passaggio epatico è ≤ 10%. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene escreto invariato attraverso i reni. La clearance totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie all'emivita prolungata (10-12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con un dosaggio una volta al giorno.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e i parametri non dipendono dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso reni e fegato, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e con alterazioni della funzionalità epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (secondo NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita (T½) è più lunga rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in stato di equilibrio nel plasma è di 64±21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un T½ di 17±5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa;
cardiopatia ischemica (angina pectoris);
scompenso cardiaco cronico con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi digitalici.

Controindicazioni.

Scompenso cardiaco acuto o scompenso cardiaco in fase di scompensazione che richiede terapia inotropa;
shock cardiogeno;
blocco atrioventricolare di II e III grado (ad eccezione dei pazienti con pacemaker artificiale);
sindrome del nodo del seno;
blocco sinoatriale;
bradicardia sintomatica;
ipotensione arteriosa sintomatica;
asma bronchiale grave;
stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
feocromocitoma non trattato;
acidosi metabolica;
ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dello scompenso cardiaco cronico.

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

Antagonisti del calcio (gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L’infusione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con β-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.

Farmaci ipotensivi con meccanismo d’azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dello scompenso cardiaco dovuto alla riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca, del getto cardiaco e vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dall’interruzione dei β-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Tutte le indicazioni.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere esclusa la possibilità di un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con scompenso cardiaco.

Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.

β-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.

Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.

Insulina e ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.

Farmaci anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca e aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.

β-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): l’associazione con il medicinale può ridurre l’efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.

Simpatomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α-adrenergici, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Questa interazione è più probabile con l’uso di β-bloccanti non selettivi.

L’associazione con farmaci antipertensivi e sostanze con effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

Meflochina: possibile aumento del rischio di bradicardia.

Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell’effetto ipotensivo dei β-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere avviato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non in caso di effettiva necessità, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L'avvio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non vi è un'esperienza terapeutica sufficiente nell'uso del bisoprololo nei pazienti affetti dalle seguenti patologie e condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I (dipendente dall'insulina), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico nei precedenti 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

broncospasmo (in caso di asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia ematica; in questo caso i sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione) possono essere mascherati;
dieta severa;
terapia di desensibilizzazione. Come tutti i beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi il trattamento con adrenalina non sempre determina un effetto terapeutico positivo;
blocco atrioventricolare di primo grado;
angina di Prinzmetal;
malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
anestesia generale.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e di ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'assunzione dei beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È fondamentale informare l'anestesista dell'assunzione di beta-bloccanti, poiché il medico deve considerare la possibile interazione con altri farmaci che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflessogene in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 48 ore prima dell'anestesia generale.

La combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo del verapamil o del diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi importanti per iniziare la terapia. In caso di necessità, il medicinale deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere avviato con la dose più bassa possibile e si deve monitorare attentamente il paziente per l'insorgenza di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza allo sforzo fisico, tosse).

In caso di asma bronchiale o altre malattie ostruttive croniche polmonari che possono causare sintomi, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante l'assunzione del medicinale, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa di un aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) i beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il medicinale deve essere prescritto solo dopo aver iniziato la terapia con α-bloccanti. I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l'assunzione del medicinale. L'uso del medicinale può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Il medicinale contiene coloranti: giallo FCF, giallo arancio S (E 110), tartrazina (E 102), che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti nocivi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare un beta-bloccante selettivo di tipo β1.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti nocivi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento controllo. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Periodo di allattamento. Non vi sono dati sull'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non si raccomanda l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare autoveicoli. Tuttavia, in singoli casi, il medicinale può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del medicinale o in caso di interazione con l'alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto senza masticare, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; malattia coronarica (angina pectoris).

La terapia deve essere iniziata gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa da 5 mg) al giorno. In caso di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mmHg) è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa da 10 mg) al giorno. Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

La modulazione della dose deve essere stabilita dal medico in modo individuale, in base alla frequenza cardiaca e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'ACE (o antagonisti dei recettori dell'angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell'ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il medicinale deve essere prescritto per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto.

La terapia deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

La terapia dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con questo medicinale deve essere iniziata secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e adattata in base alle reazioni individuali dell'organismo.

1,25 mg* di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
2,5 mg* di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
3,75 mg* di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
5 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
7,5 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
10 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno come terapia di mantenimento.

* All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica si raccomanda l'uso di Bisoprololo-Zdorov'ya, compresse rivestite con film, da 2,5 mg.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg 1 volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i seguenti parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia. Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si osserva un graduale peggioramento dell'insufficienza cardiaca, si sviluppa ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del medicinale, che può richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l'interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento con il medicinale, specialmente nei pazienti con malattia coronarica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, la sospensione del trattamento deve avvenire gradualmente, riducendo progressivamente la dose (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente prolungato.

La durata del trattamento con il medicinale è lunga e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale.

Ipertensione arteriosa; malattia coronarica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose non deve superare i 10 mg giornalieri. Esistono dati limitati sull'uso del bisoprololo nei pazienti in dialisi. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Bambini. Non esistono dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini; pertanto, non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio. Sintomi. In caso di sovradosaggio (ad esempio, assunzione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo. Sono noti alcuni casi di sovradosaggio in pazienti con ipertensione arteriosa e/o malattia coronarica (dose massima: 2000 mg di bisoprololo). Sono state osservate bradicardia e/o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al medicinale. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si deve interrompere il trattamento con il medicinale e si devono praticare terapie di supporto e sintomatiche. Esistono dati limitati che indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all'effetto farmacologico previsto e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono prendere in considerazione le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio attento e infusione di isoprenalina o applicazione transvenosa di un pacemaker cardiaco.

In caso di peggioramento acuto dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncolitici (ad esempio, isoprenalina), agonisti β2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100 e < 1/10), non frequenti (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiaco: molto frequenti – bradicardia (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica); frequenti – segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica); non frequenti – alterazioni della conduzione atrioventricolare, bradicardia (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dal sistema nervoso: frequenti – capogiri*, cefalea*; rari – sincope.

Organi della vista: rari – riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto); molto rari – congiuntivite.

Organi dell'udito: rari – perdita dell'udito.

Apparato respiratorio: non frequenti – broncospasmo nei pazienti con asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi; rari – rinite allergica.

Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Pelle e tessuti connettivi: rari – reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee; molto rari – alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento dello stato di pazienti affetti da psoriasi, con comparsa di eruzioni psoriasiche.

Apparato muscoloscheletrico: non frequenti – debolezza muscolare, crampi.

Fegato: rari – epatite.

Sistema vascolare: frequenti – sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, ipotensione arteriosa (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica); non frequenti – ipotensione ortostatica (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica), ipotensione arteriosa (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Sistema riproduttivo: rari – disturbi della potenza.

Disturbi psichici: non frequenti – depressione, alterazioni del sonno; rari – incubi notturni, allucinazioni.

Parametri di laboratorio: rari – aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali: frequenti – astenia (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*; non frequenti – astenia (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

* Riguarda soltanto i pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano di solito all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse № 10×3 in blister all'interno della scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.