Bisoprolol-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLOL-ZDOROVYE (BISOPROLOL-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol;

Excipientes: fosfato de calcio hidrógeno anhidro; celulosa microcristalina; almidón de maíz; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; mezcla seca «Opadry white» que contiene dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, triacetina; amarillo FCF, amaranto S (E 110), tartrazina (E 102).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, redondas, con superficie biconvexa, de color amarillo claro a amarillo (tabletas de 5 mg), de color anaranjado claro a anaranjado con matiz rosado (tabletas de 10 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Bisoprolol es un bloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo. No presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades estabilizadoras de membrana clínicamente relevantes. El fármaco tiene una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, el bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por β2. La selectividad del bisoprolol respecto a los receptores β1-adrenérgicos se mantiene más allá del rango terapéutico de dosis.

El bisoprolol no tiene un efecto inotrópico negativo pronunciado.

El efecto máximo del bisoprolol se alcanza a las 3-4 horas tras la administración oral. El período de semivida (T½) en plasma es de 10-12 horas, lo que permite una eficacia de 24 horas tras una dosis única. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tras 2 semanas de tratamiento.

En el tratamiento intensivo de pacientes con cardiopatía isquémica sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol disminuye el gasto cardíaco y la demanda miocárdica de oxígeno gracias a la reducción de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico. Tras un tratamiento prolongado, la resistencia periférica elevada disminuye. Además, el mecanismo subyacente del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores incluye la reducción de la actividad de la renina en plasma.

El bisoprolol suprime la respuesta a la actividad simpaticoadrenérgica mediante el bloqueo de los receptores β1-cardiacos. Esto provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y una reducción de la contractilidad miocárdica, lo que conlleva una menor demanda de oxígeno del miocardio. Este efecto es deseable en pacientes con angina de pecho y cardiopatía isquémica.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, más del 90 % del bisoprolol se absorbe desde el tracto gastrointestinal. La absorción no depende de la ingesta de alimentos. El efecto de primer paso es ≤ 10 %. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Disposición. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos que se excretan por los riñones, y el 50 % se elimina inalterado por los riñones. La depuración total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido al largo T½ (10-12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos de pacientes especiales. Dado que el bisoprolol se elimina por igual por los riñones y el hígado, no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteración de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más altos y el T½ es más largo en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64±21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un T½ de 17±5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial;
• Enfermedad coronaria (angina de pecho);
• Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca descompensada que requiera terapia inotrópica;
• Shock cardiogénico;
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial);
• Síndrome del nódulo sinusal;
• Bloqueo sinoauricular;
• Bradicardia sintomática;
• Hipotensión arterial sintomática;
• Asma bronquial grave;
• Estadios avanzados de trastorno de la circulación periférica o enfermedad de Raynaud;
• Feocromocitoma no tratado;
• Acidosis metabólica;
• Hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones.

Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor grado el diltiazem): efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que reciben betabloqueadores puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo auriculoventricular.

Medicamentos hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (reducción de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y vasodilatación). La suspensión repentina del medicamento, especialmente si se produce tras la interrupción de los betabloqueadores, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad coronaria (angina de pecho).

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones.

Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridínico (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.

Betabloqueadores de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible aumento de los efectos sistémicos del bisoprolol.

Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.

Insulina y antidiabéticos orales hipoglucemiantes: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: se incrementa el riesgo de depresión miocárdica y de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Glucósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible reducción del efecto hipotensor del bisoprolol.

Simpatomiméticos beta (por ejemplo, orciprenalina, isoproterenol, dobutamina): la combinación puede reducir el efecto terapéutico de ambos medicamentos. Para tratar reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.

Simpatomiméticos que activan receptores alfa y beta-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores alfa, lo que provoca aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con betabloqueadores no selectivos.

La administración concomitante con medicamentos antihipertensivos o con sustancias que producen efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): aumento del efecto hipotensor de los betabloqueadores, aunque existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de uso.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no debe interrumpirse bruscamente el tratamiento sin una necesidad urgente, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del estado. El inicio y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe experiencia terapéutica suficiente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con las siguientes enfermedades y estados patológicos: diabetes mellitus tipo I (dependiente de insulina), alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; en este caso, los síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones, sudoración) pueden estar enmascarados;
• dieta estricta;
• terapia de desensibilización. Como otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• angina de Prinzmetal;
• enfermedades oclusivas de las arterias periféricas (al inicio del tratamiento puede empeorar la clínica);
• anestesia general.

En pacientes programados para anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la frecuencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, intubación y período postoperatorio. Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueadores durante el período perioperatorio. Es imprescindible informar al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores, ya que debe considerar la posible interacción con otros medicamentos que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y disminución de la capacidad del mecanismo reflejo de compensación de la pérdida de sangre. Si se suspende el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y la administración del medicamento debe interrumpirse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo verapamilo o diltiaceno, con antiarrítmicos de clase I o con fármacos hipotensores de acción central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A pesar de que los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen un efecto menor sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para el tratamiento. Si es necesario, el medicamento debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe vigilarse al paciente frente a la aparición de síntomas nuevos (como disnea, intolerancia al esfuerzo físico, tos).

En asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que puedan causar síntomas, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante la administración del medicamento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluyendo antecedentes) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el medicamento debe administrarse únicamente tras el inicio del tratamiento con α-bloqueadores. Los síntomas de la tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante la administración del medicamento. El uso del medicamento puede dar lugar a un resultado positivo en controles antidopaje.

El medicamento contiene colorantes: azul brillante FCF, amarillo anaranjado S (E 110), tartrazina (E 102), que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que pueden tener efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden aparecer efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si es necesario el tratamiento con betabloqueadores, se prefiere un betabloqueador selectivo β1.

El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo sanguíneo materno-placentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estricta. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción del bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. En estudios realizados con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad para conducir automóviles. Sin embargo, en casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambio de dosis del medicamento o al consumo de alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse sin masticar, por la mañana en ayunas, durante o después del desayuno, acompañado de una pequeña cantidad de líquido.

Hipertensión arterial; enfermedad coronaria (angina de pecho).

El tratamiento debe iniciarse gradualmente con dosis bajas, aumentando posteriormente la dosis. La dosis recomendada es de 5 mg (1 comprimido del medicamento de 5 mg) al día. En casos de hipertensión leve (presión diastólica hasta 105 mm Hg), puede ser adecuada una dosis de 2,5 mg.

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 comprimido del medicamento de 10 mg) al día. Un aumento adicional de la dosis solo está justificado en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

El ajuste de la dosis debe ser establecido individualmente por el médico, según la frecuencia del pulso y el beneficio terapéutico.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

El medicamento debe administrarse para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sin signos de exacerbación.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con este medicamento debe iniciarse según el esquema de titulación indicado a continuación y ajustarse según las respuestas individuales del organismo.

• 1,25 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante 1 semana; si es bien tolerado, aumentar a
• 2,5 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana; si es bien tolerado, aumentar a
• 3,75 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana; si es bien tolerado, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas; si es bien tolerado, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas; si es bien tolerado, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día como terapia de mantenimiento.

* Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, se recomienda el uso de Bisoprolol-Zdorovya, comprimidos recubiertos con película, de 2,5 mg.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg 1 vez al día.

Durante la fase de titulación, es necesario controlar los siguientes parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día tras el inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento. Si la dosis máxima recomendada es mal tolerada, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o después de la fase de titulación se observa un empeoramiento progresivo de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del estado del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con este medicamento, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria, ya que esto podría provocar un empeoramiento del estado del paciente. Si es necesario, se recomienda finalizar el tratamiento de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis (por ejemplo, reduciendo la dosis a la mitad cada semana).

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable suele ser de larga duración.

El curso del tratamiento con este medicamento es prolongado y depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Hipertensión arterial; enfermedad coronaria. En pacientes con alteraciones hepáticas o renales de grado leve o moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis no debe exceder los 10 mg diarios del medicamento. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No hay necesidad de modificar el régimen de dosificación.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños. No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento en niños, por lo que no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis. Síntomas. En casos de sobredosis (por ejemplo, administración de una dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha, se han descrito varios casos de sobredosis en pacientes con hipertensión arterial y/o enfermedad coronaria (dosis máxima: 2000 mg de bisoprolol). Se han observado bradicardia y/o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y administrarse terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sospecha de sobredosis, según el efecto farmacológico esperado y basándose en las recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, debe administrarse isoproterenol o cualquier otro fármaco con efecto cronotrópico positivo con precaución. En casos excepcionales, puede ser necesario el uso transvenoso de un marcapasos artificial.

En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II y III: vigilancia cuidadosa e infusión de isoproterenol o estimulación cardíaca transvenosa.

En caso de exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocida (frecuencia no determinada por los datos disponibles).

Del sistema cardiovascular: muy frecuentes – bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica); frecuentes – signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica); poco frecuentes – alteraciones en la conducción atrioventricular, bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria), signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema nervioso: frecuentes – mareo*, cefalea*; raras – síncope.

Del órgano de la visión: raras – disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto); muy raras – conjuntivitis.

Del oído: raras – pérdida de audición.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias en la historia clínica; raras – rinitis alérgica.

Del tubo digestivo: frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel y tejidos conjuntivos: raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupciones cutáneas; muy raras – alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento del estado de pacientes con psoriasis, manifestado como erupciones psoriásicas.

Del sistema músculo-esquelético: poco frecuentes – debilidad muscular, calambres.

Del hígado: raras – hepatitis.

Del sistema vascular: frecuentes – sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica); poco frecuentes – hipotensión ortostática (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), hipotensión arterial (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema reproductivo: raras – alteraciones de la potencia.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – depresión, trastornos del sueño; raras – pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Pruebas de laboratorio: raras – aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo (AST, ALT).

Alteraciones generales: frecuentes – astenia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), fatiga*; poco frecuentes – astenia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

* Solo afecta a pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria. Estos síntomas suelen aparecer al inicio del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas, 10×3 en blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.