Betaloс Zok

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Betaloс Zok (Betaloc® Zok)

Composizione:

Principio attivo: metoprololo;

1 compressa contiene 23,75 mg o 47,5 mg o 95 mg di metoprololo succinato, corrispondenti a 25 mg o 50 mg o 100 mg di metoprololo tartrato;

Eccipienti: etilcellulosa, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, cellulosa microcristallina, paraffina, macrogol, biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato di sodio, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

25 mg: compressa bianca o quasi bianca, ovale, biconvessa, rivestita con film, con un solco su entrambi i lati e incisione su un lato;

50 mg: compressa bianca o quasi bianca, rotonda, biconvessa, rivestita con film, con un solco su un lato e incisione sull'altro lato;

100 mg: compressa bianca o quasi bianca, rotonda, biconvessa, rivestita con film, con un solco su un lato e incisione sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori beta-adrenergici. Metoprololo.

Codice ATC C07AB02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Metoprololo – un bloccante selettivo dei recettori beta1-adrenergici. Il metoprololo agisce sui recettori beta1 del cuore a dosi inferiori rispetto a quelle necessarie per influenzare i recettori beta2 dei vasi periferici e dei bronchi. La selettività del medicinale Betaloс Zok è dipendente dalla dose, ma la concentrazione massima nel plasma sanguigno dopo somministrazione della formulazione a rilascio prolungato è significativamente più bassa rispetto a quella ottenuta con la stessa dose in forma di compressa convenzionale. Un grado maggiore di selettività beta1 viene raggiunto grazie alla formulazione a rilascio prolungato.

Il metoprololo non possiede effetto beta-stimolante e manifesta un lieve effetto stabilizzante delle membrane. I bloccanti dei recettori beta esercitano un effetto negativo cronotropo e inotropo. Il trattamento con metoprololo riduce l'effetto delle catecolamine sul cuore durante sforzo fisico o stress emotivo, determinando una diminuzione della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca e della pressione arteriosa. In situazioni di stress associate a un aumento del rilascio di adrenalina dalle ghiandole surrenali, il metoprololo non ostacola il normale fisiologico dilatamento dei vasi. A dosi terapeutiche, il metoprololo ha un effetto broncocostrittore minore rispetto ai bloccanti beta non selettivi. Questa proprietà permette di trattare pazienti con asma bronchiale o altre gravi malattie ostruttive polmonari con metoprololo in associazione a stimolanti dei recettori beta2. Il metoprololo influenza in misura minore il rilascio di insulina e il metabolismo dei carboidrati rispetto ai bloccanti beta non selettivi, pertanto può essere somministrato anche ai pazienti con diabete mellito. Il metoprololo influenza meno la risposta cardiovascolare in condizioni di ipoglicemia, ad esempio la tachicardia, e il ripristino dei livelli ematici di glucosio avviene più rapidamente rispetto all'uso di bloccanti beta non selettivi.

Nell'ipertensione arteriosa, Betaloс Zok riduce significativamente la pressione arteriosa per oltre 24 ore sia in posizione supina che eretta, nonché durante sforzo fisico. All'inizio del trattamento con metoprololo si osserva un aumento della resistenza vascolare periferica. Tuttavia, con un trattamento prolungato, la riduzione della pressione arteriosa può avvenire in seguito a una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale, con gittata cardiaca invariata.

Nei bambini.

In uno studio di quattro settimane con 144 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni affetti da ipertensione arteriosa essenziale, Betaloс Zok alle dosi di 1 e 2 mg/kg ha ridotto la pressione arteriosa sistolica, corretta rispetto al placebo, di 4–6 mmHg. La pressione arteriosa diastolica ha mostrato una riduzione corretta rispetto al placebo di 5 mmHg con dosi più elevate del farmaco, nonché una riduzione dose-dipendente della pressione con dosi di 0,2, 1 e 2 mg/kg. Non sono state osservate differenze significative in relazione all'età, allo stadio di Tanner (scala di sviluppo fisico degli adolescenti) o alla razza.

Il metoprololo riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali negli uomini con ipertensione arteriosa moderata/grave. Non sono stati osservati disturbi dell'equilibrio elettrolitico.

Effetto nell'insufficienza cardiaca cronica: nello studio MERIT-HF (studio sulla sopravvivenza che ha coinvolto 3991 pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe II–IV NYHA) e frazione di eiezione ridotta (≤ 0,40)), Betaloс Zok ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza e una riduzione delle ospedalizzazioni. Con un trattamento prolungato, i pazienti hanno mostrato un miglioramento generale dei sintomi (secondo le classi della New York Heart Association e la scala di valutazione globale del trattamento).

Inoltre, è stato dimostrato che il trattamento con Betaloс Zok aumenta la frazione di eiezione e riduce il volume telesistolico e telediastolico del ventricolo sinistro.

Nelle tachiaritmie, l'effetto di aumentata attività simpaticolitica viene bloccato, determinando una riduzione della frequenza cardiaca, principalmente grazie alla riduzione dell'automatismo delle cellule del nodo senoatriale e al prolungamento del tempo di conduzione sopraventricolare. Il metoprololo riduce il rischio di infarto miocardico ricorrente e di morte cardiaca, in particolare di morte improvvisa dopo infarto miocardico.

Farmacocinetica.

La compressa di Betaloс Zok a rilascio prolungato è costituita da microcapsule contenenti granuli di metoprololo succinato, ognuna delle quali rappresenta un'unità indipendente di contenuto. Ogni capsula è rivestita da una membrana polimerica che regola la velocità di rilascio del principio attivo. La compressa si disintegra rapidamente a contatto con i liquidi, dopo di che le capsule si distribuiscono su una vasta superficie del tratto gastrointestinale. Il rilascio non dipende dal pH del liquido circostante e avviene quasi con velocità costante per circa 20 ore. Questa forma farmaceutica garantisce una concentrazione plasmatica uniforme di metoprololo succinato e un'azione prolungata per 24 ore.

Betaloс Zok viene completamente assorbito dopo somministrazione orale, e la sostanza viene assorbita lungo tutto il tratto digerente, compreso il colon. La biodisponibilità del medicinale Betaloс Zok è del 30–40%. Il metoprololo viene metabolizzato nel fegato, principalmente tramite il CYP2D6. Sono stati identificati tre metaboliti principali, nessuno dei quali presenta un effetto beta-bloccante clinicamente significativo. Circa il 5% del metoprololo viene escreto immodificato dai reni, mentre il resto della dose viene eliminato sotto forma di metaboliti.

La farmacocinetica del metoprololo nei bambini e negli adolescenti (6–17 anni) è simile a quella negli adulti. La clearance orale del metoprololo (CL/F) aumenta in modo linearmente proporzionale al peso corporeo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris.
• Insufficienza cardiaca cronica stabile sintomatica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro.
• Prevenzione della morte cardiaca e di un infarto miocardico ricorrente dopo la fase acuta di infarto miocardico.
• Aritmie cardiache, compresa la tachicardia sopraventricolare, riduzione della frequenza ventricolare in fibrillazione atriale ed extrasistoli ventricolari.
• Disturbi funzionali della funzione cardiaca associati a palpitazioni.
• Profilassi dell’emicrania.

Controindicazioni.

Shock cardiogeno. Sindrome del nodo del seno (in assenza di un pacemaker permanente). Blocco atrioventricolare di II e III grado. Insufficienza cardiaca in fase di scompenso (edema polmonare, ipoperfusione o ipotensione arteriosa); terapia inotropa cronica o intermittente diretta a stimolare i recettori beta. Bradicardia sintomatica o ipotensione arteriosa.

Metoprololo non deve essere somministrato a pazienti con sospetto di infarto miocardico acuto con frequenza cardiaca < 45 bpm, intervallo P-Q > 0,24 s, pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg. In caso di sintomi di insufficienza cardiaca, lo stato di pazienti con valori ripetuti di pressione arteriosa inferiori a 100 mmHg in posizione supina prima dell’inizio del trattamento deve essere rivalutato. Gravi malattie vascolari periferiche con rischio di gangrena. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri beta-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Metoprololo è un substrato dell’enzima CYP 2D6. I livelli plasmatici di metoprololo possono essere influenzati da medicinali che inibiscono CYP 2D6, come chinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenone e difenidramina. All’inizio del trattamento con questi medicinali potrebbe essere necessario ridurre le dosi di Betaloс Zok.

Si deve evitare l’assunzione contemporanea del medicinale Betaloс Zok con i seguenti medicinali

Derivati del barbiturico: i barbiturici (studiati per il pentobarbital) stimolano il metabolismo di metoprololo attraverso l’induzione enzimatica.

Propafenone: in quattro pazienti in trattamento con metoprololo, dopo l’assunzione di propafenone si è osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di metoprololo da 2 a 5 volte, e in due pazienti sono comparsi effetti indesiderati tipici di metoprololo. L’interazione è stata confermata in otto volontari sani. Questa interazione potrebbe essere spiegata dal fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo di metoprololo attraverso il sistema del citocromo P450 2D6. L’effetto di questa combinazione è probabilmente imprevedibile, poiché il propafenone possiede anche proprietà beta-bloccanti.

Verapamil: in associazione con beta-bloccanti (descritto per atenololo, propranololo e pindololo), il verapamil può causare lo sviluppo di bradicardia e riduzione della pressione arteriosa. Verapamil e beta-bloccanti hanno un’azione inibitoria additiva sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione del nodo del seno.

L’uso contemporaneo del medicinale Betaloс Zok con i seguenti medicinali può richiedere aggiustamento della dose

Amiodarone: segnalazioni cliniche suggeriscono che in pazienti che assumono amiodarone può svilupparsi una marcata bradicardia sinusale in caso di assunzione concomitante con metoprololo. L’amiodarone ha un’emivita estremamente lunga (circa 50 giorni), il che significa che l’interazione può verificarsi anche molto tempo dopo l’interruzione del farmaco.

Farmaci antiaritmici di classe I: i farmaci antiaritmici di classe I e i beta-bloccanti esercitano un’azione negativa inotropa additiva, che può causare effetti emodinamici indesiderati gravi in pazienti con compromissione della funzione del ventricolo sinistro. Si deve inoltre evitare l’uso di questa combinazione in caso di sindrome del nodo del seno e alterazioni della conduzione atrioventricolare. Tale interazione è stata meglio descritta per il disopiramide.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei/antireumatici (FANS): è stato dimostrato che i FANS contrastano l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Principalmente è stato studiato l’indometacina. È probabile che tale interazione non si verifichi con il sulindac. Studi sull’interazione negativa sono stati condotti anche con il diclofenac.

Glicosidi della digitale: l’assunzione contemporanea di glicosidi della digitale e beta-bloccanti può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e causare bradicardia.

Difenidramina: la difenidramina riduce (di 2,5 volte) la clearance di metoprololo ad alfa-idrossimetoprololo attraverso il sistema CYP 2D6 in soggetti con rapida idrossilazione. Gli effetti di metoprololo sono potenziati.

Diltiazem: il diltiazem e i beta-bloccanti esercitano un’azione inibitoria additiva sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione del nodo del seno. In trattamento combinato con diltiazem è stata osservata (segnalazioni di casi) marcata bradicardia.

Epinefrina: dopo somministrazione di epinefrina (adrenalina) a pazienti in trattamento con beta-bloccanti non selettivi (inclusi pindololo e propranololo) si è verificata marcata ipertensione arteriosa e bradicardia (circa 10 segnalazioni). Queste osservazioni cliniche sono state confermate in uno studio su volontari sani. Si è inoltre ipotizzato che l’epinefrina contenuta negli anestetici locali possa scatenare tali reazioni in caso di somministrazione intravascolare accidentale. Il rischio è probabilmente minore con l’uso di beta-bloccanti cardioselettivi.

Fenilpropanolammina: la fenilpropanolammina (norefedrina) in dose singola di 50 mg può causare un aumento patologico della pressione arteriosa diastolica in volontari sani. Il propranololo generalmente contrasta l’aumento della pressione arteriosa indotto dalla fenilpropanolammina. Tuttavia, i beta-bloccanti possono provocare reazioni ipertensive paradossali in pazienti che assumono alte dosi di fenilpropanolammina. In due casi è stato descritto un crisi ipertensiva durante il trattamento solo con fenilpropanolammina.

Chinidina: la chinidina inibisce il metabolismo di metoprololo nei cosiddetti "veloci metabolizzatori" (oltre il 90% in Svezia), con un significativo aumento dei livelli plasmatici e, di conseguenza, un potenziamento del blocco dei recettori beta. Un’interazione analoga può verificarsi con altri beta-bloccanti metabolizzati dallo stesso enzima (citocromo P450 2D6).

Clonidina: i beta-bloccanti possono potenziare la reazione ipertensiva in caso di sospensione improvvisa della clonidina. Se necessario sospendere la terapia concomitante con clonidina, il beta-bloccante deve essere sospeso alcuni giorni prima della clonidina.

Rifampicina: la rifampicina può stimolare il metabolismo di metoprololo, causando una riduzione dei suoi livelli plasmatici.

I pazienti che ricevono contemporaneamente metoprololo e altri beta-bloccanti (ad esempio colliri) o inibitori della monoaminoossidasi (MAO) devono essere attentamente monitorati. La somministrazione di anestetici inalatori a pazienti in trattamento con beta-bloccanti potenzia l’effetto cardiodepressivo. In pazienti in trattamento con beta-bloccanti può rendersi necessario un aggiustamento della dose di farmaci antidiabetici orali. La concentrazione plasmatica di metoprololo può aumentare se somministrata contemporaneamente a cimetidina o idralazina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti non deve essere somministrato per via endovenosa verapamil.

Metoprololo può peggiorare i sintomi di circolazione arteriosa periferica compromessa, come la claudicatio intermittens. Particolare attenzione deve essere prestata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, gravi condizioni acute con acidosi metabolica e nei pazienti in trattamento concomitante con farmaci digitalici.

Nei pazienti con angina di Prinzmetal, la frequenza e la gravità degli attacchi anginosi possono aumentare a causa di un restringimento coronarico mediato dai recettori alfa. Pertanto, nei pazienti di questo tipo non devono essere somministrati beta-bloccanti non selettivi. I beta1-bloccanti selettivi devono essere utilizzati con cautela.

Nel trattamento di pazienti con asma bronchiale o altre malattie ostruttive polmonari, deve essere contemporaneamente prescritta una terapia broncolitica adeguata. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di stimolanti dei recettori beta2.

Durante il trattamento con metoprololo, il rischio di interferenza sul metabolismo dei carboidrati o di insorgenza di ipoglicemia occultata è inferiore rispetto all'uso di beta-bloccanti non selettivi.

Molto raramente, lo stato di pazienti con compromissione di grado medio della conduzione atrioventricolare può peggiorare (fino a possibile blocco atrioventricolare completo).

La terapia con beta-bloccanti può complicare il trattamento di una reazione anafilattica. Il trattamento con adrenalina alle dosi usuali non sempre determina l'effetto terapeutico atteso.

Nei pazienti con feocromocitoma in trattamento con Betaloс Zok, si deve considerare la somministrazione concomitante di un alfa-bloccante.

I dati degli studi clinici controllati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza cardiaca grave, stabile e sintomatica (classe IV secondo la NYHA) sono limitati. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato esclusivamente da medici con competenze e esperienza specifiche (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica associata a infarto miocardico acuto e angina instabile sono stati esclusi dallo studio che ha valutato la possibilità di utilizzo del medicinale nell'insufficienza cardiaca. Pertanto, l'efficacia e la sicurezza del trattamento dell'infarto miocardico acuto associato a insufficienza cardiaca non sono documentate. È controindicato l'uso di Betaloс Zok nell'insufficienza cardiaca instabile e non compensata (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'interruzione improvvisa dei beta-bloccanti è pericolosa, specialmente nei pazienti ad alto rischio, e può peggiorare l'insufficienza cardiaca cronica, nonché aumentare il rischio di infarto miocardico e morte improvvisa. Pertanto, la sospensione del trattamento con Betaloс Zok per qualsiasi motivo deve essere effettuata, se possibile, in modo graduale, per un periodo di almeno 2 settimane, dimezzando la dose del medicinale a ogni passaggio fino all'ultima dose di 12,5 mg (metà di una compressa da 25 mg). L'ultima dose deve essere assunta per almeno 4 giorni prima della completa interruzione del medicinale. In caso di ricomparsa dei sintomi, si raccomanda di rallentare ulteriormente la riduzione della dose.

In caso di intervento chirurgico, è necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo Betaloс Zok. Non si raccomanda di interrompere il trattamento con beta-bloccanti nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. Si deve evitare l'inizio urgente di un trattamento con alte dosi di metoprololo in pazienti che hanno subito interventi chirurgici non cardiaci, poiché ciò è associato allo sviluppo di bradicardia, ipotensione arteriosa e ictus, anche con esito fatale, in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Betaloс Zok non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento se non ritenuto indispensabile dal medico, che ne valuti il rapporto rischio-beneficio per il feto/la prole. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può portare a ritardo dello sviluppo fetale, morte intrauterina, aborto e parto prematuro.

Si raccomanda pertanto un adeguato monitoraggio della madre e del feto qualora la donna riceva terapia con metoprololo. I bloccanti dei recettori beta possono causare bradicardia nel feto e nel neonato, aspetto da tenere in considerazione se questi farmaci vengono somministrati nell'ultimo trimestre di gravidanza e durante il parto. L'assunzione di Betaloс Zok deve essere interrotta gradualmente 48–72 ore prima del parto programmato. Se ciò non è possibile, il neonato deve essere monitorato per 48–72 ore dopo il parto per verificare la presenza di sintomi da blocco beta (come complicanze cardiache e polmonari).

Allattamento

L'allattamento al seno non è raccomandato. La quantità di metoprololo che passa nel latte materno non dovrebbe causare effetti beta-bloccanti significativi nei neonati, se la madre assume dosi terapeutiche usuali.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con Betaloс Zok possono verificarsi capogiri e stanchezza. I pazienti il cui lavoro richiede un elevato grado di concentrazione, come la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari, devono essere avvertiti della possibile insorgenza di tali effetti.

Modalità e posologia di somministrazione.

Betaloс Zok va assunta una volta al giorno, preferibilmente al mattino. Le compresse a rilascio prolungato possono essere divise, ma non devono essere masticate né frantumate. Le compresse devono essere assunte con almeno 0,5 tazza di liquido. L’assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del medicinale.

La dose deve essere adattata individualmente per evitare lo sviluppo di bradicardia. Si raccomandano le seguenti dosi:

Ipertensione arteriosa

50–100 mg una volta al giorno. Se la dose di 100 mg non risulta sufficiente per ottenere l’effetto terapeutico desiderato, il medicinale può essere associato ad altri agenti antiipertensivi, preferibilmente diuretici e antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico, oppure si può aumentare la dose del medicinale.

Angina pectoris

100–200 mg una volta al giorno. Se necessario, Betaloс Zok può essere associato a nitrati oppure la dose può essere aumentata.

Terapia aggiuntiva nel trattamento con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, diuretici e, eventualmente, digitale della insufficienza cardiaca cronica stabile e sintomatica.

I pazienti devono presentare una insufficienza cardiaca cronica stabile senza episodi di scompenso negli ultimi almeno 6 settimane e senza significative variazioni della terapia basale negli ultimi 2 settimane.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca con beta-bloccanti può causare un peggioramento temporaneo dei sintomi. In alcuni casi può essere possibile continuare la terapia o ridurre la dose del medicinale; in singoli casi può rendersi necessaria l’interruzione del trattamento. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA), l’inizio della terapia con Betaloс Zok deve essere effettuato esclusivamente da uno specialista esperto (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza cardiaca stabile, classe funzionale II.

La dose iniziale raccomandata di Betaloс Zok nelle prime due settimane è di 25 mg una volta al giorno. Dopo 2 settimane la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno e successivamente raddoppiata ogni 2 settimane. La dose di mantenimento di Betaloс Zok per il trattamento a lungo termine è di 200 mg una volta al giorno.

Insufficienza cardiaca stabile, classe funzionale III–IV.

La dose iniziale raccomandata è di 12,5 mg (mezza compressa da 25 mg) una volta al giorno. La dose del medicinale deve essere adattata individualmente. Durante il periodo di aumento della dose, il paziente deve essere attentamente monitorato dal medico, poiché in alcuni pazienti i sintomi di insufficienza cardiaca possono peggiorare. Dopo 1–2 settimane di trattamento con Betaloс Zok, la dose può essere aumentata a 25 mg una volta al giorno. Dopo ulteriori 2 settimane, la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno. Nei pazienti che tollerano dosi più elevate, la dose può essere raddoppiata ogni 2 settimane fino al raggiungimento della dose massima di 200 mg al giorno.

In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa e/o bradicardia, può rendersi necessaria la riduzione della dose del medicinale concomitante oppure la riduzione della dose di Betaloс Zok. L’ipotensione arteriosa all’inizio del trattamento non indica necessariamente che la dose di Betaloс Zok debba essere ridotta. Tuttavia, la dose non deve essere aumentata finché lo stato del paziente non si sia stabilizzato. Potrebbe inoltre rendersi necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Aritmia cardiaca.

100–200 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata.

Trattamento profilattico dopo infarto miocardico.

La dose di mantenimento raccomandata è di 200 mg una volta al giorno.

Disturbi funzionali della funzione cardiaca associati a palpitazioni.

100 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata.

Prevenzione dell’emicrania.

100–200 mg una volta al giorno.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Non è necessario adattare la dose del medicinale poiché la velocità di eliminazione dipende in misura trascurabile dalla funzionalità renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Generalmente, Betaloс Zok deve essere somministrato ai pazienti con cirrosi epatica alla stessa dose prevista per i pazienti con funzionalità epatica normale. Solo in caso di grave compromissione della funzionalità epatica (ad esempio nei pazienti sottoposti a intervento di derivazione porto-cava) potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose.

Pazienti anziani.

Non è necessario adattare la dose.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia di Betaloс Zok nel trattamento dei bambini per le indicazioni specificate non sono ancora state stabilite. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio.

Tossicità.

In un adulto, l’assunzione di una dose di 7,5 g ha causato intossicazione fatale. L’assunzione di 100 mg di medicinale da parte di un bambino di 5 anni non ha causato sintomi di intossicazione dopo lavanda gastrica. Una dose di 450 mg ha causato intossicazione moderata in un bambino di 12 anni e una dose di 1,4 g ha causato intossicazione moderata in un adulto; una dose di 2,5 g ha causato intossicazione grave in un adulto e una dose di 7,5 g ha causato intossicazione molto grave.

Sintomi.

I sintomi principali sono di tipo cardiovascolare, tuttavia in alcuni casi, specialmente nei bambini e nei giovani, possono prevalere sintomi a carico del sistema nervoso centrale e depressione respiratoria. Bradicardia, blocco atrioventricolare di grado I–III, allungamento dell’intervallo QT (casi eccezionali), asistolia, calo della pressione arteriosa, insufficiente perfusione periferica, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno. Depressione respiratoria, arresto respiratorio. Altri: affaticamento, confusione mentale, perdita di coscienza, tremore fine, convulsioni, sudorazione, parestesie, broncospasmo, nausea, vomito, possibile spasmo esofageo, ipoglicemia (soprattutto nei bambini) o iperglicemia, iperkaliemia. Effetti sui reni. Sindrome miastenica transitoria. L’assunzione contemporanea di alcol, di farmaci ipotensivi, chinidina o barbiturici può aggravare le condizioni del paziente. I primi segni di sovradosaggio possono manifestarsi da 20 minuti a 2 ore dopo l’assunzione del medicinale.

Trattamento.

Il trattamento deve essere effettuato in un reparto in grado di garantire supporto, monitoraggio e controllo.

Se indicato, può essere effettuata lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Atropina, stimolanti degli adrenorecettori o stimolazione cardiaca per il trattamento di bradicardia e disturbi di conduzione.

Potrebbe rendersi necessaria intubazione e utilizzo di ventilatore artificiale secondo le indicazioni generali. Stimolazione cardiaca come trattamento di scelta. Se il sovradosaggio ha causato arresto circolatorio, potrebbero essere necessarie manovre di rianimazione per diverse ore.

Ipotesione, infarto miocardico acuto e shock devono essere trattati con somministrazione di adeguata quantità di liquidi, somministrazione di glucagone (seguita da infusione endovenosa di glucagone, se necessario), somministrazione endovenosa di stimolanti degli adrenorecettori, ad esempio dopamina, con aggiunta di agonisti dei recettori α1 dopo dilatazione vascolare. Può essere anche presa in considerazione la somministrazione endovenosa di Ca²⁺.

Il broncospasmo è generalmente compensato dall’uso di broncodilatatori.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano in circa il 10% dei pazienti e sono generalmente dipendenti dal dosaggio. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso di metoprololo, classificati per organo e frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario sono obbligati a segnalare ogni reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione.

Compresse da 25 mg: 14 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Compresse da 50 mg: 30 compresse in un flacone, 1 flacone in una scatola di cartone.

Compresse da 100 mg: 30 compresse in un flacone, 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AstraZeneca AB.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Gertunavägen, Södertälje, 152 57, Svezia