Bentero

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BENTERO (BENTERO)

Composizione:

Principio attivo: bendamustina;

1 flaconcino contiene 25 mg o 100 mg di cloridrato di bendamustina;

Eccipiente: mannite (E 421).

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liofilizzato bianco o quasi bianco in flaconcino di vetro scuro.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinale antineoplastico, composto alchilante.

Codice ATC L01A A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il bendamustina cloridrato è un agente antineoplastico alchilante con attività alchilante bifunzionale. L'effetto antineoplastico e citotossico della bendamustina cloridrato è principalmente associato alla formazione di legami incrociati tra catene semplici e doppie del DNA a seguito dell'alchilazione, con conseguente alterazione della funzione templato e della sintesi del DNA. Esistono inoltre dati che indicano come la bendamustina cloridrato possieda ulteriori proprietà antimetaboliche (effetto analogo delle purine).

L'effetto antineoplastico della bendamustina cloridrato è stato confermato in numerosi studi in vitro su diverse linee cellulari tumorali (carcinoma mammario, carcinoma polmonare non a piccole cellule e a piccole cellule, carcinoma ovarico e diversi tipi di leucemia, nonché carcinoma del colon, melanoma, carcinoma renale, neoplasie maligne della prostata e del cervello) e in vivo su diversi modelli sperimentali di tumore (melanoma, carcinoma mammario, sarcoma, linfoma, leucemia e carcinoma polmonare a piccole cellule). La bendamustina cloridrato non mostra o mostra solo in misura trascurabile resistenza crociata in linee cellulari tumorali umane con diversi meccanismi di resistenza.

Ciò è in parte spiegato dall'interazione con il DNA, che rispetto ad altri agenti alchilanti è più prolungata (ad esempio, è stata riscontrata solo una resistenza crociata parziale con altri agenti alchilanti come il ciclofosfamide, la carmustina o il cisplatino). Inoltre, negli studi clinici è stato osservato che non esiste resistenza crociata completa tra bendamustina e antracicline o alchilanti.

Farmacocinetica

Distribuzione

La durata del periodo di emieliminazione (t1/2) nella prima fase dopo infusione endovenosa di 30 minuti di bendamustina alla dose di 120 mg/m² di superficie corporea è stata di 28,2 min. Dopo infusione endovenosa del farmaco per 30 minuti, il volume di distribuzione centrale è risultato pari a 19,3 l. Dopo somministrazione endovenosa in bolo, il volume di distribuzione allo stato stazionario è risultato compreso tra 15,8 e 20,5 l.

Più del 95% della sostanza attiva si lega alle proteine plasmatiche (principalmente all'albumina). La capacità della bendamustina cloridrato di legarsi alle proteine plasmatiche non risulta alterata in caso di basse concentrazioni di albumina nel plasma, nei pazienti di età superiore ai 70 anni e nelle fasi avanzate della malattia tumorale.

Metabolismo

La bendamustina cloridrato viene metabolizzata principalmente nel fegato. La via principale di eliminazione della bendamustina cloridrato dall'organismo è l'idrolisi, con formazione di monoidrossi- e diidrossibendamustina. La formazione di N-desmetilbendamustina e del metabolita ossidato nel fegato coinvolge l'isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. In vitro, la bendamustina non inibisce CYP1A4, CYP2C9/10, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4.

Eliminazione

Il valore medio della clearance totale dopo infusione endovenosa di 30 minuti del farmaco alla dose di 120 mg/m² è stato di 639,4 ml/min. Circa il 20% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro 24 ore.

La bendamustina inalterata e i suoi metaboliti escreta nelle urine sono distribuiti in ordine decrescente di quantità nel seguente modo: monoidrossibendamustina > bendamustina > diidrossibendamustina > metabolita ossidato > 14-desmetilbendamustina.

Nella bile vengono eliminate principalmente metaboliti polari.

Insufficienza epatica

Rispetto ai pazienti con funzione epatica e renale normale, nei pazienti con interessamento tumorale/metastatico dell'organo compreso tra il 30 e il 70% e con lieve riduzione della funzione epatica (bilirubina sierica <1,2 mg/dl) non sono state osservate differenze statisticamente significative nella concentrazione massima plasmatica di bendamustina (Cmax), nel tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax), nell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC), nella durata del periodo di emieliminazione nella fase beta (t1/2), nel volume di distribuzione e nella clearance.

Insufficienza renale

Rispetto ai pazienti con funzione epatica e renale normale, nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min (inclusi pazienti in trattamento dialitico) non sono state osservate differenze statisticamente significative in Cmax, tmax, AUC, t1/2, volume di distribuzione e clearance.

Pazienti di età avanzata

Negli studi farmacocinetici sono stati inclusi pazienti fino a 84 anni di età. È evidente che il fattore età non ha un'influenza sostanziale sulla farmacocinetica della bendamustina cloridrato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Terapia di prima linea delle forme diffuse dei linfomi non Hodgkin indolenti, in combinazione con altre terapie.
• Leucemia linfocitica cronica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al bendamustina cloridrato e/o al mannitolo;
• gravidanza, presunta gravidanza, allattamento;
• insufficienza epatica moderata o grave (livello di bilirubina > 3,0 mg/dl);
• ittero;
• grave depressione del midollo osseo e marcata alterazione del numero delle cellule ematiche (riduzione del numero di leucociti a < 3 × 10⁹/l e/o piastrine < 75 × 10⁹/l);
• intervento chirurgico effettuato meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento;
• infezioni, in particolare quelle associate a leucopenia (rischio di generalizzazione dell'infezione);
• età pediatrica (per mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza d'uso del medicinale nei bambini);
• vaccinazione contro la febbre gialla.

Misure precauzionali particolari.

Nel manipolare farmaci contenenti bendamustina, si deve evitare l'inalazione e il contatto con la pelle o le membrane mucose (è necessario utilizzare guanti e abbigliamento protettivo). Le aree della pelle contaminate devono essere accuratamente lavate con acqua e sapone, gli occhi devono essere sciacquati con soluzione fisiologica. Si raccomanda, ove possibile, di lavorare in apposite postazioni sicure (con flusso laminare d'aria). Le donne in stato di gravidanza non devono essere impiegate nella manipolazione di citostatici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il medicinale Bentero viene somministrato in combinazione con agenti mielosoppressivi, l'effetto del medicinale Bentero e/o degli altri medicinali somministrati contemporaneamente che agiscono sul midollo osseo può essere potenziato. Qualsiasi trattamento che riduca le condizioni generali del paziente o inibisca la funzione del midollo osseo può potenziare gli effetti tossici del medicinale Bentero.

La combinazione di bendamustina cloridrato con ciclosporina o tacrolimus può causare una eccessiva immunosoppressione con rischio di linfoproliferazione.

I citostatici possono ridurre la produzione di anticorpi dopo la vaccinazione con vaccini vivi attenuati e aumentare il rischio di infezioni, che possono portare a esiti letali. Il rischio aumenta nei pazienti con sistema immunitario compromesso a causa della malattia di base.

Il metabolismo della bendamustina è mediato dall'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 1A2. Pertanto, è possibile un'interazione con inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir e cimetidina.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale BENTERO deve essere utilizzato esclusivamente sotto il controllo di un medico esperto in terapia antineoplastica. Durante il trattamento con questo medicinale è necessario seguire scrupolosamente le istruzioni riportate nel foglio illustrativo.

Mielosoppressione

Nei pazienti trattati con bendamustina cloridrato può svilupparsi mielosoppressione; pertanto è necessario monitorare settimanalmente almeno una volta il livello di leucociti, piastrine, emoglobina e neutrofili. Il trattamento con il medicinale non deve essere iniziato o deve essere temporaneamente sospeso se nel sangue periferico il numero di leucociti è <3.000 cellule/mcL e/o il numero di piastrine è <75.000 cellule/mcL.

Il trattamento con il medicinale BENTERO può essere ripreso quando il numero di leucociti aumenta a >4.000 cellule/mcL e il numero di piastrine a >100.000 cellule/mcL.

Infezioni

Durante l’uso della bendamustina sono state riportate infezioni gravi, anche con esito fatale, tra cui infezioni batteriche (polmonite e setticemia) e infezioni causate da microrganismi opportunistici, come quelle da Pneumocystis jirovecii, varicella e virus citomegalico. Dopo il trattamento con bendamustina, soprattutto in combinazione con rituximab o obinutuzumab, sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), talvolta con esito fatale.

Il trattamento con bendamustina cloridrato può causare linfocitopenia prolungata (<600/mcL) e riduzione dei livelli di linfociti T CD4-positivi (helper T) (<200/mcL) per almeno 7-9 mesi dopo la fine del trattamento. La linfocitopenia e la riduzione dei linfociti CD4-positivi sono più marcate quando la bendamustina viene utilizzata in combinazione con rituximab. I pazienti con leucopenia e basso numero di linfociti CD4-positivi, indotti dall’uso della bendamustina, sono più suscettibili allo sviluppo di infezioni opportunistiche. Pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare attentamente i sintomi respiratori. Ai pazienti va raccomandato di segnalare immediatamente qualsiasi nuovo segno di infezione, inclusi febbre o sintomi respiratori. In caso di sospetta infezione opportunistica, va valutata la necessità di interrompere la terapia con bendamustina cloridrato.

Nel differenziare la diagnosi in pazienti con nuovi sintomi neurologici, cognitivi o comportamentali oppure con peggioramento di sintomi preesistenti, va considerata la possibilità di leucoencefalopatia multifocale progressiva. In caso di sospetto di PML, devono essere effettuati gli opportuni esami diagnostici e il trattamento con bendamustina cloridrato deve essere interrotto fino all’esclusione della diagnosi di PML.

Reattivazione dell’epatite B

La reattivazione dell’epatite B può verificarsi nei pazienti con infezione cronica da HBV dopo il trattamento con bendamustina cloridrato. In singoli casi si sono verificati insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale. Prima di iniziare il trattamento con bendamustina cloridrato, i pazienti devono essere sottoposti a test per l’infezione da HBV. I pazienti con risultati positivi al test per l’epatite B (inclusi quelli con infezione attiva) e i pazienti che risultano positivi per HBV durante il trattamento devono essere sottoposti a consulenza medica (epatologo). I portatori di HBV che necessitano di trattamento con bendamustina cloridrato devono essere monitorati attentamente per tutta la durata della terapia e per alcuni mesi dopo la fine del trattamento, al fine di rilevare tempestivamente sintomi di attivazione dell’infezione da HBV.

Reazioni cutanee

Sono state osservate reazioni cutanee, comprese eruzioni cutanee, reazioni tossiche della pelle e eritema bolloso. Sono stati riportati casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), talvolta con esito fatale, in seguito all’uso di bendamustina cloridrato.

Alcune reazioni si sono verificate con l’uso di bendamustina cloridrato in combinazione con altri agenti antineoplastici, pertanto il rapporto di causalità non può essere chiaramente stabilito. Le reazioni cutanee possono peggiorare se il trattamento viene proseguito e i sintomi possono aggravarsi. Se le reazioni cutanee peggiorano, l’uso del medicinale Bentero deve essere temporaneamente sospeso. In caso di reazioni cutanee gravi, probabilmente correlate all’uso di bendamustina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi cardiaci

Nei pazienti con malattie cardiache in trattamento con bendamustina cloridrato, è necessario monitorare i livelli ematici di potassio e somministrare integratori di potassio se il livello è <3,5 mmol/L, nonché effettuare un monitoraggio elettrocardiografico.

Durante il trattamento con bendamustina sono stati riportati casi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca con esito fatale. I pazienti con patologie cardiache o con anamnesi positiva per malattie cardiache devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

Nausea e vomito

Per il trattamento sintomatico di nausea e vomito devono essere utilizzati farmaci antiemetici.

Sindrome da lisi tumorale

Negli studi clinici è stata riportata la sindrome da lisi tumorale associata al trattamento con bendamustina cloridrato. Tale sindrome si verifica generalmente entro 48 ore dall’assunzione della prima dose di bendamustina cloridrato e, se non trattata tempestivamente, può portare a insufficienza renale acuta e decesso. Misure preventive includono un accurato monitoraggio dello stato di disidratazione e degli esami ematici biochimici, in particolare dei livelli di potassio e acido urico. Può essere presa in considerazione l’assunzione di agenti ipouricemizzanti (allopurinolo e rasburicasi) durante le prime 1-2 settimane di trattamento con bendamustina cloridrato, anche se ciò non è considerato obbligatorio. Inoltre, in seguito all’uso concomitante di bendamustina cloridrato e allopurinolo sono stati riportati alcuni casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Anafilassi

Reazioni da infusione alla bendamustina si sono verificate frequentemente negli studi clinici. I sintomi erano generalmente di entità moderata e includevano febbre, brividi, prurito ed eruzioni cutanee. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi sono state rare. Dopo il primo ciclo di terapia, il paziente deve essere interrogato sulla presenza di sintomi anamnestici tipici di reazioni da infusione. Nei pazienti con storia di reazioni da infusione, si deve considerare l’adozione di misure preventive, inclusa la somministrazione di antistaminici, antipiretici e corticosteroidi.

Ai pazienti che hanno manifestato reazioni allergiche di grado III o superiore non deve essere ripetutamente somministrato il medicinale.

Carcinoma della pelle non melanoma

Negli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) nei pazienti trattati con bendamustina cloridrato. Si raccomanda un esame cutaneo periodico per tutti i pazienti, in particolare per coloro che presentano fattori di rischio per il carcinoma della pelle.

Estrovasazione

In caso di estrovasazione, l’infusione deve essere immediatamente interrotta. Dopo una breve aspirazione, l’ago deve essere rimosso. L’area di estrovasazione deve essere raffreddata e il braccio interessato deve essere sollevato. Non si osserva un significativo miglioramento anche con l’uso di corticosteroidi come trattamento di supporto.

Usare con cautela

In caso di insufficienza epatica lieve e alterazioni della funzionalità renale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La bendamustina cloridrato è controindicata durante la gravidanza. Se il trattamento con questo medicinale viene somministrato a una donna in stato di gravidanza per motivi di necessità terapeutica, essa deve ricevere una consulenza medica riguardo al potenziale rischio per il feto. In caso di gravidanza durante il trattamento, è necessaria una consulenza genetica.

Contraccezione

La bendamustina cloridrato ha effetti teratogeni e mutageni. Le donne devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza durante il trattamento con questo medicinale. Ai pazienti di sesso maschile si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia e per 6 mesi dopo l’ultima dose del medicinale. Prima di iniziare il trattamento con bendamustina cloridrato, si raccomanda di considerare la conservazione dello sperma a causa della possibile insorgenza di sterilità irreversibile.

Allattamento

L’uso della bendamustina cloridrato durante l’allattamento è controindicato. Se la terapia con bendamustina cloridrato diventa necessaria durante il periodo di allattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale BENTERO, i pazienti devono evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati quali debolezza, affaticamento, nausea, vomito e reazioni di ipersensibilità con ipotensione arteriosa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Destinato alla somministrazione endovenosa.

Il medicinale Bentero viene utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici secondo diversi schemi e dosi. Di seguito sono riportati gli schemi di dosaggio e le terapie più comunemente impiegati. Esistono anche altri schemi e modalità di somministrazione indicati nella letteratura specialistica.

Esempi di schemi e modalità di dosaggio del medicinale (in base alle indicazioni).

Linfomi non-Hodgkin

Schema «BAC»: il medicinale Bentero viene somministrato endovena alla dose di 60 mg/m² sotto forma di infusione da 30 minuti dal 1° al 5° giorno; vincristina endovena alla dose di 2 mg al 1° giorno; prednisone endovena alla dose di 100 mg/m² al giorno dal 1° al 5° giorno. Il ciclo terapeutico viene ripetuto ogni 3 settimane.

Leucemia linfatica cronica

Il medicinale Bentero viene somministrato endovena alla dose di 70 – 100 mg/m² sotto forma di infusione da 30 minuti al 1° e al 2° giorno; il ciclo viene ripetuto ogni 4 settimane.

Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con interessamento tumorale o metastatico epatico del 30 – 70% e funzionalità epatica normale o leggermente ridotta (livello di bilirubina nel siero <1,2 mg/dl).

Si raccomanda una riduzione della dose del 50% nei pazienti con interessamento tumorale o metastatico epatico del 30 – 70% e compromissione epatica moderata (livello di bilirubina nel siero <1,2 – 3 mg/dl). Non sono disponibili dati per pazienti con livello di bilirubina nel siero >3 mg/dl.

Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min.

Raccomandazioni per la preparazione della soluzione per infusione

La soluzione di Bentero deve essere preparata secondo le istruzioni e somministrata come infusione endovenosa di breve durata della durata di 30-60 minuti.

Per la preparazione della soluzione, il contenuto della fiala di Bentero viene disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, come indicato di seguito:

• nella fiala contenente 25 mg di bendamustina cloridrato si aggiungono 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, quindi si agita la fiala;
• nella fiala contenente 100 mg di bendamustina cloridrato si aggiungono 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili, quindi si agita la fiala.

Immediatamente dopo aver ottenuto una soluzione limpida (di solito entro 5-10 minuti), la dose totale di Bentero viene diluita con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, in modo che il volume finale della soluzione sia di circa 500 ml.

Il medicinale Bentero deve essere diluito esclusivamente con soluzione fisiologica di cloruro di sodio; non deve essere utilizzato con altre soluzioni per iniezione.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Bentero non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del suo utilizzo.

Sovradosaggio.

Sintomi

Poiché l'effetto collaterale dose-limitante della bendamustina cloridrato è generalmente la mielosoppressione, dopo un sovradosaggio i principali effetti indesiderati saranno probabilmente quelli ematologici associati a leucopenia, trombocitopenia e anemia. In caso di sovradosaggio, si può prevedere un aumento della frequenza e dell'intensità degli effetti indesiderati non ematologici osservati dopo somministrazione in bolo del medicinale alla dose terapeutica.

In caso di sovradosaggio, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati non ematologici: nausea, vomito, diarrea, secchezza orale, alterazione del gusto, aritmie cardiache, alterazioni cutanee, stomatite, neuropatia, reazioni del sistema nervoso centrale, aumento dei valori delle prove funzionali epatiche e renali, alterazioni della funzione polmonare, alopecia, irritazione locale e tromboflebite.

Dopo somministrazione di bendamustina cloridrato mediante infusione da 30 minuti una volta ogni 3 settimane, la dose massima tollerata (DMT) è risultata pari a 280 mg/m². Sono stati osservati eventi cardiovascolari dose-limitanti di grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per le reazioni avverse, associati a modifiche ischemiche all'ECG.

In uno studio, con infusione da 30 minuti di bendamustina cloridrato al 1° e al 2° giorno ogni 3 settimane, la DMT è risultata pari a 180 mg/m². La tossicità dose-limitante si è manifestata come trombocitopenia di grado IV. Con questo regime terapeutico, la cardiotoxicità non è risultata dose-limitante.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Per correggere gli effetti indesiderati ematologici potrebbe essere necessaria il trapianto di midollo osseo e terapia trasfusionale (piastrine, globuli rossi concentrati) oppure l'uso di fattori emopoietici. Deve essere effettuata una terapia sintomatica standard completa.

La bendamustina cloridrato e i suoi metaboliti vengono eliminati in misura trascurabile durante la dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del bendamustina cloridrato sono reazioni ematologiche (leucopenia, trombocitopenia), tossicità cutanea (reazioni allergiche), sintomi sistemici (febbre), sintomi gastrointestinali (nausea, vomito).

La frequenza degli eventi è definita nel seguente modo: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Descrizione di singole reazioni avverse

Sono stati segnalati alcuni casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica in pazienti trattati con bendamustina in associazione con allopurinolo o in associazione con allopurinolo e rituximab.

Sono state riportate segnalazioni isolate di orticaria, irritazione locale e tromboflebite, necrosi dei tessuti molli dopo somministrazione accidentale extravasale del medicinale, pancitopenia, riattivazione del virus dell'epatite B, sindrome da lisi tumorale e anafilassi.

Può verificarsi una riduzione del rapporto CD4/CD8. È stata osservata una riduzione del numero di linfociti. Nei pazienti con immunosoppressione può aumentare il rischio di infezioni (ad esempio, herpes zoster).

Sono state riportate segnalazioni isolate di necrosi dopo somministrazione extravasale accidentale, nonché lo sviluppo di necrolisi epidermica tossica, sindrome da lisi tumorale e anafilassi.

Il rischio di sindrome mielodisplastica e di leucemia mieloide acuta aumenta nei pazienti trattati con agenti alchilanti (inclusa la bendamustina). L’insorgenza di tumori secondari può manifestarsi anche a distanza di diversi anni dalla sospensione della chemioterapia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non mescolare nella stessa soluzione con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione. Polvere in flaconcini da 25 mg o da 100 mg; 1 o 10 flaconcini per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.