Bisoprololo Aurubindo

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BISOPROLOLO AUROBINDO (Bisoprololo Aurubindo)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

1 compressa rivestita con film contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg di bisoprololo fumarato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogenofosfato anidro, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, magnesio stearato, Opadry bianco 03B28796 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «P» e una linea di rottura da un lato e «2» dall'altro lato;

compresse da 5 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «P» e una linea di rottura da un lato e «5» dall'altro lato;

compresse da 10 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «P» e una linea di rottura da un lato e «10» dall'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bisoprololo – un bloccante β1-adrenorecettoriale altamente selettivo, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente rilevanti. Bisoprololo presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, bisoprololo non dovrebbe influire sulla resistenza delle vie respiratorie né sugli effetti metabolici mediati da β2. La selettività di bisoprololo nei confronti dei recettori β1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo clinicamente significativo.

L'effetto massimo di bisoprololo si raggiunge dopo 3-4 ore dall'assunzione orale. La semivita plasmatica è di 10-12 ore, determinando un'efficacia di 24 ore dopo una singola somministrazione. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo di pazienti con cardiopatia ischemica senza insufficienza cardiaca cronica, bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con un trattamento prolungato, la resistenza periferica aumentata si riduce. Un ulteriore meccanismo dell'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti è la riduzione dell'attività del renina nel plasma.

Bisoprololo sopprime la risposta all'attività simpatico-adrenergica bloccando i recettori cardiaci. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e della contrattilità miocardica, riducendo così il fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è desiderabile nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, oltre il 90% di bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non è influenzato dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è ≤ 10%. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene metabolizzato nel fegato formando metaboliti inattivi, che vengono poi escreti dai reni; il restante 50% viene escreto dai reni in forma immodificata. L'eliminazione sistemica totale (clearance) di bisoprololo è di 15 l/ora. La semivita plasmatica è di 10-12 ore, garantendo un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose.

Linearità. La farmacocinetica di bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso reni e fegato, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica o renale. La farmacocinetica in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e con alterazioni della funzionalità epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e la semivita è più lunga rispetto a quelli osservati in volontari sani. La concentrazione massima in stato stazionario nel plasma è di 64±21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e una semivita di 17±5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa;
• cardiopatia ischemica (angina pectoris);
• scompenso cardiaco cronico con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione ad ACE-inibitori, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• scompenso cardiaco acuto o scompenso cardiaco in fase di scompensazione che richieda terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave o grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPOC);
• grave disturbo della circolazione periferica e sindrome di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Trattamento dello scompenso cardiaco cronico

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecaidina, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sul conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

Antagonisti del calcio (gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla contrattilità miocardica e sulla conduzione atrioventricolare. L'amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con β-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.

Farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, metildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dello scompenso cardiaco a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L'interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dalla sospensione dei β-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da usare con cautela

Trattamento dell'ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecaidina, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

Antagonisti del calcio del gruppo delle diidropiridine (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa e di insorgenza di scompenso cardiaco. Non si può escludere un aumento dell'effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio in pazienti con scompenso cardiaco.

Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare.

β-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.

Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.

Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

Farmaci anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell'effetto ipotensivo del bisoprololo.

β-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): la combinazione con bisoprololo può ridurre l'efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.

Simpatomimetici che attivano i recettori α- e β-adrenergici (ad esempio noradrenalina, adrenalina): la combinazione con bisoprololo può esprimere effetti vasocostrittivi mediati dai recettori α, con conseguente aumento della pressione arteriosa e peggioramento dei sintomi della claudicazione intermittente. Tale interazione è più probabile con l'uso di β-bloccanti non selettivi.

L'associazione con farmaci antipertensivi e con sostanze che esercitano un'azione ipotensiva (antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni che possono essere utilizzate

Meflochina: aumento del rischio di bradicardia.

Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell'effetto ipotensivo dei β-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non vi è un'esperienza terapeutica sufficiente nell'uso del bisoprololo per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica in pazienti affetti da:

• diabete mellito di tipo I (dipendente dall'insulina);
• gravi alterazioni della funzionalità renale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• cardiomiopatia restrittiva;
• cardiopatie congenite;
• valvulopatie acquisite emodinamicamente significative;
• infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• broncospasmo (in caso di asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti fluttuazioni della glicemia ematica; in questi casi i sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione) possono essere mascherati;
• dieta molto rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione; come per altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche; in tali casi il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• angina di Prinzmetal (sono stati osservati casi di spasmo coronarico; nonostante l'elevata selettività β1, gli episodi di angina non possono essere completamente controllati con il bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal);
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio del trattamento potrebbe verificarsi un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

È necessario informare obbligatoriamente l'anestesista dell'uso di beta-bloccanti. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'induzione anestetica, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'uso dei beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. L'anestesista deve tenere conto della possibile interazione con altri farmaci che potrebbe causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflessive in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e il farmaco deve essere sospeso almeno 48 ore prima dell'anestesia generale.

Non sono raccomandate le associazioni di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con ipotensivi ad azione centrale (vedi paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi rilevanti per iniziare la terapia. In caso di presenza di tali motivi, il medicinale Bisoprololo Aurubindo deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti per l'insorgenza di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza all'esercizio fisico, tosse).

In caso di comparsa di sintomi di asma bronchiale o di altre malattie ostruttive croniche polmonari, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante l'assunzione del farmaco, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi), i beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l'uso di bisoprololo. L'uso del medicinale Bisoprololo Aurubindo può determinare un risultato positivo nei controlli antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere reazioni avverse nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccante è necessario, si preferisce un beta-bloccante β1-selettivo.

Il bisoprololo deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi entro le prime 72 ore di vita.

Periodo di allattamento. Non sono disponibili dati sull'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non è raccomandato l'uso di Bisoprololo Aurubindo durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il farmaco non ha influenzato la capacità di guidare autoveicoli.

In singoli casi, il farmaco può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del farmaco o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Bisoprololo Aurubindo deve essere ingerito senza masticare, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa di Bisoprololo Aurubindo 5 mg) al giorno. In caso di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mmHg) è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa di Bisoprololo Aurubindo 10 mg al giorno). Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L'aggiustamento della dose deve essere stabilito dal medico in modo individuale, in base alla frequenza del polso e al beneficio terapeutico.

Scompenso cardiaco cronico con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), diuretici e, se necessario, glicosidi digitalici.

La terapia standard dello scompenso cardiaco cronico comprende inibitori dell'ACE (o antagonisti dei recettori dell'angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell'ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci. Bisoprololo Aurubindo è indicato nel trattamento di pazienti con scompenso cardiaco cronico in assenza di segni di acuzie.

Il medico curante deve avere esperienza nel trattamento dello scompenso cardiaco cronico.

Durante e dopo il periodo di titolazione possono verificarsi un peggioramento transitorio dello scompenso cardiaco, ipotensione arteriosa o bradicardia.

Fase di titolazione della dose

Il trattamento dello scompenso cardiaco cronico con bisoprololo richiede una titolazione della dose, che deve essere avviata secondo lo schema seguente e può essere aggiustata in base alle reazioni individuali:

• 1,25 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i parametri vitali (frequenza cardiaca, pressione arteriosa) e i sintomi di peggioramento dello scompenso cardiaco. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia

In caso di scarsa tolleranza alla dose massima raccomandata, è possibile una graduale riduzione della dose.

In caso di peggioramento temporaneo dello scompenso cardiaco o di sviluppo di ipotensione arteriosa o bradicardia, è necessario riesaminare le dosi dei farmaci utilizzati nella terapia concomitante. Può essere necessaria anche una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o l'interruzione del trattamento.

Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si dovrà sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo e/o di aggiustare la dose. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare la condizione clinica.

Se necessario, la sospensione del trattamento deve essere effettuata gradualmente, riducendo progressivamente la dose (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana). Il trattamento dello scompenso cardiaco cronico stabile con bisoprololo è generalmente di lunga durata.

La durata del trattamento con Bisoprololo Aurubindo è prolungata e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con compromissione epatica o renale

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose non deve superare i 10 mg al giorno di Bisoprololo Aurubindo. I dati sull'uso di bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare il regime posologico.

Scompenso cardiaco cronico Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di bisoprololo nei pazienti con scompenso cardiaco cronico associato a compromissione epatica o renale. Pertanto, l'aumento della dose in questi pazienti deve essere effettuato con particolare cautela.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Bambini

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei bambini; pertanto, non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di 15 mg al giorno invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, scompenso cardiaco acuto, ipoglicemia e broncospasmo. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio in pazienti con ipertensione arteriosa e/o cardiopatia ischemica (dose massima: 2000 mg di bisoprololo). Si sono verificate bradicardia e/o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. L'ipersensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo è molto variabile; i pazienti con scompenso cardiaco possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve interrompere l'assunzione del medicinale e si deve iniziare un trattamento di supporto e sintomatico. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente eliminabile con la dialisi. In base all'azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono prendere in considerazione le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: stretto monitoraggio, infusione di isoprenalina o applicazione transvenosa di un cardio-stimolatore.

In caso di acuzie di scompenso cardiaco cronico: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: assunzione di farmaci broncodilatatori (ad esempio isoprenalina), beta2-agonisti e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100 e < 1/10), non frequenti (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (frequenza non determinabile con i dati disponibili).

Dal sistema cardiovascolare

Molto frequenti: bradicardia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Frequenti: segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non frequenti: disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Esami di laboratorio

Rari: aumento dei livelli ematici di trigliceridi, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma (AST, ALT).

Dal sistema nervoso

Frequenti: capogiri*, cefalea*.

Rari: perdita di coscienza.

Dagli organi della vista

Rari: ridotta secrezione lacrimale (da considerare nel caso di uso di lenti a contatto).

Molto rari: congiuntivite.

Dagli organi dell'udito e labirinto

Rari: peggioramento dell'udito.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

Non frequenti: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o patologie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Rari: rinite allergica.

Dal tratto gastrointestinale

Frequenti: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Dalla cute e tessuti sottocutanei

Rari: reazioni di ipersensibilità (prurito, arrossamento, eruzioni cutanee), angioedema.

Molto rari: alopecia; durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento del quadro clinico nei pazienti con psoriasi, con comparsa di eruzioni psoriasiche.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi

Non frequenti: debolezza muscolare, crampi.

Dal sistema vascolare

Frequenti: sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, ipotensione arteriosa (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non frequenti: ipotensione ortostatica (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), ipotensione arteriosa (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Disturbi generali

Frequenti: astenia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*.

Non frequenti: astenia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dal fegato

Rari: epatite.

Dall'apparato riproduttivo

Rari: disfunzione erettile.

Disturbi psichici

Non frequenti: disturbi del sonno, depressione.

Rari: incubi notturni, allucinazioni.

* Riguarda soltanto i pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano di solito all'inizio della terapia, sono lievi e si risolvono entro le prime 1-2 settimane.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa agli organi competenti del Ministero della Salute.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 14 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Aurobindo Pharma Limited – Unit III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.
2. Aurobindo Pharma Ltd, Formulation Unit XV / Aurobindo Pharma Ltd, Formulation Unit XV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1. Survey n. 313, 314 – Blocchi I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India / Survey no: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India.
2. Plot n. 17A, E. Bonangi (Village), Parawada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India / Plot No.17A, E. Bonangi (Village), Parawada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India.